專利名稱：熟石膏劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及混合21-去羥強的松龍丙酸酯的熟石膏劑。
已知作為外用制劑，由水溶性高分子、水、吸水劑和交聯(lián)劑這些必須的粘著性基質(zhì)和主藥成分21-去羥強的松龍丙酸酯混合制成，是剝離時患部損傷或角質(zhì)剝離等少的水相外用貼劑(特許第2933623號)。
但是，雖然該水相外用貼劑剝離時對患部沒有損傷或沒有角質(zhì)剝離，但存在的問題是容易從貼付部位的皮膚面脫落，藥物殘留在患部。
另一方面，特開平11-199475號公報記載了由21-去羥強的松龍丙酸酯等藥效成分、乳酸蓋酯和基質(zhì)組成的帶劑(油性熟石膏劑)。雖然此油性制劑附著力強，但是因為剝離時患部損傷和角質(zhì)剝離等，不僅連續(xù)貼付困難，而且也出現(xiàn)了很多使21-去羥強的松龍丙酸酯所治療的病變皮膚癥狀惡化的問題。
因此，本發(fā)明的目的是提供貼付部位和貼付條件廣泛，而且剝離時對患部皮膚沒有負擔的混合21-去羥強的松龍丙酸酯的熟石膏劑。
即，本發(fā)明提供的油性熟石膏劑，膏體層中含有下述成分(A)、(B)、(C)、(D)和(E)(A)21-去羥強的松龍丙酸酯、(B)苯乙烯-異戊二稀-苯乙烯嵌段共聚物、(C)從聚異丁烯、聚丁烯和苯乙烯-丁二烯橡膠中選出的成分、(D)流動石蠟、(E)粘付劑的油性熟石膏劑。
成分(B)苯乙烯-異戊二稀-苯乙烯嵌段共聚物(SIS)是膏體基質(zhì)，該SIS例如商品名為丁苯橡膠TR-1107或TR-1117等(Shell化學制造)，可以從市場購入。SIS在膏體層中含量與成分(A)1重量份相比，為50～500重量份，優(yōu)選100～300重量份。
成分(C)是從聚異丁烯、聚丁烯和苯乙烯-丁二烯橡膠中選出的成分，也是膏體基質(zhì)，本發(fā)明有必要合用成分(B)和成分(C)。作為成分(C)優(yōu)選聚異丁烯。作為成分(C)的市售品，如聚異丁烯(ト—ネツクス公司制造)。成分(C)在膏體層中的含量與成分(A)1重量份相比，為50～400重量份，優(yōu)選80～250重量份。
成分(D)流動石蠟是作為膏體層的軟化劑起作用的成分，在本發(fā)明中，與膏體層中成分(E)1重量份相比，為2～8重量份，優(yōu)選3～7重量份。
成分(E)粘付劑可以從松香酯樹脂、聚萜樹脂、萜烯苯酚樹脂、香豆酮-茚樹脂和石油樹脂中選出1或2種以上使用，但是優(yōu)選其中的松香酯樹脂，尤其是除去低沸點成分生成的加氫松香酯樹脂(具體例甘油三松香酸酯HG，荒川化學公司制造)。聚萜樹脂有安原合成油脂公司制造的YS-樹脂、ハ—キユリ—ズ公司制造的蒎烯樹脂等。萜烯苯酚樹脂有安原油脂公司制造的YS-合成樹脂(ポリスタ—)，石油樹脂有日本ゼオン公司制造的C5樹脂、荒川化學公司制造的脂肪族環(huán)烴樹脂、エクソン公司制造的增粘樹脂增塑劑等。成分(E)在膏體層中的含量與成分(A)1重量份相比，為50～150重量份，優(yōu)選70～140重量份。
本發(fā)明的熟石膏劑還可以任意混合L-薄荷醇、薄荷油等精油成分、抗老化劑、充填劑(無機化合物)等。而且本發(fā)明的熟石膏劑中除成分(A)外的藥效成分，還可以混合例如氯氟美松丙酸酯、雙醋二氟松醋酸酯、倍他米松二丙酸酯、地塞米松丙酸酯、アムシノニド、倍他米松戊酸酯、膚輕松醋酸酯等。精油成分在膏體層中含0.2～5.0重量％，優(yōu)選0.5～3.0重量％。
本發(fā)明熟石膏劑的膏體層是如前所述的油性，實質(zhì)上不含水，與過去的巴布劑(パツプ劑)根本不同。
