專(zhuān)利名稱(chēng)：可用于治療糖尿病和肥胖癥的雙腎藤,其提取物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及雙腎藤(Bauhinia hupehara C，又名鄂羊蹄甲)，提取物、其制備方法、含有該提取物的組合物以及、雙腎藤或其提取物用于預(yù)防和治療糖尿病和肥胖癥的產(chǎn)品用途。
背景技術(shù)：
雙腎藤(Bauhinia hupehara C)屬豆科羊蹄甲屬植物。主要功效為治療痢疾、睪丸腫痛和腎囊風(fēng)癢等。文獻(xiàn)報(bào)道了雙腎藤中含有5，7-二羥基色原酮、香橙素和二氫槲皮素(中國(guó)中藥雜志，1992，17(10)613-5)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明人在研究中現(xiàn)出人意料地發(fā)現(xiàn)植物雙腎藤(Bauhiniahupehara)全植株或其提取物具有較強(qiáng)降血糖和降低體重作用，從而可用于治療糖尿病和肥胖癥。
本發(fā)明涉及雙腎藤植物或其提取物在制備用于預(yù)防或減緩或治療糖尿病及肥胖癥產(chǎn)品中的用途，尤其用于糖尿病治療。
本發(fā)明另一方面涉及一種制備雙腎藤提取物的方法，其包括將雙腎藤植物材料用水、有機(jī)溶劑或含水有機(jī)溶劑提取或者浸出雙腎藤植物材料，獲得雙腎藤提取物。
本發(fā)明中方法中提到的“提取或浸出”舉例講有煎煮法、浸漬法、滲漉法、或水蒸氣蒸餾法等提取或者浸出方式。
在本發(fā)明提取方法中，如必要，還包括將提取液或浸出液進(jìn)行濃縮。一種常見(jiàn)的濃縮方法是蒸發(fā)，例如常壓蒸發(fā)、減壓蒸發(fā)、薄膜蒸發(fā)等。濃縮之后可以進(jìn)行干燥，例如，常壓干燥、減壓干燥、噴霧干燥、冷凍干燥等。干燥不是必需的步驟，但在某些實(shí)施方案中是優(yōu)選的。
在有些實(shí)施方案中，濃縮步驟也可以省略。例如，可以直接使用浸出液，例如直接給患者服用，或者直接作為原料制備含有雙腎藤提取物的組合物。
本發(fā)明的提取物(如浸出液或者濃縮、干燥之后的浸膏)還可以進(jìn)一步進(jìn)行純化。這可采用本領(lǐng)域已知許多純化方法中的任何一種或者幾種來(lái)進(jìn)行。在純化過(guò)程中，最好監(jiān)測(cè)活性成分的存在。例如通過(guò)降低血糖、或者降低體重、或者治療糖尿病、或者治療肥胖癥來(lái)監(jiān)測(cè)活性成分。
在本發(fā)明方法中，所述雙腎藤(Bauhinia hupehara C)植物材料可以是雙腎藤植物全株或其任何部分，例如其器官、組織、或細(xì)胞，包括種子、莖、葉、根，優(yōu)選是雙腎藤植物的地上部分，例如莖和葉。雙腎藤植物材料可以是藥材，也可以是生藥。雙腎藤植物材料可以是組織培養(yǎng)物、細(xì)胞培養(yǎng)物。雙腎藤植物可以是天然的或者轉(zhuǎn)基因的。雙腎藤植物材料可以是干燥的或者新鮮的。
在本發(fā)明的提取方法中，所述雙腎藤植物材料可以是經(jīng)過(guò)預(yù)先處理的。這些處理包括物理處理、化學(xué)處理、生物處理等。例如，雙腎藤植物材料可以預(yù)先進(jìn)行簡(jiǎn)單洗滌、粉碎。
在本發(fā)明中，有機(jī)溶劑可以是甲醇、乙醇、丙醇、丙酮、乙酸乙酯或正丁醇或它們的任何組合。所述“含水有機(jī)溶劑”是含有有機(jī)溶劑的水溶液；其中有機(jī)溶劑可以是甲醇、乙醇、丙醇、丙酮或正丁醇或它們的任何組合。水可以是例如蒸餾水、離子交換水、或者自來(lái)水。
本發(fā)明中所述“產(chǎn)品”舉例講可以是含雙腎藤植物材料或其提取物的任何產(chǎn)品，如功能性食品，保健品，或藥品等。
在一個(gè)具體實(shí)施方案中，本發(fā)明雙腎藤植物提取物的制備方法是將雙腎藤植物的地上部分在常溫、常壓下，用含水的有機(jī)溶劑浸提獲得雙腎藤提取浸膏。生藥雙腎藤與浸泡用含水有機(jī)溶劑的溶液的重量體積比推薦為1∶5-15(千克/升)。浸泡或煎煮時(shí)間推薦大于1小時(shí)，浸泡溫度推薦0℃-60℃，煎煮溫度推薦90℃-100℃。所用有機(jī)溶劑包括但不限于甲醇、乙醇、丙醇、丙酮、乙酸乙酯及正丁醇。濃縮可以是將萃取液減壓濃縮，溫度推薦等于或低于60℃進(jìn)行。
