專利名稱：一種治療婦女更年期綜合征的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療婦女更年期綜合征的藥物，特別是涉及到以中藥為原料制成的治療婦女更年期綜合征的中藥復(fù)方藥物。
背景技術(shù)：
更年期綜合征是困惑全球中老年婦女的常見病。常見癥狀為潮熱出汗，陰道干澀，性欲減退，煩躁失眠、血壓不穩(wěn)、心律失常，血脂升高，胸悶氣短，皮膚老化、骨質(zhì)疏松、骨痛骨折等。其病因是中老年婦女卵巢功能低下，分泌雌激素減少，不能激動各臟器上的雌激素受體，從而出現(xiàn)的上述癥候群。目前西醫(yī)的治療方法是用人工合成的雌激素，如己烯雌酚、尼爾雌醇、炔雌醇等作替代治療，但長期使用這些人工合成的雌激素，可引起子宮內(nèi)膜過度增生、子宮出血，甚至引起宮頸癌、乳腺癌。故尋找安全、有效、全面治療婦女更年期綜合癥的藥物，是擺在廣大醫(yī)藥研究工作者面前的重要課題之一。有著數(shù)千年悠久歷史的祖國醫(yī)藥寶庫，對此疾病有著較深的認識，傳統(tǒng)中醫(yī)認為“七七任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無子”。更年期綜合征的上述臨床證候以腎精虧虛，任督二脈失養(yǎng)，氣滯血瘀為主。因此，中醫(yī)治療婦女更年期綜合征治則為補腎益精、益氣活血，壯骨補髓為主。長期以來，人們都在為尋找安全、有效的治療婦女更年期綜合征的有效藥物而努力。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種具有治療婦女更年期綜合征的藥物。
本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的，其處方是由補腎益精，益氣活血，壯骨填髓的中藥生曬參、丹參、龜膠、鹿角膠、香附子、補骨脂、珍珠母組成。
本發(fā)明藥物是由下述重量份配比的中藥原料與藥劑學上可接受的輔料制備而成的，其中藥原料組分按重量份計的配比范圍是生曬參10-50份丹參100-200份龜膠5-40份鹿角膠5-40份香附子70-150份 補骨脂70-150份 珍珠母1-10份。
本發(fā)明藥物可以按照本領(lǐng)域的常規(guī)制劑工藝制備成任何藥劑學上可接受的口服藥物劑型。
其中藥原料組分按重量份計其優(yōu)選配比范圍是生曬參20-40份丹參120-180份龜膠10-30份鹿角膠10-30份香附子90-120份 補骨脂90-120份 珍珠母2-7份。
其中藥原料組分按重量份計其優(yōu)選配比范圍是生曬參20份丹參120份 龜膠10份鹿角膠10份香附子70份補骨脂70份珍珠母2份其中藥原料組分按重量份計其優(yōu)選配比范圍是生曬參40份丹參180份龜膠30份鹿角膠30份香附子120份 補骨脂120份珍珠母7份其中藥原料組分按重量份計其優(yōu)選配比范圍是生曬參50份丹參100份龜膠40份鹿角膠40份香附子70份 補骨脂70份 珍珠母10份其中藥原料組分按重量份計其優(yōu)選配比范圍是生曬參30份丹參150份龜膠20份鹿角膠20份香附子100份 補骨脂100份珍珠母5份本發(fā)明的有益效果如下經(jīng)藥效學實驗表明本發(fā)明藥對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有鎮(zhèn)靜、催眠作用，對傳出神經(jīng)系統(tǒng)有抑制汗腺分泌作用；還具有提高去勢大鼠血清中雌二醇的含量，促進子宮發(fā)育，增加子宮重量作用；本發(fā)明藥還能防治去勢大鼠骨質(zhì)疏松癥，降低血液的粘滯性和聚集性。動物實驗結(jié)果提示本發(fā)明藥對婦女更年期綜合征所表現(xiàn)的癥狀如潮熱出汗，胸悶氣短、煩躁失眠、血液粘度增加、性激素水平降低、陰道干澀，性欲減退、皮膚老化、骨質(zhì)疏松、骨痛骨折等多種癥狀均有治療作用。
1.對中樞經(jīng)系統(tǒng)的鎮(zhèn)靜、催眠作用方法將1.5月齡的10只小鼠作為正常對照組，另將15月齡的40只老年小白鼠隨機分成4組，分別為老年對照組、本發(fā)明藥12.8、6.4和3.2g/kg(指生藥量，下同)組，均按0.2ml/10g體重灌胃，1次/日，連續(xù)給藥10天。于第10天稱重給藥后30分鐘，將小鼠置自主活動儀內(nèi)，讓其適應(yīng)5分鐘，再記錄每鼠5分鐘內(nèi)的活動次數(shù)。將做完自主活動的小鼠，按50mg/kg(即0.1ml/10g)分別ip 0.5％戊巴比妥鈉，用秒表記錄從給戊巴比妥鈉至出現(xiàn)翻正反射消失的時間，以此作為入睡時間；并接著記錄從翻正反射消失至翻正反射恢復(fù)的時間，以此作為睡眠時間。計算各組數(shù)據(jù)的均值和標準差，進行組間t測驗。
結(jié)果本發(fā)明藥12.8、6.4和3.2g/kg劑量組均能明顯地減少老年小鼠自主活動次數(shù)、縮短入睡時間和延長睡眠時間，各組分別與老年對照組比較，差異均有非常顯著性意義(P均＜0.001)。老年對照組與正常對照組比較，自主活動次數(shù)明顯增加，入睡時間明顯延長、睡眠時間明顯減少，差異均有非常顯著性意義(P均＜0.001)。見表1。
表1 本發(fā)明藥對老年小鼠的鎮(zhèn)靜、催眠作用(X±SD)

