專利名稱：液體內(nèi)服劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種液體內(nèi)服劑，它可以長(zhǎng)期穩(wěn)定保持日本當(dāng)藥提取物的藥效成分。
配合有上述的日本當(dāng)藥等健胃生藥的制劑，自古以來(lái)雖有已知的粉末制劑、散劑、片劑等，近年來(lái)由于其服用后吸收迅速而可期待其速效性，因此已有液體內(nèi)服劑上市。
然而一旦將日本當(dāng)藥配合到液體內(nèi)服劑中，發(fā)現(xiàn)隨時(shí)間推移，其藥效成分之一的獐牙菜苦甙含量會(huì)下降。
因此本發(fā)明的目的是提供一種可長(zhǎng)期穩(wěn)定地保持日本當(dāng)藥提取物的液體內(nèi)服劑。
也就是，本發(fā)明提供一種含有日本當(dāng)藥提取物的、pH調(diào)整至4～7的液體內(nèi)服劑。
本發(fā)明液體內(nèi)服劑中的日本當(dāng)藥提取物的含量，以原生藥換算量5～3000mg作為1日服用量，特別優(yōu)選10～1500mg。
本發(fā)明液體內(nèi)服劑的pH值，從日本當(dāng)藥提取物中的獐牙菜苦甙含量的歷時(shí)穩(wěn)定性的方面出發(fā)，pH4～7是必要的，優(yōu)選4.4～6.3，更優(yōu)選4.5～6.0，特別優(yōu)選4.8～5.8。
在調(diào)整pH至4～7時(shí)，適合使用pH在此范圍的緩沖劑，作為緩沖劑可列舉如含有檸檬酸、琥珀酸、乙酸、酒石酸、鹽酸、硫酸、葡萄糖酸、乳酸、延胡索酸、硼酸、馬來(lái)酸、磷酸、甲磺酸、蘋(píng)果酸、它們的鹽等的緩沖劑，其中優(yōu)選檸檬酸、檸檬酸鈉、酒石酸、酒石酸鈉、蘋(píng)果酸、蘋(píng)果酸鈉等，這些緩沖劑以將pH調(diào)整至上述范圍的量配合。再者，亦可使這類酸與堿金屬氫氧化物(特別是氫氧化鈉)合用形成緩沖體系。
本發(fā)明的液體內(nèi)服劑中亦可配合日本當(dāng)藥提取物以外的藥效成分，作為相關(guān)的藥效成分，若為作用于消化系統(tǒng)的藥效成分，則無(wú)特別的限制，例如可配合大茴香果實(shí)、蘆薈、茴香、姜黃、烏藥、延命草、黃芩、黃柏、日本黃連、加工大蒜、莪術(shù)、霍香、苧麻根、雁皮、枸橘、枳實(shí)、桂皮、龍膽、紅參、厚樸、吳茱萸、胡椒、非洲防己、康德郎、花椒、山奈、蘇子、縮砂、干姜、小豆蔻、青皮、石昌浦根、仙塔鳥(niǎo)利文草、茅蒼術(shù)、蘇葉、大茴香、大黃、竹節(jié)人參、丁香、陳皮、辣椒、酸橙、動(dòng)物膽、苦木、肉豆蔻、人參、薄荷、蓽茇、蒼術(shù)、啤酒花、馬錢子、睡菜葉、云木香、益智、日本龍膽草、良姜等的健胃生藥提取物；鹽酸甜菜堿、谷氨酸鹽酸鹽、氯化肉堿、氯化氨甲酰膽堿、干燥酵母等的健胃劑；干燥氫氧化鋁凝膠、硅酸鋁酸鎂、硅酸鎂、合成硅酸鋁、合成鋁碳酸鎂、氧化鎂、氫氧化鋁鎂、氫氧化鋁凝膠、氫氧化鋁·碳酸氫鈉共沉生成物、氫氧化鋁·碳酸鎂混合干燥凝膠、氫氧化鋁·碳酸鎂·碳酸硅共沉生成物、氫氧化鎂、碳酸氫鈉、碳酸鎂、沉降碳酸鈣、偏硅鋁酸鎂、無(wú)水磷酸氫鈣、磷酸氫鈣、鳥(niǎo)賊骨、石決明、牡蠣殼、氨基乙酸、氨基乙酸二羥鋁鹽、茛菪提取物等的抗酸劑；淀粉消化酶、蛋白消化酶、脂肪消化酶、纖維素消化酶、熊去氧膽酸、氧基膽酸鹽、膽酸、膽汁粉末、膽汁提取物(粉末)、去氫膽酸、動(dòng)物膽等消化劑；赤柏芽、棕兒茶、烏梅、決明子、尼泊爾老鸛草等的整腸劑；利凡諾、氯化小檗堿、愈創(chuàng)木酚、木餾油、水楊酸苯酯、碳酸愈創(chuàng)木酚、鞣酸小檗堿、次水楊酸鉍、次硝酸鉍、次碳酸鉍、次沒(méi)食子酸鉍、鞣酸、鞣酸蛋白、亞甲基麝香草酚鞣酸酯、高嶺土、天然硅酸硅酸鋁、羥基萘甲酸鋁、果膠、藥用碳、沉降碳酸鈣、乳酸鈣、磷酸氫鈣、阿仙藥、烏梅、黃柏、日本黃連、苦參、尼泊爾老鸛草、五倍子、山楂、楊梅等的止瀉劑；鹽酸羥芐利明、鹽酸雙環(huán)胺、鹽酸美塞頓、溴酸東茛菪堿、溴化甲基阿托品、溴化甲辛托品、甲溴東茛菪堿、溴化甲基1-茛基堿、溴化甲基貝那替秦、顛茄提取物、碘化異丙脲、碘化二苯基哌啶基甲基二氧戊環(huán)茛菪提取物、茛菪根總生物堿檸檬酸鹽、鹽酸罌粟堿、氨基安息香酸乙酯、延胡索、甘草、厚樸、芍藥等的鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)痙藥；甘橘藍(lán)磺酸鈉、尿囊素鋁、甘草酸及其鹽類及甘草提取物、L-谷氨酸、葉綠素銅鉀、綠素銅鈉、鹽酸組氨酸、豬胃壁胃蛋白酶分解物、豬胃壁酸水解物、維生素U、楸、延胡索、甘草等的粘膜修復(fù)成分。
此外，本發(fā)明的液體內(nèi)服劑中可配合天冬氨酸鈉、藻酸鈉、依地酸二鈉、亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉等的穩(wěn)定劑；山梨醣醇、白糖等甜味劑；氯化鈉、L-谷氨酸鈉、蜂蜜、蘋(píng)果汁等的矯味劑；焦糖等著色劑；L-薄荷醇、薄荷口味、菊苣口味等香料、檸檬油、柳橙油、綠薄荷油等的精油等的芳香劑；安息香酸鈉、對(duì)-羥基苯甲酸丁酯等的保存劑；聚氧乙烯硬化蓖麻油酯、乙醇等的助溶劑等。
本發(fā)明的液體內(nèi)服劑作為液體內(nèi)服腸胃藥十分有用，通常一次服用量為20～100ml，以1日1～3次服用為佳。
(1)日本當(dāng)藥提取液(原液1ml相當(dāng)于1g原生藥，提取溶劑；乙醇水溶液)(2)生姜浸膏(原液1ml相當(dāng)于1g原生藥，提取溶劑乙醇水溶液)(3)人參浸膏(原液1ml相當(dāng)于4g原生藥，提取溶劑乙醇水溶液)(4)姜黃浸膏(原液1ml相當(dāng)于1g原生藥，提取溶劑乙醇水溶液)(5)桂皮油(將桂皮水蒸氣蒸餾所得的揮發(fā)油)(6)丁香油(將丁香水蒸氣蒸餾所得的揮發(fā)油)(7)茴香油(將茴香水蒸氣蒸餾所得的揮發(fā)油)此外，表1及表2的處方中的表示量是指1瓶30ml中的份量，調(diào)整pH則使用檸檬酸與氫氧化鈉。表1