本發(fā)明熟石膏劑可以通過在柔軟的支撐體上涂抹前述的膏體層制造。此處的支撐體是指膏體層不能浸透到背面的柔軟的片狀物，可以不分種類使用。本發(fā)明中可以使用的片裝物，具體舉例如紡織布、無紡布等外，還可以使用聚烯烴薄膜、聚乙烯醇薄膜、氯乙烯薄膜、聚氨酯合金和聚氨酯-氯乙烯聚合體薄膜、乙撐乙烯基醋酸酯薄膜等塑料薄膜、丙烯基或者聚苯乙烯聚丁二烯和聚異戊二稀混合組成的發(fā)泡薄膜、上述薄膜中蒸鍍金屬的薄膜、而且可以使用由上述2種以上薄膜疊層而成的片材等。支撐體的厚度通常為1000μm以下，優(yōu)選30～700μm范圍。
如此制得的本發(fā)明熟石膏劑可以貼付在需要治療皮膚病的必要部位，如在手、足、頸等患病部位的皮膚上貼付使用。
實施例下述實施例對本發(fā)明進行了詳細的說明，但本發(fā)明不受下述實施例的任何限制。
(重量％)21-去羥強的松龍丙酸酯 0.1克羅他米通0.6苯乙烯-異戊二稀-苯乙烯嵌段共聚物 20.0聚異丁烯 15.0甘油三松香酸酯HG 10.0二丁基羥基甲苯0.3流動石蠟 54.0比較例1與實施例1相同，得到下述組成的熟石膏劑(重量％)21-去羥強的松龍丙酸酯 0.1克羅他米通0.6生膠 50.0聚丁稀11.0甘油三松香酸酯HG 38.0二丁基羥基甲苯0.3比較例2下述成分混合成糊狀，展開于無紡布上制得巴布劑。
(重量％)21-去羥強的松龍丙酸酯 0.1克羅他米通0.6明膠 5.0山梨醇20.0
甘油 30.0聚丙烯酸 4.0硫酸鋁鉀 0.5對羥基苯甲酸甲酯 0.1枸櫞酸0.2精制水39.5試驗例1給10名健康成年男子的前臂表部側(cè)面貼付實施例1、比較例1和比較例2的制劑，4小時后剝離，然后觀察剛剝離后以及其后24和48小時的皮膚狀態(tài)。無反應記為0、輕度紅斑為0.5、紅斑為1、伴有浮腫的紅斑為2、小水泡為3，這些數(shù)值分別乘以相應的受試者數(shù)目，除以全部受試者數(shù)，計算平均皮膚刺激強度。結果如表1所示。
表1

試驗例2給10名健康成年男子兩手的手背上貼付實施例1、比較例1和比較例2的制劑，10小時后觀察藥劑是否剝離。剝離例與全例數(shù)的比如表2所示。
表2

產(chǎn)業(yè)利用的可能性本發(fā)明可提供貼付部位和貼付條件廣泛，并且剝離時對患部沒有負擔的21-去羥強的松龍丙酸酯的油性熟石膏劑。
權利要求
1.油性熟石膏劑，膏體層中含有下述成分(A)、(B)、(C)、(D)和(E)(A)21-去羥強的松龍丙酸酯、(B)苯乙烯-異戊二稀-苯乙烯嵌段共聚物、(C)從聚異丁烯、聚丁烯和苯乙烯-丁二烯橡膠中選出的成分、(D)流動石蠟、(E)粘付劑的油性熟石膏劑。
2.權利要求項1記載的油性熟石膏劑中，成分(E)由松香酯樹脂、聚萜樹脂、萜烯苯酚樹脂、香豆酮-茚樹脂和石油樹脂中選出的1或2種以上組成。
3.權利要求項1或2記載的油性熟石膏劑中，與成分(E)1重量份相比，含有成分(D)2～8重量份。
4.權利要求項1～3任一項記載的油性熟石膏劑中，與成分(A)1重量份相比，含有成分(B)50～500重量份，成分(C)50～400重量份。
5.權利要求項1～4任一項記載的油性熟石膏劑中，與成分(A)1重量份相比，含有成分(E)50～150重量份。
全文摘要
油性熟石膏劑，膏體層中含有下述成分(A)、(B)、(C)、(D)和(E)(A)21－去羥強的松龍丙酸酯、(B)苯乙烯－異戊二?。揭蚁┣抖喂簿畚铩?C)從聚異丁烯、聚丁烯和苯乙烯－丁二烯橡膠中選擇的成分、(D)流動石蠟、(E)粘付劑的油性熟石膏劑。本發(fā)明可提供貼付部位和貼付條件廣泛，且剝離時對患部沒有負擔的21－去羥強的松龍丙酸酯的油性熟石膏劑。
文檔編號A61K31/57GK1460021SQ02800905
公開日2003年12月3日 申請日期2002年5月28日 優(yōu)先權日2001年5月29日
發(fā)明者佐佐木康彥, 松村行博, 荒井博, 星野光成, 內(nèi)川安雅 申請人:Ss制藥株式會社, 株式會社脫苦海