專利名稱：一種含有鹽酸坦索羅辛的緩釋制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，特別是一種含有鹽酸坦索羅辛的緩釋制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
鹽酸坦索羅辛又名鹽酸坦洛新或鹽酸坦索羅新或鹽酸坦索洛新，化學(xué)名稱 5-[ (2R) -2-[2- (2-乙氧基苯苯氧基)乙基]氛基]丙基]-2-甲氧基苯橫酸胺鹽酸鹽。本品用于治療前列腺增生癥，屬腎上腺素a I受體亞型a IA的阻斷劑，其對(duì)a I受體的親和力較a 2受體強(qiáng)5400-24000倍。由于尿道、膀胱頸部及前列腺存在的a I受體主要為a IA受體，故本品對(duì)尿道、膀胱頸及前列腺平滑肌就具有高選擇性阻斷作用，成為臨床首選藥物。鹽酸坦索羅辛的緩釋制劑釋具有藥速率平穩(wěn)、對(duì)胃腸道的副作用小、半衰期長(zhǎng)的特點(diǎn)?，F(xiàn)有技術(shù)中有多種配方和工藝制備鹽酸坦索羅辛的緩釋片(劑)，這些方法具有各自的優(yōu)缺點(diǎn)，如CN101128190A所公開的含鹽酸坦索羅辛的控釋制劑，均能在一定程度解決緩釋劑的制備。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種含有鹽酸坦索羅辛的緩釋制劑配方，能夠有效控制鹽酸坦索羅辛在體內(nèi)的釋放。本發(fā)明的另一目的是提供一種含有鹽酸坦索羅辛的緩釋制劑的制備方法，該方法采用新藥物配方，采用現(xiàn)有的設(shè)備，即可完成緩釋劑的制備。為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的而采用的技術(shù)方案是這樣的，一種含有鹽酸坦索羅辛的緩釋制劑，是包括包衣和包裹在包衣內(nèi)的素片的組合物，所述組合物由按重量百分比計(jì)的下列物質(zhì)
鹽酸坦索羅辛I 20 %，緩釋材料5 60 %，成膜材料0. 5 10 %，潤(rùn)滑劑0. I 5 %， 表面活性劑0 10 %，填充劑0 55 %，粘合劑0 20 %，著色劑0 5 %，濕潤(rùn)劑0 45% ；
所述緩釋材料選自羥丙甲基纖維素、蘇麗絲水分散體、乙基纖維素、甲基纖維素、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、醋酸纖維素、二醋酸纖維素、三醋酸纖維素、十六醇、單硬脂酸甘油酯、巴西棕櫚蠟和/或羥甲基纖維素；
所述成膜材料選自乙基纖維素、淀粉、乙基纖維素水分散體、甲基纖維素、醋酸纖維素、丙烯酸樹脂、歐巴代和/或蘇麗絲；
所述濕潤(rùn)劑選自水、甲醇、乙醇、無(wú)水乙醇、淀粉漿、三氯甲烷、丙酮、聚維酮、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和/或羥丙甲基纖維素?！N含有鹽酸坦索羅辛的緩釋制劑的制備方法，包括A C步驟
4A)素片制備
a)取鹽酸坦索羅辛加濕潤(rùn)劑攪拌使其溶解，再向溶液中加入粘合劑，充分?jǐn)嚢钄嚢?，獲得主藥溶液；所述濕潤(rùn)劑選自水、甲醇、乙醇、無(wú)水乙醇、淀粉漿、三氯甲烷、丙酮、聚維酮、 交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和/或羥丙甲基纖維素，所述粘合劑選自水、乙醇、無(wú)水乙醇、淀粉漿、聚維酮、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和/或羥丙甲基纖維素；
b)將填充劑與骨架材料攪拌使混合均勻，混勻后加入步驟a)所制得的主藥溶液，用濕潤(rùn)劑沖洗容器壁獲得混合物；將所述混合物加入制粒機(jī)中，繼續(xù)攪拌使成顆粒，取出所述顆粒用12目篩進(jìn)行濕整粒，再將所述顆粒于60°C以下通風(fēng)干燥后用12目篩整粒；
