專(zhuān)利名稱(chēng)：一種防治哮喘的噴霧劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑及其制備方法，具體涉及到用于預(yù)防和治療支氣管哮喘 (簡(jiǎn)稱(chēng)哮喘)的一種以中藥當(dāng)歸揮發(fā)油為主要成分的噴霧劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
2006 版全球哮喘防治創(chuàng)議(The Global Initiative for Asthma, GINA)提出全球哮喘發(fā)病率為1%_18%，全世界約有三億哮喘患者；在我國(guó)哮喘的患病率約為2%，兒童可達(dá)4%，據(jù)測(cè)算全國(guó)約有二千萬(wàn)以上哮喘患者，哮喘已成為嚴(yán)重威脅公眾健康的一種主要慢性疾病。目前，治療哮喘的化學(xué)藥品主要有糖皮質(zhì)激素、β 2受體激動(dòng)藥和黃嘌呤類(lèi)等藥物，雖療效確切可靠，但不良反應(yīng)較大。糖皮質(zhì)激素療效顯著，但作用廣泛，長(zhǎng)期使用易引起多種嚴(yán)重不良反應(yīng)。β 2受體激動(dòng)藥是哮喘急性發(fā)作的常用藥，黃嘌呤類(lèi)藥物適用于各型哮喘，但它們?cè)诎l(fā)揮治療作用的同時(shí)可興奮心臟，甚至引起心律失常；同時(shí)，哮喘患者由于不同程度肺循環(huán)阻力增加可引起右心肥厚，右心功能障礙而致肺心病、心律失常，所以32受體激動(dòng)藥和黃嘌呤類(lèi)等藥物在治療哮喘，特別是慢性哮喘患者時(shí)因其不良反應(yīng)而限制其臨床應(yīng)用。另一方面，近二十年來(lái)盡管已經(jīng)采取包括吸入糖皮質(zhì)激素在內(nèi)的綜合抗炎治療方案，但流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)哮喘的發(fā)病率、死亡率并沒(méi)有隨之而降低(蘇奎國(guó)，姜良鐸，郭勇英，等.桑蘇飲對(duì)哮喘模型大鼠氣道重塑及肺組織上皮細(xì)胞ICAM-I表達(dá)的影響[J].山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2010, 34(4) :354-357.)，仍然迫切需要去尋找新的方法來(lái)防治哮喘。中草藥來(lái)源于天然，在治療疾病(特別是慢性疾病)的過(guò)程中具有明顯的優(yōu)勢(shì)。中藥治療哮喘已有幾千年的臨床應(yīng)用歷史，形成了一系列臨床有效的經(jīng)典方藥。中藥當(dāng)歸為傘形科植物當(dāng)歸Angelica Sinensis (oliv. ) Diels的干燥根，為活血、養(yǎng)血之要藥，歷代醫(yī)家對(duì)當(dāng)歸治療哮喘均有闡述和臨床應(yīng)用，大多數(shù)醫(yī)學(xué)認(rèn)為“血和則氣自降、血暢而氣自行” 是當(dāng)歸治療哮喘的主要原因。如《神農(nóng)本草經(jīng)》謂當(dāng)歸“……，為補(bǔ)血活血要藥，故主咳逆上氣也”?！侗静菥V目》謂“當(dāng)歸血藥，可治胸中咳逆上氣，……”。中藥傳統(tǒng)用藥以復(fù)方為主， 治療哮喘的復(fù)方中多配伍有當(dāng)歸，如《慎齋醫(yī)書(shū)》中的百合固金湯(當(dāng)歸、地黃、熟地黃、百合、玄參、麥冬、白芍)、《醫(yī)學(xué)入門(mén)》中的加味益母丸(當(dāng)歸、益母草、赤芍、木香)、《和劑局方》 中治療下虛上實(shí)挾痰的咳喘氣促之蘇子降氣湯(當(dāng)歸、蘇子、半夏、前胡、厚樸、肉桂、)等。