專利名稱：溶劑萃取方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種溶劑萃取方法，其中，含特定化合物或組合物的原料與萃取溶劑一起處理，以從原料中分離出至少一部分化合物或組合物。
用合適的萃取溶劑從包含所需的化合物或組合物作為組成部分的原料或疏松料中，提取該化合物或組合物的方法，在本領(lǐng)域中是已知的。在這些已知的方法中，原料同萃取溶劑的接觸經(jīng)常是在強(qiáng)烈混合的條件下進(jìn)行，以促進(jìn)想要的化合物或組合物溶解到萃取溶劑中，生成的含有想要的化合物或組合物的溶劑液然后與原料分離，用于后續(xù)處理，例如蒸餾，以除去萃取溶劑。對(duì)于相同的原料樣，可能適合進(jìn)行多級(jí)萃取，為的是使從該樣品中萃取想要的化合物或組合物的數(shù)量達(dá)到最大。在現(xiàn)有技術(shù)的萃取方法中，已經(jīng)采用的典型萃取溶劑實(shí)例包括己烷、醋酸甲酯、醋酸乙酯、丙酮、甲醇。
雖然溶劑萃取方法已用于商業(yè)規(guī)模，但是目前用于這些方法中的萃取溶劑并不是十分完美的。因此當(dāng)溶劑，例如乙烷，用于從含有調(diào)味油或芳香油的植物中提取它們，并用于食品和化妝品工業(yè)時(shí)，存在于植物中而不想要的物質(zhì)，例如高分子量的蠟會(huì)同想要的油一起被提取出來。這就使得生成的己烷液有進(jìn)一步處理的必要，例如通過用乙醇萃取，除去不想要的蠟。而且，目前采用的萃取溶劑的沸點(diǎn)很高，在從萃取物中除去這些高沸點(diǎn)溶劑的蒸餾過程中，升高溫度可能會(huì)引起麻煩。例如，包含在某些植物中的調(diào)味油和芳香油是含有大量的單獨(dú)化合物的復(fù)合物質(zhì)，其中一些是相對(duì)易揮發(fā)的或相對(duì)熱不穩(wěn)定的。因此，高的蒸餾溫度可能導(dǎo)致產(chǎn)品損失，它或者通過這種較易揮發(fā)化合物同萃取溶劑一起共揮發(fā)，或者通過這種較熱不穩(wěn)定化合物的熱分解而損失。
本發(fā)明提出一種新的溶劑萃取方法，它能用于從形成其組成部分的原料或疏松料中提取品種繁多的化合物或組合物。在一個(gè)特殊的實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種溶劑萃取方法，它能提取某些植物中的調(diào)味油或芳香油，而不是提取含在其中的高分子量的蠟。
根據(jù)本發(fā)明，是提供一種從含有一種物質(zhì)的化合物或組合物作為組成部分的原料中，提取該物質(zhì)的化合物或組合物的方法，該方法包括步驟(1)使原料樣與包括C1-4碳(氫)氟化合物和共溶劑的萃取溶劑相接觸，和步驟(2)使如此得到的含萃取物的溶劑液與原料分離。
在一個(gè)特殊的實(shí)施方案中，本發(fā)明的萃取方法可以用于提取天然產(chǎn)物，例如從含有這些產(chǎn)物的植物中提取調(diào)味油或芳香油。
因此，本發(fā)明提供一種從包含一種天然產(chǎn)物作為組成部分的植物料中提取該天然產(chǎn)物的方法。這種方法包括步驟(1)使植物料樣與包括C1-4碳(氫)氟化合物和共溶劑的萃取溶劑相接觸，和步驟(2)使如此得到的含萃取物的溶劑液與植物料分離。
當(dāng)用于本說明書中，措詞“植物料”不僅包括基本上未加工的原料和明顯能夠辨別的來自植物的原料，例如樹皮、樹葉、花和種子，而且包括雖然來自植物，但經(jīng)過各種處理，在形式上要比來源植物多少有些區(qū)別的原料，例如磨碎的枯茗和生姜。
