專利名稱：一種治療復(fù)發(fā)性口瘡的中藥及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種以中草藥為原料制成的藥物及其制備方法和和用途。
背景技術(shù)：
復(fù)發(fā)性口瘡,又稱復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍(recurrent aphthous ulcer, RAU),復(fù)發(fā)性口腔潰瘍，是最常見的口腔黏膜病，其發(fā)病率高達(dá)20%左右。RAU輕者數(shù)月一次，重者慢性遷延，反復(fù)發(fā)作，妨礙飲食或說話，十分痛苦。復(fù)發(fā)性口瘡病因復(fù)雜，尚不完全明確，存在明 顯的個體差異，目前臨床上無有效的治療方法。國內(nèi)外許多學(xué)者對RAU的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行了大量研究，認(rèn)為復(fù)發(fā)性口瘡是免疫功能異常引發(fā)的潰瘍性疾病，其中氧自由基損傷、微循環(huán)障礙及微量元素缺乏可能在RAU的發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用。口瘡屬于中醫(yī)的“ 口糜”、“ 口破”、“ 口瘍”、“口疳”等范疇?？诏徶?，首見于《內(nèi)經(jīng)》。如《素問·氣交變大論》曰“歲金不及，炎火乃行……民病口瘡”。《素問·五常政大論篇》說“少陽司天，火氣下臨，肺氣上從……鼻窒口瘍”。其指出口瘡的發(fā)病與氣候變化火熱有關(guān)。晉代王叔和在《脈訣 診法》中說“右關(guān)沉實，脾熱口甘，洪數(shù)則口瘡”。其提出了口瘡與脾熱的關(guān)系。隋代《諸病源候論 卷三十》中指出“手少陰，心之經(jīng)也，心氣通于舌，足太陰，脾之經(jīng)也，脾氣通于口。臟腑熱盛，熱乘心脾，氣沖于口與舌，故令口舌生瘡也?！泵鞔_了口瘡與熱乘心脾的關(guān)系，也成為后世治療口瘡的重要依據(jù)之一?！堆撟C》說“口者，胃之門戶?！蔽附?jīng)食道、咽直通于口?？谟Z、舌辨味、齒咀嚼、胃納食、脾運(yùn)化，諸器官互相協(xié)作，共同完成納飲食、化水谷以輸精微的生理功能。又脾與胃互為表里，平素過食辛辣肥膩厚味，或喜飲醇酒，或外邪生熱，日久蘊(yùn)熱化火，致使脾胃積熱，火熱循經(jīng)上攻于口，熏蒸口舌，而致口舌生瘡。目前，治療復(fù)發(fā)性口瘡的局部用藥制劑主要有⑴消炎類藥物①膜劑，如金霉素藥膜和復(fù)方四環(huán)素藥膜等含漱劑，如2%四環(huán)素含漱液、O. 12%洗必泰溶液等軟膏劑和糊劑，如金霉素倍他米松糊劑、金霉素甘油等；④糖皮質(zhì)激素，如地塞米松貼片、地塞米松糊劑、O. I %或O. 5%去炎松軟膏、O. 1%倍他米松軟膏等；⑤超聲霧化劑；⑵止痛類藥物，如O. 5%鹽酸達(dá)克羅寧液，3%的雙氯酚酸鈉等；⑶腐蝕性藥物，如50 %三氯醋酸等；⑷生物制品，如素高捷療口腔膏等；(5)中藥。上述治療的藥物主要為西藥品種，多以激素類、麻醉類、免疫調(diào)節(jié)劑、維生素治療，無特效藥物，而且該類藥物具有療效不肯定，副作用多等缺點(diǎn)，遠(yuǎn)期療效不理想。盡管現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對RAU發(fā)病機(jī)制已有了更深的認(rèn)識，但由于其病因不能完全明確，因此目前臨床尚無理想的治療方法，一些傳統(tǒng)的治療方法效果也不令人滿意。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種療效顯著、服用方便、口感好、副作用小的治療復(fù)發(fā)性口瘡的中藥復(fù)方制劑。