專利名稱：一種清熱解毒中藥復(fù)方提取物及其制劑制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的是一種用于清熱解毒的中藥復(fù)方提取物的制備方法及其制劑制備 方法。
背景技術(shù)：
本處方為具有清熱解毒功效的中藥復(fù)方制劑。用于熱毒壅盛所致的發(fā)熱面赤、煩 躁口渴、咽喉腫痛；流感、上呼吸道感染等見上述癥候者。本處方所涉及的劑型是對原劑型 清熱解毒口服液的二次開發(fā)，針對該處方中的有效成分和有效部位，設(shè)計(jì)了更為合理的提 取工藝路線和制劑工藝路線，最大程度地保留有效成分和有效部位，除去原工藝中含有的 大量與療效無關(guān)的成分和雜質(zhì)。對于中藥產(chǎn)品來講，滴丸、軟膠囊、片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸 劑等都屬于現(xiàn)代劑型。新的制劑經(jīng)過工藝改進(jìn)后，與原劑型相比真正做到了服用量少，療效 高的優(yōu)點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是在清熱解毒口服液的基礎(chǔ)上提供一種清熱解毒的中藥復(fù)方提取物的制 備方法及其制劑制備方法。技術(shù)方案本發(fā)明所述的提取物制備方法包括如下步驟(1)將上述十二味藥中黃芩，加15-20倍量水分三次提取，每次1-2小時。合并煎 液，濾過，濾液濃縮并在60-90°C時加入鹽酸溶液適量調(diào)節(jié)pH值至1. 0 3. 0，保溫1_2小 時，靜置8-24小時，濾過，沉淀加4-10倍量水，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至5. 0-8. 0，再加 等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用鹽酸溶液調(diào)節(jié)PH值至1. 0 3. 0，50-80°C保溫20-40 分鐘，靜置8-24小時，濾過，沉淀用乙醇洗至pH值5. 0-8. 0，揮盡乙醇后，得黃芩提取物。(2)石膏加15-20倍量水分三次單煎，每次1-2小時，濾過，水煎液另存?zhèn)溆?，得?膏提取物。(3)其余金銀花等十味，加15-20倍量水分三次煎煮，每次1-2小時。上述水提液 過濾，濾液濃縮至相對密度為1. 10 1. 15，加入乙醇，使含醇量達(dá)60-80%，充分?jǐn)嚢?，靜置 8-24小時，濾取上清液，回收乙醇至無醇味，加入3-5倍量水，靜置8-24小時，濾取上清液， 濃縮至相對密度為1. 10 1. 15，放冷，加乙醇，使含醇量達(dá)70-90%，充分?jǐn)嚢瑁o置8-24 小時，濾取上清液，減壓回收乙醇至無醇味。(4)在上述(3)加入加入⑴(2)中黃芩提取物、石膏提取物，并加水適量，攪勻，力口 入活性炭適量(0. 5% )，加熱30分鐘，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 45或噴霧干燥，得總 提取物。本發(fā)明所述制劑制備方法包括如下劑型(1)該總提取物和總提取物和輔料以1 0.5-3的比例相混合，經(jīng)設(shè)備滴制成滴 丸。其中輔料是指聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸鈉、硬脂酸甘油酯、甘油-明膠。
(2)該總提取物和輔料相混合，經(jīng)設(shè)備壓制成軟膠囊。其中輔料是指甘油、明膠、聚 乙二醇400、大豆油、大豆磷脂、蜂蠟。其輔料成分可以是上述一種或兩種以上同時添加。(3)該總提取物和輔料相混合，經(jīng)設(shè)備制成片劑或膠囊劑。其中輔料是指稀釋劑 淀粉，微晶纖維，乳糖，氧化鎂；潤滑劑滑石粉，硬脂酸及其鹽，二氧化硅；矯味劑可以是蔗 糖、蛋白糖、甜菊糖，其稀釋劑、潤滑劑、矯味劑的成分可以是上述一種或兩種以上同時添 加。(4)該總提取物和輔料相混合，經(jīng)設(shè)備制成顆粒劑。(5)該總提取物和輔料相混合，經(jīng)設(shè)備制成丸劑。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1 依處方十二味，黃芩飲片，加18倍量水分三次提取，每次1.5小時。合并煎液，濾 過，濾液濃縮并在80°C時加入2mol/L鹽酸溶液適量調(diào)節(jié)pH值至1. 0 2. 0，保溫1小時，靜 置12小時，濾過，沉淀加6 8倍量水，用40%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7. 