專利名稱：一種干混懸劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種抗生素藥物及制備方法，特別是干混懸劑及制備方法。 現(xiàn)有技術(shù)
干混懸劑是在混懸劑(Suspensions)基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的細(xì)微粒新劑型，以固體形式 儲(chǔ)存，而以混懸液形式供口服。干混懸劑顆粒分布均勻，穩(wěn)定性好，吸收好，起效快，生 物利用度高。干混懸劑加水沖服時(shí)，形成了類似糖漿劑那樣的混懸溶液，口感好，病人樂(lè) 意接受，不僅適合于成年人，而且特別適合于嬰幼兒、兒童、老年人和吞咽困難的病人服 用。因此，干混懸劑是一個(gè)前景十分廣闊、值得研發(fā)的一種劑型。
目前我國(guó)上市的克拉霉素、頭孢克肟等干混懸劑顆粒大多在0.5ran，不能達(dá)到細(xì)度的 要求，顆粒容易沉降而劑量不夠；由于顆粒的表面光潔度不好，包衣不完全，因此異味遮 蓋效果欠佳，藥物還是有苦味，適口性差。
國(guó)內(nèi)的制粒技術(shù)和設(shè)備還不太先進(jìn)，到目前為止，國(guó)內(nèi)細(xì)顆粒制備還沒(méi)有一種好工藝 能制得粒度均勻、外形圓整、無(wú)粘連的干混懸劑產(chǎn)品。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于克服上述存在的不足，而提供一種粒度均勻、外形圓整，無(wú)粘連，懸
浮性好，遮味效果佳，適口性好的干混懸劑，以及這種干混懸劑的制備方法。
本發(fā)明的目的是通過(guò)如下技術(shù)方案來(lái)完成的，該干混懸劑含有以下重量比的物料藥
物活性成分0.6% 20%，母核40% 90%，粘合劑2% 8%，隔離層3% 5%，薄膜
衣5% 10%，助懸劑1% 26%。
本發(fā)明所述的藥物活性成分是克拉霉素、頭孢克肟中任一種。 本發(fā)明所述的母核是蔗糖小丸、微晶纖維素小丸、淀粉小丸中任一種。 本發(fā)明所述的粘合劑為聚維酮、乙基纖維素，糖，黃原膠的任一種。 本發(fā)明所述的隔離層材料為羥丙基甲基纖維素，卡波姆3% 5%的任一種。 本發(fā)明所述的薄膜衣為聚丙烯酸樹(shù)脂，卡波姆，甲殼素5%~10%的任一種。 本發(fā)明所述的助懸劑是羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉、阿拉伯膠中的任一種。 一種如上所述干混懸劑的制備方法，包括以下步驟
①、制備O. 1 0. 212mm空白小丸，做為母核；② 、將粘合劑2% 8%和適量水?dāng)嚢杈鶆?，加入藥物活性成?.6% 20%，得到藥物混
懸液；
③ 、按重量比將母核空白小丸40% 90%置于流化床內(nèi)，噴霧藥物混懸液在其上，上藥完
畢，烘干；
、制得的近圓形顆粒在流化床中用高分子材料上一層隔離層，烘干； ⑤、烘干后，近圓形顆粒仍在流化床中用高分子包衣材料上一層薄膜包衣層，再噴助懸劑 1% 26%，烘干，即制得干混懸劑。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的干混懸劑是將藥物活性成分先制成藥物混懸液，再噴到母 核0.1 0.212mm空白小丸上，烘干后用高分子包衣材料上一層隔離層，烘干后再上一層 薄膜包衣層，再噴助懸劑1% 26%，烘干，即得到近圓形的干混懸劑。
本發(fā)明使用先進(jìn)設(shè)備，技術(shù)先進(jìn)，質(zhì)量穩(wěn)定；干混懸劑中使用O. 1 0.212mm空白小 丸為母核，釆用流化床進(jìn)行上藥、包衣、烘干，所制得的干混懸劑粒度均勻、外形圓整， 無(wú)粘連；近圓形顆粒表面上了隔離層和包衣層，遮味效果好，口感效果較好；同時(shí)將助懸 劑噴在包衣層的外面，助懸效果更佳。
具體實(shí)施例方式
以下結(jié)合具體實(shí)例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明。
本發(fā)明的干混懸劑由以下重量比的物料組成藥物活性成分0.6% 20%，母核 40% 90%，粘合劑2% 8%，隔離層3% 5%，薄膜衣5% 10%，助懸劑1% 26%。
