專利名稱：一種治療子宮平滑肌瘤的藥物組合物及其應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及中醫(yī)藥技術領域，特別是涉及一種用于治療子宮平滑肌瘤的藥物組合物。
背景技術：
性激素致大鼠子宮增生并致子宮肌瘤，又稱為子宮平滑肌瘤，是女性生殖系統(tǒng)最常見的良性腫瘤，多見于30-50歲婦女，有報道患病率可高達70% 80%。目前子宮肌瘤病因和發(fā)病機制尚不清楚，已有研究結(jié)果顯示，雌激素水平過高是促進子宮肌瘤生長的主要因素。臨床對于有生育要求或不宜手術的患者，常用促性腺激素釋放激素(GnRh-a)、米非司酮、三苯氧胺等藥物給予治療。這些藥物有一定療效，但副作用較多。目前，國內(nèi)外雖有桂枝茯芩膠囊和宮瘤清膠囊等常用中成藥，然而一方面治療子宮平滑肌瘤的品種甚少，不能滿足社會需求，另一方面這些老品種藥物的療效依然不是特別理想，有待研發(fā)療效進一步提聞的傳統(tǒng)中成藥。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明根據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)理論，經(jīng)過對藥物組分的大量篩選、重組、嘗試、又通過大量動物實驗研究作出的。因此，本發(fā)明的目的在于通過對傳統(tǒng)中藥藥理進行研究后重新組方， 提供了一種更加安全可靠的治療子宮平滑肌瘤的藥物組合物。本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的
一種治療子宮平滑肌瘤的藥物組合物，由如下重量份的中藥材制成莪術35-42份，益母草20-26份、三棱18-25份、白術18-25份、當歸16-20份、牛膝16-20份、甘草7_10份、 桃仁5-8份。優(yōu)選地，本發(fā)明的一種治療子宮平滑肌瘤的藥物組合物，由如下重量份的中藥材制成莪術40份，益母草22份、二棱20份、白術22份、當歸18份、牛膝18份、甘草8份、桃仁6份。本發(fā)明一種治療子宮平滑肌瘤的藥物組合物被制成顆粒劑。通過動物試驗研究發(fā)現(xiàn)，由上述中藥材制備而成的藥物組合物在治療子宮平滑肌瘤模型大鼠方面具有顯著的療效。因此，本發(fā)明的第二個目的在于提供一種醫(yī)藥新用途，即上述的藥物組合物在制備治療子宮平滑肌瘤的藥物中的應用。根據(jù)中醫(yī)藥史料記載，上述中藥材具有如下藥理活性和功能主治
莪術行氣破血，消積止痛。用于嬋瘕痞塊，瘀血經(jīng)閉，食積脹痛；早期宮頸癌。選用姜科植物桂莪術 Curcuam kwangsiensis S. G. Leset C. F. Liang 的根莖。益母草活血調(diào)經(jīng)，用于血滯經(jīng)閉、痛經(jīng)、經(jīng)行不暢，產(chǎn)后惡露不盡、瘀滯腹痛。唇形科植物益母草Leonurus japonicus Houtt.的新鮮或干燥地上部分。三棱破血行氣，消積止痛。用于癥瘕痞塊，瘀血經(jīng)閉，食積脹痛。選用黑三棱科植物黑三棱 SparganiumstoloniferumBuch. -Ham.的干燥塊莖。
白術健脾益氣，燥濕利水，止汗，安胎。用于脾虛食少，腹脹泄瀉，痰飲眩悸，水腫， 自汗，胎動不安。選用菊科植物白術Atractylodes macrocephala Koidz.的干燥根莖。當歸補血活血，調(diào)經(jīng)止痛，潤腸通便。用于血虛萎黃、眩暈心悸、月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)閉痛經(jīng)、虛寒腹痛、腸燥便秘、風濕痹痛、跌撲損傷、癰疽瘡瘍。選用傘形科植物當歸Angelica sinensis (Oliv.) Diels 的干燥根。牛膝補肝腎、強筋骨、活血通經(jīng)、引火(血)下行、利尿通淋。主治腰膝酸痛、下肢痿軟、血滯經(jīng)閉、痛經(jīng)、產(chǎn)后血瘀腹痛、癥瘕、胞衣不下、熱淋、血淋、跌打損傷、癰腫惡瘡、咽喉腫痛。選用莧科植物牛膝的根。甘草補脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥。用于脾胃虛弱，倦怠乏力，心悸氣短，咳嗽痰多，脘腹、四肢攣急疼痛，癰腫瘡毒，緩解藥物毒性、烈性。選用為雙子葉植物豆科 Leguminosae 甘草 Glycyrrhiza uralensis Fisch.，脹果甘草 G. infIata Bat.,或光果甘草G. glabra L.的根及根莖。桃仁活血祛瘀，潤腸通便，止咳平喘。用于經(jīng)閉，痛經(jīng)，癥瘕痞塊，跌撲損傷，腸燥便秘。選用薔薇科植物桃Prunus persica (L. ) Batsch或山桃Prunus davidiana (Carr. ) Franch.的干燥成熟種子。將上述各種中藥材制備成本發(fā)明的復方顆粒劑的制備方法，包括如下步驟
