專(zhuān)利名稱：利爾眠滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬中藥制藥技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種利爾眠滴丸及其制備工藝。
背景技術(shù)：
失眠是一種常見(jiàn)的睡眠紊亂，我國(guó)約有10％的人存在睡眠障礙，影響到人們的健康和生活質(zhì)量。引起失眠的原因較多，其中之一就是心腎不交型失眠。心腎不交是中醫(yī)學(xué)的辨證類(lèi)型，心腎不交型失眠，多伴有頭昏失眠，心煩多夢(mèng)，心悸健忘，眩暈耳鳴，口干咽燥，腰膝酸軟，或潮熱盜汗小便短赤等。利爾眠制劑具有清心降火，交通心腎的功效，對(duì)由心腎不交引起的失眠有良好的療效。
黃連為毛茛科植物黃連Coptis chinensis Franch.、三角葉黃連Coptis deltoidea C.Y.Cheng et Hsiao或云連Coptis teeta Wall.的干燥根莖。以上三種分別習(xí)稱為“味連”、“雅連”、“云連”。主產(chǎn)于四川、湖北等地。黃連是著名的中藥，《神農(nóng)本草經(jīng)》列之為上品。含有多種生物堿，主要為小檗堿，其次為甲基黃連堿、雅托堿等。肉桂為樟科植物Cinnamomum cassia Presl的干燥樹(shù)皮。多于秋季剝?nèi)?，陰干。主產(chǎn)于廣東、廣西、云南等省。本品以″牡桂″與″菌桂″之名載入《神農(nóng)本草經(jīng)》，而肉桂一詞則始見(jiàn)于《唐本草》。肉桂有揮發(fā)油，主要成分為桂皮醛，并含少量乙酸桂皮酯、乙酸苯丙酯等。并含鈣、鎂、鐵、硅、鈉、鋁、鋇、錳、鈦、鋅、鍶、鉻、鎳、銅、鋯、銀等元素。具有補(bǔ)火助陽(yáng)，引火歸源，散寒止痛，活血通經(jīng)等功效。由黃連、肉桂組方，且黃連多倍于肉桂的利爾眠制劑，具有清心降火，交通心腎的功效，臨床上用于治療心腎不交，失眠多夢(mèng)，心悸不安病癥，療效確切。
目前市場(chǎng)上利爾眠的口服制劑為膠囊劑。由于這類(lèi)常規(guī)制劑制備工藝技術(shù)所具有的特點(diǎn)，使得這類(lèi)口服制劑存在崩解時(shí)限長(zhǎng)，吸收差，起效慢，生物利用度較低，從而影響藥效的充分發(fā)揮。且膠囊易吸潮或破碎。本發(fā)明的利爾眠滴丸克服了膠囊劑的不足之處，具有服用劑量小，崩解溶散快，溶出度高，生物利用度高，質(zhì)量穩(wěn)定性好，快速釋藥，快速顯效的特點(diǎn)，可以舌下含服，也可吞服，起效比片劑更快，攜帶和服用方便。本發(fā)明制劑工藝簡(jiǎn)單，生產(chǎn)車(chē)間無(wú)粉塵，使用輔料種類(lèi)少，生產(chǎn)過(guò)程短，質(zhì)量穩(wěn)定，成本低。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供一種藥物制劑—利爾眠滴丸及其制備工藝。本發(fā)明的利爾眠滴丸具有清心降火，交通心腎的功能；用于心腎不交，失眠多夢(mèng)，心悸不安的病癥。
本發(fā)明的特征在于采用中藥材黃連、肉桂經(jīng)過(guò)提取制得提取物，將黃連、肉桂提取物與滴丸基質(zhì)配制而成。
各成分的重量比為黃連、肉桂提取物∶滴丸基質(zhì)＝1∶1～1∶5各藥材的重量百分比(％)是黃連77.1～94.3，肉桂12.9～15.7。
各藥材的最佳重量百分比(％)是黃連85.7，肉桂14.3。
本發(fā)明可通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)方法一取黃連77.1～94.3份，加水煎煮二次，加水量第一次為7～9倍量，第二次為5～6倍量，煎煮時(shí)間第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.18～1.20(40℃)的浸膏，加入乙醇使含醇量為60％～70％，攪拌均勻，靜置，取上清液回收乙醇，濃縮成浸膏，將浸膏真空干燥或噴霧干燥得黃連提取物。取肉桂12.9～15.7份，加入60～80％乙醇，加入量為第一次6～8倍量，第二次與第三次各為4～6倍量，加熱回流3次，第一次2小時(shí)，第二次與第三次各為1.5小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮至浸膏，將浸膏真空干燥或噴霧干燥得肉桂提取物。將黃連提取物與肉桂提取物，分別粉碎，過(guò)100目篩，混勻。按重量比為黃連、肉桂提取物∶滴丸基質(zhì)＝1∶1～1∶5的比例，加入到已熔融的滴丸基質(zhì)中(85～90℃)，攪拌均勻，滴入二甲基硅油或其它滴丸冷卻劑中(1～5℃)，分離滴丸，吸除冷卻劑，干燥，即得。
