專利名稱：一種恩諾沙星腸溶微丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種恩諾沙星微丸及其制備方法，具體說(shuō)，是涉及一種恩諾沙星腸溶微丸及其制備方法，屬于獸用藥物技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
恩諾沙星作為喹諾酮類的動(dòng)物專用抗菌消炎藥，對(duì)大腸桿菌、沙門氏菌、克雷伯氏桿菌、布魯氏菌、巴氏桿菌、胸膜肺炎放線桿菌、丹毒桿菌、變形桿菌、黏質(zhì)沙雷氏菌、化膿性棒狀桿菌、敗血伯特氏菌、金黃色葡萄球菌、支原體、衣原體等均有良好的作用；對(duì)大多數(shù)菌株的MIC均低于lug/ml。對(duì)敏感菌有明顯的抗菌后效應(yīng)(PAE);其抗菌機(jī)制是作用于細(xì)菌細(xì)胞的DNA旋轉(zhuǎn)酶，干擾細(xì)菌DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和修復(fù)重組，細(xì)菌不能正常繁殖而死亡。適用于犬、貓的敏感細(xì)菌及支原體所致的消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)及皮膚軟組織的各種感 染性疾病。主要用于支原體病、巴氏桿菌病、大腸桿菌病、沙門氏菌病、鏈球菌病等。恩諾沙星為獸藥專用的第三氟喹諾酮類抗菌藥，廣泛用于畜禽細(xì)菌性疾病和支原體感染，如豬支原體肺炎、巴氏桿菌病、大腸桿菌病、沙門氏菌病、鏈球菌病、放線菌性胸膜肺炎、乳腺炎等；犬、貓敏感菌所致皮膚、呼吸道、泌尿道感染等；且起效迅速，用藥一小時(shí)后就迅速發(fā)揮作用，增強(qiáng)畜禽對(duì)感染的抵抗力，治療量與中毒量相差數(shù)十倍。恩諾沙星臨床應(yīng)用廣泛，畜禽內(nèi)服后吸收迅速，分布容積大，清除半衰期較長(zhǎng)；但由于其味極苦，制成粉劑后動(dòng)物拒食；并且對(duì)胃有刺激作用，導(dǎo)致嘔吐、腹脹、腹痛等，使得片劑或膠囊劑等普通口服劑型也不適用；此外，后續(xù)開(kāi)發(fā)的恩諾沙星微囊僅管可解決上述的一些問(wèn)題，但存在包封率較低、制備工藝復(fù)雜的缺陷等；因此，現(xiàn)有的恩諾沙星各藥物劑型嚴(yán)重影響采食量和治療效果，從而限制了其在臨床上的應(yīng)用，尤其是在豬病上的應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的上述問(wèn)題，本發(fā)明的目的是提供一種服藥順從性強(qiáng)、低毒副作用的恩諾沙星腸溶微丸及其制備方法。為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下
一種恩諾沙星腸溶微丸，由以下質(zhì)量百分比的原料經(jīng)濕法制粒、微丸包衣后制成
恩諾沙星 2. 5 20%
粘合劑I 5%
崩解劑I 5%
微晶纖維素15. 5 30%
包衣溶液 40 80%。作為一種優(yōu)選方案，所述的粘合劑選自蔗糖、糊精、羧甲基纖維素鈉、預(yù)膠化淀粉或羥丙甲基纖維素中的一種或以上的混合物。作為另一種優(yōu)選方案，所述的崩解劑選自甲基纖維素、羧甲基淀粉鈉中的任意一種或以上的混合物。
作為進(jìn)一步優(yōu)選方案，所述包衣溶液為聚丙烯酸樹(shù)脂乳膠液，其中所述聚丙烯酸樹(shù)脂乳膠液濃度優(yōu)選為30%。一種制備上述恩諾沙星腸溶微丸的方法，其包括以下步驟
a)稱取各原料粉碎過(guò)篩后加入淀粉混合均勻； b)將步驟a)所得的混勻的原料加入濕法制粒機(jī)中制粒，經(jīng)拋丸機(jī)拋圓，再經(jīng)沸騰干燥機(jī)干燥后，取出過(guò)篩；
c)將步驟b)所得的顆粒置于流化床噴入包衣劑溶液進(jìn)行包衣，過(guò)篩后即得所述的恩諾沙星腸溶微丸。作為一種優(yōu)選方案，步驟a)中所述的過(guò)篩篩網(wǎng)為120目，所述的淀粉的加入量為各原料總質(zhì)量的33% — 65%。作為進(jìn)一步優(yōu)選方案，步驟b)中所述濕法制粒的具體操作為將步驟a)所得的混勻的原料加入濕法制粒機(jī)中，開(kāi)機(jī)攪拌均勻，緩緩加入純化水持續(xù)攪拌制成軟材，以30 60目制粒；其中所述的純化水的加入量為各原料總質(zhì)量的60 90%。