與老年對照組比較***P＜0.001。
2.對去勢大鼠汗腺分泌的影響方法將50只大鼠隨機分成5組，分別為正常對照組、模型組、本發(fā)明藥9.2、4.6和2.3g/kg組，除正常對照組外，其余各組的大鼠均先手術(shù)摘除卵巢，于手術(shù)摘除卵巢后的第二天開始按組給藥，按2ml/100g體重灌胃，1次/日，共一個月。給藥一個月后用70％酒精將大鼠足跖清理干凈，放入自制的大鼠固定器內(nèi)，并將大鼠兩后爪伸出固定器外，讓大鼠在固定器內(nèi)適應(yīng)10分鐘；用干棉球?qū)⒏鞔笫笞沲派弦驋暝龅暮挂翰粮?，各組大鼠按35mg/0.1ml/100g體重分別i.p 3.5％毛果蕓香堿，利用毛果蕓香堿興奮M受體，促使汗腺分泌。于注射毛果蕓香堿30分鐘后，在大鼠足跖部皮膚涂上和田-高恒氏A液，待充分干燥后，再薄薄涂上B液；過5分鐘后，用放大鏡，肉眼仔細計算大鼠足跖部深紫色的著色點(即汗點)；然后計算各組數(shù)據(jù)的均值和標準差，進行組間t測驗。
結(jié)果本發(fā)明藥9.2、4.6和2.3g/kg組均能明顯地減少去勢大鼠汗腺的分泌，各組分別與模型組比較，差異均有非常顯著性意義(P＜0.001或P＜0.01)。模型組與正常對照組比較，汗點數(shù)明顯增多，差異有非常顯著性意義(P＜0.001)。見表2。
表2 本發(fā)明藥對去勢大鼠汗腺分泌的影響(X±SD)

與模型組比較**P＜0.01 ***P＜0.0013.對去勢大鼠雌激素水平的影響方法將150只大鼠分成兩批供做實驗，先隨機抽取24只作為空白對照組；其余126只大鼠行雙側(cè)卵巢切除術(shù)，備用。取上述手術(shù)后3個月的大鼠，隨機分為5組，再取一組空白對照組大鼠，共6組，分別為空白對照組，摘除卵巢模型組，陽性對照組(摘除卵巢三月后，給己烯雌酚0.02mg/kg+魚肝油450u/kg+鈣0.5g/kg混合液)，本發(fā)明藥9.2，4.6和2.3g/kg組，分組灌胃給藥，每日一次，共3個月。給藥結(jié)束后，腹主動脈取血制備血清，用試劑盒測定血清雌二醇，計算各組數(shù)據(jù)的均值和標準差，進行組間t測驗。
結(jié)果本發(fā)明藥9.2，4.6和2.3g/kg組及陽性對照組均能顯著地升高去勢大鼠血清雌二醇值，分別與模型組比較，差異均有非常顯著的意義(P均＜0.001)。模型組與正常對照組比較，血清雌二醇明顯降低，差異有非常顯著性意義(P均＜0.001)。見表3。
表3 本發(fā)明藥對去勢大鼠血清雌二醇的影響(X±SD)

