專利名稱：一種治療類風濕病的體內(nèi)導向治療劑的制作方法
本專利申請是一種以MDP(亞錫亞甲基二膦酸鹽)為導向載體、運載99Tc混合而成的一種治療類風濕病(RA)及強直性脊柱炎(AS)等疾病的體內(nèi)導向治療劑。本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域。
RA在全球平均患病率高達1％，專家們估計我國約有患者450～500萬人。RA的治療被公認為是醫(yī)學上的一大難題。
目前有關(guān)RA的治療大體包括基礎(chǔ)治療，非甾類藥物，慢作用藥物、細胞毒藥物、甾體類藥物及中藥等。這幾類藥物存在以下缺點1、藥物對病變部位無選擇性，正常組織和器官也受到藥物作用，常使一些重要臟器受到損害。
2、總體療效欠佳。
3、副作用問題，不少藥物全身毒副作用大，許多病人因此中斷治療，有些則形成藥源性損害。
近年來人們曾用多種放射性同位素做關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療RA，但放射性對肌體的影響不容忽視。RA是多關(guān)節(jié)病變，對許多關(guān)節(jié)反復做腔內(nèi)注射在實際工作中難以推廣。
本發(fā)明的目的是通過載體——藥物復合物實現(xiàn)RA的體內(nèi)定向治療，以提高療效降低全身毒副作用。
本發(fā)明的原理是就RA而言是一種以關(guān)節(jié)滑膜炎為基本病變的疾病，由于滑膜炎癥引起軟骨及軟骨下骨組織破壞，周圍軟組織炎癥。因此這些部位應該是藥物作用的主要靶子，設法使藥物入體后能自動聚集分布于病變處，而正常關(guān)節(jié)、臟器不受或少受影響是解決治療RA的有效途徑。
本發(fā)明之所以能導向是根據(jù)RA早期就存在滑膜炎和軟骨下骨組織脫鈣現(xiàn)象。病情繼續(xù)發(fā)展則有軟骨及骨組織破壞，所以RA在病變部位關(guān)節(jié)的骨組織代謝極為活躍。MDP等膦(磷)酸鹽均為骨化過程中所需物質(zhì)，極易在病變關(guān)節(jié)周圍沉積，故MDP等膦(磷)酸鹽人體后有自動分布于病變關(guān)節(jié)的趨向性。利用這一原理MDP與核素锝(99Tc)以絡合物方式結(jié)合，形成99Tc—MDP復合物可以將99Tc帶到靶部位起作用，故成為RA導向的導向治療劑。經(jīng)觀察99Tc是起主要作用的部份，既可起到類似非甾藥物快速消炎止痛作用，又有改善病情作用。
TcM導向治療劑的主要成份一、99Tc是一種幾乎穩(wěn)定的核素，其半衰期為2.13×105年，對人體無放射性影響，是我們通過實踐發(fā)現(xiàn)的具有治療作用的藥物，在一定劑量范圍內(nèi)對機體各系統(tǒng)無損害。
二、MDP(亞錫亞甲基二膦酸鹽)等各種膦(磷)酸類物質(zhì)為骨導向劑。
制備方法一、分散式利用99Mo—99Tcm發(fā)生器，將淋洗液密封無菌保存一周后備用，使用時按一定比例與MDP混合，靜置10分鐘后可使用。
二、集中式大批量生產(chǎn)則要在核工廠，核研究單位由濃縮295鈾裂變產(chǎn)物中提取獲得99Tc，與MDP按配方制成配套藥合。
二者的配比關(guān)系為99TcMDP＝10-10-10-8g2.5-20mg。
使用方法導向治療劑TcM的劑量以其中99Tc劑量為計。抽取10-10-10-8g靜脈注射。用量、用藥間隔、注射次數(shù)及療程長短根據(jù)個體情況斟定。
本導向治療劑主要優(yōu)點為1、不會引起全身毒副作用；2、總體療效高、見效快、我們治療600多例病人，總有效率96％。對許多久治無效的病人可產(chǎn)生奇效。
典型病例劉保華女36歲貴州省都勻市113廠工人患RA10余年，雙膝關(guān)節(jié)骨質(zhì)已破壞，多關(guān)節(jié)腫痛生活不能自理，坐輪椅度日。經(jīng)3月余治療奇績般地回到工廠恢復了工作。
張靜波男11歲山西大同市人，患幼年強直性脊柱炎4月余，雙髖關(guān)節(jié)腫痛劇裂，不能行動，痛腫難以忍受，經(jīng)用本導向劑1次后腫痛明顯減輕，2次后外出玩耍，20余日后恢復如正常人。2月后一切化驗指標均恢復正常。
權(quán)利要求
1.一種新型的治療類風濕病(RA)及強直性脊柱炎(AS)的體內(nèi)導向治療劑，該藥劑是將一種有治療作用的幾乎無放射性的穩(wěn)定的核素和至少一種有導向作用的膦(磷)酸鹽載體混合而成體內(nèi)導向治療劑。
2.根據(jù)權(quán)利1所述治療RA的導向治療劑所選用的核素是锝(99Tc)其半衰期為2.13×105年，理化性質(zhì)穩(wěn)定，是一種發(fā)現(xiàn)有治療作用的微量元素。
3.根據(jù)權(quán)利2所述的99Tc可通過99Mo—99Tcm發(fā)生器淋洗和由濃縮235鈾裂變產(chǎn)物中提取而獲得。
4.根據(jù)權(quán)利1所述的骨導向劑是MDP(亞錫亞甲基二膦酸鹽)、PYP(亞焦磷酸鹽)及其他有骨導向作用的膦(磷)酸鹽類物質(zhì)。
5.根據(jù)權(quán)利1、2、3、4、所述的體內(nèi)導向劑的最佳配方是將核素锝(99Tc)和骨導向載體MDP(亞錫亞甲基二膦酸鹽)絡合而成。其配比為99TCMDP＝10-10-10-8g2.5-20mg。
6.根據(jù)權(quán)利5所述的導向治療劑使用劑量為10-10-10-8g(以99Tc計)。
全文摘要
一種治療類風濕病及強直性脊柱炎的TcM體內(nèi)導向治療劑是通過導向載體亞錫亞甲基二膦酸鹽等膦(磷)酸鹽類骨導向劑將可治療的類風濕病等疾病的幾乎無放射性的
文檔編號A61K51/00GK1129591SQ9411555
公開日1996年8月28日 申請日期1994年9月14日 優(yōu)先權(quán)日1994年9月14日
發(fā)明者王來遠, 王建民, 李小峰, 肖明權(quán), 繆增星, 胡驥 申請人:王來遠