專(zhuān)利名稱(chēng)：蒽環(huán)類(lèi)抗生素及其可藥用鹽在治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞的藥物，具體涉及一系列傳統(tǒng)抗腫瘤抗生素蒽環(huán)類(lèi)抗生素及其可藥用鹽在制備治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞藥物中的新用途，特別地，所述蒽環(huán)類(lèi)抗生素及其可藥用鹽制備成為納米制劑、微球制劑、脂質(zhì)體以及水凝膠等長(zhǎng)效制劑。
背景技術(shù)：
視網(wǎng)膜靜脈阻塞(retinal vein occlusion)是比較常見(jiàn)的眼底常見(jiàn)病。按照視網(wǎng)膜靜脈阻塞的位置可以分為中央靜脈阻塞(central retinal vein occlusion,CRV0)和分支靜脈阻塞(branch retinal vein occlusion,BRV0),視網(wǎng)膜靜脈阻塞的特點(diǎn)是靜脈擴(kuò)張迂曲，沿靜脈分布區(qū)域的視網(wǎng)膜有出血、水腫和滲出的情況。雖然臨床上對(duì)本病的病因分類(lèi)、并發(fā)癥預(yù)后和治療有了初步的認(rèn)識(shí)，但是用藥物治療時(shí)，治療效果還不是很理想。目前臨床上所用藥物選擇較少且效果差，主要有抗凝血類(lèi)藥物、抗炎治療藥物和免疫抑制劑類(lèi)藥物，均采用視網(wǎng)膜多次灌注或是眼內(nèi)多次頻繁注射給藥的方式進(jìn)行治療。其中抗凝血類(lèi)藥物主要有纖維蛋白溶解酶類(lèi)(尿激酶和組織纖維蛋白溶酶原激活因子)和擴(kuò)血管、抗血小板凝聚藥物，但是此類(lèi)藥物僅限于初期效果好；抗炎類(lèi)藥物主要有曲安奈德等，但是起效慢且效果平平；免疫抑制劑類(lèi)藥物主要有留體類(lèi)皮質(zhì)激素，往往聯(lián)合環(huán)孢霉素，但是效果欠佳。所以臨床上多用手術(shù)治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞，運(yùn)用的手術(shù)治療手段主要有:一、視神經(jīng)放射狀切開(kāi)術(shù)(radialoptic neurotomy, RON)。通過(guò)切開(kāi)視盤(pán)處的鞏膜環(huán),松解視神經(jīng)及篩板內(nèi)壓，以緩解視網(wǎng)膜中央靜脈內(nèi)的壓力，該術(shù)式的有效性和安全性均有爭(zhēng)議；二、篩板穿刺術(shù)和視神經(jīng)鞘減壓術(shù)，是一種特殊的穿刺器械進(jìn)行視盤(pán)篩板穿刺術(shù)治療靜脈阻塞，篩板穿刺術(shù)可以緩解血管受到的壓迫，并通過(guò)擴(kuò)張的血管腔使已經(jīng)形成的血栓被血流沖走，恢復(fù)血流灌注，并且對(duì)視神經(jīng)的損害不大，但該兩種術(shù)式操作較復(fù)雜，術(shù)后有可能會(huì)出現(xiàn)眼球運(yùn)動(dòng)障礙、斜視等并發(fā)癥，手術(shù)效果有待進(jìn)一步的觀察；三、脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜靜脈吻合術(shù)，該方法是通過(guò)激光光凝或手術(shù)的方法使視網(wǎng)膜和脈絡(luò)膜之間的血管吻合，視網(wǎng)膜靜脈血流繞過(guò)阻塞處，經(jīng)吻合血管產(chǎn)生脈絡(luò)膜靜脈回流，但是多例患者出現(xiàn)了手術(shù)相關(guān)的并發(fā)癥，包括視網(wǎng)膜脫離、玻璃體出血和白內(nèi)障等；四、動(dòng)靜脈交叉鞘膜切開(kāi)術(shù)，以此增加視網(wǎng)膜再灌注，改善視網(wǎng)膜缺血狀態(tài)，使水腫減輕，進(jìn)而提高視力，但效果有局限性；五、玻璃體切割聯(lián)合術(shù)，可以減輕視網(wǎng)膜靜脈阻塞繼發(fā)黃斑囊樣水腫患者的黃斑中心凹厚度和黃斑總體積，但這種解剖學(xué)上的改善并不能提高視力，還有運(yùn)用血液稀釋療法和高壓氧治療，但是這些方法都是短期效果好，易復(fù)發(fā)且可使細(xì)胞膜、線粒體膜脂質(zhì)過(guò)氧化而受損?？傊?，由于目前視網(wǎng)膜靜脈阻塞的病因及發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，治療方面亦無(wú)確切有效的方法，現(xiàn)有的治療手段仍存 在諸多爭(zhēng)議。視網(wǎng)膜靜脈阻塞與高血壓、糖尿病、動(dòng)脈硬化等全身性疾患關(guān)系密切。由于它的致盲性，將會(huì)嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量。隨著現(xiàn)代人生活節(jié)奏加快及膳食結(jié)構(gòu)改變等因素，本病的發(fā)病率仍將有上升的趨勢(shì)。因此，避免手術(shù)等創(chuàng)傷較大的其他外科治療技術(shù)手段，尋求有效的治療藥物避免病情惡化或是起到治愈的效果將具有重大的現(xiàn)實(shí)意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種蒽環(huán)類(lèi)抗生素及其可藥用鹽在制備治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞藥物中的新用途，尤其是將所述蒽環(huán)類(lèi)抗生素及其可藥用鹽制備成為納米制劑、微球制劑、脂質(zhì)體以及水凝膠等長(zhǎng)效制劑，能夠獲得更好的治療效果。本發(fā)明采用的具體技術(shù)方案為:本發(fā)明所述的蒽環(huán)類(lèi)抗生素為結(jié)構(gòu)如下的化合物及其立體異構(gòu)體:其中，Rl為 H、0H、CH3、CH20H、*0CH3，R2 為 CORl 或 CR1R1，R3 為 H、OH、CH3、CH2OH'0CH3、吡啶基、呋喃基、吡咯基、噻吩基、或吡喃基。更優(yōu)選地，所述蒽環(huán)類(lèi)抗生素為多柔比星(又稱(chēng)為阿霉素)、表多柔比星、吡喃多柔比星、米托蒽醌、柔紅霉素(又稱(chēng)為道諾霉素、正定霉素)、伊達(dá)比星、阿柔比星(又稱(chēng)為阿克拉霉素)、或洋紅霉素(又稱(chēng)為卡柔霉素、卡米諾霉素)上述化合物可以通過(guò)現(xiàn)有技術(shù)中已經(jīng)公開(kāi)的方法制備獲得，一些化合物可以通過(guò)商業(yè)途徑購(gòu)買(mǎi)獲得。本發(fā)明將蒽環(huán)類(lèi)抗生素及其可藥用鹽與藥學(xué)上可接受的輔料組合制備成各種常用的制劑用于治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞相關(guān)病癥，這些制劑包括:普通粉針劑、長(zhǎng)效緩釋注射齊 。優(yōu)選地，所述的長(zhǎng)效緩釋注射劑可以是納米粒制劑、微球制劑、水凝膠制劑或脂質(zhì)體制齊 。優(yōu)選地，所述水凝膠制劑為溫敏水凝膠制劑。所述蒽環(huán)類(lèi)抗生素對(duì)于人體的眼內(nèi)給藥劑量是 0.5-2000 μ g/kg,優(yōu)選 1-1500 μ g/kg,更優(yōu)選 3-1000 μ g/kg。