在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的萃取方法可用于提取生物活性物質(zhì)，例如殺蟲劑或藥用活性物質(zhì)，或某化合物的母體，它來自含有該化合物或其母體的原料，例如植物料、細(xì)胞培養(yǎng)物或發(fā)酵液。
因此，本發(fā)明提供一種從包含一種含生物活性化合物或其母體的組合物作為組成部分的原料中，提取該組合物的方法。這種方法包括步驟(1)使原料樣同包括C1-4碳(氫)氟化合物的萃取溶劑相接觸，和步驟(2)使如此得到的含萃取物的溶劑液 與原料分離。
采用本發(fā)明的萃取方法可以提取的合適農(nóng)藥，包括殺蟲劑，例如擬除蟲菊酯。
采用本發(fā)明的萃取方法可以提取的合適藥物活性物質(zhì)，包括青霉素、生物堿、Paclitaxel莫能菌素和松胞菌素。采用本發(fā)明的萃取方法，也可以提取這些化合物的母體。在一個(gè)本發(fā)明萃取方法的特殊應(yīng)用中，可以從漿果紫杉樹的產(chǎn)物，例如從這些樹中采集的樹皮或針狀體中提取Paclitaxel，它是一種重要的抗癌藥物，和/或紫杉醇taxane，它是Paclitaxel的母體。當(dāng)萃取方法用于提取生物活性物質(zhì)或其母體時(shí)，采用的萃取溶劑除C1-6碳(氫)氟化合物之外，將優(yōu)選地包含一種共溶劑。
根據(jù)本發(fā)明的另一方面，是提供一種采用本發(fā)明的萃取方法，從原料產(chǎn)物中得到包含藥用活性物質(zhì)的組合物。
根據(jù)本發(fā)明的另一方面，是提供一種采用本發(fā)明的萃取方法，從原料產(chǎn)物中得到用于醫(yī)藥的包含藥用活性物質(zhì)的組合物。
根據(jù)本發(fā)明的又一方面，是提供一種用于從含有一種含一個(gè)或多個(gè)極性基團(tuán)的化合物的組合物作為組成部分的原料，例如植物料中提取該組合物的方法，該方法包括步驟(1)使原料樣與包括C1-4碳(氫)氟化合物和共溶劑的萃取溶劑相接觸，和步驟(2)使如此得到的含萃取物的溶劑液與原料分離。
用于本發(fā)明方法中的萃取溶劑包括一種C1-4碳(氫)氟化合物(即含有1-4個(gè)碳原子的(氫)氟化合物)。如果需要，可以采用兩種或更多種的碳(氫)氟化合物。使用碳(氫)氟化合物這個(gè)名詞，我們是意指選自碳?xì)浞衔锖腿嫉幕衔铩?br> 雖然在本發(fā)明的方法中，通?？梢圆捎萌?，如全氟丙烷，但優(yōu)選的萃取溶劑將包含一種或多種碳?xì)浞衔?。?-3個(gè)碳原子的碳?xì)浞衔?，特別是氫氟甲烷、氫氟乙烷和氫氟丙烷類更優(yōu)選，而且這些之中含2個(gè)碳原子的碳?xì)浞衔?，尤其是氫氟乙烷特別優(yōu)選?？梢杂糜诒景l(fā)明的萃取方法中的氫氟甲烷、氫氟乙烷和氫氟丙烷的實(shí)例特別包括，三氟甲烷、氟代甲烷、二氟甲烷、五氟乙烷、1，1，1-三氟乙烷、1，1，2，2-四氟乙烷、1，1，1，2-四氟乙烷、1，1，1，2，3，3-六氟丙烷、1，1，1，2，2，3-六氟丙烷和1，1，1，3，3，3-六氟丙烷。
優(yōu)選的碳(氫)氟化合物的沸點(diǎn)為15℃或15℃以下，例如-85～15℃，優(yōu)選0℃或0℃以下，例如-85～0℃，較優(yōu)選的是-10℃或-10℃以下，例如-70～-10℃。特別優(yōu)選的碳?xì)浞衔锸?，1，1，2-四氟乙烷(R-134a)。
