專利名稱：一種治療食道失弛緩癥藥物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療食道失弛緩癥藥物的制備方法。
背景技術(shù)：
食道失弛緩癥是一種原發(fā)性全食管運動功能障礙性疾病，特征是①食管體部無蠕動。②吞咽時食管下端括約肌不松弛或不完全松弛。③靜息時食管下端括約肌壓力增高。失弛緩癥雖然是一種良性疾病，對生活質(zhì)量、健康和壽命影響極大。由于吞咽困難，患者可采用一切辦法，包括體位、飲水、反復(fù)吞咽等措施，使患者羞于在眾人面前就餐，愿單獨進(jìn)食，造成心理壓力，嚴(yán)重影響社交等活動。本病的病因尚不清楚。可能與毒素、營養(yǎng)缺乏，基因及局部炎癥有關(guān)。臨床研究發(fā)現(xiàn)，精神顧慮可使患兒癥狀加重，考慮是否由于精神刺激引起皮質(zhì)神經(jīng)功能障礙，導(dǎo)致中樞及自主神經(jīng)功能紊亂而發(fā)病。主要癥狀有吞咽困難、反流嘔吐、胸部不適或疼痛。目前的治療方法包括內(nèi)科治療和外科治療兩種。賁門失弛緩癥內(nèi)科治療使用的藥物包括硝酸甘油和二硝酸異山梨醇等硝酸鹽類；硝苯吡啶、硫氮草酮及異搏定等鈣通道阻滯藥；抗焦慮藥；丁溴酸東莨菪堿等平滑肌松弛劑。但是上述藥物臨床療效在50%以下，更多的病人不得不進(jìn)行外科治療，創(chuàng)傷比較小的是內(nèi)鏡下球囊擴(kuò)張，但是擴(kuò)張往往需要多次才可以達(dá)到緩解，且復(fù)發(fā)率很高 ，患者痛苦大依從性差。故而，現(xiàn)在臨床缺乏一種針對食道失弛緩癥的內(nèi)科治療藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的技術(shù)任務(wù)是針對以上現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種療效肯定且副作用小的治療食道失弛緩癥藥物的制備方法。本發(fā)明解決其技術(shù)問題的技術(shù)方案是:一種治療食道失弛緩癥的藥物組合物，其特征在于由下列重量配比的原料藥制備而成:慕荷1(Γ30份、松蘿6 12份、茯苓310份、陳皮6 12份、牡蒿根3 10份、絡(luò)石藤6 12份、葛根6 12份、七葉一枝花6 12份、絲瓜絡(luò)6 12份、九里香I飛份、焦麥芽3 10份、焦谷芽1(Γ25份。本發(fā)明中藥按下列方法制備而成:
(1)將葛根、松蘿、牡蒿根粗粉分別以水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，并收集后混合備用；
(2)將焦麥芽、焦谷芽粉碎過150目篩，成細(xì)粉備用；
(3)慕荷、茯苓、陳皮、絡(luò)石藤、絲瓜絡(luò)、七葉一枝花、九里香混勻加10倍水量，加水煎煮2次，每次I小時，合并煎液，靜置；然后往煎液中加入3 4倍藥液的95%的乙醇，靜置15分鐘，然后以3000rpm/min離心20分鐘，取沉淀，噴霧干燥，得出初料；
(4)將步驟I中所得揮發(fā)油噴入步驟3所得初料中，加入步驟2中所得細(xì)粉混勻，過60目篩，裝膠囊而成。其中所述的:慕荷，為虎耳草科植物鬼燈擎的根莖。性平，味酸澀，無毒。功可清熱化濕，止血生肌。
