專利名稱：：一種治療慢性關(guān)節(jié)疼痛的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種治療慢性關(guān)節(jié)疼痛的藥物，具體地說是以中草藥為原料制備的藥物，本發(fā)明還涉及該藥物的制備方法。
背景技術(shù)：
：慢性關(guān)節(jié)疼痛(非感染性)是骨科臨床常見病，多發(fā)病部分病人伴有運(yùn)動(dòng)關(guān)節(jié)功能障礙，這些癥狀不僅在中老年骨性關(guān)節(jié)炎病人出現(xiàn)，而且部分青壯年甚至少年病人中也有發(fā)生。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，人之所以會(huì)得到骨關(guān)節(jié)疾病(中醫(yī)學(xué)稱為痹癥)，是因?yàn)闅庋鰷?，?jīng)絡(luò)不通，再加上風(fēng)、濕、寒、邪痹毒侵入軟組織、骨頭和骨髓造成的。中醫(yī)治療陪以祛邪通絡(luò)、調(diào)和氣血為主，多為內(nèi)服藥，一般用以追風(fēng)、去濕、除寒內(nèi)服的中藥，通?；蚨嗷蛏倬哂幸欢ǖ亩靖弊饔没?qū)δc胃產(chǎn)生一定剌激作用，發(fā)明專利《一種治療關(guān)節(jié)疼痛的藥物及其制備方法》申請(qǐng)?zhí)?2128136.X公開了一種治療關(guān)節(jié)疼痛的外用藥物及其制備方法，本發(fā)明吸收苗藥所長，以中藥和苗藥進(jìn)行組合，獨(dú)立研究開發(fā)一種治療慢性關(guān)節(jié)疼痛的藥物，與上述專利或其它中藥治療比較，達(dá)到異曲同工的效果。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種既符合中醫(yī)中藥治療原理，又無毒副作用，治療效果明顯的治療慢性關(guān)節(jié)疼痛的外用藥物；本發(fā)明的另一目的在于提供藥物的制備方法。本發(fā)明提供的治療關(guān)節(jié)疼痛的藥物，為本發(fā)明人獨(dú)立研究，與本發(fā)明相同的配方治療關(guān)節(jié)疼痛的藥物目前尚未見報(bào)道。本發(fā)明中藥和苗藥組合，各藥物功效產(chǎn)生協(xié)同作用，具有很好的祛風(fēng)除濕、活血通絡(luò)，消腫止痛作用，從而有效地治療關(guān)節(jié)疼痛，并進(jìn)一步阻止病情的發(fā)展。本發(fā)明經(jīng)藥物急性毒性試驗(yàn)和急性皮膚剌激試驗(yàn)證明屬實(shí)際無毒和無剌激性藥物。本發(fā)明所用原料簡單，只有六味中草藥，即走馬胎、透骨草、小葉鴨腳木、獨(dú)定子、何首烏和白及。根據(jù)中藥大辭典或其它藥典資料介紹，走馬胎具有祛風(fēng)濕、壯筋骨、活血祛瘀功用，可用于治療風(fēng)濕筋骨疼痛，跌打損傷；透骨草(又名透骨香)有祛風(fēng)、除濕、舒筋、活血、止痛功能，可用于治風(fēng)濕痹痛，筋骨攣縮，寒濕腳氣；小葉鴨腳木又名七葉蓮，具有祛風(fēng)除濕，活血止痛功能，用于治療風(fēng)濕痹痛，跌打骨折；獨(dú)定子又名金鐵鎖，獨(dú)丁子，具有祛風(fēng)濕，鎮(zhèn)痛，止血、祛瘀功能，用于治風(fēng)濕痹痛，創(chuàng)傷出血，跌打損傷；何首烏具有補(bǔ)肝益腎、養(yǎng)血、祛風(fēng)，治肝腎陰虧，血虛頭暈，腰膝軟弱，筋骨酸痛；白及具有補(bǔ)肺、止血、消腫、生肌功能，治金瘡出血、潰瘍疼痛。從上述各藥可知，本發(fā)明的解決方案，基于祖國醫(yī)學(xué)對(duì)痹癥的機(jī)理認(rèn)識(shí)及治療原則，從祖國醫(yī)藥寶庫中篩選出祛風(fēng)通絡(luò)，調(diào)和氣血的中藥，按中醫(yī)理論組方，以走馬胎、透骨草，小葉鴨腳木為主藥，以獨(dú)定子、何首烏和白及為輔，通過各藥物的協(xié)同作用，達(dá)到治療關(guān)節(jié)疼痛并進(jìn)一步阻止病情發(fā)展的目的。