專利名稱：一種治療腦中風疾病的口腔崩解片及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及到一種由天然植物藥材中提取的適用于治療腦中風疾病的口腔崩解片及其制備方法。
背景技術：
隨著人民生活水平的提高，人們對防病、治病、康復健身的要求也隨之提高。腦血管疾病是人類三大死因之一，幸存者半數(shù)留有后遺癥，直接威脅著中老年人的健康，而且在當今青壯年中腦血管疾病患者也有增加的趨勢。目前腦血管疾病的預防和治療、中老年人的健身延年、青壯年人腦缺血的保護已成為社會和醫(yī)學界廣泛關注的重要課題，國家也把治療心腦血管病的中成藥新產(chǎn)品、新劑型的發(fā)展放在重要位置。
虎尾草總黃酮為報春花科虎尾草Lysimachia barystachys Bung.或矮桃Lysimachia clethroides Duby.In D.C.的總黃酮提取物，總黃酮含量為20％-90％，金絲桃苷含量為1％-10％，對治療腦中風引起的偏癱、四肢麻木、口眼歪斜、言語不利等癥有較好的療效。初步藥效學研究表明，該總黃酮提取物對離體的牛腦動脈條具有顯著的舒張作用，顯著增加家兔頸動脈及腦血流量，對花生四烯酸抗血栓所致急性肺栓塞、呼吸窘迫和死亡有明顯保護作用。
由于劑型的原因，大多數(shù)的口服制劑服用時需要大量的水送下，這使得許多老年人及中風病患者或者吞咽困難，或者取水不便時難以服用。注射液又往往容易產(chǎn)生過敏反應和不良反應，同時注射液還存在著操作難度大，患者的痛苦也大，制造和醫(yī)療成本高，患者經(jīng)濟負擔重的缺點。因此有必要制備服用更加方便的劑型以滿足臨床治療和家庭使用的多種需要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的旨在克服現(xiàn)有技術的缺點，提供一種吸收快、生物利用度高、毒副作用低、避免肝臟首過效應，且不必飲水，在口腔僅需幾十秒即可迅速崩解，隨唾液下咽即可完成服藥的治療腦中風疾病的口腔崩解片。
本發(fā)明的另一目的在于提供這種口腔崩解片的制備方法。
本發(fā)明所述的治療腦中風疾病的口腔崩解片由以下重量份數(shù)的成分組成虎尾草總黃酮30-80、填充劑30-100、崩解劑20-60、助流劑2-6、矯味劑3-15。
所述的口崩片在上述成分的基礎之上還可以分別或共同加入重量份數(shù)的潤滑劑1-5、粘合劑1-5。
其中虎尾草總黃酮為報春花科虎尾草Lysimachia barystachys Bung.或矮桃Lysimachia clethroides Duby.In D.C.的醇提取物或水提取物?？傸S酮含量為20％-90％，金絲桃苷含量為1％-10％。
所述的虎尾草總黃酮提取物制備方法由以下步驟組成一、取虎尾草藥材清潔后進行粗粉碎；二、加入4-12倍量的溶劑熱回流提取或煮提，所述溶劑為10-95％的乙醇或水，回流1-3小時，合并提取液回收溶劑；三、回收溶劑后的浸膏加入藥材量的1-4倍量的水，煮沸后冷至室溫，用膜過濾，濾液按藥材量的1-4倍上大孔吸附樹脂柱，依次用1-20％乙醇溶液、30-100％乙醇溶液洗脫；四、洗脫液回收乙醇后濃縮至比重為60℃時1.30以上后，40℃-90℃真空干燥，粉碎，過篩，即得虎尾草總黃酮。
粘合劑包括但不限于淀粉、預膠化淀粉、糊精、麥芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯膠、甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基纖維素、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、海藻酸及海藻酸鹽、黃原膠和羥丙級甲基纖維素(HPMC)，可單獨使用，也可組合使用。