與模型組比較***P＜0.0014.促進去勢大鼠子宮重量的影響方法造模，分組和給藥均同試驗3，將摘除卵巢三個月后給藥3個月的大鼠處后，剖取子宮稱重，計算各組子宮重量指數(shù)的均值和標準差，進行組間t測驗。子宮重量指數(shù)＝子宮重量/體重×100％。
結(jié)果本發(fā)明藥9.2和4.6g/kg組及陽性對照組均能顯著地增加去勢大鼠子宮重量指數(shù)，各組分別與模型組比較，差異均有非常顯著的意義(P均＜0.001)。模型組與正常對照組比較，子宮重量指數(shù)明顯降低，差異有非常顯著性意義(P＜0.001)。見表4。
表4 本發(fā)明藥對去勢大鼠子宮重量的影響(X±SD)

與模型組比較***P＜0.0015.對去勢骨質(zhì)疏松癥模型大鼠血清鈣、磷骨代謝的影響。
方法造模、分組和給藥均同試驗3，給藥結(jié)束后麻醉大鼠，腹主動脈取血，凝固后離心取血清，按血清鈣、血清磷試劑盒說明書的方法，分別測定血清鈣、血清磷。計算各組數(shù)據(jù)的均值和標準差，進行組間t測驗。
結(jié)果本發(fā)明藥4.6g/kg組能顯著地增加大鼠血清磷的含量，與模型組比較，差異有非常顯著性意義(P＜0.01)。見表5。
表5本發(fā)明藥對去勢大鼠血清鈣、血清磷的影響(X±SD)

與模型組比較**P＜0.01。
6.對去勢大鼠股骨骨密度的影響方法造模、分組和給藥同試驗3，給藥結(jié)束后處死大鼠分別取左側(cè)股骨，置雙能X線骨密度測定儀下，進行骨密度測定。計算各組數(shù)據(jù)的均值和標準差，進行組間t測驗。
結(jié)果本發(fā)明藥9.2、4.6和2.3g/kg組及陽性對照組均能顯著地增加去勢大鼠股骨骨密度值，分別與模型組比較，差異均有非常顯著性意義(P＜0.001或P＜0.01)。模型組與正常對照組比較，骨密度顯著降低，差異有非常顯著的意義(P＜0.001)。見表6。
表6本發(fā)明藥對去勢大鼠股骨骨密度的影響(X±SD)

與模型組比較**P＜0.01、***P＜0.0017.對去勢大鼠股骨生物力學的影響方法造模、分組和給藥同試驗3，給藥結(jié)束后剝?nèi)嶒灤笫蟮挠覀?cè)股骨，置WD-1型材料試驗機上，檢測生物力學指標最大撓度即骨斷裂前所發(fā)生的最大變形長度；彎曲破壞載荷即骨斷裂前所承受的最大力；剛度即單位撓度承受載荷的變化量。計算各組數(shù)據(jù)的均值和標準差，進行組間t測驗。
結(jié)果本發(fā)明藥9.2、4.6和2.3g/kg組及陽性對照組均能顯著地增加去勢大鼠股骨彎曲破壞載荷和剛度，分別與模型組比較，差異均有顯著性或非常顯著性意義(P＜0.05、P＜0.01或P＜0.001)。陽性對照組還能顯著地增加去勢大鼠股骨最大撓度，與模型組比較，差異有顯著性意義(P＜0.05)。模型組與正常對照組比較，股骨最大撓度、彎曲破壞載荷和剛度均降低，彎曲破壞載荷降低明顯，差異有顯著的意義(P＜0.05)。見表7。
表7本發(fā)明藥對去勢大鼠股骨生物力學的影響(X±SD)

與模型組比較*P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.0018.對去勢大鼠血液粘滯性的影響方法造模，分組和給藥均同試驗3，給藥結(jié)束后，將GX-975型毛細管粘度計中水槽的水溫加熱并恒定在37±0.5℃，用蒸餾水將儀器調(diào)試好。將裝有肝素抗凝血的試管平恒后，置離心機內(nèi)，以3000轉(zhuǎn)/分，離心10分鐘，取出，吸取上清的血漿備用。吸取0.5ml血漿，注入毛細管粘度計的樣品池內(nèi)，打開開關(guān)，儀器自動記錄血漿通過毛細管的時間，此即為血漿比粘度。測完血漿粘度后，按上法，吸取0.5ml抗凝全血，注入毛細管粘度計的樣品池內(nèi)，打開開關(guān)，儀器自動記錄黏血漿通過毛細管的時間，此即為全血比粘度。計算各組數(shù)據(jù)的均值和標準差，進行組間t測驗。
結(jié)果本發(fā)明藥9.2、4.6和2.3g/kg組均能顯著地降低去勢大鼠全血比粘度和血漿比粘度，分別與模型組比較，差異均有非常顯著性意義(P＜0.001)。模型組與正常對照組比較，全血比粘度和血漿比粘度均顯著升高，差異均有非常顯著的意義(P＜0.001)。見表8。
表8本發(fā)明藥對去勢大鼠血液粘滯性的影響(X±SD)