c)將b)所制得的顆粒與潤(rùn)滑劑混合均勻后，用9mm淺凹沖壓片，硬度控制在3 15KG 范圍內(nèi)；
B)包衣液制備將成膜材料加至水中,加水后攪拌45分鐘，使所述成膜材料全部溶解分散；
C)包衣將A)所制得的素片置于高效包衣機(jī)中，進(jìn)風(fēng)溫度加熱至50°C 80°C左右，勻速噴入B)所制得的包衣液進(jìn)行包衣，片床溫度保持在35 45°C。本發(fā)明所公開的鹽酸坦索羅辛制成緩釋制劑配方及其工藝具有以下優(yōu)勢(shì)
I)、緩釋制劑釋藥速率平穩(wěn)，接近零級(jí)速度過(guò)程，能克服普通制劑多劑量給藥后所產(chǎn)生的“峰谷”現(xiàn)象。2)、可使體內(nèi)有效血藥濃度維持時(shí)間長(zhǎng)，且平穩(wěn)，藥物利用率可達(dá)80 90%，而常規(guī)藥物的利用率僅為40 60% ；
3)、可減少藥物對(duì)胃腸道的副作用。常規(guī)制劑由于口服后在腸道中迅速崩解溶出，對(duì)胃腸道刺激大，本發(fā)明的控釋制劑可減少該副作用；
4)、使藥物恒速釋放時(shí)間明顯延長(zhǎng)，因此減少了服藥次數(shù)，提高患者順應(yīng)性，減輕刺激和不良反應(yīng)。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明，但不應(yīng)該理解為本發(fā)明上述主題范圍僅限于下述實(shí)施例。在不脫離本發(fā)明上述技術(shù)思想的情況下，根據(jù)本領(lǐng)域普通技術(shù)知識(shí)和慣用手段，作出各種替換和變更，均應(yīng)包括在本發(fā)明范圍內(nèi)。具體地，一種含有鹽酸坦索羅辛的緩釋制劑，是包括包衣和包裹在包衣內(nèi)的素片的組合物，所述組合物由按重量百分比計(jì)的下列物質(zhì)鹽酸坦索羅辛I 20%，緩釋材料 5 60 %，成膜材料0. 5 10 %，潤(rùn)滑劑0. I 5 %，表面活性劑0 10 %，填充劑0 55 %，粘合劑0 20 %，著色劑0 5 %，濕潤(rùn)劑0 45 % ;所述緩釋材料選自羥丙甲基纖維素、蘇麗絲水分散體、乙基纖維素、甲基纖維素、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、醋酸纖維素、 二醋酸纖維素、三醋酸纖維素、十六醇、單硬脂酸甘油酯、巴西棕櫚蠟和/或羥甲基纖維素； 所述成膜材料選自乙基纖維素、淀粉、乙基纖維素水分散體、甲基纖維素、醋酸纖維素、丙烯酸樹脂、歐巴代和/或蘇麗絲；所述濕潤(rùn)劑選自水、甲醇、乙醇、無(wú)水乙醇、淀粉漿、三氯甲烷、丙酮、聚維酮、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和/或羥丙甲基纖維素。本發(fā)明的實(shí)施例中，所述表面活性劑選自十二烷基硫酸鈉、十二烷基硫酸鎂、泊
權(quán)利要求
1.一種含有鹽酸坦索羅辛的緩釋制劑，是包括包衣和包裹在包衣內(nèi)的素片的組合物， 其特征在于所述組合物由按重量百分比計(jì)的下列物質(zhì)鹽酸坦索羅辛I 20 %，緩釋材料5 60 %，成膜材料O. 5 10 %，潤(rùn)滑劑O. I 5 %，表面活性劑O 10 %，填充劑O 55 %，粘合劑O 20 %，著色劑O 5 %，濕潤(rùn)劑O 45% ；所述緩釋材料選自羥丙甲基纖維素、蘇麗絲水分散體、乙基纖維素、甲基纖維素、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、醋酸纖維素、二醋酸纖維素、三醋酸纖維素、十六醇、單硬脂酸甘油酯、巴西棕櫚蠟和/或羥甲基纖維素；所述成膜材料選自乙基纖維素、淀粉、乙基纖維素水分散體、甲基纖維素、醋酸纖維素、丙烯酸樹脂、歐巴代和/或蘇麗絲；所述濕潤(rùn)劑選自水、甲醇、乙醇、無(wú)水乙醇、淀粉漿、三氯甲烷、丙酮、聚維酮、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和/或羥丙甲基纖維素。