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是一種治療復(fù)發(fā)性口瘡的中藥，制成有效成分的原料組成為大黃O. 5-15份，細(xì)辛O. 8-3份，桅子O. 7-9份，姜黃O. 2-9份，黃芩O. 5-9份，黃柏O. 5-2份，麻黃O. 3-9份，石膏1-20份。本發(fā)明的優(yōu)選配比范圍是大黃O. 5-3份，細(xì)辛O. 8-2. 5份，桅子O. 8-3份，姜黃O. 4-2份，黃芩O. 7-5份，黃柏O. 5-1. 5份,麻黃O. 4-2份，石骨2-10份。 本發(fā)明還提供了制備上述治療復(fù)發(fā)性口瘡的中藥的方法，具體步驟為I)按上述藥材用量配比，將藥材洗凈切碎，備用；2)將llwt%的石膏原料粉碎備用；3)將細(xì)辛、姜黃投入提取罐中，加細(xì)辛與姜黃重量之和12倍的水，浸泡I小時，煎煮提取揮發(fā)油，收集的揮發(fā)油密封冷藏備用，煎煮液過濾，收集濾液；向藥渣中再加細(xì)辛與姜黃重量之和12倍的水，煎煮O. 5小時，過濾，收集濾液；合并兩次收集的煎煮濾液備用；4)將麻黃、黃柏投入提取罐中，加入麻黃與黃柏重量之和12倍量的步驟3)所得的煎煮濾液，浸泡I小時后，煎煮O. 5小時，過濾，收集濾液；向藥渣中再加麻黃與黃柏重量之和8倍的步驟3)所得煎煮濾液，煎煮O. 5小時，過濾，收集濾液；藥渣再加步驟3)中剩余的煎煮濾液，煎煮O. 5小時,過濾,合并三次的濾液,在多效蒸發(fā)器里，于O. 6-0. 8個大氣壓下，濃縮到含膏量20% -30%的溶液；5)稱取處方量的桅子、大黃、黃芩及89wt%的石膏，加入這四味藥材重量之和10倍量的水，浸泡O. 5小時后，煎煮I小時，過濾，收集濾液；藥渣加這四味藥材重量之和8倍量的水，煎煮I小時，過濾，收集濾液。藥渣再加這四味藥材重量之和8倍量的水，煎煮I小時，過濾，合并三次的濾液，在多效蒸發(fā)器里，于O. 6-0. 8個大氣壓下，濃縮到含膏量20% -30%的溶液；6)將步驟4)、5)所得的溶液合并，按上述濃縮方法濃縮至含膏量40% _60%，干燥、粉碎過篩得80-120目浸膏粉；7)將步驟6)所得的浸膏粉、步驟2)所得的石膏粉、步驟3)所得的揮發(fā)油混合后加入常規(guī)輔料按常法加工成口含片。步驟7)中所述的常規(guī)輔料占本發(fā)明提供的中藥總重量的重量百分?jǐn)?shù)為乳糖8% 20%，甘露醇5% 15%，水溶性淀粉5% 15%，羧甲基淀粉鈉1% 5%，羥丙基纖維素1% 5%，枸櫞酸O. 01% O. 1%，甜菊糖O. 1% 1%，薄荷油O. 1% 1%。所述步驟5)中黃芩在水沸時加入，石膏包煎。本發(fā)明還提供了該中藥在制備治療復(fù)發(fā)性口瘡的中藥中的應(yīng)用。以下為本發(fā)明的方解胃火口瘡之實證，治必以清熱瀉火，解毒祛邪為主，邪去正即可復(fù)，口瘡則愈。方中石膏，辛、甘、大寒，歸胃、肺經(jīng)。石膏為治療胃熱口瘡之要藥，故為方中君藥?！秱摗分^“傷寒，解后，胃熱口瘡，……竹葉石膏湯主之?！狈街兄赜檬啵郧鍩釣a火解毒。
黃芩，苦寒，清上焦之火?！夺t(yī)學(xué)傳心錄》云“ 口瘡者，脾火之游行?？谡?，脾之外侯也，脾火上行則口內(nèi)生瘡。治之小承氣湯配以黃芩?！比绱伺湮?，意則腑通熱降，火熄瘡愈。黃柏，苦寒，清下焦之火?！端幤坊x》云“黃柏，味苦，是以降火能自頂自踵，淪膚徹髓，無不周到。……治五心煩熱，目痛口瘡諸癥?！蔽ψ樱嗪?，瀉三焦之火?！吨赜喣颐睾頃诽峒啊爸挝笩峄鹩?，及口瘡。山桅，石膏……，煎清汁飲?！币詾a脾胃伏火，達(dá)到治療口瘡的目的。以上三味為方中臣藥，瀉火解毒，與石膏配伍能增強(qiáng)其功效。細(xì)辛，辛溫發(fā)散?；鹩粲趦?nèi)，不得透泄，取其發(fā)散之力，使郁得泄，而陽明郁熱自解?！毒V目》記載“細(xì)辛，辛溫能散，……口瘡，喉痹，齒諸病用之者，取其能散浮熱，亦火郁則發(fā)之之義也。”