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一種新穎的莫匹羅星軟膏劑藥物組合物的制作方法
專(zhuān)利名稱(chēng):一種新穎的莫匹羅星軟膏劑藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及一種新穎的莫匹羅星軟膏劑藥物組合物,以及該藥物組合物的制備方法。
背景技術(shù):
莫匹羅星(Mupirocin)又名假單孢菌酸A,由突光假單胞菌(Pseudomonasfluorescens)分離出,是一種比較理想的皮膚表面抗菌制劑,在1985年由葛蘭素史克以“百多邦” (BactiOban)為商品名推向市場(chǎng)。美國(guó)FDA在1987年批準(zhǔn)該藥在美國(guó)上市使用,我國(guó)在1993年批準(zhǔn)中美史克制藥生產(chǎn)和銷(xiāo)售該藥品。莫匹羅星主要用于預(yù)防和治療革蘭氏陽(yáng)性球菌引起的皮膚細(xì)菌感染疾病,例如膿皰病、癤腫、毛囊炎等原發(fā)性皮膚感染,及濕疹合并感染、潰瘍合并感染、創(chuàng)傷合并感染等繼發(fā)性皮膚感染疾病。莫匹羅星抗菌作用的主要機(jī)理在于抑制細(xì)菌體內(nèi)的蛋白質(zhì)合成。具體而言,莫匹羅星作用在細(xì)菌體內(nèi)的異亮氨 酸-tRNA合成酶與異亮氨酸的結(jié)合點(diǎn)上,從而阻礙氨基酸的合成,也消耗了細(xì)胞內(nèi)的tRNA,使RNA的合成及蛋白質(zhì)的合成過(guò)程中止。莫匹羅星的化學(xué)名為9- [ [ (2E) -4- [ (2S, 3R, 4R, 5S) _5_ [ (2S, 3S, 4S, 5S) -2,3-環(huán)氧-5-羥基-4-甲基己基]-3,4- 二羥基-3,4,5,6-四氫-2H-吡喃-2-基]_3_甲基丁 -2-烯酰基]氧基]壬酸,分子式為C26H44O9,分子量為500. 6,化學(xué)結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.一種軟膏藥物組合物,其中包含下式所示莫匹羅星或其藥學(xué)可接受的鹽、聚乙二醇和氨基酸,
2.根據(jù)權(quán)利要求I的軟膏藥物組合物,其包含莫匹羅星或其藥學(xué)可接受的鹽、分子量為20(Γ600的聚乙二醇、分子量為200(Γ6000的聚乙二醇、和氨基酸。
3.根據(jù)權(quán)利要求I至2的軟膏藥物組合物,其中所述莫匹羅星的藥學(xué)可接受的鹽是莫匹羅星的鈣鹽或其溶劑合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求I至3的軟膏藥物組合物,其中所述莫匹羅星的藥學(xué)可接受的鹽是下式所示的莫匹羅星鈣鹽的二水合物
5.根據(jù)權(quán)利要求I至4的軟膏藥物組合物,其中所述分子量為20(Γ600的聚乙二醇是分子量為200-400的聚乙二醇。
6.根據(jù)權(quán)利要求I至5的軟膏藥物組合物,其中所述分子量為200(Γ6000的聚乙二醇是分子量為2000-4000的聚乙二醇。
7.根據(jù)權(quán)利要求I至6的軟膏藥物組合物,其中所述氨基酸選自賴(lài)氨酸、精氨酸、組氨酸或其組合。
8.根據(jù)權(quán)利要求I至7的軟膏藥物組合物,其中還包括任選的藥學(xué)可接受的輔料,例如溫感調(diào)節(jié)劑、防腐劑、增稠劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求I至8的軟膏藥物組合物,其每100克中包含 莫匹羅星或其藥學(xué)可接受的鹽0. 5^5g, 分子量為2000 6000的聚乙二醇l(T30g, 氨基酸0. 