實(shí)驗(yàn)研究已證實(shí)中藥當(dāng)歸及其復(fù)方治療哮喘的臨床有效性。如咳喘速平膠囊(當(dāng)歸、四季青、紫花前胡、枇杷葉、川芎、葶藶子、橘皮)治療慢性支氣管炎(遷延期)52例，用藥3 個(gè)療程的有效率為98. 1% (宋俊，胡建平，唐榮芳，等.咳喘速平膠囊治療性支氣管炎遷延期52例[J].中國(guó)民間療法，2005, 13(10): 33-34.)。劉德恒用自擬人參五味散(人參、五味子、當(dāng)歸、地龍、橘紅、半夏、茯苓、甘草、豬肺、豬腎)預(yù)防支氣管哮喘發(fā)作60例，用藥3 5 個(gè)療程的總有效率為95%(劉德恒.自擬人參五味散預(yù)防支氣管哮喘發(fā)作60例[J].中醫(yī)中藥，2006，3(17) 126-126.)。當(dāng)歸主要含有揮發(fā)油和水溶性部位，藥理學(xué)研究表明當(dāng)歸揮發(fā)油是當(dāng)歸平喘的主要有效部位。王鎖才等用當(dāng)歸精油丸(當(dāng)歸揮發(fā)油)口服治療支氣管哮喘51例，總有效率為90. 2%(王鎖才，彭長(zhǎng)福，唐敏章，等.當(dāng)歸精油丸對(duì)支氣管哮喘止喘作用的臨床觀察[J].天津中醫(yī)，1986，(1) :4-5.)。馬慧等用當(dāng)歸喘痛寧治療喘息型支氣管炎及支氣管哮喘61例，總有效率為85. 3%(馬慧，董惠蕓.當(dāng)歸喘痛寧治療喘息型支氣管炎及支氣管哮喘療效觀察[J].甘肅中醫(yī)，1998，11(4):17-17.)。研究表明，當(dāng)歸及其揮發(fā)油治療哮喘的藥理學(xué)機(jī)理除了平喘作用以外，尚有抗炎(葉麗紅，蔡梅芳，許德金，等.當(dāng)歸、紅花防治支氣管哮喘的實(shí)驗(yàn)研究[J].江蘇中醫(yī)，1998，19(7) :311-312.)、抗變態(tài)反應(yīng)(胡慧娟，李佩珍，杭秉茜.當(dāng)歸對(duì)變態(tài)反應(yīng)性炎癥的影響[J].中藥材，1993，16(1) :39-42.)、 抑制肺纖維化(朱建偉，李貴海.丹參、當(dāng)歸對(duì)小鼠肺纖維化的抑制作用[J].山東中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1995，liK4)J67-270.)、抗心律失常(查力，黃文菊，呂富華.與強(qiáng)心甙相互作用的中藥當(dāng)歸、漢防己[J].華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，1980，9 ) :55.莊學(xué)煊，李長(zhǎng)潮，陳少如.當(dāng)歸注射液對(duì)大鼠心肌缺血再灌注時(shí)心律失常的保護(hù)作用[J].中西醫(yī)結(jié)合雜志，1991，11(6) :360-362.)以及擴(kuò)張肺血管降低肺動(dòng)脈壓而緩解肺心病(鄭凌， 段生福，張珍祥，等.當(dāng)歸對(duì)肺血管擴(kuò)張作用的實(shí)驗(yàn)和臨床研究[J].同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，1991，16 (6) 398-402.)等作用。但是，目前當(dāng)歸等中藥治療哮喘仍多停留在湯劑的應(yīng)用上，且由于實(shí)際應(yīng)用中多為十味藥以上的復(fù)方制劑，制劑成形難度較大，質(zhì)量難以控制；同時(shí)由于劑量太大，給病人的服用帶來(lái)很大困難。