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明采用微丸制備工藝提供了一種恩諾沙星腸溶微丸及其制備方法，可很好的掩蓋恩諾沙星的苦味，且作為腸溶緩釋試劑可解決在胃內(nèi)吸收帶來(lái)的不良反應(yīng)等，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明提供的恩諾沙星腸溶微丸包封率高且盡在腸道環(huán)境中溶出，其制備工藝簡(jiǎn)單，原料廉價(jià)易得，適合工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)，因此其應(yīng)用前景十分廣闊。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例及對(duì)比例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)、完整地說(shuō)明。實(shí)施例I
以如下質(zhì)量百分比稱取各原料(以總量為IOOg為例)
恩諾沙星2. 5%
粘合劑羧甲基淀粉鈉1%
崩解劑羧甲基纖維素鈉1%
微晶纖維素15. 5%
包衣溶液聚丙烯酸樹(shù)脂乳膠液80%
分別將恩諾沙星、粘合劑、崩解劑與微晶纖維素各自粉碎過(guò)篩后加65g淀粉混合均勻，然后加入濕法制粒機(jī)中，開(kāi)機(jī)攪拌均勻；緩緩加入適量純化水持續(xù)攪拌制成軟材，30 60目制粒后，置拋丸機(jī)分批拋圓；再置沸騰干燥機(jī)干燥，取出過(guò)篩；再置于流化床噴入含有上述包衣溶液聚丙烯酸樹(shù)脂乳膠液的對(duì)微丸進(jìn)行包裹；最終過(guò)篩得到恩諾沙星腸溶微丸成
品O對(duì)所得微丸成品進(jìn)行形態(tài)學(xué)考察、載藥量的測(cè)定、包封率的測(cè)定以及在不同環(huán)境下的溶出釋放實(shí)驗(yàn)，其中形態(tài)學(xué)考察為在顯微鏡下觀察成品形態(tài)，載藥量為微丸中的含藥量與微丸的總質(zhì)量比值，包封率為微丸中的含藥量與投藥量比值，溶出釋放試驗(yàn)中胃液環(huán)境液的組成為O. lmol/L鹽酸溶液750ml，溫度恒定于37±0. 5°C，腸液環(huán)境液的組成為
O.lmol/L鹽酸溶液750m與O. 2mol/L磷酸鈉溶液250ml的混合溶液，再用2mol/L鹽酸溶液或2mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH至6. 8，溫度恒定于37°C ±0. 5°C ;具體結(jié)果如表I所示。實(shí)施例2以如下質(zhì)量百分比稱取各原料(以總量為IOOg為例)
恩諾沙星10%
粘合劑蔗糖3. 5%
崩解劑甲基纖維素3.5%
微晶纖維素23%
包衣溶液聚丙烯酸樹(shù)脂乳膠液60%
分別將恩諾沙星、粘合劑、崩解劑與微晶纖維素各自粉碎過(guò)篩后加50. 6g淀粉混合均勻，然后加入濕法制粒機(jī)中，開(kāi)機(jī)攪拌均勻；緩緩加入適量純化水持續(xù)攪拌制成軟材，30 60目制粒后，置拋丸機(jī)分批拋圓；再置沸騰干燥機(jī)干燥，取出過(guò)篩；再置于流化床噴入含有上述包衣溶液聚丙烯酸樹(shù)脂乳膠液的對(duì)微丸進(jìn)行包裹；最終過(guò)篩得到恩諾沙星腸溶微丸成
品O根據(jù)實(shí)施例I所述的方法對(duì)所得微丸成品進(jìn)行形態(tài)學(xué)考察、載藥量的測(cè)定、包封率的測(cè)定以及在不同環(huán)境下的溶出釋放實(shí)驗(yàn)；具體結(jié)果如表I所示。實(shí)施例3
以如下質(zhì)量百分比稱取各原料(以總量為IOOg為例)
恩諾沙星20%
粘合劑糊精5%
崩解劑羧甲基淀粉鈉5%
微晶纖維素30%
包衣溶液聚丙烯酸樹(shù)脂乳膠液40%
分別將恩諾沙星、粘合劑、崩解劑與微晶纖維素各自粉碎過(guò)篩后加33g淀粉混合均勻，然后加入濕法制粒機(jī)中，開(kāi)機(jī)攪拌均勻；緩緩加入適量純化水持續(xù)攪拌制成軟材，30 60目制粒后，置拋丸機(jī)分批拋圓；再置沸騰干燥機(jī)干燥，取出過(guò)篩；再置于流化床噴入含有上述包衣溶液聚丙烯酸樹(shù)脂乳膠液的對(duì)微丸進(jìn)行包裹；最終過(guò)篩得到恩諾沙星腸溶微丸成品O根據(jù)實(shí)施例I所述的方法對(duì)所得微丸成品進(jìn)行形態(tài)學(xué)考察、載藥量的測(cè)定、包封率的測(cè)定以及在不同環(huán)境下的溶出釋放實(shí)驗(yàn)；具體結(jié)果如表I所示。表I
