專利名稱：紫草素微乳劑組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種能顯著增加紫草素溶解度的紫草素微乳劑組合物。
背景技術(shù)：
紫草素是從紫草科多年生草本植物紫草的根中提取的主要成分之一， 具有止血、抗炎、抗菌、抗病毒及抗癌的藥理活性。其化學(xué)結(jié)構(gòu)為萘醌類， 具有旋光性，是紫紅色帶有金屬光澤的針狀晶體，微溶于水，易溶于苯、 乙醇、乙醚等有機溶劑。紫草素水溶差的性質(zhì)限制了其制劑的有效開發(fā)利 用。
中國專利公告號為CN 1399957A公開了紫草素及其衍生物在制藥中的 應(yīng)用，對人體微生物感染、炎癥、腫瘤、出血、血液病、免疫調(diào)節(jié)方面均 具有治療作用。但是，該方法的不足是，沒有根據(jù)紫草素及其衍生物不溶 于水，易溶于油、醇、醚類的性質(zhì)，為所公開的紫草素及其衍生物的給藥 方式提供一種為滿足制劑需要而增加溶解度的方法。
中國專利公告號為CN1634001A公開了一種通過采用納米技術(shù)制備紫 草素納米顆粒提高紫草素溶解度的方法，但是，該方法的缺陷是，使用了 有一定毒性的有機溶劑丙酮。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種能顯著提供紫草素及其衍生物溶解度的 微乳劑組合物。
本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的-
紫草素微乳劑組合物由紫草素或紫草素衍生物和輔料組成。 紫草素微乳劑組合物的輔料由乳化劑、助乳化劑、油相和水相組成。 微乳劑輔料中的乳化劑包括聚乙二醇-8-辛酸癸酸甘油酯、聚氧乙烯蓖麻 油、聚氧乙烯氫化烯蓖麻油、吐溫-80、卵磷脂、泊洛沙姆-188的至少一種；助乳化劑包括聚乙二醇-400、丙二醇、乙醇、甘油的至少一種；油相 包括油酸乙酯、辛酸癸酸甘油酯、肉豆寇酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、油酸、 單油酸甘油酯的至少一種；微乳劑輔料組份中，乳化劑的用量占微乳輔料 總量的1%~30%，助乳化劑的用量占微乳輔料總量的0.5 15%，油相的用 量占微乳輔料總量的0.5~30%，水相的用量占微乳輔料總量的0.5%-95%; 紫草素或紫草素衍生物用量占油相重量的1%~10%。
本發(fā)明所得的紫草素微乳劑組合物的溶解度試驗結(jié)果表明，本發(fā)明紫 草素微乳劑組合物能顯著增加紫草素的溶解度，在微乳中的溶解度為水中 的955倍。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，顯著增加了紫草素的溶解度，且未使用有機 溶劑丙酮，為紫草素及其衍生物的制劑研究奠定了基礎(chǔ)。
具體實施方式
實施例l
紫草素O.l份、聚氧乙烯蓖麻油10份、乙醇10份、肉豆寇酸異 丙酯10份、水30份
實施例2
乙酰紫草素0.1份、聚氧乙烯氫化烯蓖麻油10份、丙二醇5份、 油酸10份、水20份
實施例3
紫草素0.3份、泊洛沙姆-188: 10份、乙醇5份、棕櫚酸異丙酯 10份、水10份 實施例4
P-e二甲基丙烯酰紫草素0.1份、卵磷脂10份、乙醇10份、辛 酸癸酸甘油酯10份、水40份 實施例5
紫草素0.4份、吐溫-80: 10份、丙二醇10份、單油酸甘油酯10
4實施例6
紫草素0.5份、吐溫-80: 20份、聚乙二醇-400: 10份、油酸10 份、水60份
實施例7
乙酰紫草素0.3份、聚乙二醇-8-辛酸癸酸甘油酯10份、乙醇10 份、油酸乙酯10份、水60份
實施例8
紫草素1.6份、聚氧乙烯蓖麻油20份、甘油10份、肉豆寇酸異 丙酯20份、水20份。
實施例9
乙酰紫草素1.0份、聚氧乙烯蓖麻油25份、乙醇25份、棕櫚酸 異丙酯20份、水30份
實施例10
P-e二甲基丙烯酰紫草素1.6份、聚氧乙烯蓖麻油20份、丙二醇 15份、肉豆寇酸異丙酯20份、水20份 實施例11