5 10g, 任選的藥學(xué)可接受的輔料(T5g,和 分子量為20(Γ600的聚乙二醇適量,加至IOOg ; 或者包含 莫匹羅星或其藥學(xué)可接受的鹽3g, 分子量為2000 6000的聚乙二醇15 25g, 氨基酸0· 5 4g, 任選的藥學(xué)可接受的輔料(T2g,和分子量為200 600的聚乙二醇適量,加至IOOg ;或者包含莫匹羅星或其藥學(xué)可接受的鹽f3g,分子量為2000 4000的聚乙二醇15 25g,氨基酸l 3g,任選的藥學(xué)可接受的輔料(T2g,和分子量為20(Γ400的聚乙二醇適量,加至IOOg ;或者包含莫匹羅星1. 5g,PEG4000 18g,精氨酸lg,PEG400 :適量,加至100克;或者包含莫匹羅星2g,PEG3350 19g,精氨酸2g,PEG400 :適量,加至100克;或者包含莫匹羅星2. 5g,PEG3350 20g,精氨酸3g,PEG300 :適量,加至100克;或者包含莫匹羅星3g,PEG3000 10g,PEG4000 5g,精氨酸4g,PEG600 :適量,加至100克;或者包含莫匹羅星lg,PEG2000 25g,精氨酸0. 5g,PEG200 :適量,加至100克;或者包含莫匹羅星2g,PEG6000 15g,精氨酸1. 5g,PEG200 :適量,加至100克;或者包含莫匹羅星2g,PEG4000 15g,賴(lài)氨酸3. 5g,冰片0. 5g,PEG400 30g,PEG300 :適量,加至100克;或者包含莫匹羅星I丐2. 5g,PEG3350 20g,精氨酸2. 5g,薄荷油1. 5g, PEG20000 0.5g,PEG200 :適量,加至100克;或者包含莫匹羅星I丐3g,PEG2000 25g,賴(lài)氨酸3. 5g,PEG400 :適量,加至100克;或者包含莫匹羅星2. 5g,PEG4000 15g,精氨酸lg,賴(lài)氨酸lg,薄荷0. 2g,PEG200 :適量,加至100克;或者包含莫匹羅星:1. 5g,PEG4000 18g,賴(lài)氨酸lg,PEG400 :適量,加至100克;或者包含莫匹羅星2g,PEG3350 19g,賴(lài)氨酸2g,PEG400 :適量,加至100克;或者包含莫匹羅星2. 5g,PEG3350 20g,賴(lài)氨酸3g,PEG300 :適量,加至100克。
10.制備權(quán)利要求1-9所述軟膏藥物組合物的方法,其包括以下步驟 (1)使氨基酸和任選的藥學(xué)可接受的輔料溶解于適量的分子量為200飛00的聚乙二醇中,得到混合物; (2)向步驟(I)的混合物中加入莫匹羅星或其藥學(xué)可接受的鹽,攪拌溶解; (3)將分子量為2000飛000的聚乙二醇加熱至熔融,然后將其在攪拌下加入到步驟(2)所得物料中,攪拌均勻; (4)補(bǔ)加分子量為20(Γ600的聚乙二醇至全量,混合均勻,即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種新穎的莫匹羅星軟膏劑藥物組合物。具體地說(shuō),本發(fā)明涉及一種軟膏藥物組合物,其中包含下式所示莫匹羅星或其藥學(xué)可接受的鹽、聚乙二醇和氨基酸,本發(fā)明所述聚乙二醇包括分子量為200~600的聚乙二醇和分子量為2000~6000的聚乙二醇。本發(fā)明軟膏藥物組合物具有優(yōu)良藥學(xué)特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K31/351GK102885763SQ20121042242
公開(kāi)日2013年1月23日 申請(qǐng)日期2012年10月29日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月29日
發(fā)明者李閱?wèn)|, 唐建飛, 沈如杰, 何海珍, 劉玉艷, 趙福斌 申請(qǐng)人:杭州朱養(yǎng)心藥業(yè)有限公司
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