權(quán)利要求
1.一種恩諾沙星腸溶微丸，其特征在于，由以下質(zhì)量百分比的原料經(jīng)濕法制粒、微丸包衣后制成 恩諾沙星 2. 5 20% 粘合劑 I 5% 崩解劑 I 5% 微晶纖維素15. 5 30% 包衣溶液 40 80%。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的恩諾沙星腸溶微丸，其特征在于所述的粘合劑選自蔗糖、糊精、羧甲基纖維素鈉、預(yù)膠化淀粉或羥丙甲基纖維素中的一種或以上的混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的恩諾沙星腸溶微丸，其特征在于所述的崩解劑選自甲基纖維素、羧甲基淀粉鈉中的任意一種或以上的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的恩諾沙星腸溶微丸，其特征在于所述的包衣溶液為聚丙烯酸樹(shù)脂乳膠液。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的恩諾沙星腸溶微丸，其特征在于所述聚丙烯酸樹(shù)脂乳膠液濃度為30%。
6.一種制備權(quán)利要求I 5任一所述的恩諾沙星腸溶微丸的方法，其包括以下步驟 a)稱取各原料粉碎過(guò)篩后加入淀粉混合均勻； b)將步驟a)所得的混勻的原料加入濕法制粒機(jī)中制粒，經(jīng)拋丸機(jī)拋圓，再經(jīng)沸騰干燥機(jī)干燥后，取出過(guò)篩； c)將步驟b)所得的顆粒置于流化床噴入包衣劑溶液進(jìn)行包衣，過(guò)篩后即得所述的恩諾沙星腸溶微丸。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備恩諾沙星腸溶微丸的方法，其特征在于步驟a)中所述的過(guò)篩篩網(wǎng)為120目。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備恩諾沙星腸溶微丸的方法，其特征在于步驟a)中所述的淀粉的加入量為各原料總質(zhì)量的33% 65%。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備恩諾沙星腸溶微丸的方法，其特征在于步驟b)中所述濕法制粒的具體操作為將步驟a)所得的混勻的原料加入濕法制粒機(jī)中，開(kāi)機(jī)攪拌均勻，緩緩加入純化水持續(xù)攪拌制成軟材，以30 60目制粒。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備恩諾沙星腸溶微丸的方法，其特征在于步驟b)中所述的純化水的加入量為各原料總質(zhì)量的60 90%。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種恩諾沙星腸溶微丸及其制備方法，其由以下質(zhì)量百分比原料經(jīng)濕法制粒、微丸包衣后制成恩諾沙星2.5～20%、粘合劑1～5%、崩解劑1～5%、微晶纖維素15.5～30%和包衣溶液40～80%。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明采用微丸制備工藝提供了一種恩諾沙星腸溶微丸及其制備方法，可很好的掩蓋恩諾沙星的苦味，且作為腸溶緩釋試劑可解決在胃內(nèi)吸收帶來(lái)的不良反應(yīng)等，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明提供的恩諾沙星腸溶微丸包封率高且盡在腸道環(huán)境中溶出，其制備工藝簡(jiǎn)單，原料廉價(jià)易得，適合工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)，因此其應(yīng)用前景十分廣闊。
文檔編號(hào)A61K9/16GK102813630SQ201210346358
公開(kāi)日2012年12月12日 申請(qǐng)日期2012年9月19日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月19日
發(fā)明者曹建東, 陳懿, 方瑋, 程瑤 申請(qǐng)人:上海同仁藥業(yè)有限公司