乙酰紫草素0.1份、聚氧乙烯氫化烯蓖麻油2份、乙醇2份、油 酸甘油酯3份、水相3份 實施例12
紫草素0.2份、聚氧乙烯氫化蓖麻油5份、甘油5份、單油酸甘油 酯10份，水相20份 實施例13
紫草素0.6份、泊洛沙姆-188: 30份、乙醇20份、油酸30份、 水相80份 實施例14e-e二甲基丙烯酰紫草素1.8份、聚氧乙烯氫化烯蓖麻油30份、 乙醇30份、肉豆寇酸異丙酯30份、水相100份
實施例15
紫草素1.5份、聚氧乙烯蓖麻油30份、乙醇30份、油酸30 份、水相30份
實施例16
乙酰紫草素2.4份、聚氧乙烯蓖麻油30份、甘油30份、棕櫚酸 異丙酯30份、水相30份 實施例17
紫草素2.4份、聚氧乙烯蓖麻油30份、丙二醇30份、辛酸癸酸甘 油酯30份、水相50份 實施例18
紫草素0.3份、卵磷脂30份、聚乙二醇30份、亞油酸甘油酯 30份、水相50份 實施例19
紫草素0.6份、聚氧乙烯蓖麻油10份、卵磷脂10份、乙醇20 份、肉豆寇酸異丙酯30份、水相50份
實施例20
紫草素0.3份、聚氧乙烯蓖麻油10份、泊洛沙姆-188: 10份、乙 醇30份、棕櫚酸異丙酯20份、水相30份
實施例21
P-e二甲基丙烯酰紫草素0.4份、聚氧乙烯氫化烯蓖麻油10份、 吐溫-80: 10份、甘油20份、油酸乙酯20份、水相40份。
權(quán)利要求
1、一種含有紫草素的微乳劑組合物，其特征在于該微乳劑由紫草素或紫草素衍生物和輔料組成。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含有紫草素的微乳劑組合物，其特征在于 紫草素衍生物包括乙酰紫草素、e-e二甲基丙烯酰紫草素等至少一種。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含有紫草素的微乳劑組合物，其特征在于 微乳劑輔料由乳化劑、助乳化劑、油相、水相組成。
4、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的含有紫草素的微乳劑組合物，其特征在于微乳 劑輔料的乳化劑包括聚乙二醇-8-辛酸癸酸甘油酯、聚氧乙烯蓖麻油、聚 氧乙烯氫化烯蓖麻油、吐溫-80、卵磷脂、泊洛沙姆-188的至少一種；助 乳化劑包括聚乙二醇-400、丙二醇、乙醇、甘油的至少一種；油相包括油 酸乙酯、辛酸癸酸甘油酯、肉豆寇酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、油酸、單油 酸甘油酯的至少一種。
5、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的紫草素的微乳劑組合物，其特征在于所述的微乳 劑輔料組份中，乳化劑的用量占微乳輔料總量的1%~30%，助乳化劑的用 量占微乳輔料總量的0.5~30%，油相的用量占微乳輔料總量的0.5~30%， 水相的用量占微乳輔料總量的0.5%-95%。
6、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有紫草素的微乳劑組合物，其特征在于紫草素 或紫草素衍生物的用量占油相總量的1。/。 10%。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種含有紫草素的微乳劑組合物，其包括紫草素或紫草素衍生物、乳化劑、助乳化劑、油和水。該組合物可以使紫草素的溶解度大大提高。
文檔編號A61K9/107GK101474151SQ200910113220
公開日2009年7月8日 申請日期2009年1月21日 優(yōu)先權(quán)日2009年1月21日
發(fā)明者華 張, 悅 李, 江發(fā)壽, 王新春, 蒲宇紅, 連文遠, 文 陳, 博 韓 申請人:石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院