專(zhuān)利名稱(chēng)：用于止痛消腫的青鵬噴射制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物，特別涉及一種用于止痛消腫的藥物制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
青鵬軟膏是藏族民間醫(yī)生根據(jù)《藏醫(yī)醫(yī)決補(bǔ)遺釋難》、《四部醫(yī)典》二書(shū)記載，結(jié)合 實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)組成的經(jīng)典藏醫(yī)藥驗(yàn)方，處方收載于《衛(wèi)生部頒藥品標(biāo)準(zhǔn)》95年版藏藥第一冊(cè)322 頁(yè)。青鵬軟膏的處方為鐮型棘豆100g，亞大黃50g，鐵棒錘75g，訶子100g，毛訶子 IOOg,余甘子IOOg,安息香35g，寬筋藤150g,麝香25g。制備方法為以上九味，除麝香另研細(xì)粉外，其余共研成細(xì)粉，過(guò)篩，加入麝香細(xì) 粉，混勻，用8歲童尿、豬油或陳酥油調(diào)成軟膏，即得。功能與主治為止腫消痛，用于痛風(fēng)、濕痹、“岡巴”、“黃水”病等引起的腫痛發(fā)燒， 皰疹，瘟癘發(fā)燒等。藏族民間醫(yī)生根據(jù)《四部醫(yī)典》、《晶珠本草》記載，結(jié)合長(zhǎng)期的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，以棘豆， 亞大黃，鐵棒錘，訶子，毛訶子、余甘子、安息香、寬筋藤，麝香為原料生產(chǎn)的藏藥青鵬軟膏， 以顯著的治療效果受到廣大患者的信任，但是傳統(tǒng)藏藥青鵬軟膏的制備工藝是將所有原藥 材細(xì)粉混合后調(diào)制成軟膏，工藝繁雜、批生產(chǎn)周期長(zhǎng)，生產(chǎn)工藝不穩(wěn)定；原料及輔料來(lái)源不 穩(wěn)定，8歲童尿無(wú)法被現(xiàn)代人接受，豬油或陳酥油無(wú)標(biāo)準(zhǔn)參考，傳統(tǒng)輔料不利于工業(yè)化生產(chǎn)； 不能完全保證和充分發(fā)揮藥物的療效；另外產(chǎn)品不易存放，攜帶不便；由于各方面的原因， 極大地影響了產(chǎn)品的療效及推廣。中藥氣霧劑系指藥材提取物、藥材細(xì)粉與適宜的拋射劑共同封裝在具有特制閥門(mén) 裝置的耐壓容器中，使用時(shí)借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物噴出呈霧狀、泡沫狀或其他形態(tài)的 制劑。不含拋射劑，借助手動(dòng)泵的壓力或其他方法將內(nèi)容物以霧狀等形態(tài)噴出的制劑稱(chēng)噴 霧劑。氣霧劑和噴霧劑按內(nèi)容物組成分為溶液型、乳狀液型或混懸型?？捎糜诤粑馈⑵つw 黏膜或腔道起局部作用；也可起全身作用。目前，尚沒(méi)有關(guān)于以傳統(tǒng)藏藥青鵬軟膏的處方為基本方通過(guò)改劑型制備得到噴霧 劑或氣霧劑的文獻(xiàn)以及產(chǎn)品的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)所存在的不足，本發(fā)明的一個(gè)目的在于提供一種以傳統(tǒng)藏藥青鵬軟 膏的處方為基本方通過(guò)改劑型制備得到的用于止痛消腫的青鵬噴射制劑。本發(fā)明的另一個(gè) 目的在于提供該青鵬噴射制劑的制備方法。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)目的，本發(fā)明提供了一種用于消腫止痛的青鵬噴射制劑，其包 括活性成分和基質(zhì)，其中，所述活性成分是由以下重量份配比的原料藥所制成
棘豆80-120重量份、亞大黃30-70重量份、鐵棒錘50-100重量份、去核去核訶子 80-120重量份、毛訶子80-120重量份、余甘子80-120重量份、安息香20-50重量份、寬筋藤 130-170重量份、麝香10-40重量份；以及所述基質(zhì)包括以下重量份配比的輔料賦形劑0.01-800重量份。上述賦形劑可優(yōu)選為100-800重量份。在本發(fā)明中，所述噴射制劑可為噴霧劑或者氣霧劑。當(dāng)所述噴射制劑中不包含拋 射劑時(shí)，該噴射制劑為借助手動(dòng)泵的壓力或其他方法將內(nèi)容物以霧狀等形態(tài)噴出的噴霧 劑；當(dāng)所述噴射制劑包含拋射劑時(shí)，該噴射制劑為借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物噴出呈霧狀、 泡沫狀或其他形態(tài)的氣霧劑。在本發(fā)明中，對(duì)于氣霧劑而言，拋射劑是必須加的輔料，其余的增溶劑、保濕劑、賦 形劑、乳化劑、防腐劑均為可加可不加的輔料；對(duì)于噴霧劑而言，不加拋射劑，其余的增溶 齊U、保濕劑、賦形劑、乳化劑、防腐劑均為可加可不加的輔料。在上述噴射制劑中，所述基質(zhì)還可進(jìn)一步包括拋射劑300-4000重量份，以制成氣霧劑。在上述噴射制劑中，所述基質(zhì)還可進(jìn)一步包括重量份配比的輔料中的一種或多 種乳化劑0. 01-500重量份，增溶劑0. 01-1500重量份，保濕劑0. 01-1200重量份，防 腐劑0.01-25重量份。其中，所述增溶劑可為選自于司盤(pán)-20、吐溫-80、買(mǎi)澤-45、卵磷脂、平平加0以及 平平加A中的一種或多種，但不限于此；所述保濕劑可為選自于甘油、丙二醇、聚乙二醇、山梨糖醇、石蠟油、礦物油、石蠟、 角鯊?fù)?、硅油脂肪醇以及蠟脂中的一種或多種，但不限于此；所述賦形劑可為選自于聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、微晶纖維素、羧甲基 纖維素中的一種或多種，但不限于此；所述乳化劑可為選自于硬脂酸鈉、十二烷基硫酸鈉、N-十二烷基二甲胺以及對(duì)辛 基苯酚聚氧乙烯醚中的一種或多種，但不限于此；所述防腐劑可為選自于尼泊金甲酯、苯甲酸鈉、尼泊金乙酯以及尼泊金丁酯中的 一種或多種，但不限于此；所述拋射劑可為選自于四氟乙烷、七氟丙烷、丙烷、正丁烷、一氯三氟甲烷、四氟二 氯乙烷以及惰性氣體中的一種或多種，但不限于此。本發(fā)明的噴射制劑可采用本領(lǐng)域現(xiàn)有的常規(guī)技術(shù)制備得到，或者也可根據(jù)本發(fā)明 提供的方法制備得到。根據(jù)本發(fā)明，一種制備方法可包括以下步驟1)將麝香研磨成粒徑為1-180 μ m的細(xì)粉；2)將棘豆、亞大黃、鐵棒錘、去核訶子、毛訶子、余甘子、安息香、寬筋藤粉碎成粒徑 為0. 1-150 μ m的藥粉；3)將增溶劑、保濕劑、賦形劑和乳化劑中的一種或多種用40-90%乙醇溶解，再加 入步驟幻制得的藥粉、步驟1)制得的麝香細(xì)粉以及防腐劑，攪勻，加乙醇使含醇量達(dá)到 40-85 %，混勻，灌裝，封口或充入拋射劑，即得所述噴射制劑。
