專利名稱：加味藿香正氣滴丸制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種加味藿香正氣滴丸制劑及其制備方法，屬于藥物技術(shù)的領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
藿香正氣散系宋代《太平惠民和劑局方》所載制劑，具解表化濕、理氣和中之功，主用于外感風(fēng)寒、內(nèi)傷濕滯之證，歷經(jīng)近千年的臨床應(yīng)用，療效確切。還可以用于寒哮、嗜睡、失眠、糖尿病、乙型肝炎等疾病的治療。但是散劑服用時(shí)藥末殘留于齒縫、舌間，難以吞咽，倍感不適，且無(wú)法即時(shí)使用，必須取生姜大棗煎湯后服用，甚為不便。故自本世紀(jì)50年代末至今已許多藥學(xué)工作者相繼對(duì)其進(jìn)行了大量的研究。如申請(qǐng)?zhí)枮椤?3135284.7”，名稱為“一種藿香正氣膠囊制備的新方法”的專利申請(qǐng)，以及申請(qǐng)?zhí)枮椤?00310122427.0”，名稱為“一種加味藿香軟膠囊的制備方法及質(zhì)量控制方法”的專利申請(qǐng)，得到的產(chǎn)品雖然有一定的療效，但仍然存在很多問(wèn)題膠囊劑的內(nèi)容物容易粘結(jié)變質(zhì)，藥物穩(wěn)定性不佳；而軟膠囊劑能否產(chǎn)生較好的生物利用度，取決于口服后能否及時(shí)崩解，其囊膜以一定比例的明膠、甘油和水等組成，國(guó)內(nèi)專家普遍認(rèn)為其主要成分明膠的性質(zhì)對(duì)囊殼的成形性、溶解性均顯得十分重要，但是以明膠為膠殼主要成份的軟膠囊，由于明膠日久老化引起在貯存期內(nèi)崩解時(shí)限不合格率極高；軟膠囊因吸收藥液中的水分而導(dǎo)致膠囊變形及滲漏；這些問(wèn)題在很大程度上影響了本方產(chǎn)品的療效。藿香正氣散是經(jīng)典古方，是祖先留下的寶貴財(cái)富，我們應(yīng)該繼承和發(fā)揚(yáng)中醫(yī)藥的特色，所以尋找一種具有良好的治療效果、口感好，工藝合理可行的制劑產(chǎn)品來(lái)滿足市場(chǎng)的需求。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種加味藿香正氣滴丸制劑及其制備方法，產(chǎn)品穩(wěn)定性好，長(zhǎng)期貯存也能保持療效，擴(kuò)大經(jīng)典方的應(yīng)用，滿足市場(chǎng)需要。
本發(fā)明是這樣構(gòu)成的按照重量計(jì)算由廣藿香326.8g、紫蘇葉108.9g、白芷108.9g、炒白術(shù)217.9g、陳皮217.9g、制半夏217.9g、姜制厚樸217.9g、茯苓108.9g、桔梗217.9g、甘草217.9g和大腹皮108.9g或相應(yīng)重量的提取物制備而成。本發(fā)明所述的加味藿香正氣滴丸制劑的制備方法是取厚樸用60％乙醇提取三次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.15(80℃)的清膏I；廣藿香、紫蘇葉、陳皮、白術(shù)、白芷水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液濾過(guò)，另器收集；藥渣與半夏、茯苓、桔梗、甘草、大腹皮、生姜32.7g及大棗54.5g加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，與上述水溶液合并，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.12的清膏，離心，上清液濃縮至相對(duì)密度為1.15(80℃)的清膏II；合并清膏I和II，濃縮至相對(duì)密度為1.30-1.35的稠膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，得藥物提取物，再制備滴丸。準(zhǔn)確的說(shuō)，本發(fā)明所述的加味藿香正氣滴丸制劑的制備方法取藥物提取物，加入到熔融的基質(zhì)中，再用滴制法制丸，冷卻劑中冷凝成丸后除冷卻劑，干燥而得滴丸。
