專利名稱：一種用于治療牙周炎的中藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種用于治療牙周炎的中藥組合物。
背景技術(shù)：
牙周炎是人類普遍罹患的口腔疾病之一，世界各地均有較高的發(fā)病率，在我國牙周炎患病率高達(dá)80%以上，是成年人失牙的主要原因。隨著我國逐漸進(jìn)入老齡化社會，牙周炎將成為突出的保健問題。世界衛(wèi)生組織(1984年)提出健康人的十項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)中，牙周健康狀況被列為人類健康水平的一項(xiàng)重要標(biāo)準(zhǔn)。患病后常導(dǎo)致牙周組織破壞、牙周附著喪失、牙周袋形成、牙齒松動甚至脫落。因此，治療牙周炎的關(guān)鍵是消除炎癥，促使被破壞和吸收的牙周組織再生，恢復(fù)牙齒的正常功能。目前牙周炎的治療多采用牙周基礎(chǔ)治療和牙周手術(shù)治療，同時配合全身或局部應(yīng)用抗生素。抗生素的副作用較多，不宜長時間服用，加之近年來病原微生物的抗藥性不斷增強(qiáng)，使抗生素的療效日益降低。中藥治療著眼于機(jī)體整體的調(diào)節(jié)作用、注重局部與全身的聯(lián)系，發(fā)揮人體的抗病潛能，即提高機(jī)體免疫功能、提高牙周炎患者御病能力。研究表明不同的中藥具有免疫增強(qiáng)、免疫抑制或雙向免疫調(diào)節(jié)作用。因此，采用中草藥組合物治療牙周炎成為人們研究的一個新的熱點(diǎn)，但是，目前，用于治療牙周炎的中草藥及重要復(fù)方制劑存在配方不精、品種單一，治療效果并不甚理想。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是在于提供一種新型的用于治療牙周炎的中藥組合物及其制備方法，采用這種中藥組合物對牙周炎治療具有療效顯著，無藥害，無耐藥性，成本低等優(yōu)點(diǎn)。為了解決上述技術(shù)問，本發(fā)明提供了一種用于治療牙周炎的中藥組合物，其包括 知母、桅子、谷精草、黃芩、金銀花、連翹、淡竹葉、玄參、豬苓、瀉澤、地榆、延胡索、白扁豆、甘草。其中，所述中藥組合物中的各組分的重量份數(shù)比為，知母55 60重量份、桅子 23 27重量份、谷精草13 16重量份、黃芩10 12重量份、金銀花12 15重量份、連翹15 17重量份、淡竹葉16 18重量份、玄參8 10重量份、豬苓12 14重量份、瀉澤8 9重量份、地榆10 12重量份、延胡索8 10重量份、白扁豆10 12重量份和甘
草7 9重量份。其中，所述用于治療牙周炎的中藥組合物中還可以包括佛手和陳皮，所述佛手和陳皮在所述中藥組合物中的重量份數(shù)比為，佛手3 5重量份、陳皮4 6重量份。
其中，所述用于治療牙周炎的中藥組合物的劑型可以為蜜煉丸劑、水合丸劑、煎劑、膠囊劑、片劑、滴丸劑、糖漿劑、散劑、噴霧劑、煎膏劑、浸膏劑、牙膏、含漱劑、牙貼膜及牙托，進(jìn)一步優(yōu)選為煎劑、膠囊劑、密煉丸劑、噴霧劑、含漱劑及牙貼膜。其中，當(dāng)所述中藥組合物的劑型為煎劑時，其制備方法包括以下步驟
1、將所述組分按比例混合，粉碎成粉末；
2、將第1步獲得粉末加入冷水中浸泡M小時 36小時，以文火煎煮，煎煮時間為1小時 2小時，將煎煮液過濾，獲得第一濾液，所加入的水的質(zhì)量是第1步獲得的粉末質(zhì)量的 3 5倍；
3、將第2步過濾獲得的濾渣再次加入冷水中，以文火煎煮1小時 2小時，過濾獲得第二濾液，所加入的水的質(zhì)量和第2步中的相同；
4、合并兩次濾液，獲得所述煎劑。其中，當(dāng)本發(fā)明中藥組合物的劑型為牙貼膜時，其制備方法包括以下步驟
第一步，所述組分按比例混合、加水煎煮提取，過濾，合并濾液，靜置，取上層清夜，減壓濃縮成稠膏，隨后粉碎成50目 100目的細(xì)粉；
第二步，將生物粘合劑羥丙基甲基纖維素、賦形劑蛋白糖和第一步中獲得的細(xì)粉混合， 加入水，加熱濃縮至糊狀，放入烘箱，控制在70°C 90°C，烘干后冷卻，壓片、干燥、成型。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明還提供了上述的中藥組合物的制備方法，其包括