可以采用與C1-4碳(氫)氟化合物結(jié)合使用的共溶劑的典型沸點(diǎn)為60℃或60℃以下，例如-85～60℃。優(yōu)選的共溶劑的沸點(diǎn)為20℃或20℃以下，例如-85～20℃，優(yōu)選10℃或10℃以下，例如-70～10℃，較優(yōu)選0℃或0℃以下，例如-60～0℃。如果需要，可以采用兩種或多種共溶劑的混合物。適合的共溶劑可以選自C2-6，特別C2-4碳?xì)浠衔?，它可以是脂肪族或脂環(huán)族化合物。優(yōu)選的碳?xì)浠衔锸峭闊N和環(huán)烷烴，其中烷烴例如特別優(yōu)選乙烷、正丙烷、異丙烷、正丁烷和異丁烷。在本發(fā)明的萃取方法中，可以采用其它作為共溶劑的化合物包括烴醚類，特別是二烷基醚，例如二甲醚、甲乙醚和二乙醚。二甲醚和丁烷是特別優(yōu)選的共溶劑，其中又以二甲醚更優(yōu)選。
萃取溶劑優(yōu)選包含50-99.5％(重量)，更優(yōu)選地含70-90.0％(重量)，特別優(yōu)選地含80.0-98.0.％(重量)的一種或多種C1-4碳(氫)氟化合物，并且含50-0.5％(重量)，較優(yōu)選地含30.0-1.0％(重量)和特別優(yōu)選地含20.0-2.0％(重量)的一種或多種共溶劑。如果共溶劑是易燃物質(zhì)，對(duì)于以上所確定的碳?xì)浠衔锖蜔N醚是屬于這種情況，則萃取溶劑將優(yōu)選包含足夠的碳(氫)氟化合物，以便使它變成完全不易燃的。當(dāng)萃取溶劑是一種或多種碳(氫)氟化合物和一種或多種共溶劑的混合物，產(chǎn)生的混合物可能是共沸的，但優(yōu)選的是共沸或類似其沸的混合物，因?yàn)樗麄兊男袨榛旧舷褚环N單一的物質(zhì)。
本發(fā)明的方法中，使用的萃取溶劑可能是液體的、氣體的或蒸氣的形態(tài)，但是優(yōu)選的是液態(tài)。
用于此萃取方法中的原料可能是液體，例如是一種溶液、懸浮液或乳濁液，或者是固體。如果原料是一種固體，則可以將固體粉碎成十分細(xì)小的形式，例如粉末，來顯著改善萃取的效率。
萃取溶劑與要處理的原料的接觸可以在強(qiáng)烈混合的條件下進(jìn)行，以便促使要被萃入萃取溶劑的物質(zhì)的溶解。強(qiáng)烈混合可以通過機(jī)械地振蕩含有原料/萃取溶劑混合物的萃取容器，或通過攪拌這種混合物來實(shí)現(xiàn)。
在本發(fā)明的萃取過程完成之后，含有萃取物的溶劑液可以進(jìn)行蒸餾，以便從萃取物中除去萃取溶劑，然后，由此產(chǎn)生的萃取物可以按原樣使用，或任選地接受一種或多種更進(jìn)一步的處理，例如純化萃取物或離析包含在萃取物中的一種或多種指定的化合物。
在本發(fā)明優(yōu)選的萃取方法中，使用萃取溶劑包含碳(氫)氟化合物，同至今所用的萃取溶劑相比，它的沸點(diǎn)較低，而且，這里采用的共溶劑同樣有著較低的沸點(diǎn)。因此，本發(fā)明的萃取方法一旦完成并產(chǎn)生含有萃取物的溶劑液后，就允許用蒸餾的方法在較低的溫度下，例如室溫或低于室溫，從液體中除去萃取溶劑就顯得較容易進(jìn)行。這又反過來減少想要的產(chǎn)品損失的風(fēng)險(xiǎn)性，這種損失或是通過易揮發(fā)化合物與萃取溶劑一起共蒸發(fā)，或是通過熱不穩(wěn)定性化合物的熱分解而造成的。