方法二取黃連77.1～94.3份，取肉桂12.9～15.7份，加入60～80％乙醇，加入量為第一次6～8倍量，第二次與第三次各為4～6倍量，加熱回流3次，第一次2小時(shí)，第二次與第三次各為1.5小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮至浸膏，將浸膏真空干燥或噴霧干燥得提取物。取提取物，粉碎，過(guò)100目篩。按重量比為黃連、肉桂提取物∶滴丸基質(zhì)＝1∶1～1∶5的比例，加入到已熔融的滴丸基質(zhì)中(85～90℃)，攪拌均勻，滴入二甲基硅油或其它冷卻劑中(1～5℃)，分離滴丸，吸除冷卻劑，干燥，即得。
利用本發(fā)明的方法制備的滴丸，其主要特點(diǎn)是1.藥物快速溶出，溶出度高，起效快，生物利用度高，副作用小。利爾眠滴丸是采用固體分散技術(shù)，將藥物與滴丸基質(zhì)熔融后混勻，通過(guò)滴制和驟冷凝固，使藥物呈分子、膠體或微晶狀態(tài)分散于基質(zhì)中。由于藥物的總面積增大，藥物以微晶或無(wú)定型的微粒釋出，因此藥物溶解和吸收加快，生物利用度提高。
2.藥物穩(wěn)定性好。滴丸制劑由藥物與基質(zhì)加熱熔合后，滴入不相溶的冷卻液中制成，與空氣接觸面積減少，不易氧化，基質(zhì)為非水物，不易引起藥物水解，使藥物的穩(wěn)定性增加，從而保證了藥品質(zhì)量。
3.增加了給藥方式。利爾眠滴丸既可吞服，又可含服，便于吞咽困難的患者服用。如采用舌下含化給藥，與唾液接觸后迅速溶化，由口腔黏膜吸收，不經(jīng)胃腸道和肝臟直接進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，不僅避免了肝腸首過(guò)作用，而且達(dá)到了起效迅速，提高生物利用度，減少副作用的目的。
4.滴丸劑生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)設(shè)備簡(jiǎn)單，生產(chǎn)周期短，生產(chǎn)效率高，成本低。
5.滴丸劑的主要生產(chǎn)過(guò)程中，所用物料均是在液態(tài)下進(jìn)行，減少了粉塵污染，有利于勞動(dòng)保護(hù)和環(huán)保，有利于GMP管理。
具體實(shí)施例方式
以下通過(guò)實(shí)施例進(jìn)一步可說(shuō)明本發(fā)明，但不受實(shí)施例限制。
實(shí)施例一取黃連1050g，加水煎煮二次，加水量第一次為8倍量，第二次為6倍量，煎煮時(shí)間第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.18～1.20(40℃)的浸膏，加入乙醇使含醇量為65％，攪拌均勻，靜置12小時(shí)，取上清液回收乙醇，濃縮成浸膏，將浸膏真空干燥得黃連提取物。取肉桂175g，加入60～80％乙醇，加入量為第一次6～8倍量，第二次與第三次各為4～6倍量，加熱回流3次，第一次2小時(shí)，第二次與第三次各為1.5小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮至浸膏，將浸膏真空干燥得肉桂提取物。取黃連提取物與肉桂提取物，分別粉碎，過(guò)100目篩，混勻。按重量比為黃連、肉桂提取物∶聚乙二醇6000＝1∶3的比例，加入到已熔融的滴丸基質(zhì)中(90℃)，攪拌均勻，滴入二甲基硅油冷卻劑中(2℃)，分離滴丸，吸除冷卻劑，干燥，即得。
方法二取黃連取黃連525g，取肉桂87.5g，加入60～80％乙醇，加入量為第一次6～8倍量，第二次與第三次各為4～6倍量，加熱回流3次，第一次2小時(shí)，第二次與第三次各為1.5小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮至浸膏，將浸膏真空干燥或噴霧干燥得黃連、肉桂提取物。取黃連、肉桂提取物，粉碎，過(guò)100目篩。按重量比為黃連、肉桂提取物∶混合基質(zhì)＝1∶2的比例(混合基質(zhì)為聚乙二醇6000∶泊洛沙姆按1∶0.2配方)，加入到已熔融的滴丸基質(zhì)中(90℃)，攪拌均勻，滴入二甲基硅油冷卻劑中(2℃)，分離滴丸，吸除冷卻劑，干燥，即得。
