專利名稱：一種治療乙肝的阿德福韋酯片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療乙肝的阿德福韋酯片及其制備方法。
背景技術(shù)：
乙型病毒性肝炎(乙肝)是一種常見的傳染性疾病，據(jù)1979-1980年全國血清流行病學(xué)調(diào)查，我國人群HbsAg檢出率為10.3%，有些地區(qū)超過20%。即使保守估計(jì)，我國也有上億人遭受著病毒的折磨[1]。乙肝不但直接導(dǎo)致患者肝功能障礙，還是肝硬化、肝癌的主要誘發(fā)因素。病毒性肝炎的治療包括保肝、對(duì)癥治療和抗病毒治療。清除體內(nèi)病毒是臨床治療的最終目的，也是測(cè)定防止病毒復(fù)發(fā)的基礎(chǔ)。但由于病毒DNA進(jìn)入人體后，整合在宿主DNA鏈內(nèi)，一般均難以徹底清除。目前的抗病毒治療包括激活自身免疫系統(tǒng)，比較有效的藥物是干擾素治療，以及抗病毒藥物治療。拉米呋定是目前唯一批準(zhǔn)用于乙肝治療的抗病毒藥物。α -干擾素在抑制病毒復(fù)制，HBeAg陰轉(zhuǎn)等方面具有確切療效，但由于必須通過長期的注射給藥，給患者帶來極大的痛苦和不便。另外，在我國以及大多數(shù)發(fā)展中國家，由于患者多在兒童時(shí)期感染乙肝病毒，患者自身免疫系統(tǒng)大多對(duì)病毒產(chǎn)生了耐受，導(dǎo)致干擾素的治療效果明顯低于發(fā)達(dá)國家的水平。尤其重要的是，慢性肝炎大多會(huì)對(duì)肝功能造成進(jìn)行性損害，當(dāng)肝功能損害進(jìn)入失代償期，應(yīng)用干擾素可能引發(fā)疾病活動(dòng)，引起肝功能迅速惡化，甚至可能致死，因此對(duì)于肝功能失代償?shù)穆愿窝谆颊?，干擾素屬禁忌。對(duì)于肝移植后乙型肝炎，干擾素療效也較差[2]。拉米呋定是胞嘧啶核苷類似物，是RNA逆轉(zhuǎn)錄酶的有效抑制劑，通過競(jìng)爭(zhēng)性作用抑制了病毒DNA多聚酶活性，從而達(dá)到抑制病毒復(fù)制的作用。拉米呋定作為一種新的抗HBV藥物，在很多方面均較干擾素有了明顯改進(jìn)。該藥口服，一天一次，使用方便性有了明顯改善；拉米呋定，在HBV DNA陰轉(zhuǎn)，降低轉(zhuǎn)氨酶，抑制肝臟纖維化進(jìn)程等方面，均達(dá)到或超過了α -干擾素，臨床使用安全性高，副作用輕微。對(duì)于干擾素禁忌的肝功能失代償患者及干擾素?zé)o效的肝移植術(shù)后HBV感染或復(fù)發(fā)，拉米呋定均具有肯定療效[2]。但是，拉米呋定主要的缺陷是容易誘發(fā)HBV突變，尤其是DNA聚合酶YMDD區(qū)域的變異，一般在治療半年以后就開始出現(xiàn)，隨著治療時(shí)間的延長，耐藥病毒出現(xiàn)的頻率逐漸增加，用藥I年后，即有16-32%患者出現(xiàn)YMDD的突變，這對(duì)于需要長期用藥維持療效的病毒性肝炎的治療構(gòu)成了巨大的威脅。另外，拉米呋定雖然能快速抑制HBV DNA的復(fù)制，但不能清除肝細(xì)胞內(nèi)及肝外組織細(xì)胞內(nèi)的cccDNA，因此停止用藥后，血清HBV DNA又迅速恢復(fù)至治療前水平，甚至出現(xiàn)反跳性急劇升高[3]。開發(fā)更多 抗病毒藥物，尤其是能減少耐藥性產(chǎn)生的抗病毒藥物一直是近年來乙肝治療的研究方向。我國乙肝患者眾多，拉米呋定在短短2年時(shí)間內(nèi)就在我國取得了巨大的市場(chǎng)成功，年銷售額數(shù)億元。由于拉米呋定只能依賴進(jìn)口，價(jià)格昂貴，遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足廣大患者的需要，而且對(duì)于逐漸出現(xiàn)的拉米呋定耐藥，也應(yīng)及早開發(fā)新的不具有交叉耐藥性的藥物。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決目前治療乙肝的藥物產(chǎn)生耐藥性及價(jià)格昂貴的問題，本發(fā)明的目的在于公開了一種治療乙肝的阿德福韋酯片。本發(fā)明的另一個(gè)目的在于公開了一種治療乙肝的阿德福韋酯片的制備方法。本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的:一種治療乙肝的阿德福韋酯片，每1000片由下列重量的原料組成:阿德福韋酯(AD) 10g、乳糖70g、微晶纖維素30g、羧甲基淀粉鈉9g、微粉硅膠Ig和硬脂酸鎂0.5g。一種治療乙肝的阿德福韋酯片的制備方法，包括下述步驟:(1)、按每1000片中含阿德福韋酯(AD) 10g、乳糖70g、微晶纖維素30g、羧甲基淀粉鈉9g、微粉硅膠Ig和硬脂酸鎂0.5g的處方量稱取原料；(2)、將阿德福韋酯過篩，真空干燥后密閉保存?zhèn)溆茫粚⑷樘?、微晶纖維素和羧甲基淀粉鈉分別過篩，干燥后備用；(3)、取處方量的阿德福韋酯與處方量的乳糖，按等量遞加法混勻，得混粉I ;(4)、將混粉I與處方量的微晶纖維素和羧甲基淀粉鈉混勻，得混粉II ；

