專利名稱：一種提高白藜蘆醇生物利用度的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥食品技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種提高白藜蘆醇生物利用度的方法。
背景技術(shù)：
白藜蘆醇(Resveratrol)是蒽醌職類化合物,主要來源于寥科植物虎杖Polygonumcuspidatum Sieb. et Zucc.的根莖提取物。天然白藜蘆醇是一種天然活性成分。人們對其自然資源進(jìn)行了廣泛的研究，目前至少在21個科、31個屬的72種植物中發(fā)現(xiàn)了白藜蘆醇如葡萄科的葡萄屬、蛇葡萄屬、豆科的落花生屬、決明屬、槐屬，百合科的藜蘆屬、姚金娘科的桉屬，寥科的寥屬等。存在白藜蘆醇的許多植物是常見的藥用植物，如決明、藜蘆、虎杖等，有的就是食物，如葡萄。天然白藜蘆醇還能以苷的形式在植物中分布及生物合成。葡萄皮中白藜蘆醇的含量最高，為5(Γ100 μ g/g。釀制方法對葡萄酒中白藜蘆醇含量的影響尤為顯著。 白藜蘆醇是一種天然的抗氧化劑，無味、白色晶體粉末；難溶于水，易溶于乙醇，丙酮等有機(jī)溶劑?？山档脱赫吵矶?，抑制血小板凝結(jié)和血管舒張，保持血液暢通，可預(yù)防癌癥的發(fā)生及發(fā)展，具有抗動脈粥樣硬化和冠心病，缺血性心臟病，高血脂的防治作用。抑制腫瘤的作用還具有雌激素樣作用，可用于治療乳腺癌等疾病。目前，關(guān)于白藜蘆醇的產(chǎn)品深受廣大消費者的認(rèn)可，這些產(chǎn)品基本均為普通的片齊 和膠囊劑，但上述劑型存在崩解時間長；在體內(nèi)的某一部位點崩解，對胃粘膜有一定的刺激性；生物利用度低等缺點。基于上述問題，如果將本品制成在體內(nèi)釋放可控、且生物利用度高的微丸型產(chǎn)品，可以更好地滿足廣大消費者的需求。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種提高白藜蘆醇生物利用度的方法。本發(fā)明的第二個目的是提供一種簡單、方便、易于操作的白藜蘆醇微丸的制備方法。本發(fā)明的技術(shù)方案概括如下
一種提高白藜蘆醇生物利用度的微丸，用下述方法制成
(1)將白藜蘆醇粉末和賦形劑采用微粉碎技術(shù)分別粉碎，混勻；
(2)將粘合劑溶于水、無水乙醇或乙醇水溶液中制成質(zhì)量濃度為40%-95%的粘合劑溶液，用所述粘合劑溶液均勻潤濕步驟(I)獲得的粉末顆粒的內(nèi)部和表面制成軟材；
(3)用微丸成型技術(shù)將所述軟材制成一種白藜蘆醇微丸，所述白藜蘆醇粉末、賦形劑和粘合劑的重量百分比為10-50%、49-85%和1-5%。所述賦形劑優(yōu)選蔗糖、糊精、淀粉、乳糖、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、丙烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素和明膠中的一種或幾種。所述粘合劑優(yōu)選聚乙烯吡咯烷酮、乙醇、蒸餾水、羧甲基纖維素鈉或羥丙基纖維素中的一種或幾種。所述微丸成型技術(shù)優(yōu)選泛丸法、擠壓一滾圓成丸法或離心一流化造丸法。一種提高白藜蘆醇生物利用度的微丸制備方法，包括如下步驟
(1)將白藜蘆醇粉末和賦形劑采用微粉碎技術(shù)分別粉碎，混勻；
(2)將粘合劑溶于水、無水乙醇或乙醇水溶液中制成質(zhì)量濃度為40%_95%的粘合劑溶液，用所述粘合劑溶液均勻潤濕步驟(I)獲得的粉末顆粒的內(nèi)部和表面制成軟材；
