專利名稱：一種治療慢性腎衰的腎康口服液體復(fù)方制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥口服液體制劑及其制備方法，特別是涉及一種治療慢性腎衰的腎康口服液體復(fù)方制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
原專利200410039418. X公開了一種腎康栓及其制備方法，它的組方保護的是中藥使用范圍，沒有具體的配比關(guān)系，雖然在專利文件實施例中也公開了處方的案例，但所含黃芪比例高，黃芪和大黃有沉淀反應(yīng)，黃芪和丹參也有反應(yīng)，而黃芪在制劑的配伍中量少也影響藥效，所以中藥的配比關(guān)系直接影響到制劑的療效，這樣組方的精確和較小的副作用是至關(guān)重要的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療慢性腎衰的腎康口服液體復(fù)方制劑及其制備方法，它是在對原有的配比做了精確調(diào)整，單位體積內(nèi)有效成分含量高，沉淀少，副作用小，使用方便，作用迅速，生物利用度高。本發(fā)明的技術(shù)方案是提供一種治療慢性腎衰的腎康口服液體復(fù)方制劑，其特征在于它是由下述配比的原料藥制成大黃1500g、丹參1500g、黃芪4500g、紅花1500g。本發(fā)明腎康口服液體復(fù)方制劑的制備方法將原料藥大黃、丹參按上述配方比例量提取后，先一次醇沉、除鞣、再二次醇沉、水沉、再三次醇沉、二次水沉后；再將黃芪、紅花按上述配方比例量提取、再一次醇沉、水沉、再二次醇沉、水沉，濃縮，制成口服液體制劑。本發(fā)明口服液體制劑的制備方法是取大黃、丹參，第一次加水量為原藥材的 7-12倍量，浸泡30min后，煮沸30min，濾過，第二次加水量為原藥材的7_12倍量，煮沸 30min,濾過，第三次加水量為原藥材的7-12倍量，煮沸30min，濾過，合并三次水提液，濃縮至相對密度1. 18 1. 25，加入95%乙醇，至藥液含醇量為70%，靜置38_60h，取上清液過濾至澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 18 1. 25，加入5%明膠溶液，除鞣，加入95% 乙醇，至含醇量為75%，靜置38-60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時 1. 18 1. 25，加水至藥液的4倍量，冷藏38 55h取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度為60°C時1. 18 1.25，加入95%乙醇至含醇量為80%，靜置38_60h，取上清液過濾澄明， 回收乙醇至相對密度在60°C時1. 18 1.25，加水至藥液的2倍量，冷藏38 55h ；取上清液過濾澄明后，備用；配料量紅花、黃芪藥材，第一次加水量為原藥材的7-12倍量，浸泡 30min，煮沸45min，濾過，第二次加水量為原藥材的7_12倍量，煮沸45min，濾過，第三次加水量為原藥材的7-12倍量，煮沸45min，濾過，合并三次水提液，濃縮至相對密度在60°C時 1. 18 1.25，加入95%乙醇，至藥液含醇量為70%，靜置38_60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 18 1. 25，加水至藥液的4倍量，冷藏38 55h，取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度在60°C時1. 18 1. 25，加入95%乙醇，至藥液含醇量為80%，靜置38-60h取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 18 1. 25，加水至藥液的2倍量，冷藏38 55h，取上清液過濾澄明后，將上述大黃、丹參組和紅花、黃芪組溶液合并， 攪拌均勻，超濾，濾液濃縮至相對密度在60°C時1. 18 1. 25，加適量輔料制成溶液劑、混懸劑、糖漿劑、合劑、煎膏劑、浸膏劑、或液體膠囊。本發(fā)明腎康口服液體制劑的制備方法是取大黃、丹參，第一次加水量為原藥材的 10倍量，浸泡30min后，煮沸30min，濾過，第二次加水量為原藥材的8倍量，煮沸30min，濾過，第三次加水量為原藥材的7倍量，煮沸30min，濾過，合并三次水提液，濃縮至相對密度 1.20 1.22，加入95%乙醇，至藥液含醇量為70%，靜置48-60h，取上清液過濾至澄明， 回收乙醇至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加入5%明膠溶液，除鞣，加入95%乙醇，至含醇量為75%，靜置48-60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加入注射用水至藥液的4倍量，冷藏42 55h取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度為60°C 1. 20 1. 