松蘿，為松蘿科松蘿屬植物節(jié)松蘿(女蘿、接筋草)Usnea diffracta Vain.或長松蘿(蜈蟻松蘿、天蓬草)U.1ongissima Ach.的地衣體(葉狀體)。性味甘，平。功可清熱解毒，止血生肌，止痛，清肝明目，退云翳。茯苓，為多孔菌科真菌茯苓Poriacocos (Schw.) Wolf菌核的白色部份。性味甘、淡，平。歸心、肺、脾、腎經(jīng)。功可利水滲濕，健脾，化痰，寧心安神。陳皮,為蕓香科植物橘Citrus reticulata Blanco及其栽培變種的干燥成熟果皮。性味苦、辛，溫。歸肺、脾經(jīng)。功可理氣健脾，燥濕化痰。牡蒿根,為菊科植物牡蒿Artemisia japonica Thunb.的根。味苦；微甘；性平。功可祛風(fēng)；補(bǔ)虛；殺蟲栽瘧。絡(luò)石藤，為夾竹桃科植物絡(luò)石Trachelospermumjasminoides (Lindl.)Lem.的干燥帶葉藤莖?？?，微寒。歸心、肝、腎經(jīng)。功可祛風(fēng)通絡(luò)，涼血消腫。葛根，葛根為豆科植物粉葛的根。甘、辛，平。入脾，胃經(jīng)。功可解表，透疹，舒筋，生津，止瀉。七葉一枝花,為百合科植物七葉一枝花Paris polyphylla Sm.的根莖。苦,微寒。入肝經(jīng)。功可清熱解毒，消腫，解痙。絲瓜絡(luò),為葫蘆科植物絲瓜Luffa cylindrica (L.)Roem.的干燥成熟果實的維管束。甘，平。歸肺、胃、肝經(jīng)。功可通絡(luò)，活血，祛風(fēng)。九里香，為蕓香科植物九里香Murraya exotica L.和千里香Murraya paniculata(L.)xjack的干燥葉和帶葉嫩枝。辛、微苦，溫；有小毒。行氣活血散瘀，鎮(zhèn)驚，解毒消腫，袪風(fēng)活絡(luò)。焦麥芽,為禾本科植物大麥Hordeum vu lgare L.的成熟果實經(jīng)發(fā)芽干燥,照清炒法炒至焦褐色，放涼，篩去灰屑。性味甘，平。歸脾、胃經(jīng)。功可行氣消食，健脾開胃，退乳消脹。焦谷芽，為禾本科植物粟Setaria italica (L.) Beauv.的成熟果實經(jīng)發(fā)芽干燥，照清炒法炒至焦褐色。性味甘，溫。歸脾、胃經(jīng)。功可消食和中，健脾開胃。組方原理:食道失弛緩癥為食管動力障礙性疾病，表現(xiàn)為吞咽后食管體部無蠕動、賁門括約肌弛緩不良。發(fā)明人經(jīng)過多年臨床研究發(fā)現(xiàn)，食道失弛緩癥的發(fā)病機(jī)理在于“張弛異?！?，也就是“食管體張力不足，賁門括約肌弛緩不良”，并不能用單純的平滑肌松弛藥物治療，而是從食道和賁門的協(xié)調(diào)性入手，并經(jīng)過反復(fù)試驗推敲驗證得出本發(fā)明公開的方劑。與現(xiàn)有技術(shù)相比較，本發(fā)明具有以下特點。1、組方獨特:發(fā)明人認(rèn)為本病為痰夾瘀血而成，痰瘀互結(jié)，膠著為患，應(yīng)活血、祛痰、散結(jié)、通絡(luò)并進(jìn)，方可改善食道失弛緩癥食道和賁門的張弛協(xié)調(diào)性差的病理現(xiàn)狀；方中避免使用行肝氣的藥物，其原因在于該類藥物并不能改善張弛協(xié)調(diào)性差，反而由于耗氣而傷陰；故而方中取慕荷、松蘿為君，慕荷性平和，適合本病使用，《中藥辭典》中記載“治濕熱下痢，久瀉，白濁，帶下，崩漏，吐血，衄血，大便出血，瘡毒，金瘡?！钡前l(fā)明人臨床經(jīng)驗證實，大劑量的慕荷具有行氣散結(jié)功能，且不耗氣，可以特異性的改善食道動力不協(xié)調(diào)；松蘿清解清散，通絡(luò)而性平和；所述的慕荷行散力強(qiáng)，而松蘿從生肌從清肝，二者配合，一方面改善食道和賁門的張弛協(xié)調(diào)性差的問題，另一方面可以通過通絡(luò)散瘀緩解臨床癥狀。