本發(fā)明的萃取方法可能用相同的萃取溶劑反復(fù)連續(xù)地進(jìn)行。適合進(jìn)行連續(xù)萃取方法的裝置典型地包括萃取容器、蒸餾裝置、壓縮機(jī)、冷凝器和相應(yīng)安排的連接管道。首先將萃取溶劑充滿萃取容器，在這里，它與要處理的原料相接觸，可能是在強(qiáng)烈混合的條件下進(jìn)行，以便促進(jìn)要被萃入萃取溶劑的化合物或組合物的溶解。然后，由此所產(chǎn)生的含有萃取物的溶劑液，例如通過裝在萃取容器下部的過濾器使溶劑液排出而與原料分離，并通過蒸發(fā)裝置，使萃取溶劑經(jīng)過蒸發(fā)而除去留下萃取物。在蒸發(fā)器中產(chǎn)生的蒸汽例如采用膜式壓縮機(jī)被壓縮，然后送到冷凝器，它把萃取溶劑轉(zhuǎn)換成液體形式用于給萃取容器再裝料。用這種連續(xù)萃取方法，有可能使得到的萃取物的數(shù)量最多，而不要使同樣的原料樣經(jīng)受一個(gè)接一個(gè)的單獨(dú)萃取。一旦原料樣被汲干，就從萃取容器中取出，并用新鮮的原料樣代替。
現(xiàn)在用下列實(shí)例來解釋本發(fā)明，但不是用它來限制。
一般程序萃取裝置包括一個(gè)玻璃瓶，它有一個(gè)氣溶膠閥接頭接在它的咀上。氣溶膠閥接頭裝有一個(gè)延伸到玻璃瓶底部的斜管。在斜管的底部裝有玻璃毛過濾器，為的是在將溶劑液轉(zhuǎn)移到后述蒸發(fā)器/收集系統(tǒng)時(shí)，防止固體上升。待處理的原料裝入玻璃瓶中，氣溶膠閥接頭與其斜管一起固定到位，然后，萃取溶劑通過氣溶膠閥和斜管裝入玻璃瓶。在將要求量的萃取溶劑裝入玻璃瓶后，把萃取裝置夾在機(jī)械振蕩器上，使萃取溶劑與原料密切混合。經(jīng)過一段設(shè)定的時(shí)間后，從機(jī)械振蕩器上移下萃取裝置。
蒸發(fā)/收集系統(tǒng)包括(a)用于蒸發(fā)萃取溶劑的蒸發(fā)室、(b)用于把含萃取物的溶劑液裝到蒸發(fā)室的進(jìn)口管、(c)從蒸發(fā)室中卸出蒸發(fā)出來的萃取溶劑的出口管和(d)裝在蒸發(fā)室底部、用于容納萃取物的小收集管，該系統(tǒng)通過一段轉(zhuǎn)移管從蒸發(fā)器/收集系統(tǒng)的進(jìn)口管延伸到萃取裝置的氣溶膠閥接頭處與萃取裝置相接。然后，含萃取物的溶劑液通過降低氣溶膠閥將溶劑液壓向斜管，并進(jìn)入轉(zhuǎn)移管，然后通過進(jìn)口管進(jìn)入蒸發(fā)器，使其從萃取裝置轉(zhuǎn)入蒸發(fā)/收集系統(tǒng)。這個(gè)轉(zhuǎn)移逐步受到一系列 氣溶膠閥的短促降壓的影響，并且使得萃取溶劑在每次減壓之間急劇餾出。將蒸發(fā)室的下半部浸在室溫的水浴中，以此來幫助萃取溶劑的蒸發(fā)。萃取物收集在收集管中。
實(shí)例1和實(shí)例2在這些實(shí)例中，采用了上述的一般程序以提取和收集含在磨碎的枯茗樣中的油。采用的萃取溶劑是含1，1，1，2-四氟乙烷(R-134a)和二乙醚(DME)的混合溶劑體系。實(shí)例1中，萃取溶劑中R-134a∶DME(重量比)是95∶5，實(shí)例2則是90∶10。
在萃取中，大約采用10g磨碎的枯茗和50g R-134a/DME萃取溶劑，給出的枯茗∶溶劑之比(重量比)約為1∶5。DME先隨R-134a加入，以此給出具有所要求的比例的R-134a和DME混合萃取溶劑。大約1小時(shí)后從振蕩器上移下萃取裝置。
作為對(duì)照實(shí)驗(yàn)，用純的R-134a來研究從磨碎的枯茗中萃取油。采用上述的一般程序進(jìn)行萃取和離析所想要的油。在對(duì)照實(shí)驗(yàn)中采用大約10g的磨碎的枯茗和50g R-134a。大約1小時(shí)后從振蕩器上移下萃取裝置。
將這兩個(gè)實(shí)例和對(duì)照實(shí)例中得到的枯茗油稱重，并確定萃取的油的百分比。這些結(jié)果與確切的枯茗重量、萃取中使用的R-134a和DME的重量和計(jì)算出的重量比一起列在表1中。每個(gè)枯茗萃取物也通過氣液色譜(GLC)測(cè)定。