22，加入95%乙醇至含醇量為80%，靜置48_60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加水至藥液的2倍量，冷藏42 55h ；取上清液過濾澄明后，備用；配料量紅花、黃芪藥材，第一次加水量為原藥材的10倍量，浸泡30min， 煮沸45min，濾過，第二次加水量為原藥材的8倍量，煮沸45min，濾過，第三次加水量為原藥材的7倍量，煮沸45min，濾過，合并三次水提液，濃縮至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，力口入95%乙醇，至藥液含醇量為70%，靜置48-60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加水至藥液的4倍量，冷藏42_55h取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加入95%乙醇，至藥液含醇量為80%，靜置48_60h取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加水至藥液的2倍量，冷藏48 55h，取上清液過濾澄明后，備用；將上述大黃、丹參組和紅花、黃芪組溶液，混合攪拌均勻， 超濾，濾液濃縮至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加適量輔料制成溶液劑、混懸劑、糖漿齊U、合劑、煎膏劑、浸膏劑、或液體膠囊。所述的腎康溶液劑是上述濾液濃縮提取物液體，加入適量防腐劑后，再加水至 10800ml，分裝于10-20ml 口服液瓶中，檢驗合格后，包裝。所述的腎康混懸劑是上述濾液濃縮提取物液體，加適量防腐劑后，加入一定量的羧甲基纖維素鈉lOOOg，微晶纖維素lOOOg，蔗糖ISOOg后，混合均勻，加水至10800ml，分裝于10-20ml 口服液瓶中，檢驗合格后，包裝。所述的腎康乳劑是上述濾液濃縮提取物液體，加適量乳化劑后，制成初乳，加水至 10800ml混合，分裝于10-20ml 口服液瓶中，檢驗合格后，包裝。所述的腎康糖漿劑是上述濾液濃縮提取物液體，加適量防腐劑后，加入蔗糖 7020g，溶解后，稀釋至10800ml，分裝于100ml塑料瓶中，檢驗合格后，包裝。所述的腎康合劑是上述濾液濃縮提取物液體，加適量防腐劑后，加入適量單糖漿及薄荷油，混合均勻，稀釋至10800ml，分裝于100ml塑料瓶中，檢驗合格后，包裝。所述的腎康煎膏劑是上述濾液濃縮提取物液體，加入蔗糖7020g，溶解后，濃縮收膏，分裝成100份，檢驗合格后，包裝。所述的腎康浸膏劑是上述濾液濃縮提取物液體，濃縮至密度濃縮至60°C相對密度在時1. 20 1. 22加入20% 25%的乙醇混合均勻。密閉保存。所述的腎康液體膠囊是上述濾液濃縮提取物液體，加適量防腐劑后，濃縮體積至 1080ml后，填充于液體硬膠囊中，每囊裝0. 5ml，共分裝2160粒，檢驗合格后，包裝。
本發(fā)明的優(yōu)點在于一、它的組方配比是在原有專禾Ij 96117626. 1,03141399. 4、ZL03108156. 8、 ZL200410039420. 7.ZL200410004359. 2.ZL200410039418 基礎(chǔ)上所做的改進，因為原專利中黃芪投入量高，由于黃芪和大黃有沉淀反應(yīng)，黃芪和丹參也可發(fā)生反應(yīng)，如果黃芪在制劑的配伍中投入量少，又會影響藥效。ZL200410039420. 7、ZL200410039418. X實施例的配比是 1.0 1.0 7.0 1.0 及 1.5 1.5 5.5 1. 5，ZL03108156. 8，03141399. 4 在實施例中的組方配比是1.5 1.0 1.0 1.5，幾項專利中藥味配比關(guān)系完全不一樣。本發(fā)明經(jīng)過大量的實驗對比，證明本發(fā)明配比效果較好，其實驗數(shù)據(jù)對比如下組方一用量是大黃1500g、丹參1500g、黃芪4500g、紅花1500g、適量輔料。(本發(fā)明組方)組方二用量是大黃1500g、丹參1500g、黃芪5500g、紅花1500g、適量輔料。組方三用量是大黃1667g、丹參1667g、黃芪5000g、紅花1666g、適量輔料。組方四用量是大黃1500g、丹參1000g、黃芪1500g、紅花1000g、適量輔料。組方五用量是大黃1000g、丹參1000g、黃芪7000g、紅花1000g、適量輔料。動物實驗研究表明五種組方均可降低慢性腎功能衰竭(CRF)大鼠的血尿素氮 (BUN)、肌酐(Cr)水平，減輕進行性加重的氮質(zhì)血癥，升高血紅蛋白(Hb)，改善貧血，對腺嘌呤CRF大鼠尚可提高白蛋白(ALB)水平，使腎臟肥大減輕，腎系數(shù)明顯減小。而組方一效果更為明顯，優(yōu)于其他各組組方。實驗結(jié)果詳見下表1-5。表1五種組方對腺嘌呤所致CRF大鼠血清尿素氮的影響比較(mmol/L，X士SD)
權(quán)利要求
1.一種治療慢性腎衰的腎康口服液體復(fù)方制劑，其特征在于它是由下述配比的原料藥制成大黃1500g、丹參1500g、黃芪4500g、紅花1500g。
2.權(quán)利要求1所述的腎康口服液體復(fù)方制劑的制備方法將原料藥大黃、丹參按上述配方比例量提取后，先一次醇沉、除鞣、再二次醇沉、水沉、再三次醇沉、二次水沉后；再將黃芪、紅花按上述配方比例量提取、再一次醇沉、水沉、再二次醇沉、水沉，超濾，濃縮，制成口服液體制劑。