另一方面，以當(dāng)歸揮發(fā)油為主的滴丸等口服制劑必須經(jīng)機(jī)體吸收進(jìn)入血液循環(huán)并到達(dá)相應(yīng)的部位才能發(fā)揮治療作用，這樣到達(dá)作用部位的藥物量比較少，起效慢而療效差；同時(shí)其他部位藥物濃度相對(duì)較高而容易出現(xiàn)不良反應(yīng)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種能夠使藥物直接到達(dá)病變部位發(fā)揮局部治療作用、用藥劑量小、起效快而療效好，同時(shí)全身的不良反應(yīng)比較輕的防治哮喘的噴霧劑。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種制備所述防治哮喘的噴霧劑的方法。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是
一種防治哮喘的噴霧劑，包含當(dāng)歸揮發(fā)油，并以當(dāng)歸揮發(fā)油為平喘的有效部位，還包含制劑允許的輔料，由其制成噴霧劑乳狀液；以100毫升噴霧劑乳狀液計(jì)，含當(dāng)歸揮發(fā)油 0. 2 15毫升。優(yōu)選以100毫升噴霧劑乳狀液計(jì)，含當(dāng)歸揮發(fā)油0. 5 10毫升。所述的輔料是指常規(guī)技術(shù)中噴霧劑所選用的乳化劑、抗氧劑和嬌嗅劑。所述的乳化劑是選自于泊洛沙姆-188、大豆磷脂、蛋黃磷脂和吐溫-80中的一種或一種以上的混合物。所述的抗氧劑除了維生素E，還包括維生素C和亞硫酸氫鈉中的一種或兩種組成的混合物。所述的嬌嗅劑是香蕉香精、蘋(píng)果香精和玉米香精中的一種或一種以上的混合物。一種制備上述防治哮喘的噴霧劑的方法，準(zhǔn)確稱(chēng)取泊洛沙姆-188、大豆磷脂、蛋黃磷脂和吐溫-80的一種、兩種或多種共計(jì)0. 4 8. Og置于研缽中，準(zhǔn)確稱(chēng)量當(dāng)歸揮發(fā)油 0. 2 15mL及維生素E 0. 05 0. 07g加入上述研缽中，研磨混合均勻，之后邊加入與揮發(fā)油等量的30 40°C蒸餾水邊研磨至混合均勻得初乳，將上述初乳轉(zhuǎn)移至高速組織搗碎勻漿機(jī)中；準(zhǔn)確稱(chēng)取維生素C和亞硫酸氫鈉的一種或兩種共計(jì)0. 1 0. 3g，以及香蕉香精、蘋(píng)果香精和玉米香精的一種、兩種或多種共計(jì)0. 02 0. 2g，加入到高速組織搗碎勻漿機(jī)中； 之后加蒸餾水于高速組織搗碎勻漿機(jī)中，將其定容至IOOmL, 18000 28000轉(zhuǎn)/分鐘攪拌速度下乳化3 8分鐘后將其轉(zhuǎn)移至高壓均質(zhì)機(jī)中，于150MI^壓力下循環(huán)均化3次，得白色均一乳狀液，將制備的乳劑封裝于噴霧器中，置于涼暗處儲(chǔ)存。本發(fā)明提供的上述防治哮喘的噴霧劑及其制備方法，由于其由一味中藥的有效部位——當(dāng)歸揮發(fā)油制成，當(dāng)歸揮發(fā)油易于揮發(fā)、局部刺激性較小，更適合于局部噴霧吸入的方式給藥，使藥物直接到達(dá)病變部位，由于局部藥物濃度比較高而起效快、療效好；吸收進(jìn)入血液循環(huán)的藥量比較少，全身不良反應(yīng)也相應(yīng)比較輕。