本發(fā)明所述的加味藿香正氣滴丸制劑的制備方法的優(yōu)選工藝為取藥物提取物，以聚乙二醇4000為基質(zhì)，按照藥物∶基質(zhì)＝1∶3的重量比例加入聚乙二醇4000，混勻，采用內(nèi)徑為4.0mm、外徑為6.0mm的滴管，滴制溫度70℃、滴速為20～30d/min、滴距為6cm，滴入140cm長(zhǎng)的冷卻柱中，再以甲基硅油為冷卻液，采用梯度冷卻梯度冷卻液的溫度分布為40℃～50℃、10℃～30℃、0℃～4℃，制丸，即得。
本發(fā)明中廣藿香能辛散風(fēng)寒，疏散表邪暑濕，又能芳香化濕，調(diào)和脾胃，為方中君藥；配伍辛溫芳香散風(fēng)，外開(kāi)皮毛泄肺通腠理，中開(kāi)胸隔醒脾胃化濕滯的紫蘇以及辛散風(fēng)寒外達(dá)肌膚，下行腸胃祛除濕濁的白芷來(lái)疏散表邪；配伍健脾燥濕、寬中化滯的厚樸以及行氣導(dǎo)滯、寬中除脹祛濕濁的大腹皮，二者共除胸腹脹滿；桔梗宣肺去痰；半夏、陳皮和胃降逆除惡心嘔吐；蒼術(shù)、茯苓健脾和胃、化濕利水，以助脾胃的運(yùn)化機(jī)能；甘草、大棗、生姜調(diào)和營(yíng)衛(wèi)。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本申請(qǐng)人將藥物與基質(zhì)混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中，收縮冷凝成滴丸，生物利用度高、穩(wěn)定性好。本申請(qǐng)人在研制中發(fā)現(xiàn)，本方中的廣藿香、紫蘇葉、陳皮、白術(shù)、白芷含有大量的揮發(fā)油，如果滴制時(shí)熔融溫度過(guò)高則有效成分很容易散失，如果滴制溫度過(guò)低，成型又比較困難；而且本品的圓整度很差，通過(guò)大量的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)滴距是造成圓整度差的主要原因，滴距過(guò)小，滴液來(lái)不及收縮，丸型不圓整；滴距過(guò)大，液滴容易成扁形或因重力作用被跌散而產(chǎn)生小丸；而圓整度是衡量滴丸質(zhì)量的重要指標(biāo)，所以通過(guò)進(jìn)行了大量研究工作后，確立了包括滴距在內(nèi)的制備本發(fā)明制劑滴丸的最佳條件以聚乙二醇4000為基質(zhì)，按照藥物∶基質(zhì)＝1∶3的重量比例加入聚乙二醇4000，混勻，采用內(nèi)徑為4.0mm、外徑為6.0mm的滴管，滴制溫度70℃、滴速為20～30d/min、滴距為6cm，滴入140cm長(zhǎng)的冷卻柱中，再以甲基硅油為冷卻液，采用梯度冷卻梯度冷卻液的溫度分布為40℃～50℃、10℃～30℃、0℃～4℃。本發(fā)明在提高了生物利用度的同時(shí)，減少了工藝流程，降低了生產(chǎn)成本，改善了圓整度，提高了丸重合格率，制備過(guò)程特別是滴制過(guò)程操作性好，攜帶與服用的方便性也大大增強(qiáng)。
本申請(qǐng)人作了一系列實(shí)驗(yàn)，以證實(shí)本發(fā)明提供的方法有效可控，制劑療效好。
實(shí)驗(yàn)例1 藥效學(xué)研究(1)對(duì)氣滯胃痛的治療作用。
①鎮(zhèn)痛作用熱板溫度為(55±0.5)℃。選痛閾(舔后足)為10～30s的雌性小鼠30只，體重(18～22)g，隨機(jī)分為3組加味藿香正氣丸組、加味藿香正氣軟膠囊組以及本發(fā)明滴丸組。給藥前測(cè)痛閾2次，取其均值作為給藥前的痛閾。然后加味藿香正氣丸組、加味藿香正氣軟膠囊組以及本發(fā)明滴丸組小鼠，分別灌胃給藥加味藿香正氣丸、加味藿香正氣軟膠囊組及本發(fā)明滴丸，劑量均為10g/kg。用熱板法測(cè)定小鼠給藥60，80，100min時(shí)的痛閾。