填充劑甘露醇、微晶纖維素、乳糖、淀粉、預膠化淀粉、糊精和麥芽糖糊精、蔗糖等，可單獨使用，也可組合使用。
崩解劑交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)、羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、低取代羥丙級甲基纖維素(L-HPC)、交聯(lián)羧甲基纖維素(CCNa)等，可單獨使用，也可組合使用。
矯味劑甘露醇、乳糖、甜菊苷、明膠、阿斯巴甜、甜蜜素、甘草甜素、香橙香精、桔子香精、薄荷香精、人參香精、草莓香精、枸櫞酸、檸檬酸等，可單獨使用，也可組合使用。
助流劑微粉硅膠、滑石粉、水合硅鋁酸鈉等，可單獨使用，也可組合使用。
潤滑劑硬脂酸鎂、單硬脂酸甘油酯、十二烷基硫酸鎂、滑石粉等，可單獨使用，也可組合使用。
由于虎尾草總黃酮提取物味微苦，本發(fā)明可采用兩種不同的方法進行矯味或掩味1、采用矯味劑直接矯味；2、預先將虎尾草總黃酮提取物進行粉末包衣以掩味，具體制備方法如下本發(fā)明所述的治療腦中風疾病的口腔崩解片的制備方法由以下步驟組成一、將矯味劑與虎尾草總黃酮提取物混合均勻；二、按量稱取填充劑、崩解劑、助流劑，混合均勻，再與步驟一所得物混合均勻，加入粘合劑、潤滑劑混勻；三、送入壓片機，壓片即可。
本發(fā)明所述的治療腦中風疾病的口腔崩解片的制備方法由以下步驟組成一、取包衣材料，用溶媒溶解至重量百分比濃度為14-20％，備用，再取虎尾草總黃酮提取物置于沸騰床中使沸騰，然后噴入上述溶液進行粉末包衣，得虎尾草總黃酮提取物粉末包衣顆粒，干燥后過篩備用；二、按量稱取填充劑、崩解劑、助流劑，混合均勻，再與步驟一所得物混合均勻，加入粘合劑、潤滑劑混勻；三、送入壓片機，壓片即可。
所述的包衣材料為明膠、阿拉伯膠、海藻酸鹽、殼聚糖、羧甲基纖維素鹽、醋酸纖維素酞酸酯、甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙級甲基纖維素、丙烯酸樹脂、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，可單獨使用，也可組合使用。
本發(fā)明所述的虎尾草總黃酮口腔崩解片，其制備方法是采用普通的壓制設備，具有制備常規(guī)片劑的生產(chǎn)廠家均可采用。采用該法制備的口腔崩解片具有足夠的硬度(強度)，可滿足生產(chǎn)、包裝、儲運的要求，同時又具有良好的口感和較短的崩解時間。
片劑是一種傳統(tǒng)劑型，因其質量穩(wěn)定、劑量準確、服用攜帶方便、機械化程度高、生產(chǎn)成本低而成為目前最常用的劑型之一，但因片劑加工成型，崩解較慢、生物利用度低，且部分患者吞服較為困難，因而片劑的推廣使用在一定程度上受到限制。為此口服固體速釋制劑成為近年新藥研發(fā)的一個熱點，特別是口腔崩解片，因其服用方便、起效快、生物利用度高、口感好而成為片劑開發(fā)的重點。
口腔崩解片是指不需要水或只需少量水，無需咀嚼，片劑置于舌面，遇唾液迅速崩解后，借助咽動力，藥物即可入胃起效的片劑?？谇槐澜馄槐赜盟头僖杭纯墒蛊浔澜饣蛉芙?，即可按普通片劑吞服，又可放于水中崩解后送服，還可不需用水吞咽服藥。尤其為老人、吞咽困難或取水不便者服藥提供了方便，如果在制備時采用一定的方法改善其口感，則可大大提高患者的服藥依從性?？谇槐澜馄奶攸c是吸收快、生物利用度高、毒副作用低，避免肝臟首過效應等，因此本發(fā)明所述及的虎尾草總黃酮口腔崩解片在治療腦中風疾病方面具有明顯的優(yōu)勢。