1、將所述組分按比例混合，粉碎成粉末；
2、將第1步獲得粉末加入冷水中浸泡M小時 36小時，以文火煎煮，煎煮時間為1小時 2小時，將煎煮液過濾，獲得第一濾液，所加入的水的質(zhì)量是第1步獲得的粉末質(zhì)量的 3 5倍；
3、將第2步過濾獲得的濾渣再次加入冷水中，以文火煎煮1小時 2小時，過濾獲得第二濾液，所加入的水的質(zhì)量和第2步中的相同；
4、合并兩次濾液，獲得所述煎劑。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明還提供了上述的中藥組合物的制備方法，其包括 第一步，所述組分按比例混合、加水煎煮提取，過濾，合并濾液，靜置，取上層清夜，減壓
濃縮成稠膏，稠膏的相對密度為1.22 1.對(60°0，隨后粉碎成50目 100目的細(xì)粉； 第二步，將生物粘合劑羥丙基甲基纖維素、賦形劑蛋白糖和第一步中獲得的細(xì)粉混合， 加入水，加熱濃縮至糊狀，放入烘箱，控制在70°C 90°C，烘干后冷卻，壓片、干燥、成型，獲得牙貼膜。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明還提供了一種牙膏，所述牙膏的組分中含有上述的中藥組合物。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明還提供了上述的中藥組合物的給藥方式為口服或外敷。本發(fā)明的有益效果
相對于現(xiàn)有技術(shù)中的用于治療牙周炎的藥物，采用這種中藥組合物對牙周炎治療具有療效顯著，無藥害，無耐藥性，成本低等優(yōu)點(diǎn)。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明繼承祖國的醫(yī)學(xué)遺產(chǎn)，利用中草藥的資源優(yōu)勢，是一種安全、方便、價廉、純天然的中藥組合物，彌補(bǔ)了西藥治療牙周炎疾病所帶來的副作用較多，不宜長時間服用，抗藥性不斷增強(qiáng)等缺陷?；诖耍景l(fā)明的用于治療牙周炎的中藥組合物包括知母、桅子、谷精草、黃芩、金銀花、連翹、淡竹葉、玄參、豬苓、瀉澤、地榆、延胡索、白扁豆、甘草。中醫(yī)辨證對牙周炎的病因的認(rèn)識歸納為口腔不潔、胃腸積熱、氣血虛弱和腎氣虧損，中醫(yī)把牙周炎大致分為胃火上蒸型、腎陰虧虛型、氣血兩虛型，早期多為胃火上蒸型，中后期多為腎陰虧虛型和氣血兩虛型，胃火上蒸型的牙周炎的主要癥狀為起病較急，牙齦紅腫，伴有輕度疼痛及少量膿血性分泌物滲出，口臭口苦，喜冷飲，煩渴，胃脘嘈雜，尿黃，大便秘結(jié)，舌質(zhì)紅，苔黃厚，脈洪大或滑數(shù)。中醫(yī)講究對癥下藥，對不同類型的牙周炎采用不同的方劑進(jìn)行治療，方能最大限度的發(fā)揮藥效，本發(fā)明的中藥組合物主要對的是胃火上蒸型的牙周炎的治療具有非常好的療效，根據(jù)中醫(yī)理論，本發(fā)明的中藥組合物所采用“清熱解毒、養(yǎng)陰生津、活血化瘀”作為其治療原則。各組分的藥理分析如下
知母味苦、甘，性寒，入肺、胃、腎經(jīng)，有清熱瀉火、生津潤燥的作用，主治熱病壯熱煩渴，肺熱咳嗽，咽喉腫痛，骨蒸潮熱，虛煩不眠，消渴淋濁，大便秘結(jié)?！侗静菪戮帯分?，味苦、辛，氣大寒，沉而降，陰也，無毒。入足少陰、陽明，又入手太陰。最善瀉胃、腎二經(jīng)之火，解渴止熱，亦治久瘧。此物只可暫用，而不可久服。丹溪加入六味丸中，亦教人暫服，以瀉腎中浮游之火，非教人長服也。黃柏未嘗不入氣分，而知母未嘗不入血分也。黃柏清腎中之火， 亦能清肺中之火，知母瀉腎中之熱，而亦瀉胃中之熱，胃為多氣多血之腑，豈止入于氣分，而不入于血分耶？是二藥不必兼用。知母對痢疾桿菌、傷寒桿菌、大腸桿菌、變形桿菌、葡萄球菌、鏈球菌等多種細(xì)菌有抑制作用。桅子味苦，性寒，入心、肺、三焦，有除煩瀉火、疏肝解郁、清熱利濕、涼血止血的作用，主要用于溫?zé)岵嵊粜仉渲臒┎话病_不寧；胃中郁熱，口燥唇干、口瘡口臭；肝郁不舒或肝經(jīng)有熱之頭暈?zāi)垦?，胸脅疼痛，目赤咽干；濕熱黃疸；氣滯血瘀之脘腹脹痛等癥狀，桅子通利三焦導(dǎo)熱下行，且有抗肝損害作用。