0，再加等量乙 醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用2mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)PH值至2. 0，60°C保溫30分鐘，靜置12 小時，濾過，沉淀用乙醇洗至PH值7. 0，揮盡乙醇備用。石膏加20倍量水分三次單煎，每次 1. 5小時，濾過，水煎液另存?zhèn)溆?。其余金銀花等十味，加18倍量水分三次煎煮，每次1. 5小 時。上述水提液過濾，濾液濃縮至相對密度為1. 10 1. 15，加入乙醇，使含醇量達(dá)70%，充 分?jǐn)嚢?，靜置12小時，濾取上清液，回收乙醇至無醇味，加入3 4倍量水，靜置12小時，濾 取上清液，濃縮至相對密度為1. 10 1. 15，放冷，加乙醇，使含醇量達(dá)80%，充分?jǐn)嚢?，靜置 12小時，濾取上清液，回收乙醇至無醇味。加入上述黃芩、石膏提取物，并加水適量，攪勻，力口 入活性炭適量(0. 5% )，加熱30分鐘，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 45，得總提取物。滴丸制備方法總提取物與聚乙二醇6000的重量比例1 2，加熱攪拌均勻，制成 滴丸。實(shí)施例2依處方十二味，黃芩飲片，加18倍量水分三次提取，每次1. 5小時。合并煎液，濾 過，濾液濃縮并在80°C時加入2mol/L鹽酸溶液適量調(diào)節(jié)pH值至1. 0 2. 0，保溫1小時，靜 置12小時，濾過，沉淀加6 8倍量水，用40%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7. 0，再加等量乙 醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用2mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至2. 0，60°C保溫30分鐘，靜置12 小時，濾過，沉淀用乙醇洗至PH值7. 0，揮盡乙醇備用。石膏加20倍量水分三次單煎，每次 1. 5小時，濾過，水煎液另存?zhèn)溆?。其余金銀花等十味，加18倍量水分三次煎煮，每次1. 5小 時。上述水提液過濾，濾液濃縮至相對密度為1. 10 1. 15，加入乙醇，使含醇量達(dá)70%，充 分?jǐn)嚢?，靜置12小時，濾取上清液，回收乙醇至無醇味，加入3 4倍量水，靜置12小時，濾 取上清液，濃縮至相對密度為1. 10 1. 15，放冷，加乙醇，使含醇量達(dá)80%，充分?jǐn)嚢?，靜置 12小時，濾取上清液，回收乙醇至無醇味。加入上述黃芩、石膏提取物，并加水適量，攪勻，力口 入活性炭適量(0. 5% )，加熱30分鐘，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 45，得總提取物。滴丸制備方法總提取物與聚乙二醇4000的重量比例1 2，加熱攪拌均勻，制成 滴丸。實(shí)施例3
依處方十二味，黃芩飲片，加18倍量水分三次提取，每次1. 5小時。合并煎液，濾 過，濾液濃縮并在80°C時加入2mol/L鹽酸溶液適量調(diào)節(jié)pH值至1. 0 2. 0，保溫1小時，靜 置12小時，濾過，沉淀加6 8倍量水，用40%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7. 0，再加等量乙 醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用2mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)PH值至2. 0，60°C保溫30分鐘，靜置12 小時，濾過，沉淀用乙醇洗至PH值7. 0，揮盡乙醇備用。石膏加20倍量水分三次單煎，每次 1. 5小時，濾過，水煎液另存?zhèn)溆谩Ｆ溆嘟疸y花等十味，加18倍量水分三次煎煮，每次1. 5小 時。上述水提液過濾，濾液濃縮至相對密度為1. 10 1. 15，加入乙醇，使含醇量達(dá)70%，充 分?jǐn)嚢瑁o置12小時，濾取上清液，回收乙醇至無醇味，加入3 4倍量水，靜置12小時，濾 取上清液，濃縮至相對密度為1. 10 1. 15，放冷，加乙醇，使含醇量達(dá)80%，充分?jǐn)嚢?，靜置 12小時，濾取上清液，回收乙醇至無醇味。加入上述黃芩、石膏提取物，并加水適量，攪勻，力口 入活性炭適量(0. 5% )，加熱30分鐘，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 45，得總提取物。