專利名稱：一種左金胃漂浮片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種中藥左金丸胃漂浮片及其制備方法。
背景技術(shù)：
左金丸方出元代醫(yī)家朱丹溪的《丹溪心法》，是由黃連和吳茱萸以6 1組成的水丸?，F(xiàn)代藥理研究表明，左金丸能抑制胃酸分泌和細(xì)菌增殖，對抗多種實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍，保護(hù)胃粘膜，調(diào)整腸道運(yùn)動(dòng)，有效治療多種胃腸道疾病。傳統(tǒng)方以丸劑入藥，丸劑雖有一定的緩釋作用，卻難以讓藥物較長時(shí)間駐留胃部，達(dá)到局部高效和長效治療胃部疾病的目的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種左金胃漂浮片及其制備方法。為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用了以下技術(shù)方案一種左金胃漂浮片，該左金胃漂浮片的處方由以下組分組成(1000片)
羥丙甲纖維素50~60g十八醇40~55gNaHCO320~28g淀粉50~60g左金生物堿浸膏40~50g卡波普10~15g硬脂酸鎂3~5g聚乙烯吡咯烷酮3~6g?！N左金胃漂浮片的制備方法，包括以下步驟(1)將50 60g羥丙甲纖維素、40 55g十八醇、20 ^gNaHC03、50 60g淀粉研磨混合、過80目篩得輔料；(2)向輔料中加入40 50g主料左金生物堿浸膏、10 15g卡波普和3 5g硬脂酸鎂，用60 120g質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液作黏合劑制備軟材；(3)將軟材用18目篩制粒、干燥、18目篩整粒，然后壓片；(4)經(jīng)檢驗(yàn)合格，包裝，即得左金胃漂浮片。所述左金生物堿浸膏的提取方法包括以下步驟(1)按左金丸處方稱取黃連和吳茱萸，黃連與吳茱萸的重量比為6 1，粉碎、過14 目篩，然后混勻得混合物；
(2)將混合物用水加熱煎煮得提取液；(3)將提取液過濾后離心得上清液，濃縮上清液得密度為1. 2 1. 5g/ml的左金生物堿浸膏。所得Ig生物堿浸膏相當(dāng)于1. 4g藥材。所述加熱煎煮的過程為依次用M 30倍質(zhì)量的水煎煮混合物3次，每次煎煮 40 85min，第1次煎煮中，pH為1. 6 3. 0，并且每IOOg混合物中加入有0. 15 0. 30g 胃蛋白酶；第2次煎煮中，pH為5. 5 7. 0，第3次煎煮中，pH為8. 0 9. 5，合并提取液。所述干燥的溫度為50 60°C，干燥的時(shí)間為2 汕。該方法制得的左金胃漂浮片片重為0.25β(Φ1.0)，硬度3 4kg，起漂時(shí)間 < lmin，持漂時(shí)間> 10小時(shí)，10小時(shí)生物堿溶出度> 80%，符合藥典規(guī)定。(成人每次服用左金胃漂浮片2次，每次4片。)與現(xiàn)有劑型相比，本發(fā)明具有以下技術(shù)效果本發(fā)明所述左金胃漂浮片及其制備方法對傳統(tǒng)中藥名方進(jìn)行現(xiàn)代緩釋制劑技術(shù)開發(fā)，制成左金胃漂浮片，該左金胃漂浮片，因其漂浮作用，能使藥物滯留于胃中，從而延長藥物在胃中釋放時(shí)間，改變了藥物在體內(nèi)的吸收途徑，提高藥物的局部療效，達(dá)到長效、靶向治療胃部疾病的目的，具有較好的應(yīng)用前景。


圖1為本發(fā)明所述左金胃漂浮片的藥物溶出曲線圖。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明做進(jìn)一步的詳細(xì)說明，所述實(shí)施例是對本發(fā)明的解釋而不是限定。實(shí)施例11、左金丸胃漂浮片的組方(1000片)
羥丙甲纖維素50g十八醇55gNaHCO325g淀粉60g左金生物堿浸膏40g卡波普IOg硬脂酸鎂5g聚乙烯吡咯烷酮5g2、左金生物堿浸膏的提取按左金丸處方(黃連和吳茱萸以6 1)稱取黃連和吳茱萸，粉碎過14目篩，混勻。 加觀倍質(zhì)量的水提取3次，每次煎煮60min ；第1次煎煮，pH為2. 0，加胃蛋白酶0. 15g(每IOOg藥材)；第2次煎煮，PH為6.0，第3次煎煮，PH為9.0。合并提取液，過濾，離心，濃縮上清液得密度為1. 3g/ml的左金生物堿浸膏。3、左金胃漂浮片的制法將輔料50g羥丙甲纖維素、55g十八醇、25gNaHC03、60g淀粉研磨混合后過80目篩， 加入40g主藥左金生物堿浸膏，IOg卡波普，5g硬脂酸鎂，用IOOg質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液制備軟材，18目篩制粒，50°C干燥池，整粒，壓片。經(jīng)檢驗(yàn)合格，包裝，即得。實(shí)施例21、左金胃漂浮片的組方(1000片)
