專利名稱：一種硝酸布康唑的復(fù)方制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種硝酸布康唑的復(fù)方制劑，屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
霉菌及細菌性婦科炎癥嚴重危害了廣大婦女的身體健康，世界衛(wèi)生組織調(diào)查數(shù)據(jù)表明，我國育齡女性人口約為1.5億～2億，其中約有41％的女性患有不同程度的婦科炎癥性疾病，已婚女性發(fā)病率更是高達70％。目前市場上銷售的婦科用藥品雖然種類繁多，但是劑型單調(diào)，使用不方便。比如口服或注射，不能直接到達病灶部位發(fā)揮療效；單組分藥物上市品種也有許多，但抗菌譜窄，對混合性感染的療效差。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種硝酸布康唑的復(fù)方制劑。該制劑為一種廣譜、高效、速效抗菌消炎新藥，通過局部給藥的方式，使藥物直接與病灶致病微生物作用，主要用于治療白色念珠菌陰道感染，霉菌性陰道炎、滴蟲性陰道炎、宮頸糜爛。
本發(fā)明的硝酸布康唑的復(fù)方制劑，包括藥物和藥用輔料，其中藥物組分為硝酸布康唑100g～5000g莪術(shù)油1.50L～3.00L制成10000個應(yīng)用單位。
本發(fā)明提供的一種硝酸布康唑的復(fù)方制劑可以制成各種不同的劑型，這些不同的劑型需添加不同的輔料。具體說明如下1、陰道栓除上述藥物組分外，所用藥用輔料為增溶劑200g～2000g基質(zhì) 2000g～15000g上述的增溶劑選自吐溫系列、聚氧乙烯氫化蓖麻油、羥丙基-β-環(huán)糊精、硬脂酸聚氧乙烯酯系列中的一種或幾種。
上述的基質(zhì)選自甘油明膠、聚乙二醇、聚氧乙烯40硬脂酸酯、可可脂中的一種或幾種。
本復(fù)方硝酸布康唑陰道栓劑的制備方法包括以下步驟1)將莪術(shù)油及增溶劑混合，攪拌均勻得藥液①；2)取基質(zhì)加熱溶化，保溫；3)另取硝酸布康唑、①混合后，攪拌均勻后，攪拌下加入上述基質(zhì)，充分攪拌，保溫，灌模即得。
2、陰道泡騰片除上述藥物組分外，所用藥用輔料為增溶劑200g～2000g
泡騰崩解劑酸相150g～15000g泡騰崩解劑堿相150g～15000g上述的增溶劑為為吐溫系列、聚氧乙烯氫化蓖麻油、羥丙基-β-環(huán)糊精、硬脂酸聚氧乙烯酯系列中的一種或幾種。
上述的泡騰崩解劑酸相選自檸檬酸、酒石酸、磷酸二氫鈉中的一種或幾種。
上述的泡騰崩解劑堿相選自碳酸氫鈉或碳酸鈉。
本復(fù)方硝酸布康唑陰道泡騰片的制備方法，包括以下步驟1)將莪術(shù)油及增溶劑混合，攪拌均勻得藥液①；2)取硝酸布康唑、泡騰崩解劑酸相分別過100目篩，加入藥液①混勻，制成軟材，過篩制濕粒，于40～60℃左右干燥得干粒②；3)取泡騰崩解劑堿相過100目篩制軟材，過篩制濕粒，于40～60℃干燥得干粒③；4)然后將干粒②、干粒③混合，整粒，加適量的潤滑劑，混勻，壓片即得。3、陰道片除上述藥物組分外，所用藥用輔料為增溶劑200g～2000g崩解劑100g～18000g上述的增溶劑選自吐溫系列、聚氧乙烯氫化蓖麻油、羥丙基-β-環(huán)糊精、硬脂酸聚氧乙烯酯系列中的一種或幾種。
上述的崩解劑選自淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉中之一或幾種組合。
本復(fù)方硝酸布康唑陰道片的制備方法包括以下步驟將莪術(shù)油及增溶劑混合，攪拌均勻得藥液①；取硝酸布康唑、崩解劑分別過100目篩，再加入藥液①混勻，制成軟材，過20目篩制濕粒，于50℃左右干燥；然后加入潤滑劑適量混勻，整粒，壓片。
4、陰道凝膠劑除上述藥物組分外，所用藥用輔料為基質(zhì)10g～5000g上述的基質(zhì)選自卡波普940、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)型聚丙稀酸鈉、聚乙二醇中的一種或幾種組合。