對(duì)熱板法致痛小鼠鎮(zhèn)痛試驗(yàn)結(jié)果痛 閾組別0min 60min 80min 100min加味藿香正氣丸組23.8±4.1 31.8±14.2 45.3±14.5 49.8±15.6
加味藿香正氣軟膠囊組 24.0±7.6 33.4±10.7 45.2±6.1 51.3±20.7本發(fā)明滴丸組 24.9±3.0 34.7±13.5 46.9±17.2 52.5±18.2結(jié)果表明，本發(fā)明滴丸具有一定的鎮(zhèn)痛作用，且效果優(yōu)于加味藿香正氣丸和加味藿香正氣軟膠囊。
②對(duì)胃排空的影響取體重18～22g小鼠30只，隨機(jī)分為3組加味藿香正氣丸組、加味藿香正氣軟膠囊組以及本發(fā)明滴丸組。分別灌胃給藥加味藿香正氣丸、加味藿香正氣軟膠囊組及本發(fā)明滴丸，劑量均為7g/kg，每天1次，連續(xù)5天，實(shí)驗(yàn)前禁食12h，不禁水。于末次給藥45min后，每只灌胃酚紅試劑(明膠3g，水50ml，0.05％的酚紅20ml)0.6ml。15min后取胃剪碎，置于20ml 0.1mol/L的NaOH溶液中，靜置60min后，取其上清液5ml，加20％的三氯乙酸0.5ml，搖勻后離心，取上清液2ml，加3ml0.5mol/L的NaOH溶液，測(cè)定吸光度。
對(duì)胃排空作用的影響組別 劑量(g/kg) 吸光度加味藿香正氣丸組 7 0.1142±0.0314加味藿香正氣軟膠囊組 7 0.1201±0.0415本發(fā)明滴丸組 7 0.1103±0.0241結(jié)果表明，本發(fā)明滴丸能明顯抑制小鼠胃排空。結(jié)合以上研究，表明本發(fā)明滴丸在胃腸功能亢進(jìn)時(shí)可調(diào)節(jié)其功能，達(dá)到解痙鎮(zhèn)痛之功效，可用以治療氣滯胃痛。
(2)對(duì)乙型肝炎的治療作用肝纖維化模型復(fù)制選用SD大白鼠30只，雌雄各半，體重每只約130～160g。造模各組于實(shí)驗(yàn)第1天起皮下注射40％CCl40.5ml/100g體重，以后每4天皮下注射40％CCl4，橄欖油0.3ml/100g體重，連續(xù)8周。各組均用普通飼料喂養(yǎng)，自由飲水。
實(shí)驗(yàn)分組30只大鼠隨機(jī)分為3組，加味藿香正氣丸組、加味藿香正氣軟膠囊組以及本發(fā)明滴丸組，每組10只。分別灌胃給藥加味藿香正氣丸、加味藿香正氣軟膠囊組及本發(fā)明滴丸，劑量均為7g/kg，每天1次，各組大鼠從造模第2天開(kāi)始給藥，直到實(shí)驗(yàn)結(jié)束。第8周處死大鼠，取血，檢測(cè)透明質(zhì)酸(HA)、層粘蛋白(LN)和PC-II。
各組大鼠血清HA、LN、PC-II含量比較組別 鼠數(shù) HA LN PC-II加味藿香正氣丸組 10147.54±56.12 105.74±50.48 98.57±34.72加味藿香正氣軟膠囊組 10143.43±53.38 98.93±47.41 92.27±30.57本發(fā)明滴丸組 10145.38±60.58 102.67±45.45 96.49±29.50肝纖維化的檢測(cè)指標(biāo)較多，聯(lián)合檢測(cè)HA、LN、PC-II能反映肝臟纖維化的動(dòng)態(tài)變化，而肝纖維化是各種慢性肝病病理學(xué)的共同基礎(chǔ)。結(jié)果表明本發(fā)明滴丸能改善慢性乙型病毒性肝炎患者癥狀，效果與加味藿香正氣丸以及加味藿香正氣軟膠囊無(wú)明顯差別。
實(shí)驗(yàn)例2 生物利用度比較SD大鼠，體重250～280g，雌雄各半，，隔夜禁食(不禁水)，次日灌胃給藥，給藥劑量為4.0g/kg。于給藥前及給藥后心臟采血，每個(gè)血樣點(diǎn)用6只大鼠。血樣置肝素抗凝管，3000r/min離心5min，分離血漿，置-30°保存至分析。