麻黃，辛溫?！犊邶X類要》口舌生瘡，大便 秘結(jié)，或發(fā)熱煩躁，瘡毒作癢等癥。麻黃，桔梗，石膏，黃芩……，水煎服?！毙量砂l(fā)散，能宣通氣機(jī)。細(xì)辛與麻黃，均為辛溫發(fā)散之品，既散郁熱，又能制方中寒涼藥太過之弊。姜黃，行氣活血止痛。細(xì)辛、麻黃、姜黃三味藥物，散發(fā)郁熱，行氣活血止痛，為方中之佐藥。大黃，苦寒瀉下，既能佐生石膏、黃芩、桅子等藥物清泄胃火，又能使胃熱下行而去，為方中之使藥。本發(fā)明提供的治療復(fù)發(fā)性口瘡的中藥，全方以苦寒、辛溫藥為主，通過上清下瀉，達(dá)到清熱瀉火解毒之目的。配伍辛溫發(fā)散之品，散發(fā)明陽之郁熱，即遵火郁發(fā)之之意，稍佐姜黃以行氣活血。諸藥配伍，共奏清熱瀉火，解毒斂瘡之功效。本發(fā)明一種治療復(fù)發(fā)性口瘡的中藥的藥效學(xué)試驗資料如下I、該中藥可明顯抑制二甲苯所致的小鼠耳腫脹，治療各組紅腫較輕、腫脹度較低，與空白對照組比較，差異有顯著性或非常顯著性意義，表明本品有一定抗炎作用。2、對角叉菜膠所致大鼠足跖腫脹有明顯的抑制作用，治療組足跖腫脹度明顯低于空白對照組，差異有非常顯著性意義。3、對角叉菜膠所致大鼠齒齦腫脹有明顯的抑制作用，治療組的高低劑量組的齒齦腫脹度明顯低于同時間點(diǎn)對照組腫脹度，經(jīng)組間t檢驗，差異有非常顯著性意義。4、能明顯減少醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)及提高家兔的牙髓電刺激痛閾值，表明其具有一定鎮(zhèn)痛作用。5、該中藥鎮(zhèn)痛試驗(熱板法)通過該中藥高，低劑量組對昆明種雌性小白鼠給藥后30，60，90min痛域值測定，陽性對照組消炎痛。結(jié)果顯示該中藥高低劑量組、消炎痛組均能不同程度地提高小鼠痛域值，通過自身比較進(jìn)行統(tǒng)計分析(t檢驗)，其差異有顯著或非常顯著性意義，表明該中藥有鎮(zhèn)痛作用。6、對乙型溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌、齒齦類桿菌、產(chǎn)黑色素類桿菌、金黃色葡萄球菌等都有抑制作用，對G —無芽胞厭氧菌的抑制作用略強(qiáng)于對G +病原性球菌的作用。7、該中藥治療醋酸性口瘡和表皮葡萄球菌性口瘡藥效學(xué)研究本實驗對豚鼠醋酸性口瘡和家兔表皮葡萄球菌性口瘡連續(xù)給予該中藥及陽性藥華素片5d后，綜合潰瘍直徑大小、炎癥指數(shù)以及各組口瘡潰瘍愈合時間，得到數(shù)據(jù)見表I及表2，其中表I是該中藥治療與陽性藥華素片對醋酸性口瘡的影響的對比數(shù)據(jù)，表2是對表皮葡萄球菌性口瘡影響的對比數(shù)據(jù)。說明依臨床給藥量(約O. 45 O. 9g/人/次，一日4次)推算，該中藥高、中、低劑量組分別為80mg/kg/次、40mg/kg/次、20mg/kg/次,一日4次；陽性藥物華素片按臨床給藥量(以碘計I. 5mg/人/次，一日4次)推算，家兔給藥劑量為O. 090mg/kg/次，一日4次；模型組每日給予生理鹽水。
權(quán)利要求
1.一種治療復(fù)發(fā)性口瘡的中藥，其特征在于由以重量計的以下原料制成 大黃0. 5-15份，細(xì)辛0. 8-3份，桅子0. 7-9份，姜黃0. 2-9份，黃芩0. 5-9份，黃柏0. 5-2份，麻黃0. 3-9份,石骨1-20份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的治療復(fù)發(fā)性口瘡的中藥，其特征在于由以重量計的以下原料制成 大黃0. 5-3份，細(xì)辛0. 8-2. 5份，桅子0. 8-3份，姜黃0. 4-2份，黃芩0. 7-5份，黃柏.0.5-1. 5份，麻黃0. 4-2份，石膏2-10份。