黃芩味苦、性寒，入肺、心、肝、膽、大腸經(jīng)，有清熱燥濕，瀉火解毒，安胎，止血的作用，主要用于濕熱所致之腹瀉、痢疾、黃疸、熱淋；清瀉胃火，肺熱咳嗽，口渴咽痛，還可用于胎熱不安，熱毒火邪侵淫皮膚之瘡癰毒腫之證。黃芩有解熱、鎮(zhèn)靜、降血壓、利尿、降低毛細(xì)血管通透性、抑制腸管蠕動等作用，對葡萄球菌、血溶性鏈球菌、肺炎雙球菌、傷寒桿菌、痢疾球菌、綠膿桿菌具有一定的抑制作用，對上呼吸道感染、慢性支氣管炎、菌痢等有較好的療效。金銀花味甘、性寒，入心、肺、胃、大腸經(jīng)，有清熱解毒的作用，兼能涼血止痢。主要用于外感風(fēng)熱、溫?zé)岵岫据^盛，或溫病初起熱邪尚在上焦而未下行時；熱毒下痢、大便下血；暑溫證；熱毒積聚之瘡癰初起、掀熱腫痛者等，金銀花有較好的退熱作用，能抗炎，控制炎癥的滲出和炎性增生，能促進(jìn)白細(xì)胞的吞噬功能，對多種化膿性球菌及腸道致病菌有較強(qiáng)的抑菌作用，包括葡萄球菌、溶血性鏈球菌、腦膜炎雙球菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌、新城疫、 綠膿桿菌、結(jié)核桿菌等。
連翹味苦，性微寒，入心、肝、膽、小腸經(jīng)，有清熱解毒，消腫散結(jié)的作用，用于癰疽，瘰疬，乳癰，丹毒，風(fēng)熱感冒，溫病初起，溫?zé)崛霠I，高熱煩渴，神昏發(fā)斑，熱淋尿閉等證的治療，對痢疾桿菌、金黃色葡萄球菌有很強(qiáng)的抑制作用。金銀花偏散表熱，疏解胃肺熱邪，且甘而不傷胃氣，又能涼血，用以治療熱毒血痢， 連翹善于清瀉心火而散上焦熱，且可散血中氣聚而消腫散結(jié)，兩者合用們特別有助于治療溫病初起以及熱入氣分之高熱。淡竹葉又名竹葉，味甘、淡，性寒，入心、肺、胃經(jīng)，有清熱除煩、利尿通淋的作用， 主要用于外感熱病、心煩口渴、心胃火盛、口舌生瘡、尿赤淋濁等證，對金黃色葡萄球菌及血溶性鏈球菌有抑制作用，淡竹葉與連翹、桅子相配，多用于治療牙痛。谷精草味辛、甘，性平，歸肝、胃經(jīng)，具有疏風(fēng)散熱、明目退翳的作用，用于目赤腫痛、羞明多淚、風(fēng)熱頭痛、牙痛等證，對金黃色葡萄球菌、弗氏痢疾桿菌、傷寒桿菌、大腸桿菌、綠膿桿菌等有較強(qiáng)的抑制作用。玄參味苦、甘、咸，性微寒，入肺、胃、腎經(jīng)，具有清熱涼血、滋陰降火、解毒散結(jié)的作用，用于溫?zé)岵崛霠I血、氣血兩燔、發(fā)斑發(fā)疹；熱病傷陰、津傷便秘、骨蒸勞嗽；目赤紅腫、咽喉疼痛，臃腫瘡毒等證的治療。豬苓味甘、淡，性平，入腎、膀胱經(jīng)，具有利水滲濕的作用，主要用于水濕停滯之水腫，小便不利，以及脾虛濕困之泄瀉、嘔吐；濕熱下注之白帶、白濁等證。瀉澤味甘、淡，性寒，入腎、膀胱經(jīng)，有利水滲濕、瀉熱通淋、清心肺、瀉腎火的作用，主要用于脾虛水濕停滯、水濕泛濫之全身水腫；水飲痰濕至邪困阻，致清陽不升濁音不降之眩暈；濕熱下注之小便不利；濕熱黃疸等證的治療，對結(jié)核桿菌、肺炎雙球球菌、黃金色葡萄球菌有抑制作用。地榆味苦、酸、澀，性微寒，入大腸、肝、胃經(jīng)，有涼血止血，解毒斂瘡的作用，用于血熱所致各種出血證，尤適用于下焦熱盛，迫血妄行之便血、血痢、血崩等下部出血證，地榆有較好的止血作用，對金黃色葡萄球菌、乙型溶血性鏈球菌、肺炎球菌等有較強(qiáng)的抑制作用。延胡索又名玄胡索、元胡索、元胡，味辛、苦，性溫，入肝、脾經(jīng)，具有活血散瘀，行氣止痛的作用，用于氣滯血瘀引起的各種痛證，尤為心腹疼痛所常用，如肝郁化熱，肝胃不和之胃脘腹脹，具有鎮(zhèn)痛的作用。白扁豆味甘、性微溫，入脾、胃經(jīng)，具有健脾化濕、和中消暑的作用，用于脾胃虛弱之納呆腹脹、便溏、完谷不化、惡心嘔逆等證。甘草味甘，性平，入十二經(jīng)，有清熱解毒，調(diào)和藥性，祛痰止咳的作用，并能健脾和中，緩急止痛，主要用于補(bǔ)脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥。用于脾胃虛弱，倦怠乏力，心悸氣短，咳嗽痰多，脘腹、四肢攣急疼痛，癰腫瘡毒，緩解藥物毒性、烈性，通過加入甘草能起到補(bǔ)氣中和，調(diào)和各組分的作用。