表1
實(shí)例3至實(shí)例6在這些實(shí)例中，采用上述一般程序提取和收集含在另外的磨碎的枯茗樣中的油。實(shí)例3和實(shí)例4采用的萃取溶劑是含R-134a和DME的混合溶劑體系。實(shí)例3中，在萃取溶劑中的R-134a∶DME之比(重量比)大約是95∶5。實(shí)例4中則是90∶10。實(shí)例5和實(shí)例6采用萃取溶劑是含R-134a和丁烷的混合溶劑體系。實(shí)例5中，萃取溶劑中R-134a∶丁烷(重量比)大約是95∶5。實(shí)例6則是90∶10。
在萃取中采用大約10g枯茗和50g R-134a/DME或R-134a/丁烷，給出的枯茗∶溶劑之比(重量比)約是1∶5。DME或丁烷先隨R-134a裝入，以此給出具有所要求的R-134a和DME或R-134a和丁烷比例的混合萃取溶劑。大約1小時(shí)后，從機(jī)械振蕩器上移下萃取裝置。
作為對(duì)照實(shí)例，采用純的R-134a來研究從磨碎的枯茗中萃取油。采用上述一般程序進(jìn)行萃取和離析期望的油。在該對(duì)照實(shí)例中，采用大約10g磨碎的枯茗和50g R-134a。大約1小時(shí)后，從機(jī)械振蕩器上移下萃取裝置。
稱重在這四個(gè)實(shí)例和對(duì)照實(shí)例中得到的枯茗油并確定萃取油的百分比。這些結(jié)果與枯茗、R-134a、DME和丁烷的確切重量一起列在表2和表3中。每個(gè)枯茗油萃取物也用氣液色譜(GLC)測(cè)定。
表2
表3
將實(shí)例1-6的結(jié)果同對(duì)照實(shí)例相比較，可以看出向R-134a中加入丁烷，特別是加入DME，顯著地改善了萃取方法的效率，得到更好的枯茗油萃取物的產(chǎn)額。而且，隨著丁烷和DME在萃取溶劑中濃度的增加，在萃取中得到的枯茗油的產(chǎn)額也增加?？蒈偷南阄兑搽S采用的混合萃取溶劑而變化。與采用純的R-134a所得到的油相比，采用混合萃取溶劑得到的油具有更濃和更復(fù)雜的香味。香味上的差別反映在更復(fù)雜的GLC的圖形上(即在較高的保留時(shí)間上有更多的峰)它是從使用混合萃取溶劑萃取的油中得到的。
實(shí)例7至實(shí)例9在這些實(shí)例中，采用上述的一般程序以測(cè)定 含在采自歐洲紫杉的紫杉樹的針狀物中Pacilitaxel的萃取。采用不同的萃取溶劑進(jìn)行不同的萃取。
在實(shí)例7中，采用純的R-134a作萃取溶劑，在萃取中采用10g磨碎的、空氣干燥過的紫杉針和50g R-134a，以給出紫杉針∶溶劑(重量比)為1∶5。機(jī)械振蕩萃取溶劑/紫杉針混合物，并持續(xù)大約5分鐘。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，即根據(jù)上述的一般程序除去R-134a后，得到0.012g油狀產(chǎn)品。該產(chǎn)品用高效液相色譜(HPLC)分析表明，它含有Pacilitaxel。
在實(shí)例8中，使用含90(重量)的R-134a和10(重量)的DME作萃取溶劑。10g磨碎的經(jīng)空氣干燥的紫杉針樣進(jìn)行三次相繼的萃取，每次均按上述一般程序。
第一次萃取，紫杉針用50g R-134a/DME萃取溶劑處理。機(jī)械振蕩萃取溶劑/紫杉針混合物，并持續(xù)大約5分鐘，這第一次萃取末，在萃取溶劑蒸發(fā)后收集到0.025g蠟。