3.制備權(quán)利要求I或2所述的治療復(fù)發(fā)性口瘡的中藥，其特征在于具體步驟為 1)按上述藥材用量配比，將藥材洗凈切碎，備用； 2)將llwt%的石膏原料粉碎備用； 3)將細(xì)辛、姜黃投入提取罐中，加細(xì)辛與姜黃重量之和12倍的水，浸泡I小時，煎煮提取揮發(fā)油，收集的揮發(fā)油密封冷藏備用，煎煮液過濾，收集濾液；向藥渣中再加細(xì)辛與姜黃重量之和12倍的水，煎煮0. 5小時，過濾，收集濾液；合并兩次收集的煎煮濾液備用； 4)將麻黃、黃柏投入提取罐中，加入麻黃與黃柏重量之和12倍量的步驟3)所得的煎煮濾液，浸泡I小時后，煎煮0. 5小時，過濾，收集濾液；向藥渣中再加麻黃與黃柏重量之和8倍的步驟3)所得煎煮濾液，煎煮0. 5小時，過濾，收集濾液；藥渣再加步驟3)中剩余的煎煮濾液，煎煮0. 5小時,過濾,合并三次的濾液,在多效蒸發(fā)器里，于0. 6-0. 8個大氣壓下,濃縮到含膏量20%-30%的溶液； 5)稱取處方量的桅子、大黃、黃岑及89wt %的石骨，加入這四味藥材重量之和10倍量的水，浸泡0. 5小時后，煎煮I小時，過濾，收集濾液；藥渣加這四味藥材重量之和8倍量的水，煎煮I小時，過濾，收集濾液； 藥渣再加這四味藥材重量之和8倍量的水，煎煮I小時，過濾，合并三次的濾液，在多效蒸發(fā)器里，于0. 6-0. 8個大氣壓下，濃縮到含膏量20%-30%的溶液； 6)將步驟4)、5)所得的溶液合并，按上述濃縮方法濃縮至含膏量40%-60%，干燥、粉碎過篩得80-120目浸膏粉； 7)將步驟6)所得的浸膏粉、步驟2)所得的石膏粉、步驟3)所得的揮發(fā)油混合后加入常規(guī)輔料按常法加工成口含片。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療復(fù)發(fā)性口瘡的中藥的制備方法，其特征在于步驟7)中所述的常規(guī)輔料占中藥總重量的重量百分?jǐn)?shù)為乳糖89^20%，甘露醇59^15%，水溶性淀粉59Tl5%，羧甲基淀粉鈉19^5%，羥丙基纖維素19^5%，枸櫞酸0. 01°/T0. 1%，甜菊糖0. 1°/Tl%，薄荷油 0. 1°/Tl%。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療復(fù)發(fā)性口瘡的中藥的制備方法，其特征在于所述步驟5)中黃芩在水沸時加入，石膏包煎。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項所述的藥物在制備治療復(fù)發(fā)性口瘡的中藥中的應(yīng)用。
全文摘要
一種治療復(fù)發(fā)性口瘡的中藥，包括以重量計的以下藥材大黃50-200份，細(xì)辛80-400份，梔子70-300份，姜黃20-200份，黃芩50-300份，黃柏50-200份，麻黃30-200份，石膏300-700份。將這些原料通過加工制成治療復(fù)發(fā)性口瘡的中藥，該藥物作為純中藥制劑，藥源豐富、價格低廉、服用方便、安全、無毒，初用臨床未發(fā)現(xiàn)一例患者出現(xiàn)過敏反應(yīng)及產(chǎn)生副作用；同時特別適宜出差、旅游在外應(yīng)急之用。該中藥劑量小、副作用?。磺以撝兴幍呐R床研究和前期回顧性研究表明該制劑臨床療效好，具有極高的臨床價值，可對復(fù)發(fā)性口瘡的治療提供光明的前景，在國內(nèi)外亦有廣闊的市場和良好的開發(fā)前景，推廣應(yīng)用后將會取得顯著的社會效益和經(jīng)濟(jì)效益。
文檔編號A61P1/02GK102949678SQ20121050848
公開日2013年3月6日 申請日期2012年11月30日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月30日
發(fā)明者林華清, 李詩梅 申請人:湖北恒安藥業(yè)有限公司