專利名稱：特異性促進(jìn)心肌細(xì)胞發(fā)生增殖的心肌小分子化合物及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及外源性小分子化合物同心肌細(xì)胞發(fā)生的關(guān)系，與心臟疾病的治療有關(guān)。
背景技術(shù)：
心血管疾病是危害人類健康的最常見疾病，其發(fā)病率和死亡率已經(jīng)超過(guò)惡性腫瘤位居第一位。盡管現(xiàn)代醫(yī)學(xué)不斷取得進(jìn)步，但對(duì)心肌梗死和心力衰竭等缺血性心臟病的治療仍然面臨巨大挑戰(zhàn)，發(fā)展能夠在心肌梗死區(qū)激發(fā)心肌細(xì)胞再生以增加心肌細(xì)胞數(shù)量的治療方法在臨床上具有巨大的醫(yī)療前景和經(jīng)濟(jì)效益。近年來(lái)，隨著干細(xì)胞技術(shù)的出現(xiàn)與發(fā)展，干細(xì)胞療法為缺血性心臟病的治療提供了可能，其中研究比較多的是胚胎干細(xì)胞和骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞。但由于存在倫理問(wèn)題和致瘤潛能，多功能干細(xì)胞的使用受到了很大限制，而最近的實(shí)驗(yàn)又表明作為供體的干細(xì)胞分化成心肌細(xì)胞的能力有限，僅僅具有適度的臨床治療效果。最近，已有研究證實(shí)了心臟中存在著成年心臟干細(xì)胞，這就使得人體心肌細(xì)胞再生成為可能。因此，發(fā)展新的能夠誘導(dǎo)外源或內(nèi)源的成年心臟干細(xì)胞分化成心肌細(xì)胞的生物試劑和小分子物質(zhì)對(duì)于心肌細(xì)胞的再生和心臟的損傷修復(fù)具有重要意義。篩選到能夠調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞發(fā)生的小分子化合物將能使我們進(jìn)一步了解心臟發(fā)育的機(jī)制并能夠有助于發(fā)現(xiàn)治療心臟病的新的方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一組能夠調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞發(fā)生增殖的小分子化合物及其應(yīng)用。本發(fā)明通過(guò)大規(guī)模篩選小分子化合物庫(kù)，發(fā)現(xiàn)一組心肌小分子化合物能夠特異性的促進(jìn)心肌細(xì)胞發(fā)生增殖。該組心肌小分子化合物具有共同的核心結(jié)構(gòu)[3[1，2，4]三唑[3,4-b] [1,3,4]噻二唑]。包括如下3種
心肌小分子化合物A，分子式是C13H14N4OS,分子量為274g，結(jié)構(gòu)式為[IUPAC: 6-環(huán)己基-3-呋喃-2-氧基-[1，2，4]三唑[3，4-b] [1，3，4]噻二唑]；
心肌小分子化合物B，分子式是C14H6N5O2S,分子量為308g，結(jié)構(gòu)式是[IUPAC:6-(3,4-二甲氧基苯基)-3-吡啶-2-氧基-[1，2，4]三唑[3，4_b] [1，3，4]噻二唑];
心肌小分子化合物C，分子式是C13H9N5S2，分子量為299g，結(jié)構(gòu)式是[IUPAC: 3-吡啶-4-氧基-6-(噻吩-2-氧甲基)-[1，2，4]三唑[3，4-b] [1，3，4]噻二唑]；該組心肌小分子化合物具體結(jié)構(gòu)如下所示
權(quán)利要求
1. 一組特異性促進(jìn)心肌細(xì)胞發(fā)生增殖的心肌小分子化合物，其特征在于具有共同的核心結(jié)構(gòu)[3 [1，2，4]三唑[3，4-b] [1，3，4]噻二唑]；共有下述3種心肌小分子化合物A，分子式是C13H14N4OS,分子量為274g，結(jié)構(gòu)式為[IUPAC: 6-環(huán)己基-3-呋喃-2-氧基-[1，2，4]三唑[3，4-b] [1，3，4]噻二唑]；心肌小分子化合物B，分子式是C14H6N5O2S,分子量為308g，結(jié)構(gòu)式是[IUPAC:6-(3,4-二甲氧基苯基)-3-吡啶-2-氧基-[1，2，4]三唑[3，4_b] [1，3，4]噻二唑];心肌小分子化合物C，分子式是C13H9N5S2，分子量為299g，結(jié)構(gòu)式是[IUPAC: 3-吡啶-4-氧基-6-(噻吩-2-氧甲基)-[1，2，4]三唑[3，4-b] [1，3，4]噻二唑]；具體結(jié)構(gòu)如下所示
2.如權(quán)利要求1所述的心肌小分子化合物在制備促進(jìn)心肌細(xì)胞發(fā)生增殖的藥物中應(yīng)用。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于所述的心肌小分子化合物對(duì)心臟的形成發(fā)育在不同階段具有不同調(diào)節(jié)作用在原腸期前抑制心臟的形成發(fā)育，在原腸期及后期則促進(jìn)心臟的形成發(fā)育。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于所述心肌小分子化合物作為抑制wnt信號(hào)通路的拮抗劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于所述心肌小分子化合物用于誘導(dǎo)小鼠胚胎干細(xì)胞向心肌細(xì)胞分化和增殖。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體為一種特異性促進(jìn)心肌細(xì)胞發(fā)生增殖的心肌小分子化合物及其應(yīng)用。本發(fā)明的心肌小分子化合物共有A、B、C3種，它們具有共同的核心結(jié)構(gòu)[3[1,2,4]三唑[3,4-b][1,3,4]噻二唑]，是從小分子化合物庫(kù)中通過(guò)模式生物斑馬魚篩選獲得，能夠特異性地促進(jìn)斑馬魚體內(nèi)心肌細(xì)胞的發(fā)生和增殖，重要的是它們能夠誘導(dǎo)小鼠胚胎干細(xì)胞向心肌細(xì)胞分化和增殖。我們已經(jīng)證明這些心肌小分子化合物是抑制wnt信號(hào)通路的拮抗劑。本發(fā)明心肌小分子化合物可成為治療心臟疾病的先導(dǎo)藥物，并進(jìn)一步優(yōu)化和鑒定其候選藥靶。
文檔編號(hào)A61K31/433GK102382127SQ20111028647
公開日2012年3月21日 申請(qǐng)日期2011年9月23日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月23日
發(fā)明者鐘濤 申請(qǐng)人:復(fù)旦大學(xué)