然后再加入46.8g R-134a/DME到玻璃氣溶膠瓶中，進(jìn)行紫杉針的第二次萃取。在這第二次萃取中，機(jī)械振蕩萃取溶劑/紫杉針混合物，并持續(xù)5分鐘。在第二次萃取結(jié)束時(shí)，在萃取溶劑蒸發(fā)后，又收集到0.035g以蠟形式存在的物質(zhì)。
最后，再將50g R-134a/DME萃取溶劑加入玻璃氣溶膠瓶中，并且開始第三次和最后的磨碎的紫杉針萃取。在第三次萃取中，機(jī)械振蕩萃取溶劑/紫杉針的混合物，并持續(xù)大約90分鐘。在第三次萃取結(jié)束時(shí)，還收集到0.026g的油狀蠟形式的物質(zhì)。
三次萃取得到的萃取物累計(jì)重量是0.086g，給出的百分產(chǎn)額是0.86％。每次萃取物都用高效液相色譜(HPLC)分析，并顯示出含有Paclitaxel。
在實(shí)例9中，采用90(重量)的R-134a和10(重量)的丁烷的混合溶劑體系作萃取溶劑。10g磨碎的、空氣干燥過的紫杉針要經(jīng)受二次萃取，每次都按上述一般程序進(jìn)行。
在第一次萃取中，紫杉針用50g R-134a/丁烷萃取溶劑進(jìn)行處理。機(jī)械振蕩萃取溶劑/紫杉針混合物，并持續(xù)大約5分鐘。在第一次萃取結(jié)束時(shí)，在除去萃取溶劑后收集到0.021g油狀蠟。
再將50g R-134a/丁烷萃取溶劑裝入玻璃氣溶膠瓶，并進(jìn)行磨碎的紫杉針的第二次萃取。在第二次萃取中，機(jī)械振蕩萃取溶劑/紫杉針的混合物，并持續(xù)大約5分鐘。在第二次萃取結(jié)束時(shí)，在除去萃取溶劑后收集到0.018g油狀蠟形式的物質(zhì)。
兩次萃取中得到的萃取物的累計(jì)重量是0.039g，給出的百分產(chǎn)額是0.39％。每種萃取物都用高效液相色譜(HPLC)分析，表明其含有Paclitaxel。
實(shí)例10在該實(shí)例中，采用上述一般程序以測(cè)定對(duì)金葉樹苷的萃取，特別是用R-134a作萃取溶劑，從金葉樹苷A和金葉樹苷B的溶液中萃取金葉樹苷A。
20ml的含金葉樹苷化合物的水溶液和50g R-134a用于本次萃取。機(jī)械振蕩R-134a/金葉樹苷溶液混合物，大約持續(xù)30分鐘形成乳濁液，將乳濁液放置約1小時(shí)，雖然將含有乳濁液的玻璃氣溶膠瓶浸在熱水(約40℃)的燒杯中，保持0.5小時(shí)，以此來促進(jìn)乳濁液的破碎，然后分離R-134a溶劑液。在熱水中保持0.5小時(shí)后，R-134a溶劑液形成底層，而萃取后的水溶液形成上層。
一部分R-134a溶劑液轉(zhuǎn)移到蒸發(fā)/收集體系，并根據(jù)上述一般程序離析含在這個(gè)液體中的萃取物。收集濕油狀剩余物，用下面將敘述的薄層色譜(TLC)測(cè)定，以分析是否用R-134a成功地萃取了金葉樹苷A。
將包含在收集管中的濕油狀剩余物取出放到少量二氯甲烷中，生成的二氯甲烷溶液的樣品被點(diǎn)到TLC板上。市售金葉樹苷A的樣品同樣地溶解在二氯甲烷中，然后點(diǎn)到相同的PLC板上，以平行處理這兩個(gè)樣品作為比較。用50∶50(體積)的二氯甲烷和醋酸乙酯的混合物作溶劑處理TLC板并使其展開，從而在TLC板上可以看到金葉樹苷A。萃取物(即濕的油狀剩余物)的TLC痕跡和市售金葉樹苷A的TLC痕跡，每個(gè)都包括一個(gè)斑點(diǎn)，它大約在TLC板上部1/4處，這明顯表示R-134a至少成功地萃取了含在原始水溶液中的一部分金葉樹苷A。
萃取后剩下的水溶液也用TLC分析，為的是確認(rèn)金葉樹苷A存在于被R-134a萃取的油狀剩余物中，而不是水溶液污染了剩余物，而該剩余物在轉(zhuǎn)移操作時(shí)，會(huì)隨R-134a溶劑液一起轉(zhuǎn)移。萃取后保留的水相層的少量樣品用二氯甲烷萃取，產(chǎn)生的二氯甲烷溶液像前面那樣用TLC分析。沒有測(cè)出金葉樹苷A，這確認(rèn)了金葉樹苷A是被R-134a萃取的。