本發(fā)明還涉及雙腎藤提取物。本發(fā)明的雙腎藤提取物是指通過(guò)用水、有機(jī)溶劑或含水有機(jī)溶劑從雙腎藤植物材料中提取的雙腎藤提取物，該雙腎藤提取物可降低血糖、或者降低體重、或者治療糖尿病、或者治療肥胖癥的活性成分。
本發(fā)明的提取物可通過(guò)以上定義的本發(fā)明提取方法獲得的。
再一方面，本發(fā)明涉及可通過(guò)任何一種本發(fā)明的方法獲得的雙腎藤提取物。
例如，可通過(guò)煎煮法、浸漬法、滲漉法、或水蒸氣蒸餾法等提取(或者浸出)雙腎藤植物材料，得到浸出液。然后，任選地進(jìn)行濃縮、干燥、或者純化、或者它們的任何組合。
所得浸出物或純化產(chǎn)物可以進(jìn)一步配制成目的組合物，如藥物組合物、保健組合物、食品組合物、或者飲料組合物。
本發(fā)明的提取物中主要含有含有黃酮(包括黃酮苷)、皂苷、芪和多酚酸等成分。
本發(fā)明的提取物具有降血糖和減肥功能，其可用于制備治療糖尿病和肥胖癥的藥品，包括口服藥和注射劑，也可制備為降血糖、減肥的保健品。
在另一方面，本發(fā)明涉及含有本發(fā)明雙腎藤或其提取物的組合物。優(yōu)選地，該組合物還含有賦形劑或者載體。
在具體實(shí)施方案中，所述組合物是藥物組合物、保健組合物、食品組合物、或者飲料組合物。
將本發(fā)明雙腎藤提取物配制成目的組合物的方法是本領(lǐng)域已知的。根據(jù)不同的需要，本發(fā)明所屬領(lǐng)域技術(shù)人員可以選擇適當(dāng)?shù)奶砑游?、配制方法、劑型、單位劑量等?br> 當(dāng)本發(fā)明組合物是藥物組合物時(shí)，可以含有適當(dāng)?shù)乃幱觅x形劑、載體或者稀釋劑?？梢圆捎弥扑庮I(lǐng)域公知的技術(shù)進(jìn)行制劑。
本發(fā)明藥物組合物可以采用多種劑型，這往往取決于給藥途徑。例如，本發(fā)明雙腎藤提取物可用于制備治療糖尿病和肥胖癥的藥品，包括口服藥和腸胃外給藥用的制劑，如注射劑。
本發(fā)明藥物組合物可以通過(guò)多種途徑給藥，例如口服、腸胃外給藥等。給藥方案和劑量取決于多種因素，如給藥途徑、患者健康狀況等，并且可由醫(yī)生確定。另一方面，本發(fā)明涉及雙腎藤提取物或者含有雙腎藤提取物的組合物在制備用于降低血糖或者降低體重或者治療糖尿病或者治療肥胖癥的藥物中的用途。
另一方面，本發(fā)明涉及雙腎藤植物材料或者其提取物(優(yōu)選水提取物)用于生產(chǎn)可用于降低血糖或者降低體重或者治療糖尿病或者治療肥胖癥的組合物中的用途。所述組合物優(yōu)選是藥物組合物、保健組合物、食品組合物、或者飲料組合物。
另一方面，本發(fā)明涉及一種降低血糖或者降低體重或者治療糖尿病或者治療肥胖癥的方法，包括向患者給予雙腎藤植物材料或者其提取物或者含有這種提取物的組合物或者其它由雙腎藤植物材料加工后的產(chǎn)品。
“患者”包括任何動(dòng)物，優(yōu)選哺乳動(dòng)物，特別是寵物、飼養(yǎng)動(dòng)物。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案這，患者是人?！盎颊摺笨梢允腔加谢蛘邞岩苫加刑悄虿』蛘叻逝职Y或者相關(guān)疾病的個(gè)體，也可以是有患肥胖癥或者糖尿病危險(xiǎn)或者相關(guān)疾病的個(gè)體，或者是正常個(gè)體。因此，本發(fā)明的雙腎藤植物材料或者其提取物或者含有這種提取物的組合物或者其它由雙腎藤植物材料加工后的產(chǎn)品的用途不僅包括治療，也包括預(yù)防糖尿病或者肥胖癥或者相關(guān)疾病。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明的進(jìn)一步說(shuō)明將在實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明，但是它們不應(yīng)理解為是對(duì)本發(fā)明范圍的限制。
實(shí)施例1
雙腎藤(Bauhinia hupehara C)地上部分1kg粉碎，用85％乙醇5L常壓煎煮2h，過(guò)濾，殘?jiān)?5％的乙醇5L繼續(xù)煎煮1h。過(guò)濾，合并濾液，55℃減壓濃縮獲得醇提的雙腎藤浸膏171g，得率17.1％。
實(shí)施例2實(shí)施例1的提取物采用鹽酸-鎂粉檢驗(yàn)方法鑒別呈陽(yáng)性，表明含有黃酮類(lèi)化合物；醋酐-濃硫酸反應(yīng)呈陽(yáng)性，表明含皂苷類(lèi)化合物；1％三氯化鐵試劑反應(yīng)和香草醛-鹽酸試劑反應(yīng)呈陽(yáng)性，表明含酚類(lèi)和鞣質(zhì)類(lèi)化合物；α-萘酚濃硫酸反應(yīng)呈陽(yáng)性，表明含還原糖苷類(lèi)化合物。