2、血分藥絡(luò)石藤、絲瓜絡(luò)、九里香除涼血活血功效外，均有通絡(luò)作用，一藥多效，有助于減少藥物種類和用量，不增加本病肝腎負(fù)擔(dān)。3、理脾以化濕，治病求其源頭，故而本發(fā)明處方用茯苓、陳皮利濕；而焦麥芽和焦谷芽的使用，也是從內(nèi)實脾氣考慮。4、葛根舒筋、七葉一枝花解痙、九里香行竄活絡(luò)，三藥共同作用以求緩解賁門失弛緩，減少牽拉張力。5、組方從張弛失衡考慮，開闔有道，本方中取牡蒿根，《中華本草》中記載:牡蒿根劑量為15_30g，用于祛風(fēng)；補(bǔ)虛；殺蟲栽瘧；但發(fā)明人臨床經(jīng)驗發(fā)現(xiàn)小劑量的牡蒿根有氣機(jī)開闔之功，且無傷氣陰之虞。6、本發(fā)明藥物原料用量是經(jīng)發(fā)明人進(jìn)行大量摸索總結(jié)得出的，各原料用量為在下述重量份范圍都具有較好的療效:慕荷量較大，發(fā)明人研究發(fā)現(xiàn)，只有加大劑量慕荷方可以具有行氣散結(jié)功能，改善食道動力不協(xié)調(diào)；而九里香的劑量很小，原因是中大劑量的九里香用于麻醉止痛，而本方中取九里香作用在于行竄活絡(luò)，無需大劑量，微微即可。7、膠囊劑型，服用方便，依從性好，便于療程的鞏固；且制備方法獨特，發(fā)明人反復(fù)動物試驗研究發(fā)現(xiàn)，松蘿提取揮發(fā)油與入煎劑效果相當(dāng)，但副作用明顯降低；而焦麥芽、焦谷芽不經(jīng)過煎煮直接碎粉入 膠囊，效果有三:①可以實脾氣；②減少了輔料的使用；③可以包裹其他藥物，起到緩釋釋放的作用，并且減少了其他藥物對胃腸的刺激。
具體實施例方式以下結(jié)合實際情況，對本發(fā)明的具體實施方式
作詳細(xì)說明。實施例1，原料藥重量配比:慕荷10份、松蘿6份、茯苓3份、陳皮6份、牡蒿根3份、絡(luò)石藤6份、葛根6份、七葉一枝花6份、絲瓜絡(luò)6份、九里香I份、焦麥芽3份、焦谷芽10份。實施例2，原料藥重量配比:慕荷20份、松蘿10份、茯苓6份、陳皮10份、牡蒿根6份、絡(luò)石藤10份、葛根10份、七葉一枝花10份、絲瓜絡(luò)10份、九里香2份、焦麥芽6份、焦谷芽20份。實施例3，原料藥重量配比:慕荷30份、松蘿12份、茯苓10份、陳皮12份、牡蒿根10份、絡(luò)石藤12份、葛根12份、七葉一枝花12份、絲瓜絡(luò)12份、九里香5份、焦麥芽10份、焦谷芽25份。實施例Γ3的中藥可按下列方法制備而成:
(1)將葛根、松蘿、牡蒿根粗粉分別以水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，并收集后混合備用；
(2)將焦谷芽、焦麥芽粉碎過150目篩，成細(xì)粉備用；
(3)慕荷、茯苓、陳皮、絡(luò)石藤、絲瓜絡(luò)、七葉一枝花、九里香混勻加10倍水量，加水煎煮2次，每次I小時，合并煎液，靜置；然后往煎液中加入3 4倍藥液的95%的乙醇，靜置15分鐘，然后以3000rpm/min離心20分鐘，取沉淀，噴霧干燥，得出初料；
(4)將步驟I中所得揮發(fā)油噴入步驟3所得初料中，加入步驟2中所得細(xì)粉混勻，過60目篩，裝膠囊而成?？梢栽O(shè)定每粒膠囊為0.5g。上述藥物的有效組合，互相協(xié)調(diào)，活血、祛痰、散結(jié)、通絡(luò)，有效達(dá)到治療食道失弛緩癥之目的，且副作用較少。上述結(jié)果為臨床資料充分證明，有關(guān)資料如下。
I對象與方法。1.1 對象。1.1.1病例選擇:2007年3月 2012年12月診斷為食道失弛緩癥的病例40例，均為門診病人，分為對照組和治療組。對照組20例，年齡17飛4 (42.32±12.71)歲；治療組20例，年齡17 74 (48.48±13.11)歲。兩組治療前在性別、年齡、病情上比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。1.1.2診斷標(biāo)準(zhǔn):參照《消化內(nèi)科學(xué)》(第3版)，全部病例均根據(jù)病史、體格檢查、X-ray檢查、食管功力學(xué)檢查明確診斷。