本發(fā)明的中藥組合物以傳統(tǒng)中醫(yī)理論為指導(dǎo)原則，精心組方而成，組合物中知母清熱瀉火、生津潤燥、瀉胃中熱火；桅子除煩瀉火、清熱利濕、涼血止血，治胃中郁熱、口燥唇干、口瘡口臭；黃芩清心胃之火，苦寒直折其熱；金銀花清熱解毒、涼血止血，具有廣譜抗菌作用，促進(jìn)白細(xì)胞的吞噬作用，有明顯的抗炎作用，提高機(jī)體的免疫能力；連翹清熱解毒，消腫散結(jié)；淡竹葉清熱除煩、利尿通淋、瀉心胃之火，谷精草疏風(fēng)散熱、明目退翳，兩者均能夠緩解牙痛；玄參清熱涼血、滋陰降火，地榆涼血止血、解毒斂瘡，延胡索活血散瘀，行氣止痛， 三味藥均有助于散結(jié)消腫；豬苓和瀉澤利水滲濕，利于消腫；白扁豆健脾化濕；甘草補(bǔ)脾益氣，緩急止痛，清熱解毒，調(diào)和諸藥；諸藥內(nèi)外結(jié)合，共收清熱解毒、養(yǎng)陰生津、活血化瘀之功。進(jìn)一步優(yōu)選，所述用于治療牙周炎的中藥組合物僅由上述組分構(gòu)成。所述用于治療牙周炎的中藥組合物中，各種組份的重量份數(shù)比可優(yōu)選為知母 45 60重量份、桅子20 27重量份、谷精草10 16重量份、黃芩8 12重量份、金銀花10 15重量份、連翹12 17重量份、淡竹葉15 18重量份、玄參7 10重量份、豬苓10 14重量份、瀉澤6 9重量份、地榆8 12重量份、延胡索6 10重量份、白扁豆 8 12重量份和甘草5 9重量份。所述用于治療動物牙周炎的中藥組合物中，各種組份的重量份數(shù)比也可進(jìn)一步優(yōu)選為知母55 60重量份、桅子23 27重量份、谷精草13 16重量份、黃芩10 12 重量份、金銀花12 15重量份、連翹15 17重量份、淡竹葉16 18重量份、玄參8 10 重量份、豬苓12 14重量份、瀉澤8 9重量份、地榆10 12重量份、延胡索8 10重量份、白扁豆10 12重量份和甘草7 9重量份。為促進(jìn)患者開郁散結(jié)、疏肝理氣，所述用于治療牙周炎的中藥組合物中還可以包括佛手和陳皮。佛手味辛、苦，性溫，歸肝、胃、肺經(jīng)，用于疏肝行氣，和中化痰，用于肝郁氣滯之胸脅脹痛，肝胃不和，脾胃氣滯，嘔惡食少。陳皮味辛、苦，性溫，入脾、肺經(jīng)，有理氣健脾，燥濕化痰的作用，主要用于脾胃氣滯，濕濁中阻所致之脘腹脹滿，惡心嘔吐，食少納呆，胃寒氣逆或胃有虛熱之嘔逆少食等證。進(jìn)一步優(yōu)選，所述用于治療牙周炎的中藥組合物僅由上述組分構(gòu)成。所述陳皮和木香在所述中藥組合物中的重量份數(shù)比為，佛手3 5重量份、陳皮
4 6重量份。所述中藥組合藥物劑型可以為蜜煉丸劑、水合丸劑、煎劑、膠囊劑、片劑、滴丸劑、
糖漿劑、散劑、噴霧劑、煎膏劑、浸膏劑、牙膏、含漱劑、牙貼膜及牙托，進(jìn)一步優(yōu)選為煎劑、膠囊劑、密煉丸劑、噴霧劑、含漱劑及牙貼膜。當(dāng)本發(fā)明中藥組合物的劑型為煎劑，其制備方法包括以下步驟
1、將所述組分按比例混合，粉碎成粉末；
2、將第1步獲得粉末加入冷水中浸泡M小時 36小時，以文火煎煮，煎煮時間為1小時 2小時，將煎煮液過濾，獲得第一濾液，所加入的水的質(zhì)量是第1步獲得的粉末質(zhì)量的 3 5倍；
3、將第2步過濾獲得的濾渣再次加入冷水中，以文火煎煮1小時 2小時，過濾獲得第二濾液，所加入的水的質(zhì)量和第2步中的相同；
4、合并兩次濾液，獲得所述煎劑。所述中藥組合物在使用時，如果以煎劑服用，每日3劑，早中晚各一次，每劑水煎分兩次服，每5天為一療程。當(dāng)本發(fā)明中藥組合物的劑型為膠囊劑，其制備方法包括以下步驟
a、將所述組分按比例混合、加乙醇加熱回流提取，獲得提取液，減壓濃縮，抽濾；b、上述濾液經(jīng)體積為8L IOL的大孔吸附樹脂柱，先用8 10倍樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用3 5倍樹脂柱體積的90% 95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮成稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入糊精混勻，裝入膠囊制為膠囊劑。所述a步驟中，減壓濃縮至藥液濃度為0. 5g 0. 6生藥/mL，抽濾后，濾液的相對密度約為1. 08 1. 10 (200C )，所加入的乙醇的醇濃度為75% 85%，加入的乙醇的質(zhì)量為混合物質(zhì)量的6 8倍。所述b步驟中，所述大孔吸附樹脂可以為市售的任何大孔吸附樹脂，進(jìn)一步優(yōu)選為AB-8型、DlOl型、Amberlite 252型或Diaion HP-20型大孔吸附樹脂，稠膏的相對密度為1.20(60°C )，粉碎的細(xì)粉為50目 100目。所述中藥組合物在使用時，如果以膠囊劑服用，每次3粒膠囊，一日三次，每5天為