(3)用微丸成型技術(shù)將所述軟材制成一種白藜蘆醇微丸，所述白藜蘆醇粉末、賦形劑和粘合劑的重量百分比為10-50%、49-85%和1-5%。所述賦形劑優(yōu)選蔗糖、糊精、淀粉、乳糖、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、丙烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素和明膠中的一種或幾種。 所述粘合劑優(yōu)選聚乙烯吡咯烷酮、乙醇、蒸餾水、羧甲基纖維素鈉或羥丙基纖維素的一種或幾種。所述微丸成型技術(shù)優(yōu)選泛丸法、擠壓一滾圓成丸法或離心一流化造丸法。本發(fā)明的有益效果在于
通過對白藜蘆醇物理和化學(xué)性質(zhì)進(jìn)行深入的分析，以溶出度為指標(biāo)，通過科學(xué)的試驗，確定藥用輔料為賦形劑和粘合劑，本發(fā)明輔料用量少，質(zhì)量穩(wěn)定，具有較好的療效重現(xiàn)性，不良反應(yīng)發(fā)生率低；本產(chǎn)品微丸在吸收器官表面分布的面積增大，使人體相對生物利用度F由76. 75%提高到85. 42%，同時減少了局部刺激，為廣大消費者提供了更多的消費選擇。
具體實施例方式下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的說明。實施例I
一種白藜蘆醇微丸，用下述方法制成
(1)將白藜蘆醇粉末和蔗糖采用微粉碎技術(shù)分別粉碎，混勻；
(2)將聚乙烯吡咯烷酮溶于水中制成質(zhì)量濃度為40%的粘合劑溶液，用粘合劑溶液均勻潤濕步驟(I)獲得的粉末顆粒的內(nèi)部和表面制成軟材；
(3)用泛丸法將軟材制成一種白藜蘆醇微丸，所述白藜蘆醇粉末、蔗糖和聚乙烯吡咯烷酮的重量百分比為30%、68%和2%。實施例2
一種白藜蘆醇微丸，用下述方法制成
(1)將白藜蘆醇粉末和糊精采用微粉碎技術(shù)分別粉碎，混勻；
(2)將聚乙烯吡咯烷酮溶于無水乙醇中制成質(zhì)量濃度為50%的粘合劑溶液，用粘合劑溶液均勻潤濕步驟(I)獲得的粉末顆粒的內(nèi)部和表面制成軟材；
(3)用泛丸法將軟材制成一種白藜蘆醇微丸，所述白藜蘆醇粉末、糊精和聚乙烯吡咯烷酮的重量百分比為50%、49%和1%。實施例3
一種白藜蘆醇微丸，用下述方法制成
(1)將白藜蘆醇粉末和淀粉采用微粉碎技術(shù)分別粉碎，混勻；
(2)將乙醇溶于水中制成質(zhì)量濃度為95%的粘合劑溶液，用粘合劑溶液均勻潤濕步驟(I)獲得的粉末顆粒的內(nèi)部和表面制成軟材；
(3)用擠壓一滾圓成丸法將軟材制成一種白藜蘆醇微丸，白藜蘆醇粉末、淀粉和乙醇的重量百分比為10%、85%和5%。實施例4
一種白藜蘆醇微丸，用下述方法制成
(1)將白藜蘆醇粉末和乳糖采用微粉碎技術(shù)分別粉碎，混勻；
(2)將乙醇溶于蒸餾水中制成質(zhì)量濃度為75%的粘合劑溶液，用粘合劑溶液均勻潤濕步驟(I)獲得的粉末顆粒的內(nèi)部和表面制成軟材；
(3)用擠壓一滾圓成丸法將軟材制成一種白藜蘆醇微丸，白藜蘆醇粉末、乳糖和乙醇的重量百分比為30%、67%和3%。實施例5
一種白藜蘆醇微丸，用下述方法制成
(1)將白藜蘆醇粉末和甲基纖維素采用微粉碎技術(shù)分別粉碎，混勻；
(2)將蒸餾水溶于無水乙醇中制成質(zhì)量濃度為40%的粘合劑溶液，用所述粘合劑溶液均勻潤濕步驟(I)獲得的粉末顆粒的內(nèi)部和表面制成軟材；