軟膠囊制備方法總提取物與精制大豆油的重量比例1 2. 5 ；囊殼是由按重量份 計(jì)的明膠1、阿拉伯膠0. 25、甘油0. 75制成。實(shí)施例4 依處方十二味，黃芩飲片，加18倍量水分三次提取，每次1. 5小時。合并煎液，濾 過，濾液濃縮并在80°C時加入2mol/L鹽酸溶液適量調(diào)節(jié)pH值至1. 0 2. 0，保溫1小時，靜 置12小時，濾過，沉淀加6 8倍量水，用40%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7. 0，再加等量乙 醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用2mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至2. 0，60°C保溫30分鐘，靜置12 小時，濾過，沉淀用乙醇洗至PH值7. 0，揮盡乙醇備用。石膏加20倍量水分三次單煎，每次 1. 5小時，濾過，水煎液另存?zhèn)溆?。其余金銀花等十味，加18倍量水分三次煎煮，每次1. 5小 時。上述水提液過濾，濾液濃縮至相對密度為1. 10 1. 15，加入乙醇，使含醇量達(dá)70%，充 分?jǐn)嚢?，靜置12小時，濾取上清液，回收乙醇至無醇味，加入3 4倍量水，靜置12小時，濾 取上清液，濃縮至相對密度為1. 10 1. 15，放冷，加乙醇，使含醇量達(dá)80%，充分?jǐn)嚢?，靜置 12小時，濾取上清液，回收乙醇至無醇味。加入上述黃芩、石膏提取物，并加水適量，攪勻，力口 入活性炭適量(0. 5% )，加熱30分鐘，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 45，得總提取物。軟膠囊制備方法總提取物、精制大豆油、蜂蠟的重量比例1 1 0.02;囊殼是 由按重量份計(jì)的明膠1、甘油0. 43、水1. 02制成。實(shí)施例5依處方十二味，黃芩飲片，加18倍量水分三次提取，每次1. 5小時。合并煎液，濾 過，濾液濃縮并在80°C時加入2mol/L鹽酸溶液適量調(diào)節(jié)pH值至1. 0 2. 0，保溫1小時，靜 置12小時，濾過，沉淀加6 8倍量水，用40%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7. 0，再加等量乙 醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用2mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)PH值至2. 0，60°C保溫30分鐘，靜置12 小時，濾過，沉淀用乙醇洗至PH值7. 0，揮盡乙醇備用。石膏加20倍量水分三次單煎，每次 1. 5小時，濾過，水煎液另存?zhèn)溆?。其余金銀花等十味，加18倍量水分三次煎煮，每次1. 5小 時。上述水提液過濾，濾液濃縮至相對密度為1. 10 1. 15，加入乙醇，使含醇量達(dá)70%，充 分?jǐn)嚢?，靜置12小時，濾取上清液，回收乙醇至無醇味，加入3 4倍量水，靜置12小時，濾 取上清液，濃縮至相對密度為1. 10 1. 15，放冷，加乙醇，使含醇量達(dá)80%，充分?jǐn)嚢瑁o置 12小時，濾取上清液，回收乙醇至無醇味。加入上述黃芩、石膏提取物，并加水適量，攪勻，力口 入活性炭適量(0. 5% )，加熱30分鐘，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 45，得總提取物。
軟膠囊制備方法總提取物、PEG400的重量比例1 3 ；囊殼是由按重量份計(jì)的明膠1、甘油0. 35、水0.9制成。實(shí)施例6依處方十二味，黃芩飲片，加18倍量水分三次提取，每次1. 5小時。合并煎液，濾 過，濾液濃縮并在80°C時加入2mol/L鹽酸溶液適量調(diào)節(jié)pH值至1. 0 2. 0，保溫1小時，靜 置12小時，濾過，沉淀加6 8倍量水，用40%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7. 0，再加等量乙 醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用2mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)PH值至2. 0，60°C保溫30分鐘，靜置12 小時，濾過，沉淀用乙醇洗至PH值7. 0，揮盡乙醇備用。石膏加20倍量水分三次單煎，每次 1. 