本發(fā)明的噴射制劑的另一種制備方法可包括以下步驟1)將棘豆、亞大黃、鐵棒錘、去核訶子、毛訶子、余甘子、安息香、寬筋藤混合；2)稱(chēng)取上述混合原料藥總重量的10% -100%，采用水或者30-90%乙醇進(jìn)行 提取、濃縮，獲得相對(duì)密度為1.0-1.5的濃縮液a，并且將剩余混合原料藥粉碎成粒徑為 0. 1-150 μ m 的藥粉；3)將麝香研磨成粒徑為1-180 μ m的細(xì)粉；4)將增溶劑、保濕劑、賦形劑和乳化劑中的一種或多種用40-90%乙醇溶解，再加 入步驟幻制得的濃縮液a以及藥粉、步驟幻制得的麝香細(xì)粉以及防腐劑，攪勻，加乙醇使 含醇量達(dá)到40-85 %，混勻，灌裝，封口或充入拋射劑，即得所述噴射制劑。其中，在步驟幻中，可采用水煎煮提取法、乙醇回流提取法、乙醇滲漉提取法、或 者乙醇浸漬提取法進(jìn)行提取。本發(fā)明青鵬噴射制劑與現(xiàn)有技術(shù)的青鵬軟膏相比具有以下特點(diǎn)1、本發(fā)明所述的噴射制劑置于密閉容器內(nèi)，不與空氣中的氧或水分直接接觸，減 少了污染與變質(zhì)的可能，穩(wěn)定性好。2、本發(fā)明青鵬噴射制劑直接噴于作用部位，藥物分布均勻，起效快。3、本發(fā)明具有劑型先進(jìn)，工藝簡(jiǎn)便，作用迅速等特點(diǎn)。在保證療效的基礎(chǔ)上，提升 了產(chǎn)品質(zhì)量，擴(kuò)大了受益人群，新劑型、新輔料、新工藝的采用，使產(chǎn)品質(zhì)量更加安全、穩(wěn)定、 可控。4、本發(fā)明中分別采用了超微粉碎、水提工藝、醇提工藝來(lái)制備活性成分，克服了傳 統(tǒng)青鵬軟膏制備方法的缺陷，更有效地保留藥材中的活性物質(zhì)和藥材的有效成份，大大提 高了生藥成分的溶出度，加快了藥物的溶解、釋放、溶出，提高了藥物的生物利用度，使療效更佳。5、在本發(fā)明中，關(guān)于采用部分原料藥提取，是利用機(jī)械手段，采用強(qiáng)制循環(huán)方式， 增加固液相接觸，在動(dòng)態(tài)下藥材中的溶質(zhì)向溶劑中的傳遞總保持相對(duì)濃度差，增加了藥材 成分的溶解、溶出速度，縮短了時(shí)間，經(jīng)過(guò)提取和分離有效成分，從而減少了藥物服用量，并 提高了治療效果，同時(shí)也部分減少了無(wú)效成分如淀粉、膠質(zhì)類(lèi)成分的溶出；將余量原料藥粉 碎的制備方法，是由于有些藥材中有效成分易受溫度的變化而受影響，不能采用提取的方 法進(jìn)行提取有效成分，故只能采用粉碎的方法。本發(fā)明采用原料藥半提半粉的制備方法，既 有效地保留藥材中有效成分，又大大提高了生藥成分的含量，提高了溶出速率、和生物利用 度，使療效更佳。為了更好地理解本發(fā)明的本質(zhì)，下面通過(guò)對(duì)本發(fā)明較佳實(shí)施方式的描述，詳細(xì)說(shuō) 明但不限制本發(fā)明。


圖1 本發(fā)明青鵬制劑與現(xiàn)有技術(shù)的青鵬軟膏透皮吸收作用比較圖。圖2 本發(fā)明青鵬制劑與現(xiàn)有技術(shù)的青鵬軟膏作用時(shí)間比較圖。
具體實(shí)施例方式根據(jù)本發(fā)明的具體實(shí)施方式
，本發(fā)明噴射制劑的原料藥組成及用量可優(yōu)選為
棘豆90-110重量份、亞大黃40-60重量份、鐵棒錘60_90重量份、去核去核訶子 90-110重量份、毛訶子90-110重量份、余甘子90-110重量份、安息香30-40重量份、寬筋藤 140-160重量份、麝香20-30重量份。更優(yōu)選地，本發(fā)明噴射制劑的原料藥組成及用量為棘豆100重量份、亞大黃50重量份、鐵棒錘75重量份、去核訶子100重量份、毛訶 子100重量份、余甘子100重量份、安息香35重量份、寬筋藤150重量份、麝香25重量份。以下，對(duì)本發(fā)明所用的多種原料藥進(jìn)行說(shuō)明棘豆為豆科植物鐮形棘豆Oxytropis falcata Bunge和輪葉棘豆 0. ChiliophyllaRoyle的干燥全草。夏末秋初采挖全草，洗凈泥土，除凈雜抽，曬干。亞大黃為植物蓼科藏邊大黃Iiheum emodii Wall.、心葉大黃Iiheumacuminatum Hook. f. et Thorns.、拉薩大黃 Rheum lhasaense A. J. Li et P. K. Hsiao、紅脈大黃 Rheum inopinatum Prain、西藏大黃 Rheum tibeticum Maxim, ex Hook. f.的干燥根及根蓮。鐵棒錘為毛莨科植物伏毛鐵棒錘Aconitum flavum Hand. -Mazz.和鐵棒錘 A. pendulumBusch.的干燥塊根。秋末采挖根，除去須根及泥沙，曬干。訶子本品為使君子科植物訶子Terminalia chebula Retz.或絨毛訶子 Terminaliachebula Retz. var. tomentella Kurt.白勺〒火#]^_；^$。
采收，除去雜質(zhì)，曬干。毛訶子為使君子科植物毗黎勒iTerminalia billerica (Gaertn. )Roxb.的干燥成 熟果實(shí)。冬季果實(shí)成熟時(shí)采收，除去雜質(zhì)，曬干。余甘子為大戟科植物余甘子Wiyllanthus emblica L.的干燥成熟果實(shí)。冬季至 次春果實(shí)成熟時(shí)采收，除去雜質(zhì)，干燥。安息香為安息香科植物白花樹(shù)Myrax tonkinensis (Pierre) Craib ex Hart.的 干燥樹(shù)脂。樹(shù)干經(jīng)自然損傷或于夏、秋二季割裂樹(shù)干，收集流出的樹(shù)脂，陰干。寬筋藤為防己科植物心葉寬筋藤Tinospora cordifolia(wulld)Miers或?qū)捊钐?T. sinensis (Lour.) Merr.的干燥莖。全年可采，砍取地上部分，除去嫩枝及葉，切段，曬干。M # 力 @ 禾斗云力· # M Moschus berezovskii Flerov> 馬 M MoschussifanicusPrzewalski ^JMM Moschus moschiferus Linnaeus 成熟雄體香囊中白勺 干燥分泌物。麝香分為人工麝香和天然麝香，人工麝香是從家麝的香囊中摘取，天然麝香 是從野麝的香囊中摘取。野麝多在冬季至次春獵取，獵獲后，割取香囊，陰干，習(xí)稱(chēng)“毛殼麝 香”；剖開(kāi)香囊，除去囊殼，習(xí)稱(chēng)“麝香仁”。家麝直接從其香囊中取出麝香仁，陰干或用干燥 器密閉干燥。通常也將人工合成的麝香酮稱(chēng)作人工麝香，其主要藥理作用與天然麝香基本 相同，物理性狀相似，臨床療效確切，可與天然麝香等同配方使用。本發(fā)明噴霧劑或氣霧劑的輔料組成及用量為拋射劑四氟乙烷450-4000重量份、七氟丙烷400-900重量份、丙烷450-700重量 份、正丁烷300-950重量份、一氯三氟甲烷550-1200重量份、四氟二氯乙烷400-750重量份 和惰性氣體450-1500重量份中的一種或多種；增溶劑司盤(pán)-200-750重量份、吐溫-800-1000重量份、買(mǎi)澤-450-1500重量份、 卵磷脂0-550重量份、平平加0 0-1200重量份和平平加A 0-800重量份中的一種或多種；保濕劑甘油0-1200重量份、丙二醇0-400重量份、聚乙二醇0_450重量份、山梨糖醇0-500重量份、石蠟油0-500重量份、礦物油0-280重量份、石蠟0-350重量份、角鯊?fù)?0-400重量份、硅油脂肪醇0-120重量份和蠟脂0-100重量份中的一種或多種；賦形劑聚乙烯吡咯烷酮0-750重量份、羥丙基甲基纖維素0-400重量份、微晶纖 維素0-400重量份、羧甲基纖維素0-450重量份中的一種或多種；乳化劑硬脂酸鈉0-250重量份、十二烷基硫酸鈉0-250重量份、N-十二烷基二甲 胺0-500重量份和對(duì)辛基苯酚聚氧乙烯醚0-350重量份中的一種或多種；防腐劑尼泊金甲酯0-20重量份、苯甲酸鈉0-25重量份、尼泊金乙酯0-25重量份 和尼泊金丁酯0-20重量份中的一種或多種。本發(fā)明噴霧劑或氣霧劑的輔料組成及用量?jī)?yōu)選為拋射劑四氟乙烷1000-3000重量份、七氟丙烷500-800重量份、丙烷500-650重 量份、正丁烷450-800重量份、一氯三氟甲烷700-1000重量份、四氟二氯乙烷500-650重量 份和惰性氣體700-1300重量份中的一種或多種；增溶劑司盤(pán)-20100-650重量份、吐溫-80200-800重量份、買(mǎi)澤-45500-1000重 量份、卵磷脂100-450重量份、平平加0 200-1000重量份和平平加A 200-600重量份中的 一種或多種；保濕劑甘油200-1000重量份、丙二醇100-300重量份、聚乙二醇100-350重量 份、山梨糖醇100-400重量份、石蠟油100-400重量份、礦物油50-200重量份、石蠟100-250 重量份、角鯊?fù)?00-300重量份、硅油脂肪醇20-100重量份和蠟脂20-80重量份中的一種 或多種；賦形劑聚乙烯吡咯烷酮200-500重量份、羥丙基甲基纖維素100-300重量份、微 晶纖維素100-300重量份、羧甲基纖維素150-300重量份中的一種或多種；乳化劑硬脂酸鈉50-200重量份、十二烷基硫酸鈉50-200重量份、N-十二烷基二 甲胺100-400重量份和對(duì)辛基苯酚聚氧乙烯醚100-250重量份中的一種或多種；防腐劑尼泊金甲酯5-15重量份、苯甲酸鈉5-20重量份、尼泊金乙酯5-20重量份 和尼泊金丁酯5-15重量份中的一種或多種。