(3)用擠壓一滾圓成丸法將所述軟材制成一種白藜蘆醇微丸，所述白藜蘆醇粉末、甲基纖維素和蒸懼水的重量百分比為15%、80%和5%。實施例6
一種白藜蘆醇微丸，用下述方法制成
(1)將白藜蘆醇粉末和羧甲基纖維素鈉采用微粉碎技術(shù)分別粉碎，混勻；
(2)將蒸餾水溶于無水乙醇中制成質(zhì)量濃度為65%的粘合劑溶液，用粘合劑溶液均勻潤濕步驟(I)獲得的粉末顆粒的內(nèi)部和表面制成軟材；
(3)用擠壓一滾圓成丸法將所述軟材制成一種白藜蘆醇微丸，所述白藜蘆醇粉末、羧甲基纖維素鈉和蒸餾水的重量百分比為20%、76%和4%。實施例7
一種白藜蘆醇微丸，用下述方法制成
(1)將白藜蘆醇粉末和乙基纖維素采用微粉碎技術(shù)分別粉碎，混勻；
(2)將羧甲基纖維素鈉溶于乙醇水溶液(乙醇水溶液的體積百分比濃度為75%)中制成質(zhì)量濃度為45%的粘合劑溶液，用粘合劑溶液均勻潤濕步驟(I)獲得的粉末顆粒的內(nèi)部和表面制成軟材；
(3)用離心一流化造丸法將所述軟材制成一種白藜蘆醇微丸，所述白藜蘆醇粉末、乙基纖維素和羧甲基纖維素鈉的重量百分比為25%、73%和2%。實施例8
一種白藜蘆醇微丸，用下述方法制成
(1)將白藜蘆醇粉末、質(zhì)量比為1:1的丙烯酸樹脂和甲基纖維素采用微粉碎技術(shù)分別粉碎，混勻；
(2)將羧甲基纖維素鈉溶于乙醇水溶液中(乙醇水溶液的體積百分比濃度為50%)制成質(zhì)量濃度為50%的粘合劑溶液，用粘合劑溶液均勻潤濕步驟(I)獲得的粉末顆粒的內(nèi)部和表面制成軟材；(3)用離心一流化造丸法將所述軟材制成一種白藜蘆醇微丸，所述白藜蘆醇粉末、質(zhì)量比為I :1的丙烯酸樹脂和甲基纖維素和羧甲基纖維素鈉的重量百分比為23%、75%和2%。實施例9
一種白藜蘆醇微丸，用下述方法制成
(1)將白藜蘆醇粉末和羥丙基甲基纖維素采用微粉碎技術(shù)分別粉碎，混勻；
(2)將羥丙基纖維素溶于水中制成質(zhì)量濃度為75%的粘合劑溶液，用粘合劑溶液均勻潤濕步驟(I)獲得的粉末顆粒的內(nèi)部和表面制成軟材；
(3)用離心一流化造丸法將所述軟材制成一種白藜蘆醇微丸，所述白藜蘆醇粉末、羥丙基甲基纖維素和羥丙基纖維素的重量百分比為18%、80%和2%。 實施例10
一種白藜蘆醇微丸，用下述方法制成
(1)將白藜蘆醇粉末、質(zhì)量比為1:1的羥丙基甲基纖維素和明膠采用微粉碎技術(shù)分別粉碎，混勻；
(2)將羥丙基纖維素溶于無水乙醇中制成質(zhì)量濃度為45%的粘合劑溶液，用粘合劑溶液均勻潤濕步驟(I)獲得的粉末顆粒的內(nèi)部和表面制成軟材；
(3)用離心一流化造丸法將所述軟材制成一種白藜蘆醇微丸，所述白藜蘆醇粉末、賦形劑(質(zhì)量比為1:1的羥丙基甲基纖維素和明膠)和羥丙基纖維素的重量百分比為15%、80%和5% ο
權(quán)利要求
1.一種提高白藜蘆醇生物利用度的微丸，其特征是用下述方法制成 (1)將白藜蘆醇粉末和賦形劑采用微粉碎技術(shù)分別粉碎，混勻； (2)將粘合劑溶于水、無水乙醇或乙醇水溶液中制成質(zhì)量濃度為40%-95%的粘合劑溶液，用所述粘合劑溶液均勻潤濕步驟(I)獲得的粉末顆粒的內(nèi)部和表面制成軟材； (3)用微丸成型技術(shù)將所述軟材制成一種白藜蘆醇微丸，所述白藜蘆醇粉末、賦形劑和粘合劑的重量百分比為10-50%、49-85%和1-5%。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種提高白藜蘆醇生物利用度的微丸，其特征是所述賦形劑為蔗糖、糊精、淀粉、乳糖、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、丙烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素和明膠中的一種或幾種。