3.權(quán)利要求1所述的腎康口服液體復(fù)方制劑的制備方法，其特征在于取大黃、丹參， 第一次加水量為原藥材的7-12倍量，浸泡30min后，煮沸30min，濾過，第二次加水量為原藥材的7-12倍量，煮沸30min，濾過，第三次加水量為原藥材的7_12倍量，煮沸30min，濾過，合并三次水提液，濃縮至相對密度60°C時1. 18 1. 25，加入95%乙醇，至藥液含醇量為 70%，靜置38-60h，取上清液過濾至澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 18 1. 25，加入 5 %明膠溶液，除鞣，加入95 %乙醇，至含醇量為75 %，靜置38-60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 18 1. 25，加入水至藥液的4倍量，冷藏38 55h取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度為60°C時1. 18 1.25，加入95%乙醇至含醇量為80%，靜置 38-60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 18 1. 25，加水至藥液的2 倍量，冷藏38 55h ；取上清液過濾澄明后，備用；配料量紅花、黃芪藥材，第一次加水量為原藥材的7-12倍量，浸泡30min，煮沸45min，濾過，第二次加水量為原藥材的7_12倍量，煮沸45min，濾過，第三次加水量為原藥材的7_12倍量，煮沸45min，濾過，合并三次水提液，濃縮至相對密度在60°C時1. 18 1.25，加入95%乙醇，至藥液含醇量為70%，靜置38_60h， 取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 18 1. 25，加水至藥液的4倍量，冷藏38 55h，取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度在60°C時1. 18 1.25，加入95%乙醇，至藥液含醇量為80%，靜置38-60h取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時 1. 18 1. 25，加水至藥液的2倍量，冷藏38 55h，取上清液過濾澄明后，將上述大黃、丹參組和紅花、黃芪組溶液合并，攪拌均勻，超濾，濾液濃縮至相對密度在60°C時1. 18 1. 25， 加適量輔料制成溶液劑、混懸劑、糖漿劑、合劑、煎膏劑、浸膏劑、或液體膠囊。
4.權(quán)利要求1所述的腎康口服液體復(fù)方制劑的制備方法，其特征在于取大黃、丹參， 第一次加水量為原藥材的10倍量，浸泡30min后，煮沸30min，濾過，第二次加水量為原藥材的8倍量，煮沸30min，濾過，第三次加水量為原藥材的7倍量，煮沸30min，濾過，合并三次水提液，濃縮至相對密度60°C時1. 20 1. 22，加入95%乙醇，至藥液含醇量為70%，靜置 48-60h,取上清液過濾至澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加入5%明膠溶液，除鞣，加入95%乙醇，至含醇量為75%，靜置48-60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加入水至藥液的4倍量，冷藏42 55h取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度為60°C時1. 20 1. 22，加入95%乙醇至含醇量為80%，靜置48_60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加水至藥液的2倍量，冷藏 42 55h ；取上清液過濾澄明后，備用；配料量紅花、黃芪藥材，第一次加水量為原藥材的10 倍量，浸泡30min，煮沸45min，濾過，第二次加水量為原藥材的8倍量，煮沸45min，濾過，第三次加水量為原藥材的7倍量，煮沸45min，濾過，合并三次水提液，濃縮至相對密度在60°C 時1. 20 1. 22，加入95%乙醇，至藥液含醇量為70%，靜置48_60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加入水至藥液的4倍量，冷藏42_55h取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加入95%乙醇，至藥液含醇量為80%， 靜置48-60h取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加水至藥液的2倍量，冷藏48 55h，取上清液過濾澄明后，備用；將上述大黃、丹參組和紅花、黃芪組溶液，混合攪拌均勻，超濾，濾液濃縮至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加適量輔料制成溶液劑、混懸劑、糖漿劑、合劑、煎膏劑、浸膏劑、或液體膠囊。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療慢性腎衰的腎康口服液體復(fù)方制劑及其制備方法，它是由下述配比的原料藥制成大黃1500g、丹參1500g、黃芪4500g、紅花1500g，將原料藥大黃、丹參按上述配方比例量提取后，先一次醇沉、除鞣、再二次醇沉、水沉、再三次醇沉、二次水沉后；再將黃芪、紅花按上述配方比例量提取、再一次醇沉、水沉、再二次醇沉、水沉，濃縮，制成口服液體制劑。本發(fā)明的優(yōu)點在于，它是在原有的配比上做了精確調(diào)整，單位體積內(nèi)有效成分含量高，沉淀少，副作用小，使用方便，作用迅速，生物利用度高。
文檔編號A61K9/06GK102475762SQ20111032605
公開日2012年5月30日 申請日期2011年10月24日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月30日
發(fā)明者呂延英, 曹鳳君, 王俊平, 王光建, 詹芳, 趙興 申請人:西安世紀(jì)盛康藥業(yè)有限公司