本發(fā)明噴霧劑或氣霧劑的輔料組成及用量?jī)?yōu)選為拋射劑四氟乙烷2225重量份、七氟丙烷650重量份、丙烷575重量份、正丁烷625 重量份、一氯三氟甲烷875重量份、四氟二氯乙烷575重量份和惰性氣體975重量份中的一 種或多種；增溶劑司盤(pán)-20375重量份、吐溫-80500重量份、買(mǎi)澤-45750重量份、卵磷脂275 重量份、平平加0 600重量份和平平加A 400重量份中的一種或多種；保濕劑甘油600重量份、丙二醇200重量份、聚乙二醇225重量份、山梨糖醇250 重量份、石蠟油250重量份、礦物油140重量份、石蠟175重量份、角鯊?fù)?00重量份、硅油 脂肪醇60重量份和蠟脂50重量份中的一種或多種；賦形劑聚乙烯吡咯烷酮375重量份、羥丙基甲基纖維素200重量份、微晶纖維素 200重量份、羧甲基纖維素225重量份中的一種或多種；乳化劑硬脂酸鈉125重量份、十二烷基硫酸鈉125重量份、N-十二烷基二甲胺 250重量份和對(duì)辛基苯酚聚氧乙烯醚175重量份中的一種或多種；防腐劑尼泊金甲酯10重量份、苯甲酸鈉12重量份、尼泊金乙酯13重量份和尼泊金丁酯10重量份中的一種或多種。 本發(fā)明噴霧劑或氣霧劑的輔料組成及用量?jī)?yōu)選為拋射劑四氟乙烷3900重量份、七氟丙烷450重量份、丙烷690重量份、正丁烷350
重量份、一氯三氟甲烷1100重量份、四氟二氯乙烷450重量份和惰性氣體1400重量份中的 一種或多種；增溶劑司盤(pán)-2050重量份、吐溫-80950重量份、買(mǎi)澤-45100重量份、卵磷脂540 重量份、平平加0 100重量份和平平加A 790重量份中的一種或多種；保濕劑甘油1100重量份、丙二醇50重量份、聚乙二醇440重量份、山梨糖醇50 重量份、石蠟油490重量份、礦物油20重量份、石蠟340重量份、角鯊?fù)?0重量份、硅油脂 肪醇115重量份和蠟脂10重量份中的一種或多種；賦形劑聚乙烯吡咯烷酮50重量份、羥丙基甲基纖維素390重量份、微晶纖維素 50重量份、羧甲基纖維素440重量份中的一種或多種；乳化劑硬脂酸鈉245重量份、十二烷基硫酸鈉20重量份、N-十二烷基二甲胺490 重量份和對(duì)辛基苯酚聚氧乙烯醚50重量份中的一種或多種；防腐劑尼泊金甲酯5重量份、苯甲酸鈉20重量份、尼泊金乙酯5重量份和尼泊金 丁酯15重量份中的一種或多種。本發(fā)明噴霧劑或氣霧劑的輔料組成及用量?jī)?yōu)選為拋射劑四氟乙烷500重量份、七氟丙烷890重量份、丙烷460重量份、正丁烷940 重量份、一氯三氟甲烷600重量份、四氟二氯乙烷740重量份和惰性氣體500重量份中的一 種或多種；增溶劑司盤(pán)-20740重量份、吐溫-80100重量份、買(mǎi)澤-451400重量份、卵磷脂50 重量份、平平加0 1100重量份和平平加A 100重量份中的一種或多種；保濕劑甘油100重量份、丙二醇390重量份、聚乙二醇50重量份、山梨糖醇490 重量份、石蠟油50重量份、礦物油275重量份、石蠟50重量份、角鯊?fù)?90重量份、硅油脂 肪醇10重量份和蠟脂95重量份中的一種或多種；賦形劑聚乙烯吡咯烷酮740重量份、羥丙基甲基纖維素50重量份、微晶纖維素 390重量份、羧甲基纖維素50重量份中的一種或多種；乳化劑硬脂酸鈉20重量份、十二烷基硫酸鈉245重量份、N-十二烷基二甲胺50 重量份和對(duì)辛基苯酚聚氧乙烯醚345重量份中的一種或多種；防腐劑尼泊金甲酯15重量份、苯甲酸鈉5重量份、尼泊金乙酯20重量份和尼泊 金丁酯5重量份中的一種或多種。本發(fā)明青鵬噴霧劑或氣霧劑的制備方法包括如下A、B方法中的一種A 方法①將麝香研磨成細(xì)粉；②將棘豆、亞大黃、鐵棒錘、去核訶子、毛訶子、余甘子、安息香、寬筋藤分別進(jìn)行除 雜、洗凈，粉碎成粒徑為0. 1-150 μ m的藥粉；③將增溶劑、保濕劑、賦形劑和乳化劑用40-90%乙醇溶解，再加入步驟②制得的 藥粉、步驟①制得的麝香細(xì)粉及防腐劑，攪勻，加乙醇使含醇量達(dá)到40-85%，混勻，灌裝，封 口或充入拋射劑，即得本發(fā)明青鵬噴霧劑或氣霧劑。
B 方法①將棘豆、亞大黃、鐵棒錘、去核訶子、毛訶子、余甘子、安息香、寬筋藤分別進(jìn)行除 雜、洗凈，混合;②稱(chēng)取上述混合原料藥總重量的10% -100%,用5-20重量倍水煎煮1_4次，每次 煎煮0. 5-3小時(shí)，收集、合并提取液和揮發(fā)油，濾過(guò)并濃縮提取液成相對(duì)密度為1. 0-1. 5的 濃縮液，并將揮發(fā)油加入到濃縮液中，得濃縮液a ；或稱(chēng)取上述混合原料藥總重量的10% -100%,用5-20重量倍的30-90%乙醇回流 提取1-4次，每次提取0. 5-24小時(shí)，收集提取液，濾過(guò)，濃縮成相對(duì)密度為1. 0-1. 5的濃縮 液a ；或稱(chēng)取上述混合原料藥總重量的10% -100%，加入藥粉重量0.6-1. 2重量倍 30-90%的乙醇攪拌浸潤(rùn)0. 5-2小時(shí)，裝入滲漉罐中，用5-20重量倍30-90%的乙醇滲漉，收 集、合并滲漉液，濾過(guò)，減壓濃縮成相對(duì)密度為1. 0-1. 5的濃縮液a ；或稱(chēng)取上述混合原料藥總重量的10% -100%，用5-20重量倍30-90%的乙醇浸漬 提取1-4次，每次浸漬12-M小時(shí)，收集、合并浸漬液，濾過(guò)，減壓濃縮成相對(duì)密度為1. 0-1. 5 的濃縮液a ；③將剩余混合藥物粉碎成粒徑為0. 1-150 μ m的藥粉；④將麝香研磨成細(xì)粉；⑤將增溶劑、保濕劑、賦形劑和乳化劑用40-90%乙醇溶解，再加入步驟②制得的 濃縮液a、步驟③制得的藥粉、步驟④制得的麝香細(xì)粉及防腐劑，攪勻，加乙醇使含醇量達(dá)到 40-85 %，混勻，灌裝，封口或充入拋射劑，即得本發(fā)明青鵬噴霧劑或氣霧劑。本發(fā)明青鵬噴霧劑或氣霧劑的制備方法優(yōu)選包括如下A、B方法方法中的一種A 方法①將麝香研磨成細(xì)粉；②將棘豆、亞大黃、鐵棒錘、去核訶子、毛訶子、余甘子、安息香、寬筋藤分別進(jìn)行除 雜、洗凈，粉碎成粒徑為0. 1-1 μ m的超微粉；③將增溶劑、保濕劑、賦形劑、乳化劑用40%乙醇溶解，再加入步驟②制得的超微 粉、步驟①制得的麝香細(xì)粉及防腐劑，攪勻，加乙醇使含醇量達(dá)到50-60%，混勻，灌裝，封口 或充入拋射劑，即得本發(fā)明青鵬噴霧劑或氣霧劑。B 方法①將棘豆、亞大黃、鐵棒錘、去核訶子、毛訶子、余甘子、安息香、寬筋藤分別進(jìn)行除 雜、洗凈，混合;②稱(chēng)取上述混合原料藥總重量的10%，用藥物總重量6倍水煎煮3次，每次煎煮 1小時(shí)，收集、合并提取液和揮發(fā)油，濾過(guò)并濃縮提取液成相對(duì)密度為1. 25-1. 35的濃縮液， 并將揮發(fā)油加入到濃縮液中，得濃縮液a ；或稱(chēng)取上述混合原料藥總重量的10%，用6重量倍的40%乙醇回流提取3次，每 次提取1小時(shí)，收集、合并提取液，濾過(guò)，濃縮成相對(duì)密度為1. 25-1. 35的濃縮液a ；或稱(chēng)取上述混合原料藥總重量的10 %，加入藥粉重量0. 8重量倍40 %的乙醇攪拌 浸潤(rùn)1小時(shí)，裝入滲漉罐中，用6重量倍40%的乙醇滲漉，收集、合并滲漉液，濾過(guò)，減壓濃縮 至相對(duì)密度為1. 25-1. 35的濃縮液a ；