本復(fù)方硝酸布康唑陰道凝膠劑的制備方法為將基質(zhì)制成水凝膠基質(zhì)，再加入硝酸布康唑、莪術(shù)油，溶液混勻，加水至足量，攪勻即得。
本發(fā)明一種硝酸布康唑的復(fù)方制劑，其中莪術(shù)油具有行氣活血、消積止痛、活血化瘀、去腐生肌、增強機體免疫能力之功效。硝酸布康唑為咪唑類抗霉菌藥，在治療陰道霉菌感染方面療程為3天，具有療程短，療效優(yōu)于同類的克霉唑、硝酸咪康唑的優(yōu)點。兩者聯(lián)合對細菌、霉菌、滴蟲、病毒等病原微生物具有協(xié)同殺滅作用，并有利于修復(fù)病變組織，促進創(chuàng)面愈合。可用于治療白色念珠菌陰道感染，霉菌性陰道炎、滴蟲性陰道炎、宮頸糜爛。
由硝酸布康唑、莪術(shù)油二藥聯(lián)用對白色念珠菌的體外抗菌作用考察如下白色念珠菌(中國人民解放軍醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所，ATCC10231)。改良沙氏培養(yǎng)基(根據(jù)《藥品微生物學(xué)檢驗手冊》自行配制)。莪術(shù)油購自瑞安市制藥廠；硝酸布康唑自行合成，標(biāo)準(zhǔn)符合USP27。
實驗方法采用棋盤法，具體數(shù)據(jù)如下表1硝酸布康唑、莪術(shù)油對白色念珠菌的協(xié)同效應(yīng)(mg/L)
由表1可知硝酸布康唑、莪術(shù)油單獨時對白色念珠菌的MIC值分別為8.50mg/L、1.15mg/L，二藥聯(lián)用時以硝酸布康唑計MIC值為4.56mg/L，以莪術(shù)油計MIC值為0.45mg/L，根據(jù)聯(lián)合藥敏試驗FIC指數(shù)為0.927。
由表1說明硝酸咪康唑、莪術(shù)油在體外抗菌方面有相加的作用。
具體實施方式
實施例1.劑型陰道栓，組分如下硝酸布康唑 200g莪術(shù)油 1.8L吐溫80 800g聚乙二醇40002000g將吐溫80加入莪術(shù)油中，攪勻得藥液①；取聚乙二醇4000加熱溶化，保溫。另取研細的硝酸布康唑及藥液①，緩慢加入上述溶化的基質(zhì)中攪勻，保溫，灌模即得。實施例2.劑型陰道栓，組分如下硝酸布康唑100g莪術(shù)油1.5L聚氧乙烯氫化蓖麻油200g甘油明膠 5000g制備方法同實施例1。
實施例3.劑型陰道泡騰片，組分如下硝酸布康唑1000g莪術(shù)油2L羥丙基-β-環(huán)糊精 10000g檸檬酸1100g碳酸氫鈉 1300g將羥丙基-β-環(huán)糊精加入莪術(shù)油中攪勻得藥液①；取硝酸布康唑、檸檬酸分別過100目篩，再與藥液①混勻，用5％(重量)聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液制成軟材，過14目篩制濕粒，于50℃干燥，得干粒②；另取碳酸氫鈉過100目篩，用適量的糖漿制軟材，過12目篩制濕粒，于50℃干燥；得干粒③；然后將干粒②、干粒③混合，整粒，加適量的潤滑劑，混勻，壓片即得。
實施例4.劑型陰道泡騰片，組分如下硝酸布康唑 2000g莪術(shù)油 3L羥丙基-β-環(huán)糊精10000g酒石酸 2100g碳酸鈉 2700g制備方法同實施例3實施例5.劑型陰道片，組分如下硝酸布康唑 5000g莪術(shù)油 1.5L聚氧乙烯氫化蓖麻油 200g淀粉1500g微晶纖維素 1000g將聚氧乙烯氫化蓖麻油加入莪術(shù)油中攪勻得藥液①；取硝酸布康唑、淀粉、微晶纖維素分別過100目篩，再加入藥液①混勻，用5％(重量)聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液制成軟材，過20目篩制濕粒，于50℃干燥；然后加入硬脂酸鎂適量混勻，過20目篩，整粒，壓片。