一療程。當(dāng)本發(fā)明中藥組合物的劑型為密煉丸劑，其制備方法包括以下步驟
1、將所述組分按比例混合，加水煎煮，提取，過濾，合并過濾液；
2、將濾液加熱濃縮至糊狀，放入烘箱，控制在80°C 90°C，烘干后冷卻，與蜂蜜混在一起搓成細(xì)條，制丸臘封包裝。所述第1步中，加水的量為各組分質(zhì)量之和的8 10倍，煎煮次數(shù)優(yōu)選為2 4 次，每次煎煮時間優(yōu)選為1小時 1. 5小時。所述中藥組合物在使用時，如果以密煉丸劑服用，每次3丸，一日三次，每5天為一療程。當(dāng)本發(fā)明中藥組合物的劑型為牙貼膜時，其制備方法包括以下步驟
第一步，所述組分按比例混合、加水煎煮提取，過濾，合并濾液，靜置，取上層清夜，減壓濃縮成稠膏，隨后粉碎成50目 100目的細(xì)粉；
第二步，將生物粘合劑羥丙基甲基纖維素、賦形劑蛋白糖和第一步中獲得的細(xì)粉混合， 加入水，加熱濃縮至糊狀，放入烘箱，控制在70°C 90°C，烘干后冷卻，壓片、干燥、成型。所述第一步中，加入的蒸餾水的重量為各組分質(zhì)量之和的4 6倍，煎煮時間為1 小時 2小時，煎煮次數(shù)為2 4次，靜置時間為M小時 36小時，壓縮的稠膏的相對密度為 1. 22 1. 24 (600C )。所述第二步中，所述羥丙基甲基纖維素、所述蛋白糖和所述細(xì)粉之間的重量分?jǐn)?shù)比為2 4:1 2:0. 8 1。所述中藥組合物在使用時，如果以牙貼膜方式使用，一次每一牙位1片，每4小時一次，一天總劑量不超過20片，每5天為一療程。所述中藥組合物的給藥方式為口服或外敷。以下采用實(shí)施例來詳細(xì)說明本發(fā)明的實(shí)施方式，借此對本發(fā)明如何應(yīng)用技術(shù)手段來解決技術(shù)問題，并達(dá)成技術(shù)效果的實(shí)現(xiàn)過程能充分理解并據(jù)以實(shí)施。實(shí)施例1本發(fā)明中藥組合物的蓄積毒性試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)藥物
將55g知母、23g桅子、13g谷精草、IOg黃芩、12g金銀花、15g連翹、16g淡竹葉、8g玄參、12g豬苓、8g瀉澤、IOg地榆、8g延胡索、IOg白扁豆、7g甘草、3g佛手和4g陳皮混合、加醇濃度為75%的乙醇1290g，加熱回流提取，獲得提取液，壓濃縮至藥液濃度為0. 5g生藥/mL，抽濾直至濾液的相對密度為1. 08 (200C )；將濾液經(jīng)體積為IOL的AB-8型大孔吸附樹脂柱，80L的去離子水洗脫，再用30L的醇濃度為95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮成稠膏，稠膏的相對密度為1. 20 (600C )，干燥，粉碎成50目細(xì)粉，加入200g糊精混勻，裝入膠囊制為膠囊劑。
試驗(yàn)方法選用20只健康小白鼠(購自四川省中醫(yī)藥科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動物中心)，雌、雄各10只，劑量設(shè)計(jì)每5天為一期，每期劑量分別為內(nèi)服上述膠囊劑藥物0. IOLD50、0. 15LD50 >0. 22LD50 ,0. 34LD 50 >0. 50LD50，此樣品的雌性、雄性小鼠的LD 5(1均為5000m份/k份 BW (五個劑量為500、750、1100、1700、2500m份/k份BW)。每5天稱體重一次，調(diào)整給藥量， 按0. lml/10份BW經(jīng)口灌胃。20天后，動物無死亡情況發(fā)生，試驗(yàn)結(jié)束，按遞增劑量給受試物20天后，雌性、雄性動物均無死亡情況發(fā)生。實(shí)施例2本發(fā)明的中藥組合物的急性毒性試驗(yàn)