實(shí)施例三本實(shí)施例通過(guò)黃連、肉桂提取物與不同基質(zhì)配方，考察圓整度、丸重差異、硬度、溶散時(shí)間等指標(biāo)，以確定黃連、肉桂提取物與單一或混合基質(zhì)的重量比。
黃連、肉桂提取物與不同基質(zhì)配方試驗(yàn)(提取物均為1份)

注1.冷卻劑為二甲基硅油或液體石蠟，冷卻溫度為1～5℃；藥料保溫及滴頭溫度為85～90℃；滴速為30～50粒/分鐘。
2.以上結(jié)果表明，4～11號(hào)試驗(yàn)各項(xiàng)指標(biāo)都好，即提取物與基質(zhì)比例為1∶1～1∶5時(shí)可順利滴制。但考慮到服用劑量等因素，優(yōu)選配比為4、6、8、10號(hào)試驗(yàn)，即提取物與基質(zhì)比例為1∶1～1∶2。
權(quán)利要求
1.一種利爾眠滴丸，其特征在于采用中藥材黃連、肉桂經(jīng)過(guò)提取制得提取物，將黃連、肉桂提取物與滴丸基質(zhì)配制而成。各成分的重量比為黃連、肉桂提取物∶滴丸基質(zhì)＝1∶1～1∶5各藥材的重量百分比(％)是黃連77.1～94.3，肉桂12.9～15.7。各藥材的最佳重量百分比(％)是黃連85.7，肉桂14.3。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的利爾眠滴丸，其特征在于所述的滴丸基質(zhì)為聚乙二醇類(lèi)、羧甲基淀粉鈉、泊洛沙姆，羧甲基纖維素鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、聚氧乙烯單硬脂酸脂中的一種或數(shù)種配伍，各配伍成分的含量均不等于零。
3.根據(jù)權(quán)力要求1所述的利爾眠滴丸，其特征在于制備方法如下方法一取黃連77.1～94.3份，加水煎煮二次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.18～1.20(40℃)的浸膏，加入乙醇使含醇量為60％～70％，攪拌均勻，靜置，取上清液回收乙醇，濃縮成浸膏，將浸膏真空干燥或噴霧干燥得黃連提取物。取肉桂12.9～15.7份，加入60～80％乙醇適量，加熱回流3次，第一次2小時(shí)，第二次與第三次各為1.5小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮至浸膏，將浸膏真空干燥或噴霧干燥得肉桂提取物。將黃連提取物與肉桂提取物，分別粉碎，過(guò)篩，混勻。按重量比為黃連、肉桂提取物∶滴丸基質(zhì)＝1∶1～1∶5的比例，加入到已熔融的滴丸基質(zhì)中，攪拌均勻，滴入二甲基硅油或其它滴丸冷卻劑中，分離滴丸，吸除冷卻劑，干燥，即得。方法二取黃連77.1～94.3份，取肉桂12.9～15.7份，加入60～80％乙醇適量，加熱回流3次，第一次2小時(shí)，第二次與第三次各為1.5小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮至浸膏，將浸膏真空干燥或噴霧干燥得黃連、肉桂提取物。將黃連、肉桂提取物，粉碎，過(guò)篩。按重量比為黃連、肉桂提取物∶滴丸基質(zhì)＝1∶1～1∶5的比例，加入到已熔融的滴丸基質(zhì)中，攪拌均勻，滴入二甲基硅油或其它冷卻劑中，分離滴丸，吸除冷卻劑，干燥，即得。
全文摘要
本發(fā)明屬于中藥制藥領(lǐng)域，具體涉及一種具有清心降火，交通心腎功能，用于心腎不交，失眠多夢(mèng)，心悸不安病癥的藥物利爾眠滴丸及其制備方法。本發(fā)明采用中藥材黃連、肉桂經(jīng)過(guò)提取制得提取物，將提取物與滴丸基質(zhì)配制而成。本發(fā)明生物利用度高，藥品穩(wěn)定性好，藥物體積小，服用攜帶方便，特別是有助于吞咽困難的患者服藥。具有崩解溶散快，溶出度高，快速釋藥，快速顯效等特點(diǎn)，且生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，成本低。
文檔編號(hào)A61K9/20GK1990011SQ20051006233
公開(kāi)日2007年7月4日 申請(qǐng)日期2005年12月30日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月30日
發(fā)明者陳茜, 滕慧麗 申請(qǐng)人:陳茜