大鼠血漿甘草酸濃度變化時(shí)間/h 漿甘草酸濃度/(ug°L-1)本發(fā)明滴丸劑 加味藿香正氣軟膠囊0 --0.251.80±0.20 0.52±0.120.5 3.14±1.03 0.86±0.301.0 2.24±0.61 1.35±0.562.0 1.67±0.45 1.60±0.153.0 1.39±1.22 0.83±0.426.0 1.14±0.67 0.54±0.238.0 0.64±2.24 0.35±0.15
10.00.49±0.14 0.26±0.03結(jié)果表明，本發(fā)明滴丸的固態(tài)分散體狀態(tài)，提高藥物的溶出和吸收利用，生物利用度大于軟膠囊劑。
實(shí)驗(yàn)例3 工藝篩選①藥物與基質(zhì)的配比藥物與基質(zhì)(聚乙二醇4000)配比藥物與基質(zhì)配比融合情況 稠度 滴制情況1∶1 難稠 難1∶2 易稠 難1∶3 易適中 易1∶4 易適中 難1∶5 易稀 易②冷卻劑及冷卻方式選擇冷卻劑及冷卻方式選擇以甲基硅油、液體石蠟為冷卻劑，藥物與基質(zhì)按1∶4比例混勻后滴制。滴制條件(80±2)℃保溫滴制，滴口內(nèi)徑為4.0mm，外徑6.0mm。冷卻劑溫度采用梯度或非梯度方式，梯度冷卻溫度分布為40℃～50℃，10℃～30℃，0℃～4℃(3個(gè)溫度平均分割冷卻柱的長(zhǎng)度)，非梯度冷卻為0℃～10℃。滴速為20～30滴/min。評(píng)價(jià)指標(biāo)滴丸的圓整度(滴丸最短徑/最長(zhǎng)徑＞0.8)合格率。
組別冷卻劑 冷卻方式冷卻柱高度/cm 圓整度 合格率/％1 甲基硅油 梯度140 91.690.22 甲基硅油 非梯度 180 80.281.33 液體石蠟 梯度180 73.576.84 液體石蠟 非梯度 140 75.772.1③滴距、滴速、溫度的選擇滴距、滴速、溫度的選擇滴口的內(nèi)外徑固定為4.0，6.0mm。評(píng)價(jià)指標(biāo)丸重合格率按《中華人民共和國(guó)藥典》2000年版一部質(zhì)量差異要求符合±7.5％之內(nèi)。
組別 溫度/℃ 滴距/cm滴速/(d·min-1) 丸重合格率/％ 揮發(fā)油mg/g
190310～2078.110.3290420～3086.912.6390630～5083.010.1480320～3097.415.6580430～5095.117.2680610～2094.518.5770330～5091.622.5870410～2093.423.4970620～3096.324.0滴制時(shí)熔融溫度過(guò)高則有效成分很容易散失，如果滴制溫度過(guò)低，成型又比較困難；而滴距是造成圓整度差的主要原因，滴距過(guò)小，滴液來(lái)不及收縮，丸型不圓整；滴距過(guò)大，液滴容易成扁形或因重力作用被跌散而產(chǎn)生小丸；所以本發(fā)明制劑滴丸的最佳條件是以聚乙二醇4000為基質(zhì)，按照藥物∶基質(zhì)＝1∶3的重量比例加入聚乙二醇4000，混勻，采用內(nèi)徑為4.0mm、外徑為6.0mm的滴管，滴制溫度70℃、滴速為20～30d/min、滴距為6cm，滴入140cm長(zhǎng)的冷卻柱中，再以甲基硅油為冷卻液，采用梯度冷卻梯度冷卻液的溫度分布為40℃～50℃、10℃～30℃、0℃～4℃。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明的實(shí)施例1稱取廣藿香326.8g、 紫蘇葉108.9g、白芷108.9g、炒白術(shù)217.9g、陳皮217.9g、制半夏217.9g、姜制厚樸217.9g、茯苓108.9g、桔梗217.9g、甘草217.9g、大腹皮108.9g取厚樸用60％乙醇提取三次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.15(80℃)的清膏I；廣藿香、紫蘇葉、陳皮、白術(shù)、白芷水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液濾過(guò)，另器收集；藥渣與半夏、茯苓、桔梗、甘草、大腹皮、生姜32.7g及大棗54.5g加