本發(fā)明所述藥物制劑的藥效學研究虎尾草總黃酮口腔崩解片對大鼠局灶性腦缺血有明顯的治療作用，對大鼠腦缺血再灌注損傷有保護作用，此外，虎尾草總黃酮口腔崩解片具有明顯增加麻醉犬腦血流量(CBF)，降低腦血管阻力(CVR)，抑制血小板聚集，抑制血栓形成，降低血液粘度，改善軟腦膜微循環(huán)障礙等作用，對離體的牛腦動脈條具有顯著的舒張作用，顯著增加家兔頸動脈及腦血流量，對花生四烯酸抗血栓所致急性肺栓塞、呼吸窘迫和死亡有明顯保護作用。本發(fā)明藥物制劑的虎尾草總黃酮提取物服用量可根據(jù)用藥途徑、患者的年齡、體重、所治療的疾病的類型和嚴重程度等變化，其日服劑量可以是40～200mg/人·天。
本發(fā)明所述藥物制劑的毒理學研究毒理學研究表明，經(jīng)口給予虎尾草總黃酮口腔崩解片的最大耐受劑量分別為大鼠＞7.5g/kg、小鼠＞12.5g/kg.Beale狗按105、210、420mg/kg劑量口服，大鼠按0.35、0.70、1.40g/kg灌胃，連續(xù)6個月，血液學及生化指標未見異常，病理學檢驗也未見異常，經(jīng)統(tǒng)計學檢驗，與空白組比較尤顯著性差異。
體外溶出度試驗表明，虎尾草總黃酮口腔崩解片的T80＝8’24”、T90＝12’24”，而做成普通的虎尾草總黃酮片或膠囊劑，其T80都在30’以上；崩解時限試驗口崩片在2ml(19-21℃)水中小于50”，而制成的普通片劑或膠囊劑在800ml(37℃)水中一般都在10’以上，所以虎尾草總黃酮口腔崩解片比起普通的片劑或膠囊劑具有生物利用度高、起效快的特點。
另外，虎尾草總黃酮口腔崩解片主要是在口腔崩解釋放，部分可以通過舌下毛細血管直接吸收，進入血液循環(huán)，從而避免肝臟首過效應。
具體實施例方式
實施例1(直接矯味法)取虎尾草總黃酮提取物40g，甘露醇80g，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮60g，阿斯巴甜5g。將上述原料分別過100目篩，先將虎尾草總黃酮提取物和阿斯巴甜混勻后，再與甘露醇、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮混勻，用95％乙醇濕法制粒，60℃真空干燥3小時，30目篩整粒，加入人參香精5g，糊精5g，微粉硅膠3g，硬脂酸鎂2g混勻后，用8mm沖頭壓片，即得本發(fā)明所需要的1000片虎尾草總黃酮口腔崩解片，每片重200mg。
實施例2(直接矯味法)取虎尾草總黃酮提取物80g，微晶纖維素50g，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮50g，阿斯巴甜8g。將上述原料分別過100目篩，先將虎尾草總黃酮提取物和阿斯巴甜混勻后，再與微晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮混勻，用95％乙醇濕法制粒，60℃真空干燥3小時，30目篩整粒，加入人參香精3g，硬脂酸鎂2g，微粉硅膠4g，糊精3g，混勻后，用8mm沖頭壓片，即得本發(fā)明所需要的1000片虎尾草總黃酮口腔崩解片，每片重200mg。
實施例3(粉末包衣掩味法)取虎尾草總黃酮提取物40g，明膠40g，微晶纖維素60g，微粉硅膠2g，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮50g，阿斯巴甜5g。取虎尾草總黃酮提取物置于沸騰床中沸騰，將明膠和阿斯巴甜用水溶解稀釋成18％濃度后按一定速度噴入進行虎尾草總黃酮提取物粉末包衣，干燥后過50目篩，即得虎尾草總黃酮提取物粉末包衣顆粒。將微晶纖維素、微粉硅膠、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、阿斯巴甜，混勻后再與過篩后的顆?；靹?，最后加入硬脂酸鎂3g，混勻；中間體含量檢測，確定片重后，送入壓片機，用8mm沖頭壓片，即得本發(fā)明所需要的1000片虎尾草總黃酮口腔崩解片，每片重約200mg。