或稱(chēng)取上述混合原料藥總重量的10%，用6重量倍40%的乙醇浸漬提取3次，每 次浸漬16小時(shí)，收集、合并浸漬液，濾過(guò)并減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 25-1. 35的濃縮液a ；③將剩余混合藥物粉碎成粒徑為0. 1-1 μ m的超微粉；④將麝香研磨成細(xì)粉；⑤將增溶劑、保濕劑、賦形劑、乳化劑用50%乙醇溶解，再加入步驟②制得的濃 縮液a、步驟③制得的藥粉、步驟④制得的麝香細(xì)粉及防腐劑，攪勻，加乙醇使含醇量達(dá)到 60-70 %，混勻，灌裝，封口或充入拋射劑，即得本發(fā)明青鵬噴霧劑氣霧劑。本發(fā)明青鵬噴霧劑或氣霧劑的制備方法優(yōu)選包括如下A、B方法中的一種A 方法①將麝香研磨成細(xì)粉；②將棘豆、亞大黃、鐵棒錘、去核訶子、毛訶子、余甘子、安息香、寬筋藤分別進(jìn)行除 雜、洗凈，粉碎成粒徑為1-10 μ m的超微粉；③將增溶劑、保濕劑、賦形劑、乳化劑用50%乙醇溶解，再加入步驟②制得的超微 粉、步驟①制得的麝香細(xì)粉及防腐劑，攪勻，加乙醇使含醇量達(dá)到40-50%，混勻，灌裝，封口 或充入拋射劑，即得本發(fā)明青鵬噴霧劑或氣霧劑。B 方法①將棘豆、亞大黃、鐵棒錘、去核訶子、毛訶子、余甘子、安息香、寬筋藤分別進(jìn)行除 雜、洗凈，混合;②稱(chēng)取上述混合原料藥總重量的20%，用藥物總重量8倍水煎煮2次，每次煎煮 2小時(shí)，收集、合并提取液和揮發(fā)油，濾過(guò)并濃縮提取液成相對(duì)密度為1. 35-1. 45的濃縮液， 并將揮發(fā)油加入到濃縮液中，得濃縮液a ；或稱(chēng)取上述混合原料藥總重量的20%，用8重量倍的50%乙醇回流提取2次，每 次提取2小時(shí)，收集、合并提取液，濾過(guò)，濃縮成相對(duì)密度為1. 35-1. 45的濃縮液a ；或稱(chēng)取上述混合原料藥總重量的20 %，加入藥粉重量0. 9重量倍50 %的乙醇攪拌 浸潤(rùn)1. 5小時(shí)，裝入滲漉罐中，用8重量倍50%的乙醇滲漉，收集、合并滲漉液，濾過(guò)，減壓濃 縮至相對(duì)密度為1. 0-1. 5的濃縮液a ；或稱(chēng)取上述混合原料藥總重量的20%，用8重量倍50%的乙醇浸漬提取2次，每 次浸漬18小時(shí)，收集、合并浸漬液，濾過(guò)并減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 35-1. 45的濃縮液a ；③將剩余混合藥物粉碎成粒徑為1-10 μ m的超微粉；④將麝香研磨成細(xì)粉；⑤將增溶劑、保濕劑、賦形劑、乳化劑用40%乙醇溶解，再加入步驟②制得的濃縮 液a、步驟③制得的超微粉、步驟④制得的麝香細(xì)粉及防腐劑，攪勻，加乙醇使含醇量達(dá)到 50-60 %，混勻，灌裝，封口或充入拋射劑，即得本發(fā)明青鵬噴霧劑或氣霧劑。本發(fā)明青鵬噴霧劑或氣霧劑的制備方法優(yōu)選包括如下A、B方法中的一種A 方法①將麝香研磨成細(xì)粉；②將棘豆、亞大黃、鐵棒錘、去核訶子、毛訶子、余甘子、安息香、寬筋藤分別進(jìn)行除 雜、洗凈，粉碎成粒徑為10-40 μ m的超微粉；③將增溶劑、保濕劑、賦形劑、乳化劑用60%乙醇溶解，再加入步驟②制得的超微
16粉、步驟①制得的麝香細(xì)粉及防腐劑，攪勻，加乙醇使含醇量達(dá)到60-70%，混勻，灌裝，封口 或充入拋射劑，即得本發(fā)明青鵬噴霧劑或氣霧劑。B 方法①將棘豆、亞大黃、鐵棒錘、去核訶子、毛訶子、余甘子、安息香、寬筋藤分別進(jìn)行除 雜、洗凈，混合;②稱(chēng)取上述混合原料藥總重量的50%，用藥物總重量10倍水煎煮2次，每次煎煮 1. 5小時(shí)，收集、合并提取液和揮發(fā)油，濾過(guò)并濃縮提取液成相對(duì)密度為1. 15-1. 25的濃縮 液，并將揮發(fā)油加入到濃縮液中，得濃縮液a ；或稱(chēng)取上述混合原料藥總重量的50%，用10重量倍的60%乙醇回流提取2次，每 次提取1. 5小時(shí)，收集提取液，濾過(guò)，濃縮成相對(duì)密度為1. 15-1. 25的濃縮液a ；或稱(chēng)取上述混合原料藥總重量的50%，加入藥粉重量1. 0重量倍60%的乙醇攪拌 浸潤(rùn)0. 5小時(shí)，裝入滲漉罐中，用10重量倍60%的乙醇滲漉，收集、合并滲漉液，濾過(guò)，減壓 濃縮至相對(duì)密度為1. 15-1. 25的濃縮液a ；或稱(chēng)取上述混合原料藥總重量的50%，用10重量倍60%的乙醇浸漬提取2次，每 次浸漬20小時(shí)，收集、合并浸漬液，濾過(guò)并減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 15-1. 25的濃縮液a ；③將剩余混合藥物粉碎成粒徑為10-40 μ m的超微粉；④將麝香研磨成細(xì)粉；⑤將增溶劑、保濕劑、賦形劑、乳化劑用70%乙醇溶解，再加入步驟②制得的濃縮 液a、步驟③制得的超微粉、步驟④制得的麝香細(xì)粉及防腐劑，攪勻，加乙醇使含醇量達(dá)到 40-50 %，混勻，灌裝，封口或充入拋射劑，即得本發(fā)明青鵬噴霧劑或氣霧劑。本發(fā)明青鵬噴霧劑或氣霧劑的制備方法優(yōu)選包括如下A、B方法中的一種A 方法①將麝香研磨成細(xì)粉；②將棘豆、亞大黃、鐵棒錘、去核訶子、毛訶子、余甘子、安息香、寬筋藤分別進(jìn)行除 雜、洗凈，粉碎成粒徑為40-60 μ m的藥粉；③將增溶劑、保濕劑、賦形劑、乳化劑用70%乙醇溶解，再加入步驟②制得的藥粉、 步驟①制得的麝香細(xì)粉及防腐劑，攪勻，加乙醇使含醇量達(dá)到50-60%，混勻，灌裝，封口或 充入拋射劑，即得本發(fā)明青鵬噴霧劑或氣霧劑。B 方法①將棘豆、亞大黃、鐵棒錘、去核訶子、毛訶子、余甘子、安息香、寬筋藤分別進(jìn)行除 雜、洗凈，混合;②稱(chēng)取上述混合原料藥總重量的60%，用藥物總重量15倍水煎煮1次，煎煮3小 時(shí)，收集、合并提取液和揮發(fā)油，濾過(guò)并濃縮提取液成相對(duì)密度為1.05-1. 15的濃縮液，并 將揮發(fā)油加入到濃縮液中，得濃縮液a ；或稱(chēng)取上述混合原料藥總重量的60%，用15重量倍的75%乙醇回流提取1次，提 取M小時(shí)，收集、合并提取液，濾過(guò)，濃縮成相對(duì)密度為1. 05-1. 15的濃縮液a ；或稱(chēng)取上述混合原料藥總重量的60%，加入藥粉重量0. 8重量倍的75%乙醇攪拌 浸潤(rùn)1小時(shí)，裝入滲漉罐中，用15重量倍75%的乙醇滲漉，收集、合并滲漉液，濾過(guò)，減壓濃 縮至相對(duì)密度為1. 05-1. 15的濃縮液a ；
或稱(chēng)取上述混合原料藥總重量的60%，用15重量倍75%的乙醇浸漬提取1次，浸 漬M小時(shí)，收集、合并浸漬液，濾過(guò)并減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 05-1. 15的濃縮液a ；③將剩余混合藥物粉碎成粒徑為40-60 μ m的藥粉；④將麝香研磨成細(xì)粉；⑤將增溶劑、保濕劑、賦形劑、乳化劑用60%乙醇溶解，再加入步驟②制得的濃 縮液a、步驟③制得的藥粉、步驟④制得的麝香細(xì)粉及防腐劑，攪勻，加乙醇使含醇量達(dá)到 50-60 %，混勻，灌裝，封口或充入拋射劑，即得本發(fā)明青鵬噴霧劑或氣霧劑。本發(fā)明青鵬噴霧劑或氣霧劑的制備方法優(yōu)選包括如下A、B方法中的一種A 方法①將麝香研磨成細(xì)粉；②將棘豆、亞大黃、鐵棒錘、去核訶子、毛訶子、余甘子、安息香、寬筋藤分別進(jìn)行除 雜、洗凈，粉碎成粒徑為60-90 μ m的藥粉；③將增溶劑、保濕劑、賦形劑、乳化劑用80%乙醇溶解，再加入步驟②制得的藥粉、 步驟①制得的麝香細(xì)粉及防腐劑，攪勻，加乙醇使含醇量達(dá)到70-80%，混勻，灌裝，封口或 充入拋射劑，即得本發(fā)明青鵬噴霧劑或氣霧劑。B 方法①將棘豆、亞大黃、鐵棒錘、去核訶子、毛訶子、余甘子、安息香、寬筋藤分別進(jìn)行除 雜、洗凈，混合;②稱(chēng)取上述混合原料藥總重量的90%，用藥物總重量18倍水煎煮4次，每次煎煮 0. 5小時(shí)，收集、合并提取液和揮發(fā)油，濾過(guò)并濃縮提取液成相對(duì)密度為1. 15-1. 25的濃縮 液，并將揮發(fā)油加入到濃縮液中，得濃縮液a ；或稱(chēng)取上述混合原料藥總重量的90%，用18重量倍的80%乙醇回流提取4次，每 次提取0. 