本發(fā)明中藥制劑對健康小白鼠(購自四川省中醫(yī)藥科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動物中心)按7.81、 18. 34和40. Ilg生藥/kg連續(xù)用藥12周(1. 0ml/100g體重，每天2次)及停藥3周后，結(jié)果表明本發(fā)明中藥制劑對小白鼠鼠的毛發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、 血糖、血脂等指標(biāo)均無明顯影響，臟器肉眼沒有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學(xué)檢查結(jié)果表明，用藥 12周及停藥3周后，大鼠各臟器均無明顯改變。說明本發(fā)明中藥制劑對小白鼠長期用藥后毒性小，停藥后也沒有異樣反應(yīng)，應(yīng)用安全。實(shí)施例3本發(fā)明中藥組合物制備的煎劑
將IlOg知母、46g桅子、26g谷精草、22g黃芩、26g金銀花、32g連翹、32g淡竹葉、16g玄參、24g豬苓、16g瀉澤、22g地榆、16g延胡索、20g白扁豆、18g甘草、6g佛手和8g陳皮混合， 粉碎成粉末；隨后加入1320g冷水中浸泡M小時，以文火煎煮1小時，將煎煮液過濾，獲得第一濾液；過濾獲得的濾渣再次加入1320g冷水中，以文火煎煮1小時，過濾獲得第二濾液； 合并兩次濾液，獲得所述煎劑。實(shí)施例4本發(fā)明中藥組合物制備的膠囊劑
將120g知母、54g桅子、32g谷精草、24g黃芩、30g金銀花、34g連翹、36g淡竹葉、20g玄參、28g、18g瀉澤、24g地榆、20g延胡索、24g白扁豆、18g甘草、IOg佛手和12g陳皮混合、加醇濃度為80%的3100g乙醇加熱回流提取，獲得提取液，減壓濃縮至藥液濃度為0. 6生藥/ mL，抽濾，獲得的濾液的相對密度為1. 10(20°C )；將濾液經(jīng)體積為IOL的AB-8型大孔吸附樹脂柱，先用80L的去離子水洗脫，再用40L的95%的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮成稠膏，稠膏的相對密度為1. 20 (600C )，干燥，粉碎成50目的細(xì)粉，加入500g糊精混勻，裝入膠囊制為膠囊劑，每粒膠囊裝0. 4g?？梢悦?2粒為一板。實(shí)施例5本發(fā)明中藥組合物制備的密煉丸劑
將60g知母、27g桅子、16g谷精草、12g黃芩、15g金銀花、17g連翹、18g淡竹葉、IOg玄參、14g、9g瀉澤、12g地榆、IOg延胡索、12g白扁豆、9g甘草jg佛手和6g陳皮混合，加2000g 水煎煮3次，每次煎煮1小時，獲得提取液，過濾，合并過濾液；將濾液加熱濃縮至糊狀，放入烘箱，控制在90°C，烘干后冷卻，與200g蜂蜜混在一起搓成細(xì)條，制丸臘封包裝。實(shí)施例6本發(fā)明中藥組合物制備的牙貼膜
將120g知母、54g桅子、32g谷精草、24g黃芩、30g金銀花、34g連翹、36g淡竹葉、20g玄參、28g、18g瀉澤、24g地榆、20g延胡索、24g白扁豆、18g甘草、IOg佛手和12g陳皮混合、加2200g水煎煮3次，每次煎煮1小時，獲得提取液，過濾，合并過濾液，靜置36小時，取上層清夜，減壓濃縮成稠膏的相對密度為1. 23 (600C )，隨后粉碎成70目的細(xì)粉；將2000g羥丙基甲基纖維素、IOOOg蛋白糖和第一步中獲得的細(xì)粉混合，加入水，加熱濃縮至糊狀，放入烘箱，控制在90°C，烘干后冷卻，壓片、干燥、成型。臨床實(shí)驗(yàn) 1.1病例選擇
本組250例均為門診病人，男129例，女121例；年齡20歲 68歲，平均年齡 44士 12歲，其中治療組男性65例，女性60例，年齡17 70歲，平均42. 88 士 18. 78歲； 對照組男性64例，女性61例，年齡20 70歲，平均44. 08 士 16. 60歲。兩組的性別、 年齡以及治療前臨床表現(xiàn)無明顯差異(P > 0. 05)。入選患者參加本試驗(yàn)之前需符合下述選擇標(biāo)準(zhǔn)①3個月內(nèi)未接受過牙周治療；②2周內(nèi)未使用過抗菌藥物；③口腔內(nèi)左右兩側(cè)至少各有一個病情相似的患牙；④ 牙周袋深度>4 mm，牙齦指數(shù)>2，水腫，充血，糜爛，疼痛，至少有4顆牙齒牙周袋深度> 3 mm ；⑤全身無系統(tǒng)性疾病，女性非孕期及非哺乳期者。1. 2診斷標(biāo)準(zhǔn)