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，與上述水溶液合并，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.12的清膏，離心，上清液濃縮至相對(duì)密度為1.15(80℃)的清膏II；合并清膏I和II，濃縮至相對(duì)密度為1.30-1.35的稠膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，得藥物提取物，以聚乙二醇4000為基質(zhì)，按照藥物∶基質(zhì)＝1∶3的重量比例加入聚乙二醇4000，混勻，采用內(nèi)徑為4.0mm、外徑為6.0mm的滴管，滴制溫度70℃、滴速為20～30d/min、滴距為6cm，滴入140cm長(zhǎng)的冷卻柱中，再以甲基硅油為冷卻液，采用梯度冷卻梯度冷卻液的溫度分布為40℃～50℃、10℃～30℃、0℃～4℃，制丸，即得滴丸劑，服用方法口服，每日3次，每次10粒。
本發(fā)明的實(shí)施例2稱取廣藿香326.8g、紫蘇葉108.9g、白芷108.9g、炒白術(shù)217.9g、陳皮217.9g、制半夏217.9g、姜制厚樸217.9g、茯苓108.9g、桔梗217.9g、甘草217.9g、大腹皮108.9g取厚樸用60％乙醇提取三次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.15(80℃)的清膏I；廣藿香、紫蘇葉、陳皮、白術(shù)、白芷水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液濾過(guò)，另器收集；藥渣與半夏、茯苓、桔梗、甘草、大腹皮、生姜32.7g及大棗54.5g加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，與上述水溶液合并，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.12的清膏，離心，上清液濃縮至相對(duì)密度為1.15(80℃)的清膏II；合并清膏I和II，濃縮至相對(duì)密度為1.30-1.35的稠膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，得藥物提取物，以聚乙二醇4000∶聚乙二醇6000＝1∶1混合物為基質(zhì)，按照藥物∶基質(zhì)＝1∶4的重量比例加入聚乙二醇6000，混勻，采用內(nèi)徑為3.5mm、外徑為4.5mm的滴管，滴制溫度70℃、滴速為20～30d/min、滴距為7cm，滴入130cm長(zhǎng)的冷卻柱中，再以甲基硅油為冷卻液，采用梯度冷卻梯度冷卻液的溫度分布為40℃～50℃、10℃～30℃、0℃～4℃，制丸，即得滴丸劑。
本發(fā)明的實(shí)施例3稱取廣藿香326.8g、紫蘇葉108.9g、白芷108.9g、炒白術(shù)217.9g、陳皮217.9g、制半夏217.9g、姜制厚樸217.9g、茯苓108.9g、桔梗217.9g、甘草217.9g、大腹皮108.9g取厚樸用60％乙醇提取三次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.15(80℃)的清膏I；廣藿香、紫蘇葉、陳皮、白術(shù)、白芷水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液濾過(guò)，另器收集；藥渣與半夏、茯苓、桔梗、甘草、大腹皮、生姜32.7g及大棗54.5g加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，與上述水溶液合并，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.12的清膏，離心，上清液濃縮至相對(duì)密度為1.15(80℃)的清膏II；合并清膏I和II，濃縮至相對(duì)密度為1.30-1.35的稠膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，得藥物提取物，以聚乙二醇4000為基質(zhì)，按照藥物∶基質(zhì)＝1∶5的重量比例加入聚乙二醇6000，混勻，采用內(nèi)徑為3.0mm、外徑為5.0mm的滴管，滴制溫度70℃、滴速為25～35d/min、滴距為5cm，滴入120cm長(zhǎng)的冷卻柱中，再以甲基硅油為冷卻液，采用梯度冷卻梯度冷卻液的溫度分布為40℃～50℃、10℃～30℃、0℃～4℃，制丸，即得滴丸劑。