本發(fā)明一種治療慢性關(guān)節(jié)疼痛的藥物，由下述重量份配比的原料配制而成走馬胎4060、透骨草3050、小葉鴨腳木3050、獨(dú)定子2545、何首烏1525、白及1020。各原料最佳重量份配比是走馬胎56、透骨草48、小葉鴨腳木48、獨(dú)定子40、何首烏20、白及18。本發(fā)明的產(chǎn)品是酊劑。上述的一種治療慢性關(guān)節(jié)疼痛的藥物制備方法之一，是取上述原料走馬胎、透骨草、小葉鴨腳木、獨(dú)定子、何首烏和白及按比例混合，加入45倍藥材重量的濃度5060%(V/V)的乙醇水溶液進(jìn)行浸泡4060天，藥液過濾，濾液封閉保存。上述的一種治療慢性關(guān)節(jié)疼痛的藥物制備方法之二，是取上述原料走馬胎、透骨草、小葉鴨腳木、獨(dú)定子、何首烏和白及按比例混合，加入22.5倍藥材總重的濃度5060%(V/V)的乙醇水溶液，進(jìn)行加熱回流1.52.5小時(shí)，冷卻過濾，保留濾液，濾渣再加入藥材總重22.5倍，濃度5060%(V/V)的乙醇水溶液，進(jìn)行加熱回流1.52.5時(shí)，冷卻過濾，將兩次濾液合并封閉保存。本發(fā)明的藥物具有下列特點(diǎn)1.配方簡單制法簡單，2.無毒副作用無剌激性，3.祛風(fēng)除濕、活血通絡(luò)、消腫止痛，4.治療效果在8993%，5.老、中、青少各種年齡的人均適用，6.成本低。用法用量取藥液510ml，輕擦疼痛部位(擦藥范圍較疼痛范圍稍大)然后由輕至重按摩疼痛部位至發(fā)熱即可，再用藥棉浸透藥液濕敷疼痛部位20分鐘，每日3次，7日為一療程，共治3療程。具體實(shí)施例方式實(shí)施例1，稱取走馬胎40g、透骨草30g、小葉鴨腳木30g、獨(dú)定子25g、何首烏15g、白及10g，共計(jì)150g混合，制取方法1:在上述150g混合原料中加入600g濃度50%V/V乙醇水溶液，浸泡60天，過濾，取濾液封閉保存。制取方法2:在上述150g混合原料中加入300g濃度50%V/V乙醇水溶液，進(jìn)行加熱回流2小時(shí)，冷卻過濾，保留濾液，濾渣再加入300g濃度50%V/V乙醇水溶液，進(jìn)行加熱回流1.5小時(shí)，冷卻過濾，將兩次濾液合并封閉保存。實(shí)施例2，稱取走馬胎60g、透骨草50g、小葉鴨腳木50g、獨(dú)定子45g、何首烏25g、白及20g，共計(jì)250g混合，制取方法1:在上述250g混合原料中，加入650g濃度60%V/V乙醇水溶液，浸泡40天，過濾，取濾液封閉保存。制取方法2:在上述250g混合原料中，加入650g濃度60%V/V乙醇水溶液，進(jìn)行加熱回流2小時(shí)，冷卻過濾，保留濾液，濾渣再加入600g濃度60%V/V乙醇水溶液，進(jìn)行加熱回流1.5小時(shí)，冷卻過濾，將兩次濾液合并封閉保存。實(shí)施例3，稱取走馬胎56g、透骨草48g、小葉鴨腳木48g、獨(dú)定子40g、何首烏20g、白及18g，共計(jì)230g混合，制取方法1:在上述230g混合原料中，加入1150g濃度50%V/V乙醇水溶液，浸泡60天，過濾，取濾液封閉保存。制取方法2，在上述230g混合原料中，加入600g濃度50%V/V乙醇水溶液，進(jìn)行加熱回流2小時(shí)，冷卻過濾，保留濾液，濾渣再加入550g濃度50%V/V乙醇水溶液，進(jìn)行加熱回流1.5小時(shí)，冷卻過濾，將兩次濾液合并封閉保存。本實(shí)施例3制取方法2酊劑分別進(jìn)行藥物急性毒性試驗(yàn)，急性皮膚剌激實(shí)驗(yàn)和酊劑臨床觀察。實(shí)驗(yàn)例1:藥物急性毒性試驗(yàn)1)試驗(yàn)?zāi)康?4觀察受試動(dòng)物一次經(jīng)口給予受試物引起的不良反應(yīng)和死亡情況，并確定半數(shù)致死量(LD50)。2)材料和用法受試物本發(fā)明藥物酊劑動(dòng)物小白鼠體重1822g劑量和給藥方式受試物設(shè)2.10、4.61、10.02和21.60g/kg體重四個(gè)劑量組。