第一步，制備清膏粉
O備料按處方量稱取清洗干凈的上述中藥材，備用；
2)煎煮加水煎煮,第一煎每罐加水為藥材總量的8-10倍，加熱沸騰后保持2-4小時， 提取液經(jīng)過200目過濾器過濾進入沉淀罐；第二煎加入藥材量4-6倍的水加熱提取，保沸 2-4小時，提取液經(jīng)過200目過濾器過濾進入沉淀罐；
3)沉淀沉淀罐中提取液沉淀24 36小時，抽取上清液經(jīng)過200目過濾器過濾至三效蒸發(fā)器中，沉淀物按廢棄物處理；
4)濃縮當上清液在三效蒸發(fā)器中濃縮至相對密度為I.05 I. 15 (40°C測定)時，將稀清膏經(jīng)200目過濾器過濾抽入真空減壓濃縮罐中，濃縮并混合至相對密度為I. 30 I. 35 (90°C測定)時出膏，至貯膏桶內(nèi)，備用；
5)干燥其中真空度-0.IMPa，溫度78 82°C，干燥時間18 24小時；
6)打粉粉碎細度80目篩，得到清膏粉；
第二步，按照清膏粉糊精為I :1 3的重量比稱取清膏粉和糊精；
第三步，將處方量的清膏粉與糊精投入槽型混合機中，攪拌15-30分鐘，邊攪拌邊緩緩加入適量55%乙醇溶液(其中55%乙醇是指體積濃度為55%的乙醇水溶液)，至制成軟材，用 12目不銹鋼篩制粒，65 75°C干燥I. 5-3小時，取出，放涼即得所述的顆粒劑。本發(fā)明的藥物組合物對實驗性模型鼠子宮增大有顯著的抑制作用，能夠明顯改善子宮肌瘤癥狀，遏制肌瘤生長或使其消散，表現(xiàn)出非手術治療的優(yōu)勢。這預示著該藥物組合物有望被開發(fā)成一種新的治療子宮平滑肌瘤的臨床一線藥物。
具體實施例方式以下是本發(fā)明的具體實施例，對本發(fā)明的技術方案作進一步描述，但是本發(fā)明的保護范圍并不限于這些實施例。凡是不背離本發(fā)明構(gòu)思的改變或等同替代均包括在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。實施例I中藥顆粒劑的制備
生藥處方莪術40份，益母草22份、三棱20份、白術22份、當歸18份、牛膝18份、甘草8份、桃仁6份。制備方法
第一步，制備清膏粉
O備料按處方量稱取清洗干凈的上述中藥材，備用；
2)煎煮加水煎煮,第一煎每罐加水為藥材總量的8倍，加熱沸騰后保持2-4小時，提取液經(jīng)過200目過濾器過濾進入沉淀罐；第二煎加入藥材量5倍的水加熱提取，保沸3小時， 提取液經(jīng)過200目過濾器過濾進入沉淀罐；
3)沉淀沉淀罐中提取液沉淀24小時，抽取上清液經(jīng)過200目過濾器過濾至三效蒸發(fā)器中，沉淀物按廢棄物處理；
4)濃縮當上清液在三效蒸發(fā)器中濃縮至相對密度為I.10 (40°C測定)時，將稀清膏經(jīng) 200目過濾器過濾抽入真空減壓濃縮罐中，濃縮并混合至相對密度為1.30 (90°C測定)時出膏，至貯膏桶內(nèi)，備用；
5)干燥其中真空度-0.IMPa，溫度:80°C，干燥時間20小時；
6)打粉粉碎細度80目篩，得到清膏粉；
第二步，按照清膏粉糊精為I :2. 2的重量比稱取清膏粉和糊精；
第三步，將處方量的清膏粉與糊精投入槽型混合機中，攪拌20分鐘，邊攪拌邊緩緩加入適量55%乙醇溶液(其中55%乙醇是指體積濃度為55%的乙醇水溶液)，至制成軟材，用12 目不銹鋼篩制粒，70°C干燥2小時，取出，放涼即得所述的顆粒劑。實施例2中藥顆粒劑的制備
生藥處方莪術35份，益母草25份、三棱25份、白術25份、當歸16份、牛膝16份、甘草10份、桃仁8份。制備方法
第一步，制備清膏粉
O備料按處方量稱取清洗干凈的上述中藥材，備用；
2)煎煮加水煎煮,第一煎每罐加水為藥材總量的9倍，加熱沸騰后保持2-4小時，提取液經(jīng)過200目過濾器過濾進入沉淀罐；第二煎加入藥材量6倍的水加熱提取，保沸2小時， 提取液經(jīng)過200目過濾器過濾進入沉淀罐；
