專利名稱：卡立普多－阿司匹林復(fù)方雙層片的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有卡立普多和阿司匹林為有效成分的中樞性骨骼肌松弛藥復(fù)方雙層片劑的制備方法。
背景技術(shù)：
卡立普多-阿司匹林復(fù)方雙層片為美國(guó)藥典26版、27版收載的療效確切、毒副作用小的骨骼肌松弛藥，在美國(guó)及歐洲廣泛用于臨床。美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)主編的《臨床藥物》對(duì)該藥給予了較高評(píng)價(jià)。
由于卡立普多具有一定的堿性，阿司匹林具有一定的酸性，按傳統(tǒng)工藝混合制粒壓片將使兩成分產(chǎn)生藥物相互作用，影響藥品質(zhì)量和穩(wěn)定性。為此，美國(guó)專利(US4,534,973)曾公開了將卡立普多和阿司匹林分別制成普通胃中釋放的顆粒，然后經(jīng)過雙層壓片機(jī)制成雙層片的方法。該方法對(duì)避免兩藥相互作用，保證藥品質(zhì)量起到了積極作用。但考慮到上述美國(guó)專利系采用傳統(tǒng)制粒方法壓制的雙層片，雙層片兩層藥物之間的接觸界面部分仍會(huì)有一定的相互作用，而且該處方量的阿司匹林在胃中溶出對(duì)胃黏膜帶來(lái)的刺激和損傷是顯而易見的，臨床上部分有出血傾向的患者因此而不能服用該藥。為避免上述情況帶來(lái)的不良影響，我們?cè)O(shè)計(jì)了一種新的卡立普多和阿司匹林雙層片制備方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的卡立普多和阿司匹林雙層片制備，是取常規(guī)方法制備的阿司匹林顆粒，采用腸溶材料進(jìn)行噴霧包衣，將包衣液噴成霧狀液滴覆蓋在顆粒表面，并迅速干燥形成腸溶衣層。腸溶型薄膜包衣劑重量?jī)H為顆粒芯重的3.5-4.5％，可保持阿司匹林顆粒處方原輔料劑量不變化，故雙層片的片重?zé)o明顯的增加。
本發(fā)明中的薄膜包衣處方的基本組成如下
II號(hào)丙烯酸樹脂乙醇溶液(50g/L)200ml、鄰苯二甲酸二乙酯2ml、蓖麻油6ml、聚山梨酯80 2ml、二甲基硅油2ml、二氧化鈦(120目)6g、滑石粉(120目)6g。
本發(fā)明中的腸溶材料包括腸溶型丙烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯(HPMCP)、醋酸纖維素鄰苯二甲酸酯(CAP)、蟲膠、以及其他藥學(xué)上可以接受的腸溶性薄膜包衣材料。
以下通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說明。
實(shí)施例(1)腸溶薄膜包液的制備處方II號(hào)丙烯酸樹脂乙醇溶液(50g/L)200ml鄰苯二甲酸二乙酯 2ml蓖麻油 6ml聚山梨酯80 2ml二甲基硅油 2ml二氧化鈦(120目) 6g滑石粉(120目)6g制法將II號(hào)丙烯酸樹脂加入體積分?jǐn)?shù)為70％的乙醇中，稍加攪拌后加蓋放置過夜，攪拌使溶解，配成50g/L的濃度。另取乙醇適量與處方中其余成分研磨均勻后，再與包衣材料溶液混合均勻，即得。
(2)卡立普多-阿司匹林雙層片的制備取卡立普多細(xì)粉200g、阿司匹林細(xì)粉350g，分別按常規(guī)方法制粒，對(duì)制得的阿司匹林顆粒噴以腸溶薄膜包液，使充分覆蓋在顆粒表面，迅速干燥形成衣層。取卡立普多顆粒與阿司匹林腸溶顆粒，使用雙層壓片機(jī)壓片，制得卡立普多-阿司匹林復(fù)方雙層片1000片。
權(quán)利要求
1.一種含有卡立普多和阿司匹林口服復(fù)方雙層片的制備方法，其特征在于，該雙層片中的阿司匹林層的顆粒制備，采用阿司匹林的普通顆粒噴以腸溶包衣液，使兩藥層的交界面不發(fā)生藥物相互作用，保證藥品質(zhì)量和藥物穩(wěn)定性；該雙層片中的阿司匹林層顆粒包以腸溶衣，避免了口服后在胃中釋放的刺激作用和出血傾向。
2.權(quán)利要求1中所述的制備方法，雙層片的治療藥物的處方組成為卡立普多和阿司匹林。
3.權(quán)利要求1中所述的制備方法，腸溶薄膜包衣液的處方組成為一種成膜劑，三種溶劑，一種增溶劑，兩種增塑劑。
4.權(quán)利要求3所述的腸溶薄膜包衣液的成膜劑為腸溶型丙烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯(HPMCP)、醋酸纖維素鄰苯二甲酸酯(CAP)、蟲膠、以及其他藥學(xué)上可以接受的腸溶性薄膜包衣材料。優(yōu)選為II號(hào)丙烯酸樹脂乙醇溶液，其濃度為10g/L～50g/L，其用量為100ml～300ml。
5.權(quán)利要求3所述的腸溶薄膜包衣液的溶劑分別為鄰苯二甲酸二乙酯、蓖麻油、二甲基硅油。用量分別為鄰苯二甲酸二乙酯0.1ml～5ml，蓖麻油1ml～10ml，二甲基硅油0.5ml～5ml。
6.權(quán)利要求3所述的腸溶薄膜包衣液的增溶劑為聚山梨酯80，其用量為0.5ml～5ml。
7.權(quán)利要求3所述的腸溶薄膜包衣液的增塑劑分別為二氧化鈦(120目)、滑石粉(120目)。用量分別為二氧化鈦1g～10g，滑石粉1g～10g。
全文摘要
本發(fā)明涉及骨骼肌松弛藥卡立普多和阿司匹林復(fù)方雙層片的制備方法。該方法是將阿司匹林制成腸溶顆粒，然后與卡立普多顆粒經(jīng)過雙層壓片機(jī)壓片，制成雙層片。將阿司匹林制成腸溶顆粒，將防止堿性藥物卡立普多與酸性藥物阿司匹林在雙層片交界面產(chǎn)生的藥物相互作用，保證藥品質(zhì)量和穩(wěn)定性；同時(shí)避免阿司匹林在胃中釋放引起的出血傾向。
文檔編號(hào)A61P19/08GK1883486SQ20051004672
公開日2006年12月27日 申請(qǐng)日期2005年6月22日 優(yōu)先權(quán)日2005年6月22日
發(fā)明者王凌春, 高實(shí) 申請(qǐng)人:沈陽(yáng)三川醫(yī)藥科技有限公司