專利名稱：含維拉唑酮的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體為固體分散體及其制備領(lǐng)域，特別是涉及含有難溶于水的藥物維拉唑酮或其可藥用鹽及固體基質(zhì)的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
維拉唑酮是一種新型抗抑郁藥，用于成人重度抑郁癥的治療。維拉唑酮由于其較差的溶解度，易導(dǎo)致口服給藥的吸收不完全，生物利用度差。因此制備維拉唑酮的片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑等固體制劑應(yīng)首先解決制劑溶出低的問題。目前制藥生產(chǎn)實踐中，針對難溶性藥物的措施多著眼于提高藥物的溶解度和溶出速率，廣為應(yīng)用的手段是藥物微粉化，即用氣體粉碎、膠體磨、球磨等手段將藥物加工至微米級，粒子粒徑一般小于25ΜΠ1，只有極少數(shù)藥物粒子粒徑小于lMffl。在該尺度范圍內(nèi)，由于粒子表面積的增加，可以增加藥物的溶出速率。除微粉化外，對藥物改性PEG化、糖化、合成水溶性前體藥物、通過環(huán)糊精包合、采用固體分散體等技術(shù)也能改善藥物的溶解性能，提高藥物的生物利用度并增進療效、降低毒性。在上述各種方法中，固體分散體方法被認為是最有效果的方法之一。將藥物制成固體分散體后，藥物以分子、膠態(tài)、微晶或無定形狀態(tài)分散于水溶性載體中。目前主要有兩類固體分散體制備方法，其一為熔融法，其二為溶劑法。由于維拉唑酮熔點較高以及大量有機溶劑在工業(yè)化生產(chǎn)中完全去除不易實現(xiàn)，因此目前常用的這兩種分離單獨的固體分散體制備方法并不適合維拉唑酮。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的旨在提供一種具有優(yōu)良溶出性和口服吸收性的維拉唑酮組合物。采用熔融-溶劑法固體分散 體技術(shù)，維拉唑酮以分子狀態(tài)分散在聚乙二醇固體基質(zhì)中。本發(fā)明組合物制備工藝穩(wěn)定重現(xiàn)性好，有利于生產(chǎn)的組織，并可降低能耗減少污染。本發(fā)明固體分散體組合物，經(jīng)適當(dāng)粉碎，以顆粒的形式存在，外加適當(dāng)賦形劑，可以制成可供服用的不同劑型，如片劑、膠囊、顆粒劑、干混懸劑等口服固體制劑。本發(fā)明固體分散體，其組分包括:維拉唑酮或其可藥用鹽以及一種或多種可藥用的固體基質(zhì)。所述的固體基質(zhì)為聚乙二醇類，優(yōu)選聚乙二醇4000、6000。本發(fā)明的一種維拉唑酮或其可藥用鹽固體分散體的制備方法，包括:
(O將固體基質(zhì)置70°c水浴，加熱熔融。(2)將用乙醇溶解的維拉唑酮或其可藥用鹽加入已熔融的固體介質(zhì)中，
充分混合均勻。(3)將上述混合物用液氮迅速冷卻成固體，然后轉(zhuǎn)移到真空冷凍干燥器中冷凍干燥即得維拉唑酮或其可藥用鹽固體分散體。所述步驟(2)中維拉唑酮或其可藥用鹽與乙醇的質(zhì)量比為1:1_50。
所述步驟(2)中的固體基質(zhì)為聚乙二醇類，優(yōu)選聚乙二醇4000、6000。所述制備方法中維拉唑酮或其可藥用鹽和固體基質(zhì)的質(zhì)量比是1:1_50，優(yōu)選1:1-15。本發(fā)明所述的固體分散體藥物組合物加入適當(dāng)賦形劑，可制成供口服的固體制齊U，如片劑、膠囊、顆粒劑等。本發(fā)明所述的固體藥物組合物與主藥和輔料所得的物理混合物(實施例1)相比，具有高的體外溶出度和吸收性。
具體實施例方式以下實施例僅是本發(fā)明的進一步說明，不應(yīng)理解為對本發(fā)明的限制。其中“％”是
指“重量％”。實施例1_
權(quán)利要求
1.一種固體分散體藥物組合物，其組分包括:維拉唑酮或其可藥用鹽以及一種或多種可藥用的固體基質(zhì)。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于:所述的固體基質(zhì)為聚乙二醇類。
3.如權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于:聚乙二醇類為聚乙二醇4000和/或聚乙二醇6000。
4.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于:維拉唑酮或其可藥用鹽和固體基質(zhì)的質(zhì)量比是1:1_50。
5.如權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于:維拉唑酮或其可藥用鹽和固體基質(zhì)的質(zhì)量比是1:1_15。
6.一種維拉唑酮或其可藥用鹽固體分散體的制備方法，包括: (1)將固體基質(zhì)置70°C水浴，加熱熔融； (2)將用乙醇溶解的維拉唑酮或其可藥用鹽加入已熔融的固體介質(zhì)中，充分混合均勻； (3)將上述混合物用液氮迅速冷卻成固體，然后轉(zhuǎn)移到真空冷凍干燥器中冷凍干燥即得維拉唑酮或其可藥用鹽固體分散體。
7.如權(quán)利要求6所述的一種維拉唑酮或其可藥用鹽固體分散體的制備方法，其特征在于:所述步驟(2)中維拉唑酮或其可藥用鹽與乙醇的質(zhì)量比為1:1_50。
8.如權(quán)利要求6所述的一種維拉唑酮或其可藥用鹽固體分散體的制備方法，其特征在于:所述步驟(2)中的固體基質(zhì)為聚乙二醇類，維拉唑酮或其可藥用鹽和固體基質(zhì)的質(zhì)量比是 I: 1_50ο
9.如權(quán)利要求8所述的一種維拉唑酮或其可藥用鹽固體分散體的制備方法，其特征在于:聚乙二醇類為聚乙二醇4000和/或聚乙二醇6000，維拉唑酮或其可藥用鹽和固體基質(zhì)的質(zhì)量比是1:1-15。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及了一種有較高穩(wěn)定性、溶出性和吸收性的藥物組合物及其制備方法，含有維拉唑酮或其可藥用鹽和固體基質(zhì)。
文檔編號A61K47/34GK103211751SQ201310107660
公開日2013年7月24日 申請日期2013年3月30日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月30日
發(fā)明者王齊齊, 黃雪, 任廣智, 孟旻 申請人:北京萬全德眾醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司