專利名稱：一種硝苯地平控釋組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種控釋藥物制劑，具體地說，涉及一種硝苯地平控釋組合物及其制
造方法。
背景技術(shù)：
硝苯地平為二氫吡啶類鈣拮抗劑，可選擇性抑制鈣離子進(jìn)入心肌細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，并抑制鈣離子從細(xì)胞內(nèi)庫(kù)釋放，而不改變血漿鈣離子濃度，是目前公認(rèn)安全有效的一線降壓藥物之一。然而，80年代末以來(lái)，經(jīng)醫(yī)療實(shí)踐證實(shí)硝苯地平普通制劑反射性引起心率加快，激活交感神經(jīng)系統(tǒng)，不利于心肌缺血和心力衰竭的控制；而且需要頻繁給藥，致使其難以滿足患者的用藥要求。緩控釋制劑作為第三代藥物制劑，能明顯降低藥物的不良反應(yīng)，維持較長(zhǎng)時(shí)間的體內(nèi)藥物有效濃度，克服頻繁給藥的弊端，減少用藥的總劑量，從而大大提高患者服藥的順應(yīng)性。關(guān)于硝苯地平緩控釋制劑的研究引起人們的大量重視，已開發(fā)了大量的控釋劑型。硝苯地平控釋片是采用了滲透泵控釋技術(shù)所制備的新型的控釋制劑，一天給藥I次，即可滿足患者用藥需求，患者順應(yīng)性好；降壓作用顯著，血藥濃度平穩(wěn)，對(duì)靶器官(如心、腦、腎等)有很好保護(hù)作用或能逆轉(zhuǎn)靶器官損害，病人依從性好；藥物釋放不受胃腸道蠕動(dòng)、PH值、食物效應(yīng)等的影響，個(gè)體差異?。皇且环N較為理想的降壓藥。目前已有大量的市售產(chǎn)品，例如拜新同，欣然等。然而在現(xiàn)有技術(shù)的硝苯地平控釋片中，仍然存在著一些問題。目前的控釋片的半透膜通常使用醋酸纖維素/聚乙二醇，制備出的滲透型控釋片，在剛制備好的一段時(shí)間內(nèi)，其釋放性能良好，然而儲(chǔ)存一段時(shí)間后，其釋放性能開始下降，儲(chǔ)存時(shí)間越長(zhǎng)，下降越明顯，往往在藥品規(guī)定的有效期(一般兩年左右)的后半期，釋放性能明顯下降，有可能在出廠兩年后就無(wú)法釋放出藥物。在CN102151253中提供了一種解決辦法，即，在半滲透膜材料中，不采用目前普遍使用的醋酸纖維素/聚乙二醇，而是采用乙基纖維素與聚維酮的組合，從而能克服該缺陷。然而，該專利提供的硝苯地平控釋片雖然釋放度符合規(guī)定，但在平穩(wěn)釋放上并不能完全令人滿意，并且為了獲得滿意的釋放度，采用了特殊工藝制備，導(dǎo)致成本明顯提高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種硝苯地平控釋組合物，其能解決現(xiàn)有硝苯地平緩釋片所存在的缺陷，降低成本，并獲得良好的控釋片性能。在本發(fā)明人的研究過程中，發(fā)現(xiàn)在硝苯地平控釋組合物的配方中，采用特定比例的輔料，從而在防止老化，以及釋放度指標(biāo)，成本等上獲得了令人驚訝的效果。本發(fā)明的技術(shù)方案是 一種硝苯地平控釋組合物，其處方以重量計(jì)如下
權(quán)利要求
1.一種硝苯地平控釋組合物，其處方以重量計(jì)如下成分比例 ①藥物層硝苯地平30-35份聚維酮45-55份卡波姆60-80份聚山梨酯800.1-0.3份水100份硬脂酸鎂1-2份 ②推動(dòng)層竣甲基淀粉納35-45份羥丙纖維素10-15份聚維酮6-8份氯化鈉20-40份共聚維酮15-25份紅氧化鐵0.5-2.5份水100份硬脂酸鎂0.5-1.5份 ③控釋半滲透膜 醋酸纖維素20-40份 鄰苯二甲酸二乙酯O. 1-0. 3份 丙酮750份 ④防潮衣膜 包衣預(yù)混劑15份 水100份
2.如權(quán)利要求I所述的硝苯地平控釋組合物，其中，醋酸纖維素與鄰苯二甲酸二乙酯的比例為125 :1。
3.如權(quán)利要求I所述的硝苯地平控釋組合物的制備方法，其中，按照權(quán)利要求I所述的重量比例準(zhǔn)備各組分，制備步驟如下1)藥物層制粒該步驟在避光下進(jìn)行，先將權(quán)利要求I中所述藥物層的各組分過60目篩，然后將硝苯地平、聚維酮和卡波姆，混合均勻，加入流化床中；噴入上述量的聚山梨酷80的水溶液制粒；升高床溫進(jìn)行干燥；干燥后顆粒過20目篩整粒；然后加入上述量的硬脂酸鎂，混勻，備用； 2)推動(dòng)層制粒先將權(quán)利要求I中所述推動(dòng)層的各組分過60目篩，將羧甲基淀粉鈉、羥丙甲纖維素、卡波姆、氯化鈉、共聚維酮和紅氧化鐵按處方量混合均勻，加入流化床中；噴入純化水制粒；升高床溫進(jìn)行干燥；干燥的顆粒過20目篩整粒；然后加入上述量硬脂酸鎂，混勻，備用； 3)壓片該步驟在避光下進(jìn)行，采用雙層壓片機(jī)，將上述制備好的藥物層、推動(dòng)層顆粒采用直徑為8. 5mm淺弧沖壓制雙層片芯，檢驗(yàn)合格待用； 4)包控釋衣該步驟在避光下進(jìn)行，取上述量的醋酸纖維素和鄰苯ニ甲酸ニこ酯制備半透膜包衣液，用半透膜包衣液對(duì)上述檢驗(yàn)合格的片芯進(jìn)行包衣； 5)打孔該步驟在避光下進(jìn)行，用激光打孔機(jī)在片劑的藥物層表面打成0.6-1. Omm的小孔。打孔片在60°C條件下干燥2小時(shí)以上進(jìn)行固化，檢驗(yàn)合格待用。
6)包防潮衣該步驟在避光下進(jìn)行，取上述量的包衣預(yù)混劑和水，制成防潮衣液，對(duì)檢驗(yàn)合格后的打孔片包防潮衣膜，再于45°C下干燥3小時(shí)以上，檢驗(yàn)合格后包裝，即得最終產(chǎn)品。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種控釋藥物制劑，具體地說，涉及一種硝苯地平控釋組合物及其制造方法。本發(fā)明的硝苯地平控釋組合物制備工藝簡(jiǎn)單，成本低廉，制劑穩(wěn)定性良好，具有良好的釋放度，能有效防止產(chǎn)品老化，在長(zhǎng)期儲(chǔ)存后釋放穩(wěn)定。
文檔編號(hào)A61K9/24GK102846574SQ20121038094
公開日2013年1月2日 申請(qǐng)日期2012年10月10日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月10日
發(fā)明者卞建鋼, 潘秀芝, 牟金香, 李成文, 謝俊蘭, 李紅梅, 李清平 申請(qǐng)人:德州德藥制藥有限公司