5小時，濾過，水煎液另存?zhèn)溆谩Ｆ溆嘟疸y花等十味，加18倍量水分三次煎煮，每次1. 5小 時。上述水提液過濾，濾液濃縮至相對密度為1. 10 1. 15，加入乙醇，使含醇量達(dá)70%，充 分?jǐn)嚢?，靜置12小時，濾取上清液，回收乙醇至無醇味，加入3 4倍量水，靜置12小時，濾 取上清液，濃縮至相對密度為1. 10 1. 15，放冷，加乙醇，使含醇量達(dá)80%，充分?jǐn)嚢瑁o置 12小時，濾取上清液，回收乙醇至無醇味。加入上述黃芩、石膏提取物，并加水適量，攪勻，力口 入活性炭適量(0. 5% )，加熱30分鐘，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 45，得總提取物。片劑或膠囊制備方法總提取物、淀粉、微晶纖維、乳糖、硬脂酸及其鹽的重量比例 76 10 8 4 2;混合攪拌均勻，制成顆粒，再制備成膠囊或片劑。實(shí)施例7依處方十二味，黃芩飲片，加18倍量水分三次提取，每次1. 5小時。合并煎液，濾 過，濾液濃縮并在80°C時加入2mol/L鹽酸溶液適量調(diào)節(jié)pH值至1. 0 2. 0，保溫1小時，靜 置12小時，濾過，沉淀加6 8倍量水，用40%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7. 0，再加等量乙 醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用2mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)PH值至2. 0，60°C保溫30分鐘，靜置12 小時，濾過，沉淀用乙醇洗至PH值7. 0，揮盡乙醇備用。石膏加20倍量水分三次單煎，每次 1. 5小時，濾過，水煎液另存?zhèn)溆谩Ｆ溆嘟疸y花等十味，加18倍量水分三次煎煮，每次1. 5小 時。上述水提液過濾，濾液濃縮至相對密度為1. 10 1. 15，加入乙醇，使含醇量達(dá)70%，充 分?jǐn)嚢?，靜置12小時，濾取上清液，回收乙醇至無醇味，加入3 4倍量水，靜置12小時，濾 取上清液，濃縮至相對密度為1. 10 1. 15，放冷，加乙醇，使含醇量達(dá)80%，充分?jǐn)嚢瑁o置 12小時，濾取上清液，回收乙醇至無醇味。加入上述黃芩、石膏提取物，并加水適量，攪勻，力口 入活性炭適量(0. 5% )，加熱30分鐘，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 45，得總提取物。顆粒劑制備方法總提取物和適量的糖粉、糊精；混合攪拌均勻，制成顆粒。實(shí)施例8依處方十二味，黃芩飲片，加18倍量水分三次提取，每次1. 5小時。合并煎液，濾 過，濾液濃縮并在80°C時加入2mol/L鹽酸溶液適量調(diào)節(jié)pH值至1. 0 2. 0，保溫1小時，靜 置12小時，濾過，沉淀加6 8倍量水，用40%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7. 0，再加等量乙 醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用2mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)PH值至2. 0，60°C保溫30分鐘，靜置12 小時，濾過，沉淀用乙醇洗至PH值7. 0，揮盡乙醇備用。石膏加20倍量水分三次單煎，每次 1. 5小時，濾過，水煎液另存?zhèn)溆谩Ｆ溆嘟疸y花等十味，加18倍量水分三次煎煮，每次1. 5小 時。上述水提液過濾，濾液濃縮至相對密度為1. 10 1. 15，加入乙醇，使含醇量達(dá)70%，充 分?jǐn)嚢瑁o置12小時，濾取上清液，回收乙醇至無醇味，加入3 4倍量水，靜置12小時，濾 取上清液，濃縮至相對密度為1. 10 1. 15，放冷，加乙醇，使含醇量達(dá)80%，充分?jǐn)嚢?，靜置12小時，濾取上清液，回收乙醇至無醇味。加入上述黃芩、石膏提取物，并加水適量，攪勻，力口 入活性炭適量(0. 5% )， 加熱30分鐘，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 45，得總提取物。
丸劑制備方法總提取物和適量粘合劑；制成丸劑。
權(quán)利要求