表2


經(jīng)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)將實(shí)施例1～12及比較例1、2的液體制劑以70℃的條件下保存3日后，利用高速液相層析分析，測(cè)定制劑中的獐牙菜苦甙的殘存量。
其結(jié)果如表3所示，即使于70℃的苛刻條件下，在pH4～7的范圍內(nèi)，含有日本當(dāng)藥的液體制劑中的獐牙菜苦甙仍定安存在，此外，即使于70℃的苛刻條件下，在pH4.4～6.3的范圍內(nèi)，獐芽菜苦素穩(wěn)定的殘存率在50％以上，而在pH4.5～6.0的范圍內(nèi)，獐牙菜苦素穩(wěn)定的殘率在存60％以上，在pH4.8～5.8的范圍內(nèi)，獐牙菜苦素穩(wěn)定的殘存率則在70％以上。表3


產(chǎn)業(yè)上的利用可能性由于本發(fā)明的液體內(nèi)服劑可長(zhǎng)期穩(wěn)定地保持日本當(dāng)藥提取物的藥效成分，因此可長(zhǎng)期地保持藥效。
權(quán)利要求
1.一種液體內(nèi)服劑，其是含有日本當(dāng)藥提取物，并將pH調(diào)整為4～7。
2.權(quán)利要求1記載的液體內(nèi)服劑，其中將pH調(diào)整為4.4～6.3。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含有日本當(dāng)藥提取物的、pH調(diào)整至4～7的液體內(nèi)服劑。由于本發(fā)明的液體內(nèi)服劑可長(zhǎng)期穩(wěn)定地保持日本當(dāng)藥提取物中的藥效成分，因此可持續(xù)長(zhǎng)期的藥效。
文檔編號(hào)A61K9/08GK1406625SQ0214142
公開(kāi)日2003年4月2日 申請(qǐng)日期2002年8月30日 優(yōu)先權(quán)日2001年8月31日
發(fā)明者大塚茂則, 山田浩之, 岡田實(shí), 村田操, 金子哲男, 今森勝美 申請(qǐng)人:Ss制藥株式會(huì)社