用蒸餾水配制，按0.2ml/g計(jì)算染毒量，每個(gè)劑量組10只動(dòng)物，雌雄各半。禁食16小時(shí)，采用一次經(jīng)口灌胃方式。觀察指標(biāo)染毒后，觀察動(dòng)物的一般狀況、中毒癥狀和死亡情況，觀察期限兩周。按Hom氏法，求出半數(shù)致死量，并確定急性毒性分級(jí)。3)實(shí)驗(yàn)結(jié)果性別劑量分組(g/kg)動(dòng)物數(shù)(只)死亡動(dòng)物數(shù)(只)死亡率(％)早2.10500早4.61500早10.02500早21.6054802.10500$4.61500$10.0250021.605480實(shí)驗(yàn)說明染毒后，除第四組外，其它動(dòng)物無不良反應(yīng)、中毒癥狀和死亡情況。因此，該受試物對(duì)小白鼠雌雄性經(jīng)口LD50=9.25，可信限6.3513.5，LD50均大于5.Og/kg體重，屬于實(shí)際無毒級(jí)。實(shí)驗(yàn)例2:急性皮膚剌激試驗(yàn)(l)實(shí)驗(yàn)?zāi)康挠^察皮膚涂敷受試物后局部產(chǎn)生的可逆性炎性變化。(2)材料和方法受試物本發(fā)明藥物酊劑動(dòng)物新西蘭大白兔實(shí)驗(yàn)方法1)試驗(yàn)前日，將新西蘭大白兔背部脊柱兩側(cè)毛剪掉，去毛范圍左右各約6cm2。2)正式試驗(yàn)時(shí)，將受試物lml均勻涂抹在2.5*2.5cm四層紗布上，貼附于左側(cè)再用5膠布加以固定，敷用時(shí)間24小時(shí)。右側(cè)去毛皮膚做空白對(duì)照。3)除去受試物后1、24、48小時(shí)，分別觀察皮膚反應(yīng)，按照安全性程序評(píng)價(jià)及其方法中皮膚剌激性試驗(yàn)表1和表2進(jìn)行皮膚剌激反應(yīng)評(píng)分和皮膚剌激強(qiáng)度分級(jí)。(3)實(shí)驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>(4)試驗(yàn)結(jié)論試驗(yàn)結(jié)果表明，受試物一次接觸動(dòng)物不引起皮膚剌激反應(yīng)，屬無剌激性。試驗(yàn)例3:本發(fā)明藥物酊劑的臨床觀察(1)—般資料全部病例680例，雙盲法隨機(jī)抽樣分成2組，進(jìn)行療效觀察。治療組344例，其中男性176例，女性168例，最大年齡71歲，最小年齡28歲，平均年齡49歲；對(duì)照組:336例，其中男性172例，女性164例，最大年齡73歲，最小年齡24歲，平均年齡48歲(2)疾病分布疾病診斷根據(jù)《實(shí)用骨科學(xué)》(第二版)有關(guān)疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷。治療組創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎78例，肩周炎77例，骨性關(guān)節(jié)炎68例，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎66例，頸椎痛55例；對(duì)照組創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎76例，肩周炎74例，骨性關(guān)節(jié)炎66例，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎64例，頸椎痛56例；[OO55](3)治療方法治療組采用本發(fā)明藥物酊劑，對(duì)照組采用骨痛靈酊(市售，昆明滇虹藥業(yè)有限公司生產(chǎn))。治療組合對(duì)照組均采用相同的治療方法清潔局部皮膚，取藥液510ml輕擦疼痛部位(擦藥范圍較疼痛范圍稍大)，然后由輕至重按摩疼痛部位，發(fā)熱即可，再用藥棉浸透藥液濕敷疼痛部位約20分鐘，每日治療3次，7日為一療程，共治療3個(gè)療程。