5小時(shí)，收集提取液，濾過(guò)，濃縮成相對(duì)密度為1. 15-1. 25的濃縮液a ；或稱(chēng)取上述混合原料藥總重量的90 %，加入藥粉重量0. 6重量倍80 %的乙醇攪拌 浸潤(rùn)5小時(shí)，裝入滲漉罐中，用18重量倍80%的乙醇滲漉，收集、合并滲漉液，濾過(guò)，減壓濃 縮至相對(duì)密度為1. 15-1. 25的濃縮液a ；或稱(chēng)取上述混合原料藥總重量的90 %，用18重量倍80 %的乙醇浸漬提取4次，每 次浸漬12小時(shí)，收集、合并浸漬液，濾過(guò)并減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 15-1. 25的濃縮液a ；③將剩余混合藥物粉碎成粒徑為60-90 μ m的藥粉；④將麝香研磨成細(xì)粉；⑤將增溶劑、保濕劑、賦形劑、乳化劑用80%乙醇溶解，再加入步驟②制得的濃 縮液a、步驟③制得的藥粉、步驟④制得的麝香細(xì)粉及防腐劑，攪勻，加乙醇使含醇量達(dá)到 70-80 %，混勻，灌裝，封口或充入拋射劑，即得本發(fā)明青鵬噴霧劑或氣霧劑。本發(fā)明青鵬噴霧劑或氣霧劑的制備方法優(yōu)選包括如下A、B方法中的一種A 方法①將麝香研磨成細(xì)粉；②將棘豆、亞大黃、鐵棒錘、去核訶子、毛訶子、余甘子、安息香、寬筋藤分別進(jìn)行除 雜、洗凈，粉碎成粒徑為90-150 μ m的藥粉；③將增溶劑、保濕劑、賦形劑、乳化劑用90%乙醇溶解，再加入步驟②制得的藥粉、步驟①制得的麝香細(xì)粉及防腐劑，攪勻，加乙醇使含醇量達(dá)到75-85%，混勻，灌裝，封口或 充入拋射劑，即得本發(fā)明青鵬噴霧劑或氣霧劑。B 方法①將棘豆、亞大黃、鐵棒錘、去核訶子、毛訶子、余甘子、安息香、寬筋藤分別進(jìn)行除 雜、洗凈，混合;②稱(chēng)取上述混合原料藥，用10重量倍水煎煮3次，每次煎煮2小時(shí)，收集、合并提 取液和揮發(fā)油，濾過(guò)并濃縮提取液成相對(duì)密度為1.05-1. 15的濃縮液，并將揮發(fā)油加入到 濃縮液中，得濃縮液a;或稱(chēng)取上述混合原料藥，分別用藥物總重量10、8、6倍的60%乙醇回流提取3次， 每次分別提取90、60、30分鐘，收集、合并提取液，濾過(guò)，濃縮成相對(duì)密度為1. 05-1. 15的濃 縮液a ；或稱(chēng)取上述混合原料藥，加入藥粉重量1. 0重量倍的60%乙醇攪拌浸潤(rùn)1小時(shí)，裝 入滲漉罐中，用10重量倍的60 %乙醇滲漉，收集、合并滲漉液，濾過(guò)，減壓濃縮至相對(duì)密度 為1. 05-1. 15的濃縮液a ；或稱(chēng)取上述混合原料藥，用10重量倍的60%乙醇浸漬提取3次，每次浸漬18小 時(shí)，收集、合并浸漬液，濾過(guò)并減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 05-1. 15的濃縮液a ；③將麝香研磨成細(xì)粉；④將增溶劑、保濕劑、賦形劑、乳化劑用90%乙醇溶解，再加入步驟②制得的濃縮 液a、步驟③制得的麝香細(xì)粉，攪勻，加乙醇使含醇量達(dá)到75-85 %，混勻，灌裝，封口或充入 拋射劑，即得本發(fā)明青鵬噴霧劑或氣霧劑。本發(fā)明所用試驗(yàn)材料，如無(wú)特別說(shuō)明，均為市售購(gòu)買(mǎi)產(chǎn)品。下面實(shí)驗(yàn)例和實(shí)施例用于進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的青鵬噴霧劑或氣霧劑，但本發(fā)明不 限于此。實(shí)驗(yàn)例1 實(shí)驗(yàn)例1 各種輔料的篩選實(shí)驗(yàn)1、賦形劑的優(yōu)選實(shí)驗(yàn)①賦形劑的選擇稱(chēng)取棘豆100重量份、亞大黃50重量份、鐵棒錘75重量份、去核訶子100重量份、 毛訶子100重量份、余甘子100重量份、安息香35重量份、寬筋藤150重量份、麝香25重量 份，將麝香研磨成細(xì)粉；分別用藥物總重量10、8、6倍的60%乙醇回流提取3次，每次分別 提取90、60、30分鐘，收集、合并提取液，濾過(guò)，濃縮成相對(duì)密度為1. 05-1. 15的濃縮液；將吐 溫80150g、甘油300重量份及不同類(lèi)型的賦形劑250g用90%乙醇溶解，再加入濃縮液、麝 香粉，攪勻，加乙醇使含醇量達(dá)到75-85%，混勻，灌裝，封口，觀察產(chǎn)品溶解性、并對(duì)使用后 的感覺(jué)進(jìn)行主觀評(píng)價(jià)，結(jié)果見(jiàn)表1。表1制劑成型性研究賦形劑 指標(biāo)聚乙烯吡咯烷酮羥丙基甲基纖維素微晶纖維素羧甲基纖維素溶解性溶解溶解溶解溶解噴于皮膚主觀評(píng) 價(jià) 皮膚緊繃感無(wú)無(wú)略有略有由表1可知，結(jié)合產(chǎn)品溶解性和使用主觀評(píng)價(jià)，本發(fā)明選擇聚乙烯吡咯烷酮、羥丙 基甲基纖維素、微晶纖維素、羧甲基纖維素作為藥液成型性的輔料。②賦形劑用量的選擇按下表2設(shè)計(jì)方案表進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，制成不同賦形劑的噴霧劑，觀察產(chǎn)品溶解性、對(duì)噴 射角的影響、并對(duì)使用后的感覺(jué)進(jìn)行主觀評(píng)價(jià)，結(jié)果見(jiàn)表4。表2不同賦形劑實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方案表
編號(hào)12345678910原料藥(g)150150150150150150150150150150吐溫(原料藥總重量的重量份倍)1111111111甘油(原料藥總2量的重量份倍)2222222222聚乙烯吡咯烷酮(原料藥總重量的0.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0fi量份倍)羥丙基甲基纖維素(原料藥總重量0.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0的重量份倍)微晶纖維素(原料藥總重量的重量0.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0份倍)羧甲基纖維素(原料藥總重量的重0.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0
量份倍)表4不同賦形劑實(shí)驗(yàn)結(jié)果表
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權(quán)利要求
1.一種用于消腫止痛的噴射制劑，包括活性成分和基質(zhì)，其中， 所述活性成分是由以下重量份配比的原料藥所制成棘豆80-120重量份、亞大黃30-70重量份、鐵棒錘50-100重量份、去核訶子80-120重 量份、毛訶子80-120重量份、余甘子80-120重量份、安息香20-50重量份、寬筋藤130-170 重量份、麝香10-40重量份；以及所述基質(zhì)包括以下重量份配比的輔料 賦形劑0.01-800重量份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的噴射制劑，其中所述基質(zhì)還包括以下重量份配比的輔料中的 一種或多種乳化劑0. 01-500重量份，增溶劑0. 01-1500重量份，保濕劑0. 01-1200重量份，防腐劑 0. 01-25重量份；其中，所述增溶劑為選自于司盤(pán)-20、吐溫-80、買(mǎi)澤-45、卵磷脂、平平加0以及平平加 A中的一種或多種；所述保濕劑為選自于甘油、丙二醇、聚乙二醇、山梨糖醇、石蠟油、礦物油、石蠟、角鯊 烷、硅油脂肪醇以及蠟脂中的一種或多種；所述賦形劑為選自于聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、微晶纖維素、羧甲基纖維素 中的一種或多種；所述乳化劑為選自于硬脂酸鈉、十二烷基硫酸鈉、N-十二烷基二甲胺以及對(duì)辛基苯酚 聚氧乙烯醚中的一種或多種；所述防腐劑為選自于尼泊金甲酯、苯甲酸鈉、尼泊金乙酯以及尼泊金丁酯中的一種或 多種。