實(shí)例11在該實(shí)例中，采用上述一般程序，以測(cè)定用R-134a作萃取溶劑從含有松胞菌素D作為組成部分的水溶液中對(duì)松胞菌素D的萃取。
在該萃取中，采用50g含松胞菌素D的水溶液和30g R-134a。機(jī)械振蕩R-134a/松胞菌素混合物，持續(xù)大約5分鐘，形成乳濁液。將乳濁液放置2小時(shí)之后。R-134a溶劑液析出形成下層，萃取過的水溶液形成上層。
然后，將一部分R-134a溶劑液轉(zhuǎn)移到蒸發(fā)/收集體系中，用上述一般程序?qū)⒑谝后w中的萃取物離析出來。在這個(gè)操作中也轉(zhuǎn)移了一些水滴，因而最后的萃取物略濕。該萃取物用如下所述的薄層色譜(TLC)測(cè)定，為的是分析松胞菌素D是否被R-134a成功地萃取了。
將包含在收集管中的萃取物溶解在小體積的醋酸乙酯中，并且將產(chǎn)生的醋酸乙酯溶液樣品滴在TLC板上。將溶在吡啶中的純松胞菌素D的樣品也滴在相同的TLC板上，以平行處理這兩個(gè)樣品，作為比較。用醋酸乙酯作溶劑處理TLC板。然后在UV燈下進(jìn)行測(cè)定。萃取物的TLC痕跡和松胞菌素D樣的TLC痕跡，每個(gè)都包括一個(gè)斑點(diǎn)(在UV下可見)，它大約在TLC板上部的1/2處，明顯地表示R-134a至少成功地萃取了在原料水溶液中的一部分松胞菌素D。
萃取后剩下的水溶液也用TLC分析，為的是確認(rèn)松胞菌素D存在于被R-134a萃取的原料中，而不是水溶液污染了原料，而該原料在轉(zhuǎn)移操作中會(huì)隨R-134a溶劑液一起轉(zhuǎn)移。萃取后保留的少量水相層用大約相等體積的乙酸乙酯萃取，然后用上述的TLC分析得到的乙酸乙酯溶液。沒測(cè)出松胞菌素D，于是確認(rèn)松胞菌素D是被R-134a萃取的。
權(quán)利要求
1.一種從包含一種生物活性化合物或其母體作為組成部分的原料中，萃取含有該化合物或其母體的組合物的方法，該方法包括步驟(1)使原料樣與含C1-4碳(氫)氟化合物的萃取溶劑相接觸，和步驟(2)使如此得到的含萃取物的溶劑液與原料分離。
2.權(quán)利要求1的方法，其中要萃取的組合物包括一種殺蟲劑或其母體。
3.權(quán)利要求1的方法，其中要萃取的組合物包括一種藥物活性物質(zhì)或其母體。
4.權(quán)利要求3的方法，其中要萃取的組合物包括青霉素、一種生物堿、Paclitaxel、金葉樹苷或松胞菌素。
5.上述任一權(quán)利要求的方法，其中萃取溶劑除C1-4碳(氫)氟化合物外，包括一種共溶劑。
6.一種從含一種物質(zhì)的化合物或組合物作為組成部分的原料中萃取該物質(zhì)的化合物或組合物的方法。該方法包括步驟(1)使原料樣與C1-4碳(氫)氟化合物和共溶劑的萃取溶劑相接觸，和步驟(2)使如此得到的含萃取物的溶劑液與原料分離。
7.一種從含一種產(chǎn)物作為組成部分的植物料中萃取該天然產(chǎn)物的方法，該方法包括步驟(1)使植物料樣與含C1-4碳(氫)氟化合物和共溶劑的萃取溶劑相接觸，和步驟(2)使如此得到的含萃取物的溶劑液與植物料分離。
8.權(quán)利要求7的方法，其中的天然產(chǎn)物是一種調(diào)味油或芳香油。
9.上述任一權(quán)利要求的方法，其中萃取溶劑包括沸點(diǎn)為15℃或低于15℃的碳(氫)氟化合物。