與模型組比較***P＜0.0019.對去勢大鼠血液聚集性的影響(血沉及血沉方程k值)方法造模，分組和給藥均同試驗3，給藥結(jié)束后將10ml的特制刻度血沉管，洗凈、干燥備用。將特制120cm長的毛細滴管，小心吸取肝素抗凝血，插入血沉管的底部，慢慢放出血液至血沉管的10mm處。將裝有血液的血沉管，垂直放入特制的架內(nèi)，放入25℃恒溫水浴內(nèi)1小時。取出血沉管，觀察血漿下沉的刻度，此即為血沉值(mm/h)。為了排除紅細胞壓積對血沉率的影響，比較準確地反映紅細胞聚集的程度，將實驗測得的紅細胞壓積，查表換算成R值，按公式血沉方程K值＝血沉/R值，算出血沉方程K值。計算各組數(shù)據(jù)的均值和標準差，進行組間t測驗。
結(jié)果本發(fā)明藥9.2、4.6和2.3g/kg組及陽性對照組均能顯著地降低去勢大鼠血沉和血沉方程k值，分別與模型組比較，差異均有非常顯著性意義(P＜0.01或P＜0.001)。模型組與正常對照組比較，血沉和血沉方程k值均顯著升高，差異均有非常顯著的意義(P＜0.001)。見表9。
表9本發(fā)明藥對去勢大鼠血液聚集性的影響(X±SD)

與模型組比較**P＜0.01 ***P＜0.00具體實施方式
實施例1生曬參20份丹參120份龜膠10份鹿角膠10份香附子70份 補骨脂70份珍珠母2份將上述原料水煎煮，制成片劑。
實施例2生曬參40份丹參180份龜膠30份鹿角膠30份香附子120份 補骨脂120份 珍珠母7份將上述原料水煎煮，制成膠囊。
實施例3生曬參50份丹參100份龜膠40份鹿角膠40份香附子70份 補骨脂70份珍珠母10份將上述原料粉碎，制成顆粒劑。
實施例4生曬參30份丹參150份龜膠20份鹿角膠20份香附子100份 補骨脂100份 珍珠母5份將上述原料經(jīng)乙醇提取，制成口服液。
權(quán)利要求
1.一種治療婦女更年期綜合征的藥物，其特征在于它是由下述重量份配比的中藥原料與藥劑學上可接受的輔料制備而成的生曬參10-50份 丹參100-200份 龜膠5-40份鹿角膠5-40份香附子70-150份補骨脂70-150份珍珠母1-10份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于其中藥原料的配比，按重量份計為生曬參20-40份 丹參120-180份 龜膠10-30份鹿角膠10-30份香附子90-120份補骨脂90-120份珍珠母2-7份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于其中藥原料的配比，按重量份計為生曬參20份丹參120份 龜膠10份鹿角膠10份香附子70份補骨脂70份珍珠母2份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于其中藥原料的配比，按重量份計為生曬參40份丹參180份 龜膠30份鹿角膠30份香附子120份 補骨脂120份珍珠母7份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于其中藥原料的配比，按重量份計為生曬參50份丹參100份 龜膠40份鹿角膠40份香附子70份補骨脂70份珍珠母10份。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于其中藥原料的配比，按重量份計為生曬參30份丹參150份 龜膠20份鹿角膠20份香附子100份 補骨脂100份珍珠母5份。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療婦女更年期綜合征的藥物。它是由中藥生曬參、丹參、龜膠、鹿角膠、香附子、補骨脂、珍珠母為原料制成的復(fù)方藥物。本發(fā)明藥物可以按照本領(lǐng)域的常規(guī)制劑工藝制備成任何藥劑學上可接受的口服藥物劑型。更年期綜合征是中老年婦女的常見病，病因是體內(nèi)雌激素水平降低而引起。在治療上一般是用雌激素作替代治療，但長期使用這些外來的雌激素，副作用大，不易耐受。藥效學實驗表明，本發(fā)明藥對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有鎮(zhèn)靜、催眠作用，對傳出神經(jīng)系統(tǒng)有抑制汗腺分泌作用；能提高去勢大鼠血清中雌二醇的含量，增加子宮重量的作用；能防治去勢大鼠骨質(zhì)疏松癥、降低血液的粘滯性和聚集性。因此，可以較全面改善婦女更年期綜合征的癥狀。
文檔編號A61P15/00GK1927323SQ200510096819
公開日2007年3月14日 申請日期2005年9月6日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月6日
發(fā)明者干德康, 干劍欽, 方鋁, 肖小華 申請人:江西省藥物研究所