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的噴射制劑，其中，所述增溶劑為選自于司盤(pán)-200. 01-750重量份、吐溫-800. 01-1000重量份、買(mǎi) 澤-450. 01-1500重量份、卵磷脂0. 01-550重量份、平平加0 0. 01-1200重量份和平平加A 0. 01-800重量份中的一種或多種；所述保濕劑為選自于甘油0. 01-1200重量份、丙二醇0. 01-400重量份、聚乙二醇 0. 01-450重量份、山梨糖醇0. 01-500重量份、石蠟油0. 01-500重量份、礦物油0. 01-280重 量份、石蠟0. 01-350重量份、角鯊?fù)?. 01-400重量份、硅油脂肪醇0. 01-120重量份和蠟脂 0. 01-100重量份中的一種或多種；所述賦形劑為選自于聚乙烯吡咯烷酮0. 01-750重量份、羥丙基甲基纖維素0. 01-400 重量份、微晶纖維素0. 01-400重量份、羧甲基纖維素0. 01-450重量份中的一種或多種；所述乳化劑為選自于硬脂酸鈉0. 01-250重量份、十二烷基硫酸鈉0. 01-250重量份、 N-十二烷基二甲胺0. 01-500重量份和對(duì)辛基苯酚聚氧乙烯醚0. 01-350重量份中的一種或 多種；所述防腐劑為選自于尼泊金甲酯0. 01-20重量份、苯甲酸鈉0. 01-25重量份、尼泊金乙 酯0. 01-25重量份和尼泊金丁酯0. 01-20重量份中的一種或多種。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的噴射制劑，其中，所述增溶劑為選自于司盤(pán)-20100-650重量份、吐溫-80200-800重量份、買(mǎi) 澤-45500-1000重量份、卵磷脂100-450重量份、平平加0 200-1000重量份和平平加A200-600重量份中的一種或多種；所述保濕劑為選自于甘油200-1000重量份、丙二醇100-300重量份、聚乙二醇100-350 重量份、山梨糖醇100-400重量份、石蠟油100-400重量份、礦物油50-200重量份、石蠟 100-250重量份、角鯊?fù)?00-300重量份、硅油脂肪醇20-100重量份和蠟脂20-80重量份中 的一種或多種；所述賦形劑為選自于聚乙烯吡咯烷酮200-500重量份、羥丙基甲基纖維素100-300重 量份、微晶纖維素100-300重量份、羧甲基纖維素150-300重量份中的一種或多種；所述乳化劑為選自于硬脂酸鈉50-200重量份、十二烷基硫酸鈉50-200重量份、N-十二 烷基二甲胺100-400重量份和對(duì)辛基苯酚聚氧乙烯醚100-250重量份中的一種或多種；所述防腐劑為選自于尼泊金甲酯5-15重量份、苯甲酸鈉5-20重量份、尼泊金乙酯5-20 重量份和尼泊金丁酯5-15重量份中的一種或多種。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的噴射制劑，其中，所述增溶劑為選自于司盤(pán)-20375重量份、吐溫-80500重量份、買(mǎi)澤-45750重量份、卵 磷脂275重量份、平平加0 600重量份和平平加A 400重量份中的一種或多種；所述保濕劑為選自于甘油600重量份、丙二醇200重量份、聚乙二醇225重量份、山梨 糖醇250重量份、石蠟油250重量份、礦物油140重量份、石蠟175重量份、角鯊?fù)?00重量 份、硅油脂肪醇60重量份和蠟脂50重量份中的一種或多種；所述賦形劑為選自于聚乙烯吡咯烷酮375重量份、羥丙基甲基纖維素200重量份、微晶 纖維素200重量份、羧甲基纖維素225重量份中的一種或多種；所述乳化劑為選自于硬脂酸鈉125重量份、十二烷基硫酸鈉125重量份、N-十二烷基 二甲胺250重量份和對(duì)辛基苯酚聚氧乙烯醚175重量份中的一種或多種；所述防腐劑為選自于尼泊金甲酯10重量份、苯甲酸鈉12重量份、尼泊金乙酯13重量 份和尼泊金丁酯10重量份中的一種或多種。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的噴射制劑，其中，所述增溶劑為選自于司盤(pán)-2050重量份、吐溫-80950重量份、買(mǎi)澤-45100重量份、卵 磷脂540重量份、平平加0 100重量份和平平加A 790重量份中的一種或多種；所述保濕劑為選自于甘油1100重量份、丙二醇50重量份、聚乙二醇440重量份、山梨 糖醇50重量份、石蠟油490重量份、礦物油20重量份、石蠟340重量份、角鯊?fù)?0重量份、 硅油脂肪醇115重量份和蠟脂10重量份中的一種或多種；所述賦形劑為選自于聚乙烯吡咯烷酮50重量份、羥丙基甲基纖維素390重量份、微晶 纖維素50重量份、羧甲基纖維素440重量份中的一種或多種；所述乳化劑為選自于硬脂酸鈉245重量份、十二烷基硫酸鈉20重量份、N-十二烷基二 甲胺490重量份和對(duì)辛基苯酚聚氧乙烯醚50重量份中的一種或多種；所述防腐劑為選自于尼泊金甲酯5重量份、苯甲酸鈉20重量份、尼泊金乙酯5重量份 和尼泊金丁酯15重量份中的一種或多種。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的噴射制劑，其中，所述增溶劑為選自于司盤(pán)-20740重量份、吐溫-80100重量份、買(mǎi)澤-451400重量份、 卵磷脂50重量份、平平加0 1100重量份和平平加A 100重量份中的一種或多種；所述保濕劑為選自于甘油100重量份、丙二醇390重量份、聚乙二醇50重量份、山梨糖醇490重量份、石蠟油50重量份、礦物油275重量份、石蠟50重量份、角鯊?fù)?90重量份、 硅油脂肪醇10重量份和蠟脂95重量份中的一種或多種；所述賦形劑為選自于聚乙烯吡咯烷酮740重量份、羥丙基甲基纖維素50重量份、微晶 纖維素390重量份、羧甲基纖維素50重量份中的一種或多種；所述乳化劑為選自于硬脂酸鈉20重量份、十二烷基硫酸鈉245重量份、N-十二烷基二 甲胺50重量份和對(duì)辛基苯酚聚氧乙烯醚345重量份中的一種或多種；所述防腐劑為選自于尼泊金甲酯15重量份、苯甲酸鈉5重量份、尼泊金乙酯20重量份 和尼泊金丁酯5重量份中的一種或多種。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7之一所述的噴射制劑，其中，所述基質(zhì)進(jìn)一步包括300-4000重量 份的拋射劑；其中，所述拋射劑為選自于四氟乙烷、七氟丙烷、丙烷、正丁烷、一氯三氟甲烷、四氟二 氯乙烷以及惰性氣體中的一種或多種。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的噴射制劑，其中，所述拋射劑為選自于四氟乙烷450-4000重量份、七氟丙烷400-900重量份、丙烷 450-700重量份、正丁烷300-950重量份、一氯三氟甲烷550-1200重量份、四氟二氯乙烷 400-750重量份和惰性氣體450-1500重量份中的一種或多種。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的噴射制劑，其中，所述拋射劑為選自于四氟乙烷1000-3000重量份、七氟丙烷500-800重量份、丙烷 500-650重量份、正丁烷450-800重量份、一氯三氟甲烷700-1000重量份、四氟二氯乙烷 500-650重量份和惰性氣體700-1300重量份中的一種或多種。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的噴射制劑，其中，所述拋射劑為選自于四氟乙烷2225重量份、七氟丙烷650重量份、丙烷575重量份、正 丁烷625重量份、一氯三氟甲烷875重量份、四氟二氯乙烷575重量份和惰性氣體975重量 份中的一種或多種；或者所述拋射劑為選自于四氟乙烷3900重量份、七氟丙烷450重量份、丙烷690重量份、正 丁烷350重量份、一氯三氟甲烷1100重量份、四氟二氯乙烷450重量份和惰性氣體1400重 量份中的一種或多種；或者所述拋射劑為選自于四氟乙烷500重量份、七氟丙烷890重量份、丙烷460重量份、正 丁烷940重量份、一氯三氟甲烷600重量份、四氟二氯乙烷740重量份和惰性氣體500重量 份中的一種或多種。