在制備所述的納米粒、微球、水凝膠制劑時(shí)，采用的藥學(xué)上可接受的輔料包括高分子材料，所述高分子材料選自:聚酸酐、聚氧化烯、聚酰胺、聚酯、聚丙烯酸樹(shù)脂、聚醚、或聚糖中的一種或多種，或選自所述幾種高分子材料的不同單體之間的共聚物。優(yōu)選地，所述高分子材料選自聚酸酐、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚酸酐-聚乙二醇共聚物、N-異丙基丙烯酰胺-丙烯酸共聚物、聚氰基丙烯酸酯、聚乳酸、十八烷二酸酐-乙二醇共聚物、聚乳酸羥基乙酸共聚物、聚乳酸羥基乙酸-聚乙二醇共聚物、聚乙交酯、乙交酯丙交酯-乙二醇-乙交酯丙交酯三嵌段共聚物、聚醚砜、明膠、聚羥基丁酯、泊洛沙姆、膠原蛋白、纖維蛋白原、白蛋白、纖維素、葡聚糖、海藻酸鹽、右旋糖酐、透明質(zhì)酸、多肽或殼聚糖等中的一種或多種。在制備所述的脂質(zhì)體制劑時(shí)，采用的藥學(xué)上可接受的輔料包括天然或合成的磷月旨、類(lèi)脂或其組合。上述藥物制劑可以通過(guò)現(xiàn)有技術(shù)中公開(kāi)的方法制備獲得，也可以采用本發(fā)明實(shí)施例中記載的方法制備獲得。目前，蒽環(huán)類(lèi)抗生素常用于治療白血病和抗腫瘤。有較少人將其用于治療增殖性視網(wǎng)膜病變。本發(fā)明人對(duì)蒽環(huán)類(lèi)抗生素進(jìn)行了新適應(yīng)癥的研究，并欣喜地發(fā)現(xiàn)將其以納米、脂質(zhì)體、水凝膠或是微球等長(zhǎng)效制劑的形式眼內(nèi)給藥后，蒽環(huán)類(lèi)抗生素對(duì)治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞具有良好的效果，且不會(huì)產(chǎn)生蒽環(huán)類(lèi)抗生素極易對(duì)眼部產(chǎn)生的多種副作用。研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)蒽環(huán)類(lèi)長(zhǎng)效緩釋制劑對(duì)視網(wǎng)膜靜脈阻塞不僅有治療作用，更具有靶向作用，其具有作用時(shí)間長(zhǎng)、毒副作用小，能明顯提高生物利用率等優(yōu)點(diǎn)。在這種給藥的作用方式，藥物可以持續(xù)作用很久，極大地降低了蒽環(huán)類(lèi)本有的較大的眼部副作用，使之更好地發(fā)揮新的眼部治療作用，緩解或是治愈視網(wǎng)膜靜脈阻塞的癥狀。
具體實(shí)施例方式下面具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明，但本發(fā)明不僅局限以下實(shí)施例。下述實(shí)施例中所用方法如無(wú)特別說(shuō)明均為常規(guī)方法，所用的試驗(yàn)材料，如無(wú)特殊說(shuō)明，均為常規(guī)生化試劑供應(yīng)商購(gòu)買(mǎi)得到。制備實(shí)施例如下:實(shí)施例1①取300mg聚乳 酸羥基乙酸共聚物(PLGA)加入到Iml 二氯甲烷中制備成溶液；②將50mg阿柔比星加入到①中制得的溶液中，超聲混勻；③用注射器將②中的溶液緩慢注入到含有0.05%蛋黃卵靈脂的棉籽油中，IOOOr/min攪拌20min后，降低轉(zhuǎn)速至200r/min繼續(xù)攪拌4h ；④向步驟③中加入20ml石油醚,30min后8000r/min離心5min ；⑤收集微球，石油醚洗滌并且揮干。實(shí)施例2①取200mg PLGA加入到Iml四氫呋喃溶液中制備成溶液；②將50mg米托蒽醌加入0.2ml甘油中，混勻后加入到①制得的溶液中，勻漿器攪拌Imin后得到初乳；③將其加入到12ml的2%聚乙烯醇(PVA)溶液中，1000r/min攪拌5min后再加入120ml ^0.5% PVA溶液得復(fù)乳；④降低轉(zhuǎn)速至200r/min繼續(xù)攪拌4h后，8000r/min離心5min ；⑤收集微球，蒸餾水洗滌后冷凍干燥。實(shí)施例3①取IOOmg PSA-PEG加入到Iml 二氯甲烷溶液中制備成溶液；②將50mg阿柔比星加入到①中制得的溶液中，超聲混勻；