所有患者均患有胃火上蒸型的牙周炎，主要癥狀為起病較急，牙齦紅腫，伴有輕度疼痛及少量膿血性分泌物滲出，口臭口苦，喜冷飲，煩渴，胃脘嘈雜，尿黃，大便秘結(jié)，舌質(zhì)紅，苔黃厚，脈洪大或滑數(shù)。1. 3治療方法
第一步兩組同時進(jìn)行牙周常規(guī)治療，清除或控制臨床炎癥和咬合致病因素，齦上潔治，齦下刮治以清除菌斑，去除不良修復(fù)體。第二步治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上內(nèi)服中藥60g知母、27g桅子、16g谷精草、 12g黃芩、15g金銀花、17g連翹、18g淡竹葉、IOg玄參、14g豬苓、9g瀉澤、12g地榆、IOg延胡索、12g白扁豆和7g甘草混合，隨后加入720g冷水中浸泡M小時，以文火煎煮1小時，將煎煮液過濾，獲得第一濾液；過濾獲得的濾渣再次加入720g冷水中，以文火煎煮1小時，過濾獲得第二濾液；合并兩次濾液，獲得煎劑，所述煎劑每日3劑，早中晚各一次，每劑分2次服，徐徐咽下或口含數(shù)分鐘咽下。以5天為1個療程，休息2天，進(jìn)行下一個療程，共治療4 個療程。第三步對照組口服廣譜抗菌素加甲硝唑0.2g，維生素C0.2g，每日3次，再用洗必泰漱口劑10ml，每日3次含漱；3%雙氧水沖洗牙周袋，每日1次，局部采用碘制劑，持續(xù)一個月。兩組治療期間應(yīng)保持口腔衛(wèi)生，淡鹽水漱口，食后必漱，以減少致病菌在口內(nèi)存在，選用保健牙刷和藥物牙膏，運(yùn)用正確刷牙方法，晚間必刷牙，忌堅(jiān)硬、香燥、油炸、 酒類、辛辣之品，女性月經(jīng)期及孕婦禁服。1. 4記錄項(xiàng)目
記錄全口牙菌斑指數(shù)(Quigley-heinplaqueindx，PLI)、牙周探診深度(probing depth, PPD)、牙周附著水平測定(attachment level, PAL)，按每6個位點(diǎn)記錄，確定基線。 服藥前上午抽取空腹血，應(yīng)用全自動生化分析儀檢查血總鈣(Ca)、無機(jī)磷(P)等。1. 5療效評價標(biāo)準(zhǔn)治愈牙齦充血紅腫消失，牙周袋消失，牙齒穩(wěn)固，恢復(fù)咀嚼功能，X線片顯示牙槽骨吸收停止，出現(xiàn)硬骨板；癥狀消失或明顯減輕，牙齦指數(shù)下降1/ 2以上，牙周袋深度減少2 mm以上；改善局部牙齦出血減輕，疼痛好轉(zhuǎn)，牙周袋深度減少1 mm以上； 無效經(jīng)治療癥狀仍存在，牙周袋存在或牙周溢服，牙松動。X線片顯示牙槽骨繼續(xù)吸收。1個月后復(fù)查、記錄每顆牙的菌斑指數(shù)(Plaque index, PLI)、GI、PD、齦溝出血指數(shù) (Sulusbleeding index, SBI)。1. 6統(tǒng)計(jì)分析
檢測數(shù)據(jù)采用SPSS 11. 0軟件統(tǒng)計(jì)分析，分別對試驗(yàn)組和對照組的治療前后進(jìn)行配對檢驗(yàn)，對分組治療前后的差值進(jìn)行獨(dú)立樣本的檢驗(yàn)。1.7兩組治療效果比較
治療組中治愈125例，顯效32例，有效12例，無效8例，總有效率93. 3%。對照組治愈28例，顯效20例，有效40例，無效32例，總有效率73. 3%。治療組療效明顯優(yōu)于對照組，有顯著性差異(P< 0. 05)，見表1。表1兩組牙周炎不同治療療效比較(%)
權(quán)利要求
1.一種用于治療牙周炎的中藥組合物，其特征在于，包括知母、桅子、谷精草、黃芩、 金銀花、連翹、淡竹葉、玄參、豬苓、瀉澤、地榆、延胡索、白扁豆、甘草。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物中的各組分的重量份數(shù)比為，知母55 60重量份、桅子23 27重量份、谷精草13 16重量份、黃芩10 12重量份、金銀花12 15重量份、連翹15 17重量份、淡竹葉16 18重量份、玄參8 10重量份、豬苓12 14重量份、瀉澤8 9重量份、地榆10 12重量份、延胡索8 10 重量份、白扁豆10 12重量份和甘草7 9重量份。