12.根據(jù)權(quán)利要求1-11之一所述的噴射制劑，其中，在所述活性成分中將棘豆、亞大黃、鐵棒錘、去核訶子、毛訶子、余甘子、安息香以及寬筋藤的混合原料藥 的10% -100%重量加水或者30-90%乙醇制成相對(duì)密度為1. 0-1. 5的濃縮液a，將剩余混 合原料藥制成粒徑為0. 1-150 μ m的藥粉；以及將麝香制成粒徑為1-180 μ m的細(xì)粉。
13.根據(jù)權(quán)利要求1-12之一所述的噴射制劑，其中，所述活性成分是由以下重量份配 比的原料藥所制成棘豆100重量份、亞大黃50重量份、鐵棒錘75重量份、去核訶子100重量份、毛訶子 100重量份、余甘子100重量份、安息香35重量份、寬筋藤150重量份、麝香25重量份。
14.一種根據(jù)權(quán)利要求1-13之一所述噴射制劑的制備方法，包括以下步驟1)將麝香研磨成粒徑為1-180μ m的細(xì)粉；2)將棘豆、亞大黃、鐵棒錘、去核訶子、毛訶子、余甘子、安息香、寬筋藤粉碎成粒徑為 0. 1-150 μ m 的藥粉；3)將增溶劑、保濕劑、賦形劑和乳化劑中的一種或多種用40-90%乙醇溶解，再加 入步驟幻制得的藥粉、步驟1)制得的麝香細(xì)粉以及防腐劑，攪勻，加乙醇使含醇量達(dá)到 40-85 %，混勻，灌裝，封口或充入拋射劑，即得所述噴射制劑。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的制備方法，其中，在步驟1)中，將棘豆、亞大黃、鐵棒錘、去核訶子、毛訶子、余甘子、安息香、寬筋藤混合，粉碎成粒徑 為0. I-Iym的藥粉；或者將棘豆、亞大黃、鐵棒錘、去核訶子、毛訶子、余甘子、安息香、寬筋藤混合，粉碎成粒徑 為1-10 μ m的藥粉；或者將棘豆、亞大黃、鐵棒錘、去核訶子、毛訶子、余甘子、安息香、寬筋藤混合，粉碎成粒徑 為10-40 μ m的藥粉；或者將棘豆、亞大黃、鐵棒錘、去核訶子、毛訶子、余甘子、安息香、寬筋藤混合，粉碎成粒徑 為40-60 μ m的藥粉；或者將棘豆、亞大黃、鐵棒錘、去核訶子、毛訶子、余甘子、安息香、寬筋藤混合，粉碎成粒徑 為60-90 μ m的藥粉；或者將棘豆、亞大黃、鐵棒錘、去核訶子、毛訶子、余甘子、安息香、寬筋藤混合，粉碎成粒徑 為90-150 μ m的藥粉。
16.一種根據(jù)權(quán)利要求1-13之一所述噴射制劑的制備方法，包括以下步驟1)將棘豆、亞大黃、鐵棒錘、去核訶子、毛訶子、余甘子、安息香、寬筋藤混合；2)稱(chēng)取上述混合原料藥總重量的10%-100%，采用水或者30-90%乙醇進(jìn)行提取、濃 縮，獲得相對(duì)密度為1. 0-1. 5的濃縮液a，并且將剩余混合原料藥粉碎成粒徑為0. 1-150 μ m 的藥粉；3)將麝香研磨成粒徑為1-180μ m的細(xì)粉；4)將增溶劑、保濕劑、賦形劑和乳化劑中的一種或多種用40-90%乙醇溶解，再加入步 驟2)制得的濃縮液a以及藥粉、步驟幻制得的麝香細(xì)粉以及防腐劑，攪勻，加乙醇使含醇 量達(dá)到40-85 %，混勻，灌裝，封口或充入拋射劑，即得所述噴射制劑。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的制備方法，其中，在步驟幻中，采用水煎煮提取法、乙醇回流提取法、乙醇滲漉提取法、或者乙醇浸漬提 取法進(jìn)行提取。
18.根據(jù)權(quán)利要求16或17所述的制備方法，其中，在步驟幻中，稱(chēng)取上述混合原料藥總重量的10% -100%，用5-20重量倍的水煎煮1-4次，每次煎煮 0. 5-3小時(shí)，收集、合并提取液和揮發(fā)油，濾過(guò)并濃縮提取液成相對(duì)密度為1. 0-1. 5的濃縮 液，得濃縮液a;或者稱(chēng)取上述混合原料藥總重量的10% -100%，用5-20重量倍的水煎煮1-4次，每次煎 煮0. 5-3小時(shí)，收集、合并提取液和揮發(fā)油，濾過(guò)，濾液加入裝有大孔吸附樹(shù)脂的吸附柱，用 30-85%乙醇10-50重量倍洗脫，收集洗脫液，濃縮成相對(duì)密度為1. 0-1. 5的濃縮液，并將揮發(fā)油加入到濃縮液中得濃縮液a ；或者稱(chēng)取上述混合原料藥總重量的10% -100%，用5-20重量倍的30-90%乙醇回流提取 1-4次，每次提取0. 5-24小時(shí)，收集提取液，濾過(guò)，濃縮成相對(duì)密度為1. 0-1. 5的濃縮液a ； 或者稱(chēng)取上述混合原料藥總重量的10% -100%，加入藥粉重量0. 6-1. 2重量倍的30-90% 乙醇攪拌浸潤(rùn)0. 5-2小時(shí)，裝入滲漉罐中，用5-20重量倍的30-90%乙醇滲漉，收集、合并滲 漉液，濾過(guò)，減壓濃縮成相對(duì)密度為1. 0-1. 5的濃縮液a ；或者稱(chēng)取上述混合原料藥總重量的10% -100%，用5-20重量倍的30-90%乙醇浸漬提取 1-4次，每次浸漬1214小時(shí)，收集、合并浸漬液，濾過(guò)，減壓濃縮成相對(duì)密度為1. 0-1. 5的濃 縮液a。
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的制備方法，其中，在步驟2)中，稱(chēng)取上述混合原料藥總重量的10%，用6重量倍水煎煮3次，每次煎煮1小時(shí)，收集、合 并提取液和揮發(fā)油，濾過(guò)并濃縮提取液成相對(duì)密度為1. 25-1. 35的濃縮液，并將揮發(fā)油加 入到濃縮液中得濃縮液a ；或者稱(chēng)取上述混合原料藥總重量的10%，用6重量倍的水煎煮3次，每次煎煮1小時(shí)，收集、 合并提取液和揮發(fā)油，濾過(guò)，濾液加入裝有大孔吸附樹(shù)脂的吸附柱，用35%乙醇15倍量洗 脫，收集洗脫液，濃縮成相對(duì)密度為1. 25-1. 35的濃縮液，并將揮發(fā)油加入到濃縮液中得濃 縮液a ；或者稱(chēng)取上述混合原料藥總重量的10%，用6重量倍的40%乙醇回流提取3次，每次提取 1小時(shí)，收集、合并提取液，濾過(guò)，濃縮成相對(duì)密度為1. 25-1. 35的濃縮液a ；或者稱(chēng)取上述混合原料藥總重量的10%，加入藥粉重量0.8重量倍的40%乙醇攪拌浸潤(rùn)1 小時(shí)，裝入滲漉罐中，用6重量倍40%的乙醇滲漉，收集、合并滲漉液，濾過(guò)，減壓濃縮至相 對(duì)密度為1. 25-1. 35的濃縮液a ；或者稱(chēng)取上述混合原料藥總重量的10%，用6重量倍的40%乙醇浸漬提取3次，每次浸漬 16小時(shí)，收集、合并浸漬液，濾過(guò)并減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 25-1. 35的濃縮液a ；或者稱(chēng)取上述混合原料藥總重量的20%，用8重量倍水煎煮2次，每次煎煮2小時(shí)，收集、合 并提取液和揮發(fā)油，濾過(guò)并濃縮提取液成相對(duì)密度為1. 35-1. 45的濃縮液，并將揮發(fā)油加 入到濃縮液中得濃縮液a ；或者稱(chēng)取上述混合原料藥總重量的20%，用8重量倍的水煎煮2次，每次煎煮2小時(shí)，收集、 合并提取液和揮發(fā)油，濾過(guò)，濾液加入裝有大孔吸附樹(shù)脂的吸附柱，用45 %乙醇20倍量洗 脫，收集洗脫液，濃縮成相對(duì)密度為1.35-1. 45的濃縮液，并將揮發(fā)油加入到濃縮液中得濃 縮液a ；或者稱(chēng)取上述混合原料藥總重量的20%，用8重量倍的50%乙醇回流提取2次，每次提取 2小時(shí)，收集、合并提取液，濾過(guò)，濃縮成相對(duì)密度為1. 35-1. 45的濃縮液a ；或者稱(chēng)取上述混合原料藥總重量的20%，加入藥粉重量0. 9重量倍的50%乙醇攪拌浸潤(rùn) 1. 5小時(shí)，裝入滲漉罐中，用8重量倍50%的乙醇滲漉，收集、合并滲漉液，濾過(guò)，減壓濃縮至 相對(duì)密度為1. 