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種提高白藜蘆醇生物利用度的微丸，其特征是所述粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮、乙醇、蒸餾水、羧甲基纖維素鈉或羥丙基纖維素中的一種或幾種。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種提高白藜蘆醇生物利用度的微丸，其特征是所述微丸成型技術(shù)為泛丸法、擠壓一滾圓成丸法或離心一流化造丸法。
5.一種提高白藜蘆醇生物利用度的微丸的制備方法，其特征是包括如下步驟 (1)將白藜蘆醇粉末和賦形劑采用微粉碎技術(shù)分別粉碎，混勻； (2)將粘合劑溶于水、無水乙醇或乙醇水溶液中制成質(zhì)量濃度為40%-95%的粘合劑溶液，用所述粘合劑溶液均勻潤濕步驟(I)獲得的粉末顆粒的內(nèi)部和表面制成軟材； (3 )用微丸成型技術(shù)將所述軟材制成一種白藜蘆醇微丸，所述白藜蘆醇粉末、賦形劑和粘合劑的重量百分比為10-50%、49-85%和1-5%。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種提高白藜蘆醇生物利用度的微丸的制備方法，其特征是所述賦形劑為蔗糖、糊精、淀粉、乳糖、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、丙烯酸樹月旨、羥丙基甲基纖維素和明膠中的一種或幾種。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種提高白藜蘆醇生物利用度的微丸的制備方法，其特征是所述粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮、乙醇、蒸餾水、羧甲基纖維素鈉或羥丙基纖維素中的一種或幾種。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種提高白藜蘆醇生物利用度的微丸的制備方法，其特征是所述微丸成型技術(shù)為泛丸法、擠壓一滾圓成丸法或離心一流化造丸法。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種簡單、方便、易于操作的提高白藜蘆醇生物利用度的方法。本發(fā)明克服了現(xiàn)有技術(shù)中的不足，采用現(xiàn)代微丸成型技術(shù)，通過對白藜蘆醇物理和化學(xué)性質(zhì)的深入分析，以溶出度為指標(biāo)，通過科學(xué)的試驗，確定藥用輔料為賦形劑和粘合劑，本發(fā)明輔料用量少，質(zhì)量穩(wěn)定，具有較好的療效重現(xiàn)性，不良反應(yīng)發(fā)生率低；本產(chǎn)品微丸在吸收器官表面分布的面積增大，使人體相對生物利用度F由76.75%提高到85.42%，同時減少了局部刺激，為廣大消費者提供了更多的消費選擇。
文檔編號A61K47/32GK102885780SQ20111020302
公開日2013年1月23日 申請日期2011年7月20日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月20日
發(fā)明者田婷 申請人:天津市尖峰天然產(chǎn)物研究開發(fā)有限公司