與目前常用的化學(xué)藥品相比，避免了 β 2受體激動(dòng)藥與黃嘌呤類(lèi)藥物在治療哮喘時(shí)引起的心臟興奮、甚至心律失常的不良反應(yīng)，與此相反，對(duì)慢性哮喘所致的肺動(dòng)脈高壓誘發(fā)的肺心病以及心律失常等哮喘常見(jiàn)的并發(fā)癥，當(dāng)歸揮發(fā)油還有較好的治療作用；同時(shí)，本發(fā)明克服了長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素引起的多種嚴(yán)重不良反應(yīng)，更適合于哮喘間歇期預(yù)防性長(zhǎng)期用藥。下面結(jié)合實(shí)施例及主要藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1 噴霧劑的制備
準(zhǔn)確稱(chēng)取吐溫-80 0.4g置于研缽中，準(zhǔn)確稱(chēng)量當(dāng)歸揮發(fā)油0.2mL及維生素E 0. 05g加入上述研缽中，研磨混合均勻，之后邊加入與揮發(fā)油等量的35°C蒸餾水邊研磨至混合均勻得初乳，將上述初乳轉(zhuǎn)移至高速組織搗碎勻漿機(jī)中；準(zhǔn)確稱(chēng)取維生素C 0. Ig以及香蕉香精 0. 02g加入到高速組織搗碎勻漿機(jī)中；之后加蒸餾水于高速組織搗碎勻漿機(jī)中，將其定容至IOOmL, 18000轉(zhuǎn)/分鐘攪拌速度下乳化3分鐘后將其轉(zhuǎn)移至高壓均質(zhì)機(jī)中，于150MI^壓力下循環(huán)均化3次，得白色均一乳狀液；將制備的乳劑封裝于噴霧器中，每瓶20mL，含當(dāng)歸揮發(fā)油0. 04mL，置于涼暗處儲(chǔ)存。實(shí)施例2 噴霧劑的制備
準(zhǔn)確稱(chēng)取泊洛沙姆-188 0. 5g置于研缽中，準(zhǔn)確稱(chēng)量當(dāng)歸揮發(fā)油0. 5mL及維生素E
0.05g加入上述研缽中，研磨混合均勻，之后邊加入與揮發(fā)油等量的35°C蒸餾水邊研磨至混合均勻得初乳，將上述初乳轉(zhuǎn)移至高速組織搗碎勻漿機(jī)中；準(zhǔn)確稱(chēng)取維生素C 0. Ig,以及香蕉香精0. Olg、蘋(píng)果香精0. Olg和玉米香精0. Olg加入到高速組織搗碎勻漿機(jī)中；之后加蒸餾水于高速組織搗碎勻漿機(jī)中，將其定容至IOOmL, 20000轉(zhuǎn)/分鐘攪拌速度下乳化5 分鐘后將其轉(zhuǎn)移至高壓均質(zhì)機(jī)中，于150MI^壓力下循環(huán)均化3次，得白色均一乳狀液；將制備的乳劑封裝于噴霧器中，每瓶20mL，含當(dāng)歸揮發(fā)油0. lmL，置于涼暗處儲(chǔ)存。實(shí)施例3 噴霧劑的制備
準(zhǔn)確稱(chēng)取泊洛沙姆-188 0.5g和吐溫-80 0.5g置于研缽中，準(zhǔn)確稱(chēng)量當(dāng)歸揮發(fā)油
1.OmL及維生素E 0.05g加入上述研缽中，研磨混合均勻，之后邊加入與揮發(fā)油等量的35°C 蒸餾水邊研磨至混合均勻得初乳，將上述初乳轉(zhuǎn)移至高速組織搗碎勻漿機(jī)中；準(zhǔn)確稱(chēng)取亞硫酸氫鈉0. 15g，以及香蕉香精0. 03g和玉米香精0. 03g加入到高速組織搗碎勻漿機(jī)中；之后加蒸餾水于高速組織搗碎勻漿機(jī)中，將其定容至IOOmL, 25000轉(zhuǎn)/分鐘攪拌速度下乳化 6分鐘后將其轉(zhuǎn)移至高壓均質(zhì)機(jī)中，于150MI^壓力下循環(huán)均化3次，得白色均一乳狀液；將制備的乳劑封裝于噴霧器中，每瓶20mL，含當(dāng)歸揮發(fā)油0. 2mL，置于涼暗處儲(chǔ)存。