③將②制得的溶液加入到15ml 1% PVA溶液中；④降低轉(zhuǎn)速至200r/min繼續(xù)攪拌4h后，8000r/min離心5min ；⑤收集微球,蒸懼水洗漆后收集。實(shí)施例4①取160mg聚酸酐-聚乙二醇共聚物(PSA-PEG)加入到2ml 二甲基亞砜和二氯甲烷(8:2)中制備成有機(jī)相；②將40mg多柔比星加入到①中，混勻后，放置于1%聚乙烯醇中超聲；③將②中溶液置于聚乙烯醇溶液中攪拌；④除去③中有機(jī)溶劑，離心收集，得到納米粒溶液。實(shí)施例5①將柔紅霉素和聚乳酸羥基乙酸-聚乙二醇共聚物(PLGA-PEG) 800mg用3ml 二氯甲烷和lmlN，N- 二甲基甲酰胺在30°C水浴中作用使其溶解并高速攪拌；②把①中加入到含有I %聚乙烯醇至100ml，充分混勻；③室溫?cái)嚢?揮發(fā)2h，得納米粒溶液；④在4°C，離心20min后收集所得納米粒；⑤將④中所得物用雙蒸水洗滌三次即為載藥納米粒。實(shí)施例6①取300mg聚酸酐(PSA)加入到3ml 二氯甲烷中制備成有機(jī)相；②將40mg伊達(dá)比星加入到①中制得的有機(jī)相中；③取丙二醇嵌段聚醚和吐溫80 (I: I)制成含乳化劑為4%的水溶液，并向其中加入葡聚糖70，調(diào)節(jié)溶液PH為8 ;④運(yùn)用納米沉降法將制得的有機(jī)相滴加至③制得的水相中；⑤攪拌除去有機(jī)溶劑，得到納米粒溶液，離心收集。實(shí)施例7①用0.0lmol.Γ1的氫氧化鈉溶液作為溶劑；②取①溶劑IOml加入100μ I羥丙基甲基纖維素，攪拌使其均勻；③向步驟②制得的溶液中加入50 μ I卡波姆934，攪拌使其混合均勻；④向步驟③制得的溶液中加入40mgPSA_PEG，攪拌使其混合均勻；⑤向上述溶液中加入Img阿柔比星；⑥稱(chēng)取1.Sg泊洛沙姆407加入到④所制得的溶液中，于磁力攪拌下使其分散均勻，4°C條件放置24小時(shí)以上，使凝膠充分溶脹，分散均勻得到澄明的溶液，既得阿柔比星水凝膠。實(shí)施例8①用0.0lmol.L—1的氫氧化鈉溶液作為溶劑；②取①溶劑IOml加入80μ I羥丙基甲基纖維素，攪拌使其均勻；③向步驟②制得的溶液中加入50 μ I海藻酸鈉，攪拌使其混合均勻；④向步驟③制得的溶液中加入40mgPSA_PEG，攪拌使其混合均勻；⑤向上述溶液中加入Img米托蒽醌；⑥稱(chēng)取1.Sg泊洛沙姆407加入到④所制得的溶液中，于磁力攪拌下使其分散均勻，4°C條件放置24小時(shí)以上，使凝膠充分溶脹，分散均勻得到澄明的溶液，既得米托蒽醌水凝膠。實(shí)施例9①稱(chēng)取0.9g磷脂、0.3g膽固醇于50ml小燒杯中，加無(wú)水乙醇l_2ml,置于65_70°C水浴中，攪拌使溶解，旋轉(zhuǎn)該小燒杯使磷脂的乙醇液在杯壁上成膜，用吸耳球輕吹風(fēng)，將乙醇撣去；②另取多柔比星溶液30ml于小燒杯中，同置于65_70°C水浴中，保溫，待用；③取預(yù)熱的多柔比星溶液30ml，加至含有磷脂和膽固醇脂質(zhì)膜的小燒杯中，65-70°C水浴中攪拌水化lOmin。隨后將小燒杯置于磁力攪拌器上，室溫?cái)嚢?0_60min，混勻即得多柔比星脂質(zhì)體。效果實(shí)驗(yàn)如下:I實(shí)驗(yàn)動(dòng)物:雄性Wistar大鼠200只，質(zhì)量220_240g。在溫度及光亮自動(dòng)控制的房間內(nèi)飼養(yǎng).