0-1. 5的濃縮液a ；或者稱(chēng)取上述混合原料藥總重量的20%，用8重量倍的50%乙醇浸漬提取2次，每次浸漬 18小時(shí)，收集、合并浸漬液，濾過(guò)并減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 35-1. 45的濃縮液a ；或者稱(chēng)取上述混合原料藥總重量的50%，用10重量倍水煎煮2次，每次煎煮1. 5小時(shí)，收 集、合并提取液和揮發(fā)油，濾過(guò)并濃縮提取液成相對(duì)密度為1. 15-1. 25的濃縮液，并將揮發(fā) 油加入到濃縮液中得濃縮液a ；或者稱(chēng)取上述混合原料藥總重量的50%，用10重量倍的水煎煮2次，每次煎煮1. 5小時(shí)，收 集、合并提取液和揮發(fā)油，濾過(guò)，濾液加入裝有大孔吸附樹(shù)脂的吸附柱，用50%乙醇25倍量 洗脫，收集洗脫液，濃縮成相對(duì)密度為1. 15-1. 25的濃縮液，并將揮發(fā)油加入到濃縮液中得 濃縮液a;或者稱(chēng)取上述混合原料藥總重量的50%，用10重量倍的60%乙醇回流提取2次，每次提取 1. 5小時(shí)，收集提取液，濾過(guò)，濃縮成相對(duì)密度為1. 15-1. 25的濃縮液a ；或者稱(chēng)取上述混合原料藥總重量的50%，加入藥粉重量1. 0重量倍的60%乙醇攪拌浸潤(rùn) 0. 5小時(shí)，裝入滲漉罐中，用10重量倍60 %的乙醇滲漉，收集、合并滲漉液，濾過(guò)，減壓濃縮 至相對(duì)密度為1. 15-1. 25的濃縮液a ；或者稱(chēng)取上述混合原料藥總重量的50 %，用10重量倍的60 %乙醇浸漬提取2次，每次浸漬 20小時(shí)，收集、合并浸漬液，濾過(guò)并減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 15-1. 25的濃縮液a ；或者稱(chēng)取上述混合原料藥總重量的60%，用12重量倍水煎煮1次，煎煮3小時(shí)，收集、合并 提取液和揮發(fā)油，濾過(guò)并濃縮提取液成相對(duì)密度為1.05-1. 15的濃縮液，并將揮發(fā)油加入 到濃縮液中得濃縮液a;或者稱(chēng)取上述混合原料藥總重量的60%，用12重量倍的水煎煮1次，每次煎煮3小時(shí)，收 集、合并提取液和揮發(fā)油，濾過(guò)，濾液加入裝有大孔吸附樹(shù)脂的吸附柱，用60%乙醇30倍量 洗脫，收集洗脫液，濃縮成相對(duì)密度為1.05-1. 15的濃縮液，并將揮發(fā)油加入到濃縮液中得 濃縮液a;或者稱(chēng)取上述混合原料藥總重量的60%，用12重量倍的75%乙醇回流提取1次，提取M 小時(shí)，收集、合并提取液，濾過(guò)，濃縮成相對(duì)密度為1. 05-1. 15的濃縮液a ；或者稱(chēng)取上述混合原料藥總重量的60%，加入藥粉重量0. 8重量倍的75%乙醇攪拌浸潤(rùn)1 小時(shí)，裝入滲漉罐中，用12重量倍75%的乙醇滲漉，收集、合并滲漉液，濾過(guò)，減壓濃縮至相 對(duì)密度為1. 05-1. 15的濃縮液a ；或者稱(chēng)取上述混合原料藥總重量的60%，用12重量倍的75%乙醇浸漬提取1次，浸漬M 小時(shí)，收集、合并浸漬液，濾過(guò)并減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 05-1. 15的濃縮液a ；或者稱(chēng)取上述混合原料藥總重量的90%，用15重量倍水煎煮4次，每次煎煮0. 5小時(shí)，收 集、合并提取液和揮發(fā)油，濾過(guò)并濃縮提取液成相對(duì)密度為1. 15-1. 25的濃縮液，并將揮發(fā) 油加入到濃縮液中得濃縮液a ；或者稱(chēng)取上述混合原料藥總重量的90%，用15重量倍的水煎煮4次，每次煎煮0. 5小時(shí)，收 集、合并提取液和揮發(fā)油，濾過(guò)，濾液加入裝有大孔吸附樹(shù)脂的吸附柱，用70%乙醇35倍量 洗脫，收集洗脫液，濃縮成相對(duì)密度為1. 15-1. 25的濃縮液，并將揮發(fā)油加入到濃縮液中得 濃縮液a;或者稱(chēng)取上述混合原料藥總重量的90%，用15重量倍的80%乙醇回流提取4次，每次提取 0. 5小時(shí)，收集提取液，濾過(guò)，濃縮成相對(duì)密度為1. 15-1. 25的濃縮液a ；或者稱(chēng)取上述混合原料藥總重量的90%，加入藥粉重量0. 6重量倍的80%乙醇攪拌浸潤(rùn)5 小時(shí)，裝入滲漉罐中，用15重量倍的80%乙醇滲漉，收集、合并滲漉液，濾過(guò)，減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 15-1. 25的濃縮液a ；或者稱(chēng)取上述混合原料藥總重量的90 %，用15重量倍的80 %乙醇浸漬提取4次，每次浸漬 12小時(shí)，收集、合并浸漬液，濾過(guò)并減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 15-1. 25的濃縮液a ；或者稱(chēng)取上述混合原料藥，用10重量倍水煎煮3次，每次煎煮2小時(shí)，收集、合并提取液和 揮發(fā)油，濾過(guò)并濃縮提取液成相對(duì)密度為1.05-1. 15的濃縮液，并將揮發(fā)油加入到濃縮液 中得濃縮液a;或者稱(chēng)取上述混合原料藥，用10重量倍的水煎煮3次，每次煎煮2小時(shí)，收集、合并提取液 和揮發(fā)油，濾過(guò)，濾液加入裝有大孔吸附樹(shù)脂的吸附柱，用80%乙醇40倍量洗脫，收集洗脫 液，濃縮成相對(duì)密度為1. 05-1. 15的濃縮液，并將揮發(fā)油加入到濃縮液中得濃縮液a ；或者 稱(chēng)取上述混合原料藥，分別用藥物總重量10、8、6倍的60%乙醇回流提取3次，每次分 別提取90、60、30分鐘，收集、合并提取液，濾過(guò)，濃縮成相對(duì)密度為1.05-1. 15的濃縮液a ； 或者稱(chēng)取上述混合原料藥，加入藥粉重量1. 0重量倍的60 %乙醇攪拌浸潤(rùn)1小時(shí)，裝入 滲漉罐中，用10重量倍的60%乙醇滲漉，收集、合并滲漉液，濾過(guò)，減壓濃縮至相對(duì)密度為 1.05-1. 15的濃縮液a;或者稱(chēng)取上述混合原料藥，用10重量倍的60%乙醇浸漬提取3次，每次浸漬18小時(shí)，收集、 合并浸漬液，濾過(guò)并減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 05-1. 15的濃縮液a。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種用于消腫止痛的噴射制劑，包括活性成分和基質(zhì)，其中，所述活性成分是由以下重量份配比的原料藥所制成棘豆80-120重量份、亞大黃30-70重量份、鐵棒錘50-100重量份、去核訶子80-120重量份、毛訶子80-120重量份、余甘子80-120重量份、安息香20-50重量份、寬筋藤130-170重量份、麝香10-40重量份；以及所述基質(zhì)包括以下重量份配比的輔料賦形劑100-800重量份，乳化劑50-500重量份。本發(fā)明具有劑型先進(jìn)，工藝簡(jiǎn)便，作用迅速等特點(diǎn)。在保證療效的基礎(chǔ)上，提升了產(chǎn)品質(zhì)量，擴(kuò)大了受益人群，使產(chǎn)品質(zhì)量更加安全、穩(wěn)定、可控。
文檔編號(hào)A61P29/00GK102100757SQ20101061096
公開(kāi)日2011年6月22日 申請(qǐng)日期2010年12月29日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月29日
發(fā)明者盧伍黨, 張國(guó)霞, 張櫻山, 李曉強(qiáng), 陳麗娟 申請(qǐng)人:西藏奇正藏藥股份有限公司