專利名稱：一種含有鹽酸格拉司瓊化合物的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種鹽酸格拉司瓊的凍干粉針制劑及其制備方法，屬醫(yī)藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
鹽酸格拉司瓊，英文名稱Granisetron Hydrochloride,為強(qiáng)效高選擇性外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-HT3受體拮抗劑，通過對(duì)上端及腸腹部向心神經(jīng)纖維和孤束核或嘔吐化學(xué)感受區(qū)的5-HT3受體的阻斷作用，抑制抗腫瘤藥物和放療引起的惡心和嘔吐。本品與傳統(tǒng)抗嘔吐藥相比具有以下兩個(gè)特點(diǎn)(1)療效高、止吐效果好；(2)副作用更小。主要是由于本品與5-HT3受體親和力是與其他受體(如多巴胺)等親和力的4000-40000倍。
已經(jīng)上市的鹽酸格拉司瓊注射劑有冷凍干燥粉針劑，但使用中為避免藥物變色仍需要低溫儲(chǔ)存。另外生產(chǎn)過程中加活性炭脫色后過濾，容易導(dǎo)致含量不足，產(chǎn)品存放過程中 PH值易波動(dòng)，具有不穩(wěn)定性，同時(shí)溶解速度不理想，本發(fā)明提供一種新的處方和制備方法， 克服了上述缺陷。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種含有鹽酸格拉司瓊化合物的藥物組合物，是以鹽酸格拉司瓊為活性成分的注射用凍干藥物制劑，其特征在于，每1000支注射劑，由以下配比的組分制成
鹽酸格拉司瓊3g;
甘露醇100_200g ；
氫氧化鈉l_3g ；
維生素 C l-2g,
摩爾比為1:4的檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液2000ml ；
本發(fā)明所述的組合物，最優(yōu)選的配方為每1000支注射劑，由以下配比的組分制成
鹽酸格拉司瓊3g;
甘露醇150g;
氫氧化鈉2g;
維生素C1.5g，
摩爾比為1:4的檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液2000ml，
其余為注射用水。
其中，檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液的配制方法如下稱取檸檬酸氫二鈉 13g，檸檬酸三鈉60g溶解于IOOOml注射用水中得到PH值7. O的緩沖溶液。本發(fā)明所述的組合物，其制備方法如下先配制檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液2000ml，然后取鹽酸格拉司瓊，甘露醇，氫氧化鈉，維生素C加入檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液中混合溶解，經(jīng)孔徑截留分子量20000的過濾膜濾過，灌裝，半壓塞，冷凍干燥，即得。
本發(fā)明使用了檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液使本發(fā)明的得到的溶液PH值保持在6. 9-7. 1，波動(dòng)范圍極小，保證其穩(wěn)定性。
采用大劑量甘露醇使凍干后的粉末溶解速度加快，使用氫氧化鈉和維生素C保證其在使用時(shí)放置較長(zhǎng)時(shí)間也不會(huì)有變化，保證其穩(wěn)定性。
本發(fā)明所述的組合物，其配方是經(jīng)過篩選獲得的，其中最優(yōu)選的配方組成，參見實(shí)施例I。篩選過程如下
表1:以溶解時(shí)間為指標(biāo)的配方篩選實(shí)驗(yàn)
權(quán)利要求
1.一種含有鹽酸格拉司瓊的藥物組合物，是凍干藥物制劑，每1000支注射劑， 由以下配比的組分制成 鹽酸格拉司瓊3g ； 甘露醇100-200g ； 氫氧化鈉l_3g ； 維生素C l-2g ； 摩爾比為1:4的檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液2000ml ； 所述組合物的制備方法如下先配制檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液2000ml，然后取鹽酸格拉司瓊，甘露醇，氫氧化鈉，維生素C加入檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液中混合溶解，經(jīng)孔徑截留分子量20000的過濾膜濾過，灌裝，半壓塞，冷凍干燥，即得。
2.權(quán)利要求1的藥物組合物，其特征在于，每1000支注射劑，由以下配比的組分制成 鹽酸格拉司瓊3g ； 甘露醇150g ； 氫氧化鈉2g ； 維生素C1. 5g ； 摩爾比為1:4的檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液2000ml ； 所述組合物的制備方法如下先配制檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液2000ml，然后取鹽酸格拉司瓊，甘露醇，氫氧化鈉，維生素C加入檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液中混合溶解，經(jīng)孔徑截留分子量20000的過濾膜濾過，灌裝，半壓塞，冷凍干燥，即得。
3.權(quán)利要求1的藥物組合物的制備方法，其特征在于，由以下成分加工制成 鹽酸格拉司瓊3g ； 甘露醇100-200g ； 氫氧化鈉l_3g ； 維生素C l-2g ； 摩爾比為1:4的檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液2000ml ； 所述組合物的制備方法如下先配制檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液2000ml，然后取鹽酸格拉司瓊，甘露醇，氫氧化鈉，維生素C加入檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液中混合溶解，經(jīng)孔徑截留分子量20000的過濾膜濾過，灌裝，半壓塞，冷凍干燥，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含有鹽酸格拉司瓊化合物的藥物組合物，特別是一種