3.如權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于所述用于治療牙周炎的中藥組合物中還可以包括佛手和陳皮，所述佛手和陳皮在所述中藥組合物中的重量份數(shù)比為，佛手3 5重量份、陳皮4 6重量份。
4.如權(quán)利要求1至3所述的中藥組合物，其特征在于所述用于治療牙周炎的中藥組合物的劑型可以為蜜煉丸劑、水合丸劑、煎劑、膠囊劑、片劑、滴丸劑、糖漿劑、散劑、噴霧劑、 煎膏劑、浸膏劑、牙膏、含漱劑、牙貼膜及牙托，進(jìn)一步優(yōu)選為煎劑、膠囊劑、密煉丸劑、噴霧劑、含漱劑及牙貼膜。
5.如權(quán)利要求1至4所述的中藥組合物，其特征在于，當(dāng)所述中藥組合物的劑型為煎劑時，其制備方法包括以下步驟將所述組分按比例混合，粉碎成粉末；將第1步獲得粉末加入冷水中浸泡M小時 36小時，以文火煎煮，煎煮時間為1小時 2小時，將煎煮液過濾，獲得第一濾液，所加入的水的質(zhì)量是第1步獲得的粉末質(zhì)量的 3 5倍；將第2步過濾獲得的濾渣再次加入冷水中，以文火煎煮1小時 2小時，過濾獲得第二濾液，所加入的水的質(zhì)量和第2步中的相同；合并兩次濾液，獲得所述煎劑。
6.如權(quán)利要求1至5所述的中藥組合物，其特征在于，當(dāng)所述中藥組合物的劑型為牙貼膜時，其制備方法包括以下步驟第一步，所述組分按比例混合、加水煎煮提取，過濾，合并濾液，靜置，取上層清夜，減壓濃縮成稠膏，隨后粉碎成50目 100目的細(xì)粉；第二步，將生物粘合劑羥丙基甲基纖維素、賦形劑蛋白糖和第一步中獲得的細(xì)粉混合， 加入水，加熱濃縮至糊狀，放入烘箱，控制在70°C 90°C，烘干后冷卻，壓片、干燥、成型。
7.權(quán)利要求1至3所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于，包括1、將所述組分按比例混合，粉碎成粉末；2、將第1步獲得粉末加入冷水中浸泡M小時 36小時，以文火煎煮，煎煮時間為1小時 2小時，將煎煮液過濾，獲得第一濾液，所加入的水的質(zhì)量是第1步獲得的粉末質(zhì)量的 3 5倍；3、將第2步過濾獲得的濾渣再次加入冷水中，以文火煎煮1小時 2小時，過濾獲得第二濾液，所加入的水的質(zhì)量和第2步中的相同；4、合并兩次濾液，獲得所述煎劑。
8.權(quán)利要求1至3任一項(xiàng)所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于，包括第一步，所述組分按比例混合、加水煎煮提取，過濾，合并濾液，靜置，取上層清夜，減壓濃縮成稠膏，稠膏的相對密度為1. 22 1. M(60°C )，隨后粉碎成50目 100目的細(xì)粉； 第二步，將生物粘合劑羥丙基甲基纖維素、賦形劑蛋白糖和第一步中獲得的細(xì)粉混合， 加入水，加熱濃縮至糊狀，放入烘箱，控制在70°C 90°C，烘干后冷卻，壓片、干燥、成型，獲得牙貼膜。
9.一種牙膏，其特征在于，包括權(quán)利要求1至6任一項(xiàng)所述的中藥組合物。
10.權(quán)利要求1至6任一項(xiàng)所述的中藥組合物的給藥方式為口服或外敷。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種用于治療牙周炎的中藥組合物，其包括知母、梔子、谷精草、黃芩、金銀花、連翹、淡竹葉、玄參、豬苓、瀉澤、地榆、延胡索、白扁豆、甘草。采用這種中藥組合物對牙周炎治療具有療效顯著，無藥害，無耐藥性，成本低等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號A61P1/02GK102488849SQ20111044544
公開日2012年6月13日 申請日期2011年12月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月28日
發(fā)明者丁偉山, 張君, 徐建光, 王旭霞, 王磊 申請人:張君