1.2 方法 1.2.1治療方法:對照組采取對癥治療，采用硝苯吡啶口服。治療組以本發(fā)明實施例2中所得膠囊口服，2g/次，2次/d。14d為I療程，2療程后統(tǒng)計療效。1.2.2療效標(biāo)準(zhǔn):參照《消化內(nèi)科學(xué)》，顯效:臨床癥狀、體征基本好轉(zhuǎn)；有效:臨床癥狀、體征減輕；無效:臨床癥狀、體征無變化。1.2.3統(tǒng)計學(xué)分析:SPSS 13.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料用t檢驗，計數(shù)資料用X 2檢驗。2 結(jié)果。2.1臨床療效比較:對照組顯效率為55.00%,治療組75.00%,治療組顯效率明顯高于對照組(P〈0.05)。2.2治療前后食管功力學(xué)改變:對照組、治療組組內(nèi)治療前后比較均有明顯改善(P〈0.05)，組間比較，治療組明顯優(yōu)于對照組(P〈0.05)。治療組有65.00%患者28d后食管下端高壓區(qū)的壓力恢復(fù)正常。2.3三組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較:對照組、治療組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。3.結(jié)論。本研究結(jié)果顯示，服用本發(fā)明的治療組顯效率明顯高于對照組，且而不良反應(yīng)的發(fā)生率低，說明本發(fā)明在治療食道失弛緩癥方面擁有不良反應(yīng)較輕、安全性較高的優(yōu)點。
權(quán)利要求
1.一種治療食道失弛緩癥的藥物制備方法，其特征在于，所述的藥物由下列原料藥制備而成:慕荷、松蘿、七葉一枝花、絲瓜絡(luò)、九里香、茯苓、陳皮、牡蒿根、絡(luò)石藤、葛根、焦麥芽、焦谷芽；其制備方法由以下步驟組成: (1)將葛根、松蘿、牡蒿根粗粉分別以水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，并收集后混合備用； (2)將焦麥芽、焦谷芽粉碎過150目篩，成細(xì)粉備用； (3)將慕荷、茯苓、陳皮、絡(luò)石藤、絲瓜絡(luò)、七葉一枝花、九里香混勻加10倍水量，加水煎煮2次，每次I小時，合并煎液，靜置；然后往煎液中加入3 4倍藥液的95%的乙醇，靜置15分鐘，然后以3000rpm/min離心20分鐘,取沉淀噴霧干燥,得初料； (4)將步驟I中所得揮發(fā)油噴入步驟3所得初料中，再加入步驟2中所得細(xì)粉混勻，過60目篩，裝膠囊而成 。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療食道失弛緩癥藥物的制備方法，以解決食道失弛緩癥的治療問題。其特征在于由下列重量配比的原料藥制備而成慕荷、松蘿、七葉一枝花、絲瓜絡(luò)、九里香、茯苓、陳皮、牡蒿根、絡(luò)石藤、葛根、焦麥芽、焦谷芽；其制備方法包括(1)將葛根、松蘿、牡蒿根粗粉提取揮發(fā)油備用；(2)將焦谷芽粉碎成細(xì)粉備用；(3)慕荷、茯苓、陳皮、絡(luò)石藤、絲瓜絡(luò)、七葉一枝花、九里香、焦麥芽水提醇沉，干燥后得初料；(4)將揮發(fā)油噴入初料中，加入焦谷芽細(xì)粉混勻，過60目篩，裝膠囊而成。臨床實驗證明本發(fā)明治療食道失弛緩癥具有療效好和安全性較高的特點，值得臨床應(yīng)用、推廣。
文檔編號A61K9/48GK103191336SQ20131010771
公開日2013年7月10日 申請日期2013年3月31日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月31日
發(fā)明者朱明莉, 徐承棉, 喬愛芹 申請人:朱明莉