羥丙甲纖維素55g十八醇40gNa2CO320g淀粉50g左金生物堿浸膏50g卡波普15g硬脂酸鎂5g聚乙烯吡咯烷酮5g2、左金生物堿浸膏的提取按左金丸處方(黃連和吳茱萸以6 1)稱取黃連和吳茱萸，粉碎過14目篩，混勻。 加30倍質(zhì)量的水提取3次，每次煎煮SOmin ；第1次煎煮，pH為1. 6，加胃蛋白酶0. 30g(每 IOOg藥材)；第2次煎煮，pH為7.0，第3次煎煮，pH為8.0，合并提取液，過濾，離心，濃縮上清液得密度為1. 4g/ml的左金生物堿浸膏。3、左金胃漂浮片的制法將輔料55g羥丙甲纖維素、40g十八醇、20gNa2C03、50g淀粉研磨混合后過80目篩， 加入50g主藥左金生物堿浸膏，15g卡波普，5g硬脂酸鎂，用IOOg質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液制備軟材，18目篩制粒，于60°C干燥池，整粒，壓片。經(jīng)檢驗(yàn)合格，包裝，即得。實(shí)施例3左金胃漂浮片的處方由以下組分組成(1000片)
羥丙甲纖維素60g十八醇
45g 28g 54g 42g 13g
NaHCO3
淀粉
左金生物堿浸膏卡波普硬脂酸鎂聚乙烯吡咯烷酮
3g
3go左金胃漂浮片的制備方法，包括以下步驟(1)將60g羥丙甲纖維素、45g十八醇、28gNaHC03、54g淀粉研磨混合、過80目篩得輔料；(2)向輔料中加入42g主料左金生物堿浸膏、13g卡波普和3g硬脂酸鎂，用60g質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液作黏合劑制備軟材；(3)將軟材用18目篩制粒、干燥、18目篩整粒，然后壓片；所述干燥的溫度為 55°C，干燥的時(shí)間為2. 5h ；(4)經(jīng)檢驗(yàn)合格，包裝，即得左金胃漂浮片。所述左金生物堿浸膏的提取方法包括以下步驟(1)按左金丸處方稱取黃連和吳茱萸，黃連與吳茱萸的重量比為6 1，粉碎、過14 目篩，然后混勻得混合物；(2)將混合物用水加熱煎煮得提取液；所述加熱煎煮的過程為依次用M倍質(zhì)量的水煎煮混合物3次，每次煎煮40min，第1次煎煮中，pH為2. 5，并且每IOOg混合物中加入有0. 25g胃蛋白酶；第2次煎煮中，pH為5. 5，第3次煎煮中，pH為9. 5，合并提取液；(3)將提取液過濾后離心得上清液，濃縮上清液得密度為1. 2g/ml的左金生物堿浸膏。所得Ig生物堿浸膏相當(dāng)于1.4g藥材。實(shí)施例4左金胃漂浮片的處方由以下組分組成(1000片)羥丙甲纖維素60g十八醇50gNaHCO322g淀粉56g左金生物堿浸膏47g卡波普14g硬脂酸鎂4g聚乙烯吡咯烷酮6g左金胃漂浮片的制備方法，包括以下步驟(1)將60g羥丙甲纖維素、50g十八醇、22gNaHC03、56g淀粉研磨混合、過80目篩得輔料；(2)向輔料中加入47g主料左金生物堿浸膏、14g卡波普和4g硬脂酸鎂，用120g 質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液作黏合劑制備軟材；(3)將軟材用18目篩制粒、干燥、18目篩整粒，然后壓片；所述干燥的溫度為 55°C，干燥的時(shí)間為2. 5h ；(4)經(jīng)檢驗(yàn)合格，包裝，即得左金胃漂浮片。所述左金生物堿浸膏的提取方法包括以下步驟(1)按左金丸處方稱取黃連和吳茱萸，黃連與吳茱萸的重量比為6 1，粉碎、過14 目篩，然后混勻得混合物；(2)將混合物用水加熱煎煮得提取液；所述加熱煎煮的過程為依次用沈倍質(zhì)量的水煎煮混合物3次，每次煎煮85min，第1次煎煮中，pH為3. 0，并且每IOOg混合物中加入有0. 20g胃蛋白酶；第2次煎煮中，pH為5. 5，第3次煎煮中，pH為9. 5，合并提取液；(3)將提取液過濾后離心得上清液，濃縮上清液得密度為1. 5g/ml的左金生物堿浸膏。所得Ig生物堿浸膏相當(dāng)于1.4g藥材。上述方法制得的左金胃漂浮片片重為0.25g(01.0)，硬度3 4kg，起漂時(shí)間 < lmin，持漂時(shí)間> 10小時(shí)，10小時(shí)生物堿溶出度> 80%，符合藥典規(guī)定。(成人每次服用左金胃漂浮片2次，每次4片。)溶出度測定方法按《中國藥典》2005版二部附錄)(C溶出度測定法測定。分別以900mL pHl. 2緩沖溶液為溶出介質(zhì)，恒溫于37士0. 