實(shí)施例350只昆明小鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組(10只)和待造模組(40只)。待造模組小鼠禁食24小時(shí)后(不禁水)，尾靜脈快速注射四氧嘧啶生理鹽水溶液，劑量為60mg·kg-1。72h后尾尖取血測(cè)定小鼠血糖，血糖值＞20.0mmol·L-1的小鼠被選為糖尿病小鼠，分成模型組(10只)(模型組和正常對(duì)照組給水)，實(shí)施例1雙腎藤Bauhinia hupehara C提取物組(500mg/kg，10只)，二甲雙胍陽(yáng)性藥組(250mg/kg，10只)。連續(xù)灌胃給藥18天，第7天測(cè)定血糖，第18天測(cè)定血糖。數(shù)據(jù)以X±SD表示，二組均數(shù)間差異用t檢驗(yàn)進(jìn)行分析。結(jié)果表明雙腎藤提取物對(duì)四氧嘧啶糖尿病小鼠具有明顯降血糖和減輕體重作用。
表1 雙腎藤對(duì)四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖的影響

注數(shù)值＝平均值±S.D.，與模型組相比，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。n＝10。
表2 雙腎藤提取物對(duì)四氧嘧啶糖尿病小鼠體重的影響

注數(shù)值＝平均值±S.D.，與模型組相比，*P＜0.05，**P＜0.01。n＝10
權(quán)利要求
1.一種組合物，其包括雙腎藤Bauhinia hupehara C.或其提取物。
2.權(quán)利要求1的組合物，其是用于預(yù)防、減緩或治療糖尿病或肥胖的組合物。
3.雙腎藤或其提取物在制備用于預(yù)防、減緩或治療糖尿病或肥胖中產(chǎn)品的用途。
4.一種制備雙腎藤Bauhinia hupehara C.的提取物的方法，包括獲得雙腎藤植物材料；用水、有機(jī)溶劑或含水有機(jī)溶劑提取雙腎藤植物材料，獲得雙腎藤提取物。
5.權(quán)利要求4的方法，其中用有機(jī)溶劑或含水溶劑提取雙腎藤植物材料包括(1)在適當(dāng)條件下用水、有機(jī)溶劑或含水有機(jī)溶劑浸泡雙腎藤植物材料；(2)分離液相和固相；(3)任選地，重復(fù)步驟(1)和(2)一次或多次(例如重復(fù)1-數(shù)次、1-5次、1-2次、2-5次、3次、4次)；(4)任選地，合并液相；和(5)任選地，將由步驟(2)或者步驟(4)得到的液相濃縮。
6.權(quán)利要求4的方法，其中步驟(1)中所述適當(dāng)條件包括溫度為大約0-100℃，；壓力為大約0.1個(gè)大氣壓-5個(gè)大氣壓，例如大約0.5個(gè)大氣壓-3個(gè)大氣壓，方便的是大約常壓；浸泡或煎煮時(shí)間是至少大于0.5小時(shí)，長(zhǎng)至5天。雙腎藤植物材料與溶劑的重量體積比為大約1∶1到大約1∶20(千克/升)；優(yōu)選在浸泡時(shí)攪拌。
7.權(quán)利要求4-6任一項(xiàng)的方法，其中步驟(2)中分離通過(guò)過(guò)濾、離心、自然沉降等來(lái)實(shí)現(xiàn)。
8.權(quán)利要求4-6任一項(xiàng)的方法，其中步驟(5)的濃縮是減壓濃縮，溫度可以在大約40-70℃，濃縮也可以是冷凍干燥。
9.權(quán)利要求4-6任一項(xiàng)的方法，其中所述雙腎藤植物材料是雙腎藤的全植株，例如根、莖(藤)、葉等。
全文摘要
本發(fā)明涉及從中藥材雙腎藤(Bauhinia hupeharaC.，又名鄂羊蹄甲)獲得提取物及其降血糖和減肥用途。提取物組成黃酮(包括黃酮苷)、皂苷、茋和多酚酸等化合物，具有顯著降血糖和減輕體重(減肥)作用，適于糖尿病及肥胖癥的治療。
文檔編號(hào)A61P3/04GK1919229SQ200510093358
公開(kāi)日2007年2月28日 申請(qǐng)日期2005年8月26日 優(yōu)先權(quán)日2005年8月26日
發(fā)明者趙毅民, 單俊杰, 趙奇志 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所