10.權(quán)利要求9的方法，其中萃取溶劑包括沸點(diǎn)為-85℃至15℃的碳(氫)氟化合物。
11.權(quán)利要求9的方法，其中萃取溶劑包括沸點(diǎn)為0℃或低于0℃的碳(氫)氟化合物。
12.權(quán)利要求11的方法，其中萃取溶劑包括沸點(diǎn)為-85～0℃的碳(氫)氟化合物。
13.權(quán)利要求9的方法，其中萃取溶劑包括沸點(diǎn)為-10℃或低于-10℃的碳(氫)氟化合物。
14.權(quán)利要求13的方法，其中萃取溶劑包括沸點(diǎn)為-70℃～-10℃的碳(氫)氟化合物。
15.上述任一權(quán)利要求的方法，其中萃取溶劑包括C1-4碳(氫)氟化合物。
16.權(quán)利要求15的方法，其中萃取溶劑包括C1-3碳?xì)浞衔铩?br> 17.權(quán)利要求16的方法，其中萃取溶劑包括選自氫氟甲烷、氫氟乙烷和氫氟丙烷的C1-3碳?xì)浞衔铩?br> 18.權(quán)利要求17的方法，其中萃取溶劑包括氫氟乙烷。
19.權(quán)利要求18的方法，其中萃取溶劑包括1，1，1，2-四氟乙烷。
20.權(quán)利要求5-19任一項(xiàng)的方法，其中萃取溶劑包括沸點(diǎn)為20℃或低于20℃的共溶劑。
21.權(quán)利要求20的方法，其中萃取溶劑包括沸點(diǎn)為-85～20℃的共溶劑。
22.權(quán)利要求20的方法，其中萃取溶劑包括沸點(diǎn)為10℃或低于10℃的共溶劑。
23.權(quán)利要求22的方法，其中萃取溶劑包括沸點(diǎn)為-70～10℃的共萃取溶劑。
24.權(quán)利要求20的方法，其中萃取溶劑包括沸點(diǎn)為0℃或低于0℃的共溶劑。
25.權(quán)利要求24的方法，其中萃取溶劑包括沸點(diǎn)為-60～0℃的共溶劑。
26.權(quán)利要求5至25的任一種方法，其中共溶劑是C2-6碳?xì)浠衔铩?br> 27.權(quán)利要求26的方法，其中共溶劑是C2-4碳?xì)浠衔铩?br> 28.權(quán)利要求5至27的方法，其中共溶劑是一種烷烴。
29.權(quán)利要求5至25的方法，其中共溶劑是一種烴醚。
30.權(quán)利要求29的方法，其中共溶劑是一種二烷基醚。
31.權(quán)利要求5至25的方法，其中共溶劑是二甲醚、丁烷或其混合物。
32.權(quán)利要求5至31的方法，其中萃取溶劑包括50.0-99.5％(重量)的C1-4碳(氫)氟化合物和50.0-0.5％(重量)的共溶劑。
33.一種組合物，其包含采用權(quán)利要求1的萃取方法，從原料中得到的一種生物活性化合物。
34.一種組合物，其包含采用權(quán)利要求3的萃取方法，從原料中得到的一種醫(yī)藥活性物質(zhì)。
35.一種組合物，其包含采用權(quán)利要求2的萃取方法，從原料產(chǎn)物中得到的一種殺蟲劑。
36.一種采用權(quán)利要求7的萃取方法，從植物料中得到的天然產(chǎn)品。
37.一種采用權(quán)利要求8的萃取方法，從植物中得到的調(diào)料油或芳香油。
全文摘要
敘述從包含一種物質(zhì)的化合物或組合物作為組成部分的原料中，提取該物質(zhì)的化合物或組合物的方法。這種方法包括步驟(1)使原料樣與包括C
文檔編號(hào)A61K36/23GK1147208SQ9519287
公開日1997年4月9日 申請(qǐng)日期1995年3月15日 優(yōu)先權(quán)日1994年3月31日
發(fā)明者R·L·包威爾, T·J·諾吉斯, P·F·懷爾德 申請(qǐng)人:帝國化學(xué)工業(yè)公司