實(shí)施例4 噴霧劑的制備
準(zhǔn)確稱(chēng)取大豆磷脂2. Og和蛋黃磷脂2. Og置于研缽中，準(zhǔn)確稱(chēng)量當(dāng)歸揮發(fā)油5. OmL及維生素E 0.06g加入上述研缽中，研磨混合均勻，之后邊加入與揮發(fā)油等量的35°C蒸餾水邊研磨至混合均勻得初乳，將上述初乳轉(zhuǎn)移至高速組織搗碎勻漿機(jī)中；準(zhǔn)確稱(chēng)取維生素C 0. Ig和亞硫酸氫鈉0. Ig,以及蘋(píng)果香精0. 05g和玉米香精0. 05g加入到高速組織搗碎勻漿機(jī)中；之后加蒸餾水于高速組織搗碎勻漿機(jī)中，將其定容至IOOmL, 25000轉(zhuǎn)/分鐘攪拌速度下乳化8分鐘后將其轉(zhuǎn)移至高壓均質(zhì)機(jī)中，于150MPa壓力下循環(huán)均化3次，得白色均一乳狀液；將制備的乳劑封裝于噴霧器中，每瓶20mL，含當(dāng)歸揮發(fā)油1. OmL，置于涼暗處儲(chǔ)存。實(shí)施例5 噴霧劑的制備
準(zhǔn)確稱(chēng)取泊洛沙姆-188 2. 0g、大豆磷脂2. Og和蛋黃磷脂2. Og置于研缽中，準(zhǔn)確稱(chēng)量當(dāng)歸揮發(fā)油IOmL及維生素E 0.07g加入上述研缽中，研磨混合均勻，之后邊加入與揮發(fā)油等量的35°C蒸餾水邊研磨至混合均勻得初乳，將上述初乳轉(zhuǎn)移至高速組織搗碎勻漿機(jī)中；準(zhǔn)確稱(chēng)取維生素CO. 15g和亞硫酸氫鈉0. Ig,以及香蕉香精0. 05g、蘋(píng)果香精0. 05g和玉米香精0. 05g，加入到高速組織搗碎勻漿機(jī)中；之后加蒸餾水于高速組織搗碎勻漿機(jī)中， 將其定容至IOOmL, 28000轉(zhuǎn)/分鐘攪拌速度下乳化6分鐘后將其轉(zhuǎn)移至高壓均質(zhì)機(jī)中， 于150MI^壓力下循環(huán)均化3次，得白色均一乳狀液；將制備的乳劑封裝于噴霧器中，每瓶 20mL，含當(dāng)歸揮發(fā)油2. OmL，置于涼暗處儲(chǔ)存。實(shí)施例6 噴霧劑的制備
準(zhǔn)確稱(chēng)取大豆磷脂3. 0g、蛋黃磷脂3. Og和吐溫-80 2. Og置于研缽中，準(zhǔn)確稱(chēng)量當(dāng)歸揮發(fā)油15mL及維生素E 0.07g加入上述研缽中，研磨混合均勻，之后邊加入與揮發(fā)油等量的35°C蒸餾水邊研磨至混合均勻得初乳，將上述初乳轉(zhuǎn)移至高速組織搗碎勻漿機(jī)中；準(zhǔn)確稱(chēng)取維生素C 0. 15g和亞硫酸氫鈉0. 15g，以及香蕉香精0. 08g、蘋(píng)果香精0. 06g和玉米香精0.06 g加入到高速組織搗碎勻漿機(jī)中；之后加蒸餾水于高速組織搗碎勻漿機(jī)中，將其定容至IOOmL, 28000轉(zhuǎn)/分鐘攪拌速度下乳化8分鐘后將其轉(zhuǎn)移至高壓均質(zhì)機(jī)中，于150MPa 壓力下循環(huán)均化3次，得白色均一乳狀液；將制備的乳劑封裝于噴霧器中，每瓶20mL，含當(dāng)歸揮發(fā)油3. OmL，置于涼暗處儲(chǔ)存。以下為本發(fā)明噴霧劑實(shí)施例的主要藥效學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
1.實(shí)施例1、實(shí)施例3和實(shí)施例4制備的當(dāng)歸揮發(fā)油對(duì)豚鼠離體氣管平滑肌作用的實(shí)驗(yàn)研究