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種含有鹽酸坦索羅辛的緩釋制劑，其特征在于所述表面活性劑選自十二烷基硫酸鈉、十二烷基硫酸鎂、泊洛沙姆和/或吐溫，所述填充劑選自聚乙烯醇、聚鄰苯二甲酸乙酸乙烯酯、聚苯乙烯、聚羧乙烯、聚氯乙烯、十八烷醇、鄰苯二甲酸二乙酯、鄰苯二甲酸二辛酯、聚乙二醇、海藻酸鈉、殼聚糖、明膠、 蟲膠、果膠、瓜爾膠、蔗糖、乳糖、淀粉、糊精、糖粉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、甘露醇、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉和/或二氧化鈦，所述粘合劑選自水、乙醇、無(wú)水乙醇、淀粉漿、聚維酮、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和/或羥丙甲基纖維素，所述著色劑選自氧化鐵紅、氧化鐵紅、莧菜紅、胭脂紅、赤蘚紅、新紅、甜菜紅、紫膠紅、 越桔紅、辣椒紅、紅米紅、檸檬黃、日落黃、靛黃和/或亮藍(lán)，所述潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇類和/ 或月桂醇硫酸鎂。
3.一種含有鹽酸坦索羅辛的緩釋制劑的制備方法，包括A C步驟A)素片制備a)取鹽酸坦索羅辛加濕潤(rùn)劑攪拌使其溶解，再向溶液中加入粘合劑，充分?jǐn)嚢钄嚢?，獲得主藥溶液；所述濕潤(rùn)劑選自水、甲醇、乙醇、無(wú)水乙醇、淀粉漿、三氯甲烷、丙酮、聚維酮、 交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和/或羥丙甲基纖維素，所述粘合劑選自水、乙醇、無(wú)水乙醇、淀粉漿、聚維酮、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和/或羥丙甲基纖維素；b)將填充劑攪拌使混合均勻，混勻后加入步驟a)所制得的主藥溶液，用濕潤(rùn)劑沖洗容器壁獲得混合物；將所述混合物加入制粒機(jī)中，繼續(xù)攪拌使成顆粒，取出所述顆粒用12目篩進(jìn)行濕整粒，再將所述顆粒于60°C以下通風(fēng)干燥后用12目篩整粒；c)將b)所制得的顆粒與潤(rùn)滑劑混合均勻后，用9mm淺凹沖壓片，硬度控制在3 15KG 范圍內(nèi)；B)包衣液制備將成膜材料加至水中，加水后攪拌45分鐘，使所述成膜材料全部溶解分散；C)包衣將A)所制得的素片置于高效包衣機(jī)中，進(jìn)風(fēng)溫度加熱至50°C 80°C左右，勻速噴入B)所制得的包衣液進(jìn)行包衣，片床溫度保持在35 45°C。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種含有鹽酸坦索羅辛的緩釋制劑，是包括包衣和包裹在包衣內(nèi)的素片的組合物。本發(fā)明還提供一種根據(jù)上述配方制備鹽酸坦索羅辛的緩釋制劑的方法，該方法采用新藥物配方，采用現(xiàn)有的設(shè)備，即可完成緩釋劑的制備。本發(fā)明制備的鹽酸坦索羅辛緩釋制劑，能有效地控制藥物在體內(nèi)釋放，一日僅需服藥一次，減少服藥次數(shù)，體內(nèi)血藥濃度平穩(wěn)，從而保證了患者服藥期間體內(nèi)血藥濃度平穩(wěn)而有效，從根本上提高了藥物的安全性和有效性。
文檔編號(hào)A61K47/36GK102579392SQ20121009010
公開日2012年7月18日 申請(qǐng)日期2012年3月30日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月30日
發(fā)明者劉俊敏, 楊蓮清, 蘇其果, 蔣倩楊, 陳孜知, 馬滔, 黃小琴 申請(qǐng)人:重慶科瑞制藥(集團(tuán))有限公司