(5)、將混粉II與處方量的微粉硅膠和硬脂酸鎂混勻，得混粉III ；(6)、測(cè)定混粉III的含量，計(jì)算片重；(7)、混粉III直接干粉壓片，即得阿德福韋酯片。上述技術(shù)方案所述的制備方法，其中，步驟(2)中的阿德福韋酯過100目篩，45°C真空干燥5小時(shí)，密閉保存?zhèn)溆谩Ｉ鲜黾夹g(shù)方案所述的制備方法，其中，步驟(2)中的乳糖、微晶纖維素和羧甲基淀粉鈉分別過80目篩，80°C條件下干燥3小時(shí)后備用。本發(fā)明具有以下有益效果:1、本發(fā)明的阿德福韋酯片為治療乙肝提供了一種價(jià)格便宜，不具有交叉耐藥性的藥物。2、本發(fā)明的阿德福韋酯片對(duì)拉米呋定耐藥的突變病毒株同樣具有抑制作用。
具體實(shí)施方式
:為使本發(fā)明的技術(shù)方案便于理解，以下通過具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明阿德福韋酯片的制作作進(jìn)一步的說明。實(shí)施例一:—種阿德福韋酯片的制備方法，包括下述步驟:(I)、按每1000片中含阿德福韋酯(AD) 10g、乳糖70g、微晶纖維素30g、羧甲基淀粉鈉9g、微粉硅膠Ig和硬脂酸鎂0.5g的處方量稱取原料；(2)、將阿德福韋酯過100目篩，45°C真空干燥5小時(shí)，密閉保存?zhèn)溆茫粚⑷樘?、微晶纖維素和羧甲基淀粉鈉分別過80目篩，80°C條件下干燥3小時(shí)后備用；(3)、取處方量的阿德福韋酯與處方量的乳糖，按等量遞加法混勻，得混粉I ;(4)、將混粉I與處方量的微晶纖維素和羧甲基淀粉鈉混勻，得混粉II ；
(5)、將混粉II與處方量的微粉硅膠和硬脂酸鎂混勻，得混粉III ；(6)、測(cè)定混粉III的含量，計(jì)算片重；(7)、混粉III直接干粉壓片，即得阿德福韋酯片。以下結(jié)合具體試驗(yàn)例對(duì)本發(fā)明制備的阿德福韋酯片的處方篩選工藝以及其在制備治療乙肝藥物中的應(yīng)用作進(jìn)一步的說明。試驗(yàn)例一:阿德福韋酷片處方的確定:阿德福韋酯原料藥的理化性質(zhì):阿德福韋酯幾乎不溶于水和近中性的緩沖溶液中，略溶于酸性溶液；其水溶液不穩(wěn)定，在PH3時(shí)，比較穩(wěn)定；高溫(>70°C )呈玻璃態(tài)。鑒于阿德福韋酯在水中高溫條件下不穩(wěn)定，設(shè)計(jì)全粉末制劑壓片工藝，并進(jìn)行處方(成分及含量)篩選。一、直接全粉末壓片:1、處方:選擇適合全粉末壓片的輔料，進(jìn)行處方篩選，各處方壓制100片，處方組成見表1:表I全粉末壓片處方
權(quán)利要求
1.一種治療乙肝的阿德福韋酯片，每1000片由下列重量的原料組成:阿德福韋酯(AD) 10g、乳糖70g、微晶纖維素30g、羧甲基淀粉鈉9g、微粉硅膠Ig和硬脂酸鎂0.5g。
2.一種治療乙肝的阿德福韋酯片的制備方法，包括下述步驟: (1)、按每1000片中含阿德福韋酯10g、乳糖70g、微晶纖維素30g、羧甲基淀粉鈉9g、微粉硅膠Ig和硬脂酸鎂0.5g的處方量稱取原料； (2)、將阿德福韋酯過篩，真空干燥后密閉保存?zhèn)溆?；將乳糖、微晶纖維素和羧甲基淀粉鈉分別過篩，干燥后備用； (3)、取處方量的阿德福韋酯與處方量的乳糖，按等量遞加法混勻，得混粉I; (4)、將混粉I與處方量的微晶纖維素和羧甲基淀粉鈉混勻，得混粉II； (5)、將混粉II與處方量的微粉硅膠和硬脂酸鎂混勻，得混粉III； (6)、測(cè)定混粉III的含量，計(jì)算片重； (7)、混粉III直接干粉壓片，即得阿德福韋酯片。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于:步驟(2)中的阿德福韋酯過100目篩，45°C真空干燥5小時(shí)，密閉保存?zhèn)溆谩?br> 4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于:步驟(2)中的乳糖、微晶纖維素和羧甲基淀粉鈉分別過80 目篩，80°C條件下干燥3小時(shí)后備用。
全文摘要
本發(fā)明一種治療乙肝的阿德福韋酯片及其制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。其中每1000片阿德福韋酯片由下列重量的原料組成阿德福韋酯(AD)10g、乳糖70g、微晶纖維素30g、羧甲基淀粉鈉9g、微粉硅膠1g和硬脂酸鎂0.5g。本發(fā)明的阿德福韋酯片具有為治療乙肝提供了一種價(jià)格便宜，不具有交叉耐藥性的藥物；對(duì)拉米呋定耐藥的突變病毒株同樣具有抑制作用的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61P31/20GK103169677SQ20131013844
公開日2013年6月26日 申請(qǐng)日期2013年4月19日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月19日
發(fā)明者呂吉云, 周旭, 韓晉, 袁海龍, 呂艷清 申請(qǐng)人:中國人民解放軍第三0二醫(yī)院