一種用于清熱解毒的中藥復(fù)方提取物制備方法以及利用該提取物制成的制劑，其特征在于(1)該復(fù)方主要由石膏670份，金銀花134份，玄參107份，地黃80份，連翹67份，梔子67份，甜地丁67份，黃芩67份，龍膽67份，板藍(lán)根67份，知母54份，麥冬54份組成的藥物的提取物。(2)根據(jù)權(quán)利要求書1中第(1)點(diǎn)中所述的提取物，是指藥液濃縮至相對密度為1.45(可以提供更寬的范圍)的浸膏或噴霧干燥后的干粉。(3)根據(jù)權(quán)利要求書1中所述的提取物制成的制劑，是指滴丸、軟膠囊、片劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求書1中所述的提取物制備方法，其特征在于(1)將上述十二味藥中黃芩，加15-20倍量水分三次(1 3次)提取，每次1-2小時。 合并煎液，濾過，濾液濃縮并在60-90°C時加入鹽酸溶液適量調(diào)節(jié)pH值至1. 0 3. 0，保溫 1-2小時，靜置8-24小時，濾過，沉淀加4-10倍量水，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至5. 0-8. 0， 再加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用鹽酸溶液調(diào)節(jié)PH值至1.0 3.0，50-801保溫 20-40分鐘，靜置8-24小時，濾過，沉淀用乙醇洗至pH值5. 0-8. 0，揮盡乙醇后，得黃芩提取 物。(2)石膏加15-20倍量水分三次單煎，每次1-2小時，濾過，水煎液另存?zhèn)溆?，得石膏?取物。(3)其余金銀花等十味，加15-20倍量水分三次(1 3次)煎煮，每次1-2小時。上述 水提液過濾，濾液濃縮至相對密度為1. 10 1. 15，加入乙醇，使含醇量達(dá)50-80%，充分?jǐn)?拌，靜置8-24小時，濾取上清液，回收乙醇至無醇味，加入3-5倍量水，靜置8-24小時，濾取 上清液，濃縮至相對密度為1. 10 1. 15，放冷，加乙醇，使含醇量達(dá)70-90%，充分?jǐn)嚢?，靜 置8-24小時，濾取上清液，減壓回收乙醇至無醇味。(4)在上述(3)加入加入⑴(2)中黃芩提取物、石膏提取物，并加水適量，攪勻，加入活 性炭適量(0. 5% )，加熱30分鐘，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 45或噴霧干燥，得總提取 物。
3.根據(jù)權(quán)利1中(3)中所述的滴丸在總提取物和輔料以1 0. 5-3的比例相混合，經(jīng) 設(shè)備滴制成滴丸。其中輔料是指聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸鈉、硬脂酸甘油酯、 甘油_明膠。
4.根據(jù)權(quán)利1中(3)中所述的軟膠囊在總提取物和輔料相混合，經(jīng)設(shè)備壓制成軟膠囊。 其中輔料是指甘油、明膠、聚乙二醇400、大豆油、大豆磷脂、蜂蠟。其輔料成分可以是上述一 種或兩種以上同時添加。
5.根據(jù)權(quán)利1中(3)中所述的片劑或膠囊劑在總提取物和輔料相混合，經(jīng)設(shè)備制成片 劑或膠囊劑。其中輔料是指稀釋劑淀粉，微晶纖維，乳糖，氧化鎂；潤滑劑滑石粉，硬脂酸 及其鹽，二氧化硅；矯味劑可以是蔗糖、蛋白糖、甜菊糖，其稀釋劑、潤滑劑、矯味劑的成分可 以是上述一種或兩種以上同時添加。
6 .根據(jù)權(quán)利1中(3)中所述的顆粒劑在總提取物和輔料相混合，經(jīng)設(shè)備制成顆粒劑。
7.根據(jù)權(quán)利1中(3)中所述的丸劑在總提取物和輔料相混合，經(jīng)設(shè)備制成丸劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種清熱解毒中藥復(fù)方提取物及其制劑制備方法。是對原劑型工藝及制劑的二次開發(fā)，針對該處方中的有效成分和有效部位，設(shè)計(jì)了更合理的提取工藝路線和制劑工藝路線，最大程度保留有效成分和有效部位，除去原工藝中大量與療效無關(guān)的成分和雜質(zhì)。該處方為石膏、金銀花、玄參、地黃、連翹、梔子、甜地丁、黃芩、龍膽、板藍(lán)根、知母、麥冬等共十二味中藥材。利用該發(fā)明可制備軟膠囊、滴丸劑、膠囊劑、片劑、顆粒劑、丸劑等劑型，所有制劑經(jīng)過工藝改進(jìn)后，與原劑型相比真正做到了服用量少，療效高的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號A61K33/06GK101837089SQ20091011947
公開日2010年9月22日 申請日期2009年3月17日 優(yōu)先權(quán)日2009年3月17日
發(fā)明者馮金朝, 唐麗, 張勇, 王文蜀 申請人:中央民族大學(xué)