權(quán)利要求
1.一種加味藿香正氣滴丸制劑，其特征在于按照重量計(jì)算它由廣藿香326.8g、紫蘇葉108.9g、白芷108.9g、炒白術(shù)217.9g、陳皮217.9g、制半夏217.9g、姜制厚樸217.9g、茯苓108.9g、桔梗217.9g、甘草217.9g、和大腹皮108.9g或其相應(yīng)重量的提取物制備而成。
2.如權(quán)利要求1所述的加味藿香正氣滴丸制劑的制備方法，其特征在于取厚樸用60％乙醇提取三次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度在80℃時(shí)測(cè)為1.15的清膏I；廣藿香、紫蘇葉、陳皮、白術(shù)、白芷水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液濾過(guò)，另器收集；藥渣與半夏、茯苓、桔梗、甘草、大腹皮、生姜32.7g及大棗54.5g加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，與上述水溶液合并，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.12的清膏，離心，上清液濃縮至相對(duì)密度在80℃時(shí)測(cè)為1.15的清膏II；合并清膏I和II，濃縮至相對(duì)密度為1.30-1.35的稠膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，得藥物提取物，再制備滴丸。
3.按照權(quán)利要求2所述的加味藿香正氣滴丸制劑的制備方法，其特征在于取藥物提取物，加入到熔融的基質(zhì)中，再用滴制法制丸，冷卻劑中冷凝成丸后除冷卻劑，干燥而得滴丸。
4.按照權(quán)利要求2或3所述的加味藿香正氣滴丸制劑的制備方法，其特征在于取藥物提取物，以聚乙二醇4000為基質(zhì)，按照藥物∶基質(zhì)＝1∶3的重量比例加入聚乙二醇4000，混勻，采用內(nèi)徑為4.0mm、外徑為6.0mm的滴管，滴制溫度70℃、滴速為20～30d/min、滴距為6cm，滴入140cm長(zhǎng)的冷卻柱中，再以甲基硅油為冷卻液，采用梯度冷卻梯度冷卻液的溫度分布為40℃～50℃、10℃～30℃、0℃～4℃，制丸，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種加味藿香正氣滴丸制劑及其制備方法，由廣藿香、紫蘇葉、白芷、炒白術(shù)、陳皮、制半夏、姜制厚樸、茯苓等中藥材制備成中藥滴丸制劑；與現(xiàn)有技術(shù)相比，本申請(qǐng)人將藥物與基質(zhì)混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中，收縮冷凝成滴丸，生物利用度高、穩(wěn)定性好；本發(fā)明在提高了生物利用度的同時(shí)，減少了工藝流程，降低了生產(chǎn)成本，改善了圓整度，提高了丸重合格率，制備過(guò)程特別是滴制過(guò)程操作性好，攜帶與服用的方便性也大大增強(qiáng)。
文檔編號(hào)A61P25/20GK1634530SQ20041004099
公開(kāi)日2005年7月6日 申請(qǐng)日期2004年11月4日 優(yōu)先權(quán)日2004年11月4日
發(fā)明者周霞 申請(qǐng)人:貴陽(yáng)云巖西創(chuàng)藥物科技開(kāi)發(fā)有限公司