實施例4(粉末包衣掩味法)取虎尾草總黃酮提取物60g，明膠40g，甘露醇40g，微粉硅膠2g，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮48g，阿斯巴甜5g，乙基纖維素2g。取虎尾草總黃酮提取物置于沸騰床中沸騰，將明膠和阿斯巴甜用水溶解稀釋成18％濃度后按一定速度噴入進行虎尾草總黃酮提取物粉末包衣，干燥后過50目篩，即得虎尾草總黃酮提取物粉末包衣顆粒。將甘露醇、微粉硅膠、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、阿斯巴甜、乙基纖維素，混勻后再與過篩后的顆粒混勻，最后加入硬脂酸鎂3g，混勻；中間體含量檢測，確定片重后，送入壓片機，用8mm沖頭壓片，即得本發(fā)明所需要的1000片虎尾草總黃酮口腔崩解片，每片重約200mg。
上述實施例的崩解時限和片子硬度測定數(shù)值如下

權利要求
1.一種治療腦中風疾病的口腔崩解片，其特征在于由以下重量份數(shù)的成分組成虎尾草總黃酮30-80、填充劑30-100、崩解劑20-60、助流劑2-6、矯味劑3-15。
2.如權利要求1所述的治療腦中風疾病的口腔崩解片，其特征在于還加入重量份數(shù)的潤滑劑1-5。
3.如權利要求1所述的治療腦中風疾病的口腔崩解片，其特征在于還加入重量份數(shù)的粘合劑1-5。
4.如權利要求1所述的治療腦中風疾病的口腔崩解片，其特征在于還加入重量份數(shù)的潤滑劑1-5、粘合劑1-5。
5.如權利要求1所述的治療腦中風疾病的口腔崩解片，其特征在于由以下重量份數(shù)的成分組成虎尾草總黃酮60、明膠40、甘露醇40、微粉硅膠2、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮48、阿斯巴甜5、乙基纖維素2和硬脂酸鎂3。
6.如權利要求1所述的治療腦中風疾病的口腔崩解片，其特征在于由以下重量份數(shù)的成分組成虎尾草總黃酮40、明膠40、微晶纖維素60、微粉硅膠2、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮50、阿斯巴甜5和硬脂酸鎂3。
7.如權利要求1所述的治療腦中風疾病的口腔崩解片的制備方法，其特征在于由以下步驟組成一、將矯味劑與虎尾草總黃酮混合均勻；二、稱取填充劑、崩解劑、助流劑，混合均勻，再與步驟一所得物混合均勻，加入粘合劑、潤滑劑混勻；三、送入壓片機，壓片即可。
8.如權利要求1所述的治療腦中風疾病的口腔崩解片的制備方法，其特征在于由以下步驟組成一、取包衣材料，用溶媒溶解至重量百分比濃度為14-20％，備用，再取虎尾草總黃酮提取物置于沸騰床中使沸騰，然后噴入上述溶液進行粉末包衣，得虎尾草總黃酮提取物粉末包衣顆粒，干燥后過篩備用；二、按量稱取填充劑、崩解劑、助流劑，混合均勻，再與步驟一所得物混合均勻，加入粘合劑、潤滑劑混勻；三、送入壓片機，壓片即可。
全文摘要
本發(fā)明涉及到一種由天然植物藥材中提取的適用于治療腦中風疾病的口腔崩解片及其制備方法。本發(fā)明所述的治療腦中風疾病的口腔崩解片由以下重量份數(shù)的成分組成虎尾草總黃酮30－80、填充劑30－100、崩解劑20－60、助流劑2－6、矯味劑3－15。本發(fā)明所述的治療腦中風疾病的口腔崩解片的特點是吸收快、生物利用度高、毒副作用低，避免肝臟首過效應等，因此本發(fā)明所述及的虎尾草總黃酮口腔崩解片在治療腦中風疾病方面具有明顯的優(yōu)勢。
文檔編號A61P9/10GK1969893SQ20051004864
公開日2007年5月30日 申請日期2005年11月24日 優(yōu)先權日2005年11月24日
發(fā)明者萬近福, 王真, 張立群, 高崇昆 申請人:云南白藥集團股份有限公司