1. 1實(shí)驗(yàn)材料受試藥利用(X)2超臨界提取法提取當(dāng)歸揮發(fā)油，提取率為1. 6% ；采用實(shí)施例1 (0. 2%)、實(shí)施例3 (1. 0%)和實(shí)施例4 (5. 0%)的方法來(lái)制備受試藥，即每IOOmL乳狀液所含揮發(fā)油相當(dāng)于12. 5g、62. 5g和312. 5g當(dāng)歸原藥材中所含的揮發(fā)油。當(dāng)歸水溶性部位將提取揮發(fā)油的當(dāng)歸藥材用水煎煮法提取水溶性部位，提取率為19. 2% ；將水溶性部位用蒸餾水配制成1 的溶液，即每IOOmL相當(dāng)于62. 5g當(dāng)歸原藥材中所含的水溶性部位。組胺Sigma化學(xué)試劑公司，批號(hào)951007 ；乙酰膽堿Sigma化學(xué)試劑公司，批號(hào)951209。豚鼠，$早兼用，體重350士50克，由蘭州生物制品所提供，動(dòng)物合格證醫(yī)動(dòng)字第14-003號(hào)。1.2實(shí)驗(yàn)方法
1. 2. 1實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)的裝配參考?xì)夤苋莘e法(陳奇.中藥藥理研究方法學(xué)[Μ].北京人民衛(wèi)生出版社，1996:646-648.)，取豚鼠用棒擊其后腦至昏，立即刨開(kāi)頸至胸部皮膚肌肉，取下從喉以下至氣管分叉處的完整氣管段，放入克氏液中，剝?nèi)ネ飧浇M織，用營(yíng)養(yǎng)液沖洗凈管腔內(nèi)容物。用棉線(xiàn)將氣管段一端固定在U型管底端，一端固定于直行厚壁毛細(xì)管一端，將整個(gè)系統(tǒng)充滿(mǎn)營(yíng)養(yǎng)液并放入20ml恒溫(37 士 0. 5 °C )麥?zhǔn)显」苤?，浴管底端通氧氣，每分鐘約15 - 20個(gè)氣泡。 1. 2. 2實(shí)施例1制備的當(dāng)歸揮發(fā)油乳狀液對(duì)氣管平滑肌的作用在上述條件下穩(wěn)定30分鐘后，記下?tīng)I(yíng)養(yǎng)液在毛細(xì)管中的高度，先向麥?zhǔn)显」苤屑?. 05%組胺0. 1ml，記錄5 分鐘之內(nèi)毛細(xì)管中液面上升的最高值，之后加入實(shí)施例1制備的當(dāng)歸揮發(fā)油乳狀液0. 5mL, 記錄5分鐘之內(nèi)液面的下降值。用37°C營(yíng)養(yǎng)液沖洗氣管2 3次，穩(wěn)定20分鐘左右重復(fù)上述操作，記錄0. 05%組胺使毛細(xì)管液面上升的毫米數(shù)和1 當(dāng)歸水溶性部位與0. 5%泊洛沙姆-188使液面下降的毫米數(shù)。同樣，如上述操作記錄實(shí)施例1制備的當(dāng)歸揮發(fā)油乳狀液對(duì) 0. 05%乙酰膽堿引起氣管痙攣的解痙作用。按下式計(jì)算受試藥對(duì)痙攣氣管的抑制百分率。
權(quán)利要求
1.一種防治哮喘的噴霧劑，其特征是它包含當(dāng)歸揮發(fā)油，并以當(dāng)歸揮發(fā)油為平喘的有效部位，還包含制劑允許的輔料，由其制成噴霧劑乳狀液；以100毫升噴霧劑乳狀液計(jì)， 含當(dāng)歸揮發(fā)油0.2 15毫升。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的噴霧劑，其特征是以100毫升噴霧劑乳狀液計(jì)，含當(dāng)歸揮發(fā)油0. 5 10毫升。