3)沉淀沉淀罐中提取液沉淀24小時，抽取上清液經(jīng)過200目過濾器過濾至三效蒸發(fā)器中，沉淀物按廢棄物處理；
4)濃縮當上清液在三效蒸發(fā)器中濃縮至相對密度為I.15 (40°C測定)時，將稀清膏經(jīng) 200目過濾器過濾抽入真空減壓濃縮罐中，濃縮并混合至相對密度為1.30 (90°C測定)時出膏，至貯膏桶內(nèi)，備用；
5)干燥其中真空度-0.IMPa，溫度:80°C，干燥時間20小時；
6)打粉粉碎細度80目篩，得到清膏粉；
第二步，按照清膏粉糊精為I :2. 5的重量比稱取清膏粉和糊精；
第三步，將處方量的清膏粉與糊精投入槽型混合機中，攪拌20分鐘，邊攪拌邊緩緩加入適量55%乙醇溶液(其中55%乙醇是指體積濃度為55%的乙醇水溶液)，至制成軟材，用12 目不銹鋼篩制粒，70°C干燥2小時，取出，放涼即得所述的顆粒劑。實施例3中藥顆粒劑的制備
生藥處方莪術40份，益母草20份、三棱20份、白術18份、當歸18份、牛膝20份、甘草10份、桃仁5份。制備方法
第一步，制備清膏粉
O備料按處方量稱取清洗干凈的上述中藥材，備用；
2)煎煮加水煎煮,第一煎每罐加水為藥材總量的8倍，加熱沸騰后保持2-4小時，提取液經(jīng)過200目過濾器過濾進入沉淀罐；第二煎加入藥材量5倍的水加熱提取，保沸3小時， 提取液經(jīng)過200目過濾器過濾進入沉淀罐；
3)沉淀沉淀罐中提取液沉淀24小時，抽取上清液經(jīng)過200目過濾器過濾至三效蒸發(fā)器中，沉淀物按廢棄物處理；
4)濃縮當上清液在三效蒸發(fā)器中濃縮至相對密度為I.10 (40°C測定)時，將稀清膏經(jīng) 200目過濾器過濾抽入真空減壓濃縮罐中，濃縮并混合至相對密度為1.30 (90°C測定)時出膏，至貯膏桶內(nèi)，備用；
5)干燥其中真空度-0.IMPa，溫度:80°C，干燥時間20小時；
6)打粉粉碎細度80目篩，得到清膏粉；
第二步，按照清膏粉糊精為I :2. 2的重量比稱取清膏粉和糊精；
第三步，將處方量的清膏粉與糊精投入槽型混合機中，攪拌20分鐘，邊攪拌邊緩緩加入適量55%乙醇溶液(其中55%乙醇是指體積濃度為55%的乙醇水溶液)，至制成軟材，用12 目不銹鋼篩制粒，70°C干燥2小時，取出，放涼即得所述的顆粒劑。實施例4中藥顆粒劑對子宮平滑肌瘤模型大鼠子宮質(zhì)量及子宮系數(shù)的影響
SPF級Wistar雌性大鼠，體重180 220g，隨機分為5組空白對照組、模型對照組、 陽性對照組，以及本發(fā)明高劑量試驗組(簡稱高劑量組)、本發(fā)明低劑量試驗組(簡稱低劑量組)。除空白對照組肌肉注射花生油每日I次連續(xù)5周外，其余各組進行造模處理。方法為 肌肉注射苯甲酸雌二醇O. 2mg/只，I次/d,共5周；第4周起同時肌肉注射黃體酮O. 9mg/ 只，I次/d，共2周。于造模第2周起開始灌胃給予受試物，給藥體積10ml/kg，具體如表I。表I.實驗動物分組及給藥
權利要求
1.一種治療子宮平滑肌瘤的藥物組合物，其特征在于由如下重量份的中藥材制成 莪術35-42份，益母草20-26份、三棱18-25份、白術18-25份、當歸16-20份、牛膝16-20 份、甘草7-10份、桃仁5-8份。
2.如權利要求I所述的一種治療子宮平滑肌瘤的藥物組合物，其特征在于由如下重量份的中藥材制成莪術40份，益母草22份、二棱20份、白術22份、當歸18份、牛膝18份、 甘草8份、桃仁6份。
3.如權利要求I或2所述的一種治療子宮平滑肌瘤的藥物組合物，其特征在于所述中藥組合物被制成顆粒劑。
4.權利要求I或2所述的一種治療子宮平滑肌瘤的藥物組合物，在制備治療子宮平滑肌瘤的藥物中的應用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療子宮平滑肌瘤的藥物組合物及其應用，涉及中醫(yī)藥技術領域。該藥物組合物由如下重量比的中藥材制成莪術35-42份，益母草20-26份、三棱18-25份、白術18-25份、當歸16-20份、牛膝16-20份、甘草7-10份、桃仁5-8份。本發(fā)明的藥物組合物能夠明顯改善子宮肌瘤癥狀，遏制肌瘤生長或使其消散，表現(xiàn)出非手術治療的優(yōu)勢。
文檔編號A61P15/00GK102600437SQ20121011780
公開日2012年7月25日 申請日期2012年4月21日 優(yōu)先權日2012年4月21日
發(fā)明者張勝軍 申請人:許從玉