5°C，取樣品6片，分別精密稱定，裝入6個(gè)轉(zhuǎn)籃中，控制轉(zhuǎn)速為1001~/1^11，分別于0.5，1，2，4，6，8，1011取樣IOml隨即補(bǔ)充同溫介質(zhì)10ml，用微孔濾膜濾過，以各介質(zhì)為空白對照，于350nm處測定吸光度A，根據(jù)吸光值，計(jì)算樣品在介質(zhì)中各時(shí)間內(nèi)的累積溶出率，參見圖1。溶出度計(jì)算方法為溶出度= (A+0. 0013)/0. 0481*0. 9/(片重 *4/ 總重拉8. 58% *1000)與現(xiàn)有劑型相比，本發(fā)明具有以下技術(shù)效果本發(fā)明所述左金胃漂浮片及其制備方法對傳統(tǒng)中藥名方進(jìn)行現(xiàn)代緩釋制劑技術(shù)開發(fā)，制成左金胃漂浮片，該左金胃漂浮片，因其漂浮作用，能使藥物滯留于胃中，從而延長藥物在胃中釋放時(shí)間，改變了藥物在體內(nèi)的吸收途徑，提高藥物的局部療效，達(dá)到長效、靶向治療胃部疾病的目的，具有較好的應(yīng)用前景； 本發(fā)明采用改良的半仿生提取工藝，即模擬左金丸口服給藥的吸收環(huán)境，首次煎煮為酸性條件下添加胃蛋白酶模擬胃部環(huán)境，末次煎煮模擬腸道環(huán)境的堿性條件，提高了左金丸方總生物堿的提取效率和提取物總生物堿的含量。
權(quán)利要求
1.一種左金胃漂浮片，其特征在于該左金胃漂浮片的處方由以下組分組成羥丙甲纖維素十八醇50~60g 40~55g 20~28g 50~60g 40~50g 10~15g 3~5g 3~6g。NaHCO3淀粉左金生物堿浸膏卡波普硬脂酸鎂聚乙烯吡咯烷酮
2.—種左金胃漂浮片的制備方法，其特征在于包括以下步驟(1)將50 60g羥丙甲纖維素、40 55g十八醇、20 ^gNaHC03、50 60g淀粉研磨混合、過80目篩得輔料；(2)向輔料中加入40 50g左金生物堿浸膏、10 15g卡波普和3 5g硬脂酸鎂，用 60 120g質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液作黏合劑制備軟材；(3)將軟材用18目篩制粒、干燥、18目篩整粒，然后壓片，即得左金胃漂浮片。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述一種左金胃漂浮片的制備方法，其特征在于所述左金生物堿浸膏的提取方法包括以下步驟(1)稱取黃連和吳茱萸，黃連與吳茱萸的重量比為6 1，粉碎、過14目篩，然后混勻得混合物；(2)將混合物用水加熱煎煮得提取液；(3)將提取液過濾后離心得上清液，濃縮上清液得密度為1.2 1. 5g/ml的左金生物堿浸膏。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述一種左金胃漂浮片的制備方法，其特征在于所述加熱煎煮的過程為依次用M 30倍質(zhì)量的水煎煮混合物3次，每次煎煮40 85min，第1次煎煮中， pH為1.6 3.0，并且每IOOg混合物中加入有0. 15 0. 30g胃蛋白酶；第2次煎煮中，pH 為5. 5 7. 0，第3次煎煮中，pH為8. 0 9. 5，合并提取液。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述一種左金胃漂浮片的制備方法，其特征在于所述干燥的溫度為50 60°C，干燥的時(shí)間為2 汕。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述一種左金胃漂浮片的制備方法，其特征在于該方法制得的左金胃漂浮片片重為0. 25g，硬度3 4kg，起漂時(shí)間< lmin，持漂時(shí)間> 10小時(shí)，10小時(shí)生物堿溶出度> 80%。
全文摘要
本發(fā)明提供一種左金胃漂浮片及其制備方法，本發(fā)明是通過改良的半仿生提取法提取左金丸總生物堿，利用制劑緩釋技術(shù)，將左金丸方制成左金胃漂浮劑。本發(fā)明制備的左金胃漂浮片，片重為0.25g(Φ1.0)，硬度3～4kg，起漂時(shí)間＜1min，持漂時(shí)間＞10h，10h內(nèi)生物堿溶出度＞80％，符合藥典規(guī)定。本發(fā)明提高了左金總生物堿的提取效率和總生物堿含量，提高了左金丸口服給藥的胃滯留時(shí)間，改變了藥物在體內(nèi)的吸收途徑，提高了藥物的靶向性和療效。
文檔編號(hào)A61K36/754GK102309589SQ20111027457
公開日2012年1月11日 申請日期2011年9月16日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月16日
發(fā)明者施春陽, 李偉明, 李雅, 齊香君 申請人:陜西科技大學(xué)