專(zhuān)利名稱(chēng)：一種阿利克侖半富馬酸鹽的新晶型及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥用化合物的晶體制備領(lǐng)域，具體涉及一種阿利克侖半富馬酸鹽的新晶型及其制備方法和用途。
背景技術(shù)：
阿利克侖(Aliskiren)是一種作用于腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的腎素
抑制劑，它的化學(xué)式是C3tlH53N3O6,化學(xué)名稱(chēng)是(2S, 4S, 5S, 7S )_5_氨基_N_( 2-氨基甲酰基_2
甲基丙基)-4-羥基-2-異丙基-7-[4-甲氧基-3- (3-甲氧基丙氧基)芐基]-8-甲基壬酰
胺，CAS N0.:173334-57-1,分子量551.76，化學(xué)結(jié)構(gòu)式a所示:
權(quán)利要求
1.一種阿利克侖半富馬酸鹽的新晶型，其特征在于: 其X-射線粉末衍射圖包括2 Θ在7.0 ° (±0.30° )、8.6° (±0.30° )和10.0° (±0.30° )有吸收峰。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的晶型，其特征在于，其X射線粉末衍射圖的2Θ在7.0。(±0.30。)、8.6。(±0.30。)、10.0。(±0.30。)和 19.5 (±0.30。)有吸收峰。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的晶型，其特征在于:具有基本如

圖1所示的X-射線粉末衍射圖。
4.制備如權(quán)利要求1-3任意一項(xiàng)的阿利克侖半富馬酸鹽的晶型的方法，包括: 1)將阿利克侖游離堿、富馬酸和異丙醇混合，加熱至30-80°C溶解； 2)將步驟I)中的混合溶液緩慢降溫至0-10°C靜置結(jié)晶； 3)將步驟2)中的結(jié)晶從溶液中分離。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的方法，其特征在于，所述的阿利克侖游離堿和富馬酸的用量摩爾比為:1.5-4: I。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的方法，其特征在于，所述的阿利克侖游離堿和富馬酸的用量摩爾比為:2.0-2.5:1。
7.根據(jù)權(quán)利要求4的方法，其特征在于，所述的阿利克侖游離堿和異丙醇的用量比為:I: 2-10(w/v)。
8.根據(jù)權(quán)利要求7的方法，其特征在于，所述的阿利克侖游離堿和異丙醇的用量比為:1: 5-10(w/v)。
9.根據(jù)權(quán)利要求4的方法，其特征是，步驟2)靜置至少10小時(shí)結(jié)晶。
10.根據(jù)權(quán)利要求4的方法，其特征是，步驟2)混合溶液緩慢降溫至0-15°C靜置結(jié)晶。
11.權(quán)利要求1-3任意一項(xiàng)的阿利克侖半富馬酸鹽的晶型在制備預(yù)防和治療高血壓疾病的藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種阿利克侖半富馬酸鹽的新晶型，該新晶型的X-射線粉末衍射圖包括2θ在7.0°(±0.30°)、8.6°(±0.30°)和10.0°(±0.30°)有吸收峰。還涉及通過(guò)低級(jí)醇重結(jié)晶的方法制備該新晶型的方法。所述的新晶型具有流動(dòng)性好，容易制粒的特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61P9/12GK103172533SQ20111042890
公開(kāi)日2013年6月26日 申請(qǐng)日期2011年12月20日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月20日
發(fā)明者袁建棟, 江鋒, 徐安佗 申請(qǐng)人:博瑞生物醫(yī)藥技術(shù)(蘇州)有限公司, 信泰制藥(蘇州)有限公司