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的噴霧劑，其特征是所述的輔料是指常規(guī)技術(shù)中噴霧劑所選用的乳化劑、抗氧劑和嬌嗅劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的噴霧劑，其特征是所述的乳化劑是選自于泊洛沙姆-188、大豆磷脂、蛋黃磷脂和吐溫-80中的一種或一種以上的混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的噴霧劑，其特征是所述的抗氧劑除了維生素E，還包括維生素C和亞硫酸氫鈉中的一種或兩種組成的混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的噴霧劑，其特征是所述的嬌嗅劑是香蕉香精、蘋(píng)果香精和玉米香精中的一種或一種以上的混合物。
7.一種制備防治哮喘的噴霧劑的方法，其特征是準(zhǔn)確稱(chēng)取泊洛沙姆-188、大豆磷脂、 蛋黃磷脂和吐溫-80的一種、兩種或多種共計(jì)0. 4 8. Og置于研缽中，準(zhǔn)確稱(chēng)量當(dāng)歸揮發(fā)油0. 2 15mL及維生素E 0. 05 0. 07g加入上述研缽中，研磨混合均勻，之后邊加入與揮發(fā)油等量的30 40°C蒸餾水邊研磨至混合均勻得初乳，將上述初乳轉(zhuǎn)移至高速組織搗碎勻漿機(jī)中；準(zhǔn)確稱(chēng)取維生素C和亞硫酸氫鈉的一種或兩種共計(jì)0. 1 0. 3g，以及香蕉香精、蘋(píng)果香精和玉米香精的一種、兩種或三種共計(jì)0. 02 0. 2g，加入到高速組織搗碎勻漿機(jī)中；之后加蒸餾水于高速組織搗碎勻漿機(jī)中，將其定容至IOOmL, 18000 28000轉(zhuǎn)/分鐘攪拌速度下乳化3 8分鐘后將其轉(zhuǎn)移至高壓均質(zhì)機(jī)中，于150MPa壓力下循環(huán)均化3次， 得白色均一乳狀液，將制備的乳劑封裝于噴霧器中，置于涼暗處儲(chǔ)存。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種防治哮喘的噴霧劑及其制備方法，該噴霧劑包含當(dāng)歸揮發(fā)油，并以當(dāng)歸揮發(fā)油為平喘的有效部位，還包含制劑允許的輔料，經(jīng)過(guò)稱(chēng)量、混合定容、乳化等步驟，將其制成噴霧劑乳狀液；以100毫升噴霧劑乳狀液計(jì)，含當(dāng)歸揮發(fā)油0.2～15毫升。當(dāng)歸揮發(fā)油易于揮發(fā)、局部刺激性較小，更適合于局部噴霧吸入的方式給藥，使藥物直接到達(dá)病變部位而起效快、療效好；吸收進(jìn)入血液循環(huán)的藥量比較少而全身不良反應(yīng)比較輕，更適合于哮喘間歇期預(yù)防性長(zhǎng)期用藥。當(dāng)歸揮發(fā)油克服了β2受體激動(dòng)藥與黃嘌呤類(lèi)藥物的不良反應(yīng)的同時(shí)對(duì)慢性哮喘引起的肺動(dòng)脈高壓、肺心病以及心律失常等并發(fā)癥具有治療作用。
文檔編號(hào)A61K9/107GK102302528SQ201110285508
公開(kāi)日2012年1月4日 申請(qǐng)日期2011年9月23日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月23日
發(fā)明者任遠(yuǎn), 劉峰林, 吳國(guó)泰, 王志旺 申請(qǐng)人:甘肅中醫(yī)學(xué)院