專利名稱：一種具有抗腫瘤活性的苯并[b][1,8]-萘啶-2-(1H)-亞胺衍生物及合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及具有抗腫瘤活性特別是抗實(shí)體瘤活性更準(zhǔn)確地說是抗肺癌和抗結(jié)直腸癌活性的苯并[b][1, 8]-萘啶-2-(1H)-亞胺類化合物及合成方法。
背景技術(shù)：
肺癌是肺部最常見的惡性腫瘤。世界衛(wèi)生組織調(diào)查報(bào)告，許多國(guó)家和地區(qū)，肺癌的發(fā)病率占惡性腫瘤的首位，是導(dǎo)致死亡的最常見的腫瘤之一。而結(jié)腸-直腸癌是我國(guó)最常見的惡性腫瘤之一，目前居惡性腫瘤發(fā)病率第4位。近年來，結(jié)直腸癌的發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)，此趨勢(shì)在大中城市較明顯。在西方國(guó)家中同樣是最常見的腫瘤之一。大約有40-50%的患者可以進(jìn)行外科手術(shù)治療，其余的患者則可采用綜合的化學(xué)療法進(jìn)行治療，從而使病情得到緩解，延長(zhǎng)生命。西藥-中藥聯(lián)合用藥的化學(xué)療法是目前治療肺癌的重要方法。而結(jié)腸-直腸癌通常對(duì)目前可采用的化學(xué)療法不太敏感或難于治療，對(duì)于此類癌癥唯一有效的試劑是5-氟尿嘧啶。對(duì)基于5-氟尿嘧啶的綜合化學(xué)療法無效時(shí)，目前沒有其它的代替治療手段。因此，對(duì)此類癌癥具有較好療效的新藥物對(duì)于減輕患者的病痛具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。W02013000269 (周文強(qiáng))公開了一種喜樹堿衍生物具有抗肺癌、抗結(jié)腸癌活性。W02012167606 (KBP B10SCIENCES C0., LTD.)公開了一種吡啶并萘啶化合物具治療、預(yù)防增殖性疾病。W02011095196 (MERCK PATENT GMBH)公開了一種芳雜基-[1，8]萘啶衍生物具
有抗腫瘤活性。W02012000595 (MERCK PATENT GMBH)公開了一種[1，8]萘啶衍生物具有抗腫瘤活性。EP2406250 (MERCK SHARP & D0HME)公開了一種并環(huán)萘啶衍生物具有抗腫瘤活性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一類具有抗腫瘤活性的苯并[b][1, 8]-萘啶-2-(1H)-亞胺衍生物(I)及其合成方法。本發(fā)明所提供的苯并[b][1，8]-萘啶-2-(1/H)-亞胺衍生物，結(jié)構(gòu)如式(I)所示
權(quán)利要求
1.一種具有抗腫瘤活性的苯并[幻[1，8]-萘啶-2-(1/7)-亞胺衍生物，其特征在于結(jié)構(gòu)式如下所示:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的苯并[幻[1，8]-萘啶-2-(LT)-亞胺衍生物，其特征在于，具體化合物如下:
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的苯并[幻[1，8]-萘啶-2-(1/7)-亞胺衍生物的合成方法，其特征在于將式(II)結(jié)構(gòu)的2-鹵-3-甲?；惢衔镌谌軇┲?，在催化劑條件下與式(III)結(jié)構(gòu)的化合物加熱反應(yīng)，得到所述式(I)結(jié)構(gòu)的苯并[幻[1，8]-萘啶-2-(1/7)-亞胺衍生物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的苯并[幻[1，8]-萘啶-2-(1/7)-亞胺衍生物的合成方法，其特征在于式(II)和式(III)化合物的摩爾比為1:1.(Tl.5。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的苯并[幻[1，8]-萘啶-2-(1/7)-亞胺衍生物的合成方法，其特征在于所述催化劑為哌啶。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的苯并[幻[1，8]-萘啶-2-(1/7)-亞胺衍生物的合成方法，其特征在于，在式(II)中，R廣R4為鹵素原子、氫原子、烷基、芳基、烷氧基、芳氧基、烷氨基、芳氨基、烷?；⒎减；?、硝基、氰基、酯基；X為氟原子、氯原子、溴原子、碘原子。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的苯并[幻[1，8]-萘啶-2-(1/7)-亞胺衍生物的合成方法，其特征在于，在式(III)中，R為烷?；?、芳?；?、雜芳酰基、酯基、氰基、硝基、烷基、芳基、氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、氫原子；η為1,2,3。
8.—種藥物組合物，其特征在于包括含權(quán)利要求1的苯并[幻[1，8]_萘啶-2-(I功-亞胺衍生物的化合物和藥用載體。
9.一種具有抗腫瘤活性的苯并[幻[1，8]-萘啶-2-(LT)-亞胺衍生物在制備治療腫瘤的藥物中的用途。
10.如權(quán)利要求7所述的苯并[幻[1，8]-萘啶-2-(I功-亞胺衍生物在制備抗肺癌和抗直結(jié)腸癌的藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種新的具有抗腫瘤活性、特別是抗實(shí)體瘤、更準(zhǔn)確地說是抗肺癌和抗結(jié)腸癌活性的式(I)結(jié)構(gòu)的苯并[b][1,8]-萘啶-2-(1H)-亞胺類化合物及合成方法。式(I)中n為1,2,3。而R、R1、R2、R3、R4如權(quán)利要求1定義。合成方法是以用式(II)結(jié)構(gòu)的2-鹵-3-甲?；惢衔锱c式(III)結(jié)構(gòu)的化合物在適當(dāng)溶劑中，在催化劑條件下加熱得式(I)目標(biāo)產(chǎn)物。
文檔編號(hào)A61K31/551GK103113369SQ20131009160
公開日2013年5月22日 申請(qǐng)日期2013年3月21日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月21日
發(fā)明者嚴(yán)勝驕, 林軍, 張怡川 申請(qǐng)人:云南大學(xué)