一類含硝基苯的惡二唑亞砜化合物、其制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及與血栓性疾病相關的藥物領域。具體而言，本發(fā)明涉及一類含硝基苯的惡二唑亞砜結(jié)構(gòu)的PAR-1拮抗劑、其制備方法、及含有它們的藥物組合物以及它們在制備治療血栓性疾病藥物中的應用。其中，R選自-NO2。
【專利說明】-類含硝基苯的惡二性亞諷化合物、其制備方法和用途

【技術(shù)領域】
[0001] 本發(fā)明設及與血栓疾病相關的藥物領域。具體而言，本發(fā)明設及對血栓性疾病有 治療作用的一類含硝基苯等結(jié)構(gòu)的的惡二挫亞諷結(jié)構(gòu)的PAR-1括抗劑及其制備方法，W及 含有它們的藥物組合物。

【背景技術(shù)】
[000引蛋白酶激活受體1 (Protease Activated Acceptor-1，PAR-1)是最近發(fā)現(xiàn)的抗血 小板類抗血栓藥物的新祀點。蛋白酶激活受體1又叫凝血酶受體，凝血酶被凝血連鎖激活 后通過PAR-1受體作用于血小板從而激活血小板，引起血小板聚集從而引起血栓和凝血。 PAR-1引起的血栓中富含血小板成分，是動脈血栓的主要成因。PAR-1括抗劑能阻斷凝血 酶激活血小板，從而阻斷動脈血栓形成，可W用于治療急性冠狀動脈疾?。ˋcute Coronary Syn化ome)。已經(jīng)有幾個PAR-1抑制劑處于臨床研究（Qiackalamannil S. , "T虹ombin Receptor(Protease Activated Receptor-1)Antagonists as Potent Antithrombotic Agents with Strong Antiplatelet Effects, J. Med. Qiem., 2006,49(18), 5389-5403)。
[0003] 傳統(tǒng)的用于防治血栓性疾病的藥物分為=類。第一類是抗凝血類，分為直接凝血 酶抑制劑和間接凝血酶抑制劑，該類藥物通過作用于凝血連鎖的不同環(huán)節(jié)來抑制血栓形 成，具有抑制各種血栓形成的作用，如維生素K括抗劑和Xa因子抑制劑等；第二類是抗血小 板類，如C0X-1抑制劑和ADP受體括抗劑等，該類藥物主要用于防治動脈血栓；第S類是纖 維蛋白溶解劑，主要用于溶解血液中形成的纖維蛋白。
[0004] 抗血小板藥物多是傳統(tǒng)的動脈血栓防治藥物，如氯化格雷和阿司匹林等。該些藥 物的缺點是出血風險比較大。而作為新發(fā)現(xiàn)的抗血小板類抗血栓藥物的PAR-1括抗劑，貝U 具有較小的出血風險，因此該類化合物可W作為治療動脈血栓的很有前景的藥物。
[0005] 本發(fā)明公開了一類含硝基苯等結(jié)構(gòu)的惡二挫亞諷結(jié)構(gòu)的PAR-1括抗劑，可W用于 制備抗動脈血栓疾病的藥物。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的一個目的是提供一種具有良好抗血栓形成活性的具有通式I的化合物 及其藥學上可W接受的鹽。
[0007] 本發(fā)明的另一個目的是提供制備具有通式I的化合物及其藥學上可W接受的鹽 的方法。
[000引本發(fā)明的再一個目的是提供含有通式I的化合物及其藥學上可W接受的鹽作為 有效成分，W及一種或多種藥學上可接受的載體、賦形劑或稀釋劑的藥用組合物，及其在治 療動脈血栓方面的應用。
[0009] 現(xiàn)結(jié)合本發(fā)明的目的對本
【發(fā)明內(nèi)容】
進行具體描述。
[0010] 本發(fā)明具有通式I的化合物具有下述結(jié)構(gòu)式：
[0011] 具有通式I結(jié)構(gòu)的化合物及其藥學上可W接受的鹽，
[0012]

【權(quán)利要求】
1. 具有通式I結(jié)構(gòu)的化合物及其藥學上可以接受的鹽，
其中，R選自-N02。
2. 權(quán)利要求1所定義的通式I化合物，選自下列化合物，
3. 合成權(quán)利要求1-2任一所定義的通式I的化合物的方法：
化合物II和化合物III在堿存在下反應，得到化合物IV ;化合物IV氧化得到化合物 I，R的定義如權(quán)利要求1-2任一所述。
4. 權(quán)利要求1-2所定義的通式I化合物及其藥學上可以接受的鹽在制備治療血栓性藥 物方面的應用。
【文檔編號】A61P7/02GK104513212SQ201510016154
【公開日】2015年4月15日 申請日期:2015年1月13日 優(yōu)先權(quán)日:2015年1月13日
【發(fā)明者】蔡子洋 申請人:佛山市賽維斯醫(yī)藥科技有限公司