實施例6.劑型陰道凝膠劑，組分如下硝酸布康唑 100g莪術(shù)油 3L交聯(lián)型聚丙烯酸鈉400 100g聚乙二醇4000800g水 加至10000g1)稱取聚乙二醇4000微熱至溶解，加入硝酸布康唑、莪術(shù)油混勻；2)取交聯(lián)型聚丙烯酸鈉400加入水研勻。
3)將1)與2)混勻，加水至10000g，攪勻即得。
實施例7.劑型陰道凝膠劑，組分如下硝酸布康唑 5000g莪術(shù)油 1.5L卡波普940 200g水 加至10000g制備方法同實施例6。
權(quán)利要求
1.硝酸布康唑的復(fù)方制劑，包括藥物和藥用輔料，其特征在于其中藥物組分為硝酸布康唑100g～5000g莪術(shù)油1.50L～3.00L制成10000個應(yīng)用單位。
2.如權(quán)利要求1所述的硝酸布康唑的復(fù)方制劑，其特征在于，所述的藥用輔料是增溶劑200g～2000g和基質(zhì)2000g～15000g，制成陰道栓劑；所述的增溶劑選自吐溫系列、聚氧乙烯氫化蓖麻油、羥丙基-β-環(huán)糊精、硬脂酸聚氧乙烯酯系列中的一種或幾種；所述的基質(zhì)選自甘油明膠、聚乙二醇、聚氧乙烯40硬脂酸酯、可可脂中的一種或幾種。
3.如權(quán)利要求1所述的硝酸布康唑的復(fù)方制劑，其特征在于，所述的藥用輔料是增溶劑200g～2000g，泡騰崩解劑酸相150g～15000g，泡騰崩解劑堿相150g～15000g，制成陰道泡騰片劑；所述的增溶劑為為吐溫系列、聚氧乙烯氫化蓖麻油、羥丙基-β-環(huán)糊精、硬脂酸聚氧乙烯酯系列中的一種或幾種；所述的泡騰崩解劑酸相選自檸檬酸、酒石酸、磷酸二氫鈉中的一種或幾種；所述的泡騰崩解劑堿相選自碳酸氫鈉或碳酸鈉。
4.如權(quán)利要求1所述的硝酸布康唑的復(fù)方制劑，其特征在于，所述的藥用輔料是增溶劑200g～2000g和崩解劑100g～18000g，制成陰道片劑；所述的增溶劑選自吐溫系列、聚氧乙烯氫化蓖麻油、羥丙基-β-環(huán)糊精、硬脂酸聚氧乙烯酯系列中的一種或幾種；所述的崩解劑選自淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉中之一或幾種組合。
5.如權(quán)利要求1所述的硝酸布康唑的復(fù)方制劑，其特征在于，所述的藥用輔料是基質(zhì)10g～5000g，制成陰道凝膠劑；所述的基質(zhì)選自卡波普940、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)型聚丙稀酸鈉、聚乙二醇中的一種或幾種組合。
全文摘要
一種硝酸布康唑的復(fù)方制劑，屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。包括藥物和藥用輔料，其中藥物組分為硝酸布康唑100g～5000g，莪術(shù)油1.50L～3.00L，制成10000個應(yīng)用單位。本發(fā)明的硝酸布康唑的復(fù)方制劑可以制成各種不同的劑型，如陰道栓劑、陰道泡騰片劑、陰道片和陰道凝膠劑等。本發(fā)明硝酸布康唑的復(fù)方制劑，具有行氣活血、消積止痛、活血化瘀、去腐生肌、增強機體免疫能力之功效，對細菌、霉菌、滴蟲、病毒等病原微生物具有協(xié)同殺滅作用，并有利于修復(fù)病變組織，促進創(chuàng)面愈合?？捎糜谥委煱咨钪榫幍栏腥?，霉菌性陰道炎、滴蟲性陰道炎、宮頸糜爛。
文檔編號A61P15/02GK1772260SQ20051004503
公開日2006年5月17日 申請日期2005年11月4日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月4日
發(fā)明者肖廣常, 張穎, 王淑娟, 閆海波 申請人:山東恒瑞醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司