(4)治療效果1)療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效關(guān)節(jié)疼痛消失，功能活動(dòng)恢復(fù)。有效關(guān)節(jié)疼痛明顯減輕，功能活動(dòng)部分恢復(fù)。無效療效不明顯。治療情況見下表病種例數(shù)顯效有效無效總有效率治對(duì)治i..丁38:對(duì)治對(duì)、，厶f卩對(duì)治對(duì)創(chuàng)傷性X;W炎78<力303326了91.0約周炎....................7150;2822242293.570.3雄1〉i:6828加》〗3016y〗.275,8類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎6tii8i5432052992.454.7頸椎痛555619111302861689.71.02)不良反應(yīng)(治療期間)治療組4例出現(xiàn)局部皮膚輕度紅斑，停藥2日自行消失。對(duì)照組8例出現(xiàn)局限性紅斑及不同程度皮疹拌瘙癢，經(jīng)停藥及時(shí)處理，5日后消失。(5)結(jié)論以上資料統(tǒng)計(jì)表明，本發(fā)明藥物對(duì)關(guān)節(jié)疼痛總有效率為91.4%，而對(duì)照組僅為69.1%，具有顯著差異性。權(quán)利要求一種治療慢性關(guān)節(jié)疼痛的藥物，其特征在于它是由下述重量份配比的原料制成的藥物走馬胎40～60、透骨草30～50、小葉鴨腳木30～50、獨(dú)定子25～45、何首烏15～25、白及10～20。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療慢性關(guān)節(jié)疼痛的藥物，其特征在于各原料的重量份配比是走馬胎56、透骨草48、小葉鴨腳木48、獨(dú)定子40、何首烏20、白及18。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種治療慢性關(guān)節(jié)疼痛的藥物，其特征在于所述的藥劑是酊劑。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種治療慢性關(guān)節(jié)疼痛的藥物制備方法之一，其特征是取上述原料走馬胎、透骨草、小葉鴨腳木、獨(dú)定子、何首烏和白及按比例混合，加入45倍藥材重量的濃度5060%(V/V)的乙醇溶液進(jìn)行浸泡4060天，藥液過濾，濾液封閉保存。5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種治療慢性關(guān)節(jié)疼痛的藥物制備方法之二，其特征是取上述原料走馬胎、透骨草、小葉鴨腳木、獨(dú)定子、何首烏和白及按比例混合，加入22.5倍藥材總重的濃度5060%(V/V)的乙醇水溶液，進(jìn)行加熱回流1.52.5小時(shí)，冷卻過濾，保留濾液，濾渣再加入藥材總重22.5倍，濃度5060%(V/V)的乙醇水溶液，進(jìn)行加熱回流1.52.5時(shí)，冷卻過濾，將兩次濾液合并封閉保存。全文摘要本發(fā)明公開了一種治療慢性關(guān)節(jié)疼痛的外用藥物，是以中草藥為原料制備的藥物，由走馬胎、透骨草，小鴨腳木、獨(dú)定子、何首烏和白及，按一定比例配制，用50～60％乙醇浸泡或用50～60％乙醇提取為酊劑，本發(fā)明配方簡單，無毒副作用，治療效果較好、老、中青少年都可用，成本低。文檔編號(hào)A61P19/00GK101698058SQ20091010287公開日2010年4月28日申請(qǐng)日期2009年11月20日優(yōu)先權(quán)日2009年11月20日發(fā)明者伍朝平,朱岳興,薛捷申請(qǐng)人:貴州拜特制藥有限公司