2視網(wǎng)膜靜脈阻塞動(dòng)物模型的制備:運(yùn)用公認(rèn)的視網(wǎng)膜靜脈阻塞的動(dòng)物模型造模方法，利用孟加拉玫瑰紅聯(lián)合氬激光制備視網(wǎng)膜靜脈阻塞模型。將孟加拉玫瑰紅溶于生理鹽水中，并經(jīng)濾膜過(guò)濾，除菌后使孟加拉玫瑰紅溶液的濃度為40g.L-10將鼠麻醉后，運(yùn)用尾靜脈注射法將孟加拉玫瑰紅溶液注入鼠體內(nèi)，給藥量為40mg *kg-l0后用氬激光直接照射鼠的視網(wǎng)膜靜脈，照射位置控制在視盤(pán)的邊緣，照射能量為IOOmW,照射光斑的直徑為50 μ m，采用間歇照射并記錄造成視網(wǎng)膜靜脈阻塞所需的激光次數(shù)。運(yùn)用血管熒光造影法確認(rèn)視網(wǎng)膜靜脈造模后的靜脈阻塞情況。激光照射后，將0.1mL的IOOg.L-1熒光素鈉注入大鼠腹腔內(nèi)，造影后觀察，將視網(wǎng)膜靜脈完全阻塞的鼠留下待進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)。3蒽環(huán)類(lèi)抗生素給藥治療對(duì)造模成功的動(dòng)物進(jìn)行治療，觀察藥效學(xué)結(jié)果。治療組分別為多柔比星用藥組(用羧甲基纖維素鈉、甘露醇助溶后，以混懸劑形式注射)，實(shí)施例組(實(shí)施例的納米制劑、微球制劑、水凝膠制劑、脂質(zhì)體制劑)。除模型組外，激光I小時(shí)后，治療組均眼內(nèi)注射5 μ g藥物或含5 μ g藥物的載藥納米粒(微球、水凝膠或脂質(zhì)體)。正常組為沒(méi)有視網(wǎng)膜靜脈阻塞的正常的大鼠。正常對(duì)照組和模型組均眼內(nèi)注射0.1mL的PBS溶液。4脂質(zhì)過(guò)氧化物的測(cè)定動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的第7天、第14天手術(shù)取眼后，進(jìn)行病理組織學(xué)檢查并制備視網(wǎng)膜勻漿，而后進(jìn)行脂質(zhì)過(guò)氧化物的定量分析和測(cè)定。通過(guò)測(cè)定2-硫代巴比妥酸的反應(yīng)活性來(lái)測(cè)定脂質(zhì)過(guò)氧化物在酸性分解過(guò)程中形成的丙二醒(malondialdehyde,MDA)的含量。反應(yīng)混合物在95°C水槽中孵育I小時(shí)，在冰浴中冷卻后加入ImL蒸餾水及5mL 丁醇和嘧啶(其中兩種物質(zhì)的體積比為15:1)的混合物，充分振蕩。4000r.η η-1條件下離心IOmin,運(yùn)用分光光度計(jì)進(jìn)行定量分析。四甲氧基丙烷用作外部標(biāo)準(zhǔn)。測(cè)定后分析結(jié)果。5白細(xì)胞介素-6(IL_6)的測(cè)定 酶聯(lián)免疫吸附分析法測(cè)定IL-6，定量測(cè)定視網(wǎng)膜靜脈阻塞后視網(wǎng)膜中的IL-6的免疫活性水平。具體實(shí)驗(yàn)步驟如下:將抗大鼠IL-6單克隆抗體預(yù)先涂在多孔培養(yǎng)皿的底部，取標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品、樣品各100 μ L加入培養(yǎng)皿中，每份樣品重復(fù)3次。IL-6與預(yù)先涂在培養(yǎng)皿底部的抗大鼠IL-6單克隆抗體結(jié)合，充分洗去未結(jié)合的物質(zhì)。加入酶聯(lián)多克隆抗大鼠IL-6抗體，充分洗去未結(jié)合的抗體-酶試劑，然后加入酶作用物溶液，酶反應(yīng)生成近藍(lán)色物質(zhì)，停止加入后溶液變成近黃色。顏色的強(qiáng)度與第一步結(jié)合的IL-6含量成正比，使用分光光度計(jì)進(jìn)行檢測(cè)。6視網(wǎng)膜靜脈阻塞治療前后病理組織的改變按照視網(wǎng)膜靜脈阻塞動(dòng)物模型的制備方法制備大鼠視網(wǎng)膜靜脈阻塞的模型后，通過(guò)治療，按照如下的方法進(jìn)行給藥:治療組分別為蒽環(huán)類(lèi)抗生素普通制劑用藥組(用羧甲基纖維素鈉、甘露醇助溶多柔比星后，以混懸劑形式注射)，實(shí)施例組(實(shí)施例的納米制劑、微球制劑、水凝膠制劑、脂質(zhì)體制劑)。除模型組外，激光I小時(shí)后，治療組均眼內(nèi)注射5 μ g藥物或含5 μ g藥物的載藥納米粒(微球、水凝膠或脂質(zhì)體)。正常組為沒(méi)有視網(wǎng)膜靜脈阻塞的正常的大鼠。正常對(duì)照組和模型組眼內(nèi)注射0.1mLPBS溶液。均在第一天給藥后不再給藥。分別在實(shí)驗(yàn)的第2天，第7天和第14天處死部分各組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，將眼部做病理切片，觀察視網(wǎng)膜以及各部分鏡下病理情況并分析藥物療效。藥效學(xué)結(jié)果:MDA的檢測(cè)結(jié)果:
權(quán)利要求
1.蒽環(huán)類(lèi)抗生素及其可藥用鹽在制備治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞藥物中的用途。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述蒽環(huán)類(lèi)抗生素為如下結(jié)構(gòu)的化合物及其立體異構(gòu)體:
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述蒽環(huán)類(lèi)抗生素為多柔比星、表多柔比星、吡喃多柔比星、米托蒽醌、柔紅霉素、伊達(dá)比星、阿柔比星、或洋紅霉素。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述的用途，其特征在于，所述藥物由所述蒽環(huán)類(lèi)抗生素及其可藥用鹽與藥學(xué)上可接受的輔料制備。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的 用途，其特征在于，所述藥物為普通粉針劑或長(zhǎng)效緩釋注射齊 ，其中，所述長(zhǎng)效緩釋注射劑為納米粒制劑、微球制劑、水凝膠制劑或脂質(zhì)體制劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用途，其特征在于，所述納米粒制劑、微球制劑、水凝膠制劑制備時(shí)采用的輔料包括高分子材料，所述高分子材料選自:聚酸酐、聚氧化烯、聚酰胺、聚酯、聚丙烯酸樹(shù)脂、聚醚、聚磷腈、淀粉、膠原、多肽或聚糖中的一種或多種，或選自所述高分子材料的不同單體之間的共聚物；所述脂質(zhì)體制劑制備時(shí)采用的輔料包括天然或合成的磷月旨、類(lèi)脂或其組合。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途，其特征在于，所述的高分子材料選自:聚酸酐、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚酸酐-聚乙二醇共聚物、N-異丙基丙烯酰胺-丙烯酸共聚物、聚氰基丙烯酸酯、聚乳酸、十八烷二酸酐-乙二醇嵌段共聚物、聚乳酸羥基乙酸共聚物、聚乳酸羥基乙酸-聚乙二醇共聚物、聚乙交酯、乙交酯丙交酯-乙二醇-乙交酯丙交酯三嵌段共聚物、聚醚砜、明膠、聚羥基丁酯、泊洛沙姆、膠原、纖維蛋白原、白蛋白、纖維素、葡聚糖、海藻酸鹽、右旋糖酐、透明質(zhì)酸、多肽或殼聚糖中的一種或多種。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述蒽環(huán)類(lèi)抗生素對(duì)于人體的眼內(nèi)給藥劑量是 0.5-2000 μ g/kg。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的用途，其特征在于，所述蒽環(huán)類(lèi)抗生素對(duì)于人體的眼內(nèi)給藥劑量是 1-1500 μ g/kg。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的用途，其特征在于，所述蒽環(huán)類(lèi)抗生素對(duì)于人體的眼內(nèi)給藥劑量是 3-1000 μ g/kg。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種蒽環(huán)類(lèi)抗生素及其可藥用鹽在治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞中的用途。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)蒽環(huán)類(lèi)抗生素及其可藥用鹽在治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞方面有很好的效果，尤其是將蒽環(huán)類(lèi)抗生素制備成納米制劑、微球制劑、脂質(zhì)體以及水凝膠等長(zhǎng)效制劑，降低了蒽環(huán)類(lèi)抗生素的毒性，使其可以眼內(nèi)給藥，同時(shí)擴(kuò)大了給藥劑量，持續(xù)藥效時(shí)間長(zhǎng)久，藥物療效強(qiáng)于蒽環(huán)類(lèi)抗生素的普通制劑，進(jìn)行眼內(nèi)給藥后，對(duì)視網(wǎng)膜靜脈阻塞有非常好的治療效果，填補(bǔ)了目前尚未有較好地針對(duì)視網(wǎng)膜靜脈阻塞治療藥物的空白。
文檔編號(hào)A61K31/704GK103169720SQ20111043129
公開(kāi)日2013年6月26日 申請(qǐng)日期2011年12月21日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月21日
發(fā)明者張雅珍, 李鐵力, 白毅 申請(qǐng)人:張雅珍