專利名稱：一種氟代丙烯酰胺的衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于抗菌作用的新化合物，該化合物對(duì)MRSA、MSSA具有很好的抗菌活性。
背景技術(shù)：
近年來(lái)，隨著抗生素的廣泛應(yīng)用(包括人和動(dòng)物)、糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑應(yīng)用的增加以及老年患者的增多，肺部耐藥菌感染問(wèn)題日益突出。這些耐藥菌常見(jiàn)的有耐青霉素肺炎鏈球菌、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)、耐萬(wàn)古霉素腸球菌(VRE)、產(chǎn)超廣譜β內(nèi)酰胺酶(ESBL)革蘭陰性菌等。有關(guān)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌也是比較棘手的問(wèn)題，自首株MRSA檢出以來(lái)的40余年，MRSA感染在世界各地一直呈上升趨勢(shì)，美國(guó)國(guó)家院內(nèi)感染監(jiān)測(cè)(NNIS)報(bào)道，1975年182所醫(yī)院MRSA占金葡菌感染總數(shù)的2.4%，1997年上升至24.8%。國(guó)內(nèi)90年代后京、滬等地大型醫(yī)院MRSA分離率均超過(guò)金葡菌感染總數(shù)的50%以上。MRSA具有多重耐藥性，對(duì)所有β內(nèi)酰胺類抗生素(包括含酶抑制劑)耐藥，并常對(duì)喹諾酮類、氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素及克林霉素等耐藥。臨床證實(shí)，糖肽類抗生素(萬(wàn)古霉素、去甲萬(wàn)古霉素、替考拉寧)對(duì)MRSA敏感，目前已成為臨床上首選藥物。1997年日本發(fā)現(xiàn)對(duì)萬(wàn)古霉素中度敏感的金黃色葡萄球菌(VISA)，2002年美國(guó)發(fā)現(xiàn)耐萬(wàn)古霉素的金黃色葡萄球菌(VRSA)，迄今為止，全世界已報(bào)道多例VISA及2例VRSA感染的病例。VISA感染可選用糖肽類與其他抗生素聯(lián)合治療，如利福平、阿米卡星/阿貝卡星等，亦可選用新型抗生素，如奎奴普丁 /達(dá)福普丁(quinupristin/dolfopristin)、利奈唑胺(Iinezolid)等，VRSA感染可選用新型抗生素。然而這些藥物在臨床應(yīng)用一段時(shí)間后均產(chǎn)生了不同程度的耐藥性，因此探究針對(duì)耐藥菌的新抗生素成為了必要。我們合成了一系列如權(quán)利要求I所述的化合物，經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)證明具有較好的抗菌作用和一定的抗腫瘤作用。

發(fā)明內(nèi)容
我們提供了一種氟代丙烯酰胺化合物，這種化合物對(duì)耐甲氧西林金葡菌(MRSA)、甲氧西林敏感金葡菌(MSSA)的抑菌效果顯著，優(yōu)于去甲基萬(wàn)古霉素等抗生素，同時(shí)通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明該化合物具有抗腫瘤作用。這種化合物可通過(guò)下列的路線來(lái)制備
權(quán)利要求
1.式I所示的化合物及其在藥學(xué)上可以接受的酸的鹽及水合物
2.如權(quán)利要求I所述的式I化合物，其中R= -CH3，X = O、S、N，R1 = -H。
3.如權(quán)利要求I所述的式I化合物，其中R= -CF3，X = O、S、N，R1 = -H。
4.如權(quán)利要求I所述的式I化合物，其中R= -CH3，X = O, R1 = -H。
5.如權(quán)利要求I所述的式I化合物，其中R= -CH3，X = S，R1 = -H。
6.如權(quán)利要求I所述的式I化合物，其中R= -CH3，X = N，R1 = -H。
7.如權(quán)利要求I所述的式I化合物，其中R= -CF3，X = O, R1 = -H。
8.如權(quán)利要求I所述的式I化合物，其中R= -CF3，X = S，R1 = -H。
9.如權(quán)利要求I所述的式I化合物，其中R= -CF3，X = N, R1 = -H。
10.如權(quán)利要求1-9所述的化合物及其在藥學(xué)上可以接受的酸的鹽及水合物和其它藥用輔料組成的藥物組合物在制備用于治療癌癥、腫瘤或其相關(guān)病癥的藥物中的用途。
全文摘要
一種具有顯著抗菌及抗腫瘤活性的新化合物，結(jié)構(gòu)如下(式I)，對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)及甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌(MSSA)具有很好的抗菌作用，對(duì)于人宮頸癌Hela細(xì)胞、人肝癌BEL-7402細(xì)胞、人粘液性表皮樣肺癌A549細(xì)胞，人乳腺癌MCF-7/s細(xì)胞，人神經(jīng)膠質(zhì)瘤U251細(xì)胞具有較好的抗腫瘤作用。(式I)R＝-CH3或CF3X＝O、S或NR1＝-Cl、-F、-CH3、-CF3、-OCH3、-OCF3。
文檔編號(hào)A61K31/4375GK102675311SQ20121014881
公開日2012年9月19日 申請(qǐng)日期2012年5月3日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月14日
發(fā)明者張哲峰, 蘇春華 申請(qǐng)人:張哲峰, 蘇春華