其中，所述的藥物活性成分是克拉霉素、頭孢克肟中任一種；母核可以是蔗糖小丸、 微晶纖維素小丸、淀粉小丸中任一種；粘合劑為聚維酮、乙基纖維素，糖，黃原膠中的任 一種；隔離層為羥丙基甲基纖維素，卡波姆3% 5%;薄膜衣為聚丙烯酸樹(shù)脂，卡波姆， 甲殼素5% 10%;助懸劑是羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉、阿拉伯膠中的任一種。
藥物活性成分為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素和e —內(nèi)酰胺類抗生素。
母核為藥物活性成分的載體，起支撐作用。
助懸劑，是水溶性的，能使分散介質(zhì)黏度增加，降低藥物微粒的沉降速度，且能被吸 附在微粒周圍，形成保護(hù)性薄膜，防止微粒間互相吸收和絮凝，從而使混懸微粒維持均勻 分散的藥物。
本發(fā)明干混懸劑的輔料中，母核為0.1 0.212mm空白小丸，起母粒核心作用；為提 高病人的順應(yīng)性，在含藥顆粒外包上隔離層和薄膜衣；為提高懸浮效果，將助懸劑噴在薄 膜衣外層。因此，本發(fā)明制備方法所制得的干混懸劑粒度均勻、外形圓整，無(wú)粘連，懸浮性好，質(zhì)量穩(wěn)定，口感較好，服用方便等。
本發(fā)明的干混懸劑的制備方法包括以下步驟
① 、制備0.1 0.212mm空白小丸，做為母核；
② 、將粘合劑2% 8%和適量水?dāng)嚢杈鶆?，加入藥物活性成?.6% 20%，得到藥物混
懸液；
③ 、按重量比將母核空白小丸40% 90%置于流化床內(nèi)，噴霧藥物混懸液在其上，上藥完
畢，烘干；
、制得的近圓形顆粒在流化床中用高分子材料上一層隔離層，烘干； ⑤、烘干后，近圓形顆粒仍在流化床中用高分子包衣材料上一層薄膜包衣層，再噴助懸劑 1% 26%，烘干，即制得干混懸劑。 實(shí)施例一制備克拉霉素干混懸劑 組分克拉霉素8%，蔗糖小丸60%， PVP 8%， HPMC 5%，聚丙烯酸樹(shù)脂9%，海藻酸
鈉腦。 制備工藝.-
1、 準(zhǔn)備0.1 0.212ram蔗糖小丸，杭州高成生物營(yíng)養(yǎng)技術(shù)有限公司；
2、 將PVP置于適量水中，攪拌至均勻，加入克拉霉素，繼續(xù)攪拌至均勻；
3、 將蔗糖小丸母核置于流化床內(nèi)，藥物混懸液噴霧上藥，干燥；
4、 制得的近圓形顆粒在流化床中用HPMC上一層隔離層，用流化床繼續(xù)烘干；
5、 烘干后，近圓形顆粒在流化床中用聚丙烯酸樹(shù)脂上一層薄膜包衣層，再噴海藻酸 鈉，烘干，即制得干混懸劑。
流化床Glat制備參數(shù)
1、加熱將O. 1 0.212mm蔗糖小丸作為母核放入流化床。
風(fēng)量 66mVh
進(jìn)風(fēng)溫度 82°C
干燥至物料溫度 50°C 2、上藥等物料溫度為50。C時(shí)，開(kāi)始噴藥。
風(fēng)量 60mVh
進(jìn)風(fēng)溫度 80°C
霧化壓力 2. Obar
上藥轉(zhuǎn)速 25 35rpm上藥過(guò)程調(diào)整轉(zhuǎn)速使物料溫度控制在約44 50°C，直至上藥結(jié)束。
3、 干燥
風(fēng)量 60ra3/h 進(jìn)風(fēng)溫度 80°C 干燥3 7min，至物料溫度50。C。
4、 冷卻
風(fēng)量 72m3/h 進(jìn)風(fēng)溫度 io'c 冷卻至物料溫度接近室溫25°C
實(shí)施例二制備頭孢克肟干混懸劑
組分頭孢克肟7%，微晶纖維素小丸52%， PVP 7%， HPMC 5%，聚丙烯酸樹(shù)脂9%，
阿拉伯膠20%。 制備工藝
1、 準(zhǔn)備O. 1 0.212ram微晶纖維素小丸，杭州高成生物營(yíng)養(yǎng)技術(shù)有限公司；
2、 將PVP置于適量水中，攪拌至均勻，加入頭孢克肟，繼續(xù)攪拌至均勻；
3、 將微晶纖維素小丸母核置于流化床內(nèi)，藥物混懸液噴霧上藥，干燥；
4、 制得的近圓形顆粒在流化床中用HPMC上一層隔離層，用流化床繼續(xù)干燥；
5、 烘干后，近圓形顆粒在流化床中用聚丙烯酸樹(shù)脂上一層薄膜包衣層，再噴阿拉伯 膠，烘干，即制得干混懸劑。
流化床Glat制備參數(shù)
1、加熱將O. 1 0.212mm微晶纖維素小丸作為母核放入流化床。
風(fēng)量 94m3/h
進(jìn)風(fēng)溫度 82 °C
干燥至物料溫度 50°C 2、上藥等物料溫度為5(TC時(shí)，開(kāi)始噴藥。
風(fēng)量 90m3/h
進(jìn)風(fēng)溫度 80°C
霧化壓力 2. Obar
上藥轉(zhuǎn)速 10 15rpm上藥過(guò)程調(diào)整轉(zhuǎn)速使物料溫度控制在約44 50°C，直至上藥結(jié)束。
3、 干燥
風(fēng)量 60m7h 進(jìn)風(fēng)溫度 80°C 干燥3 7min，至物料溫度50°C 。
4、 冷卻
風(fēng)量 72m3/h
進(jìn)風(fēng)溫度 10°C
冷卻至物料溫度接近室溫25°C 本發(fā)明使用先進(jìn)設(shè)備，技術(shù)先進(jìn)，質(zhì)量穩(wěn)定。本發(fā)明干混懸劑的輔料中，母核為0. 1 0. 212mm空白小丸，起母粒核心作用；為提高病人的順應(yīng)性，在含藥顆粒外包上隔離層和 薄膜衣；為提高懸浮效果，將助懸劑噴在薄膜衣外層。因此，本發(fā)明制備方法所制得的干 混懸劑粒度均勻、外形圓整，無(wú)粘連，懸浮性好，質(zhì)量穩(wěn)定，口感較好，服用方便等。
權(quán)利要求
1、一種干混懸劑，其特征在于該干混懸劑含有以下重量比的物料藥物活性成分0.6％～20％，母核40％～90％，粘合劑2％～8％，隔離層材料3％～5％，薄膜衣5％～10％，助懸劑1％～26％。
2、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的干混懸劑，其特征在于所述的藥物活性成分是克拉霉素、頭孢克肟中任一種。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的干混懸劑，其特征在于所述的母核是蔗糖小丸、微晶纖維素小丸、淀粉小丸中任一種。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的干混懸劑，其特征在于所述的粘合劑為聚維酮(PVP)、羥丙基甲基纖維素(HPMC)的任一種。
5、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的干混懸劑，其特征在于所述的隔離層材料為羥丙基甲基纖維素(HPMC) 3% 5%。
6、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的干混懸劑，其特征在于所述的薄膜衣為聚丙烯酸樹(shù)脂5% 腦。
7、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的干混懸劑，其特征在于所述的助懸劑是羥丙基甲基纖維素(HPMC)、海藻酸鈉、阿拉伯膠中的任一種。
8、 一種如權(quán)利要求1或2或3或4或5或6或7所述干混懸劑的制備方法，該方法包括以下步驟① 、制備O. 1 0.212mm空白小丸，做為母核；② 、將粘合劑2% 8%和適量水?dāng)嚢杈鶆?，加入藥物活性成?.6% 20%，得到藥物混懸液；③ 、按重量比將母核空白小丸40% 90%置于流化床內(nèi)，噴霧藥物混懸液在其上，上藥完畢，烘干；④ 、制得的近圓形顆粒在流化床中用高分子材料上一層隔離層，烘干；⑤ 、烘干后，近圓形顆粒仍在流化床中用高分子包衣材料上一層薄膜包衣層，再噴助懸劑1% 26%，烘干，即制得干混懸劑。
全文摘要
一種干混懸劑及制備方法，所述的干混懸劑含有以下重量比的物料藥物活性成分0.6％～20％，母核40％～90％，粘合劑2％～8％，隔離層材料3％～5％，薄膜衣5％～10％，助懸劑1％～26％；所述干混懸劑的制備方法，包括以下步驟①制備0.1～0.212mm空白小丸，做為母核；②將粘合劑2％～8％和適量水?dāng)嚢杈鶆颍尤胨幬锘钚猿煞?.6％～20％，得到藥物混懸液；③按重量比將母核空白小丸40％～90％置于流化床內(nèi)，噴霧藥物混懸液在其上，上藥完畢，烘干；④制得的近圓形顆粒在流化床中用高分子材料上一層隔離層，烘干；⑤烘干后，近圓形顆粒仍在流化床中用高分子包衣材料上一層薄膜包衣層，再噴助懸劑1％～26％，烘干，即制得干混懸劑；它使用先進(jìn)設(shè)備，質(zhì)量穩(wěn)定，所制得的干混懸劑粒度均勻、外形圓整，無(wú)粘連；懸浮性好，遮味效果好，口感效果較好等特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K9/14GK101455643SQ20091009535
公開(kāi)日2009年6月17日 申請(qǐng)日期2009年1月8日 優(yōu)先權(quán)日2009年1月8日
發(fā)明者馮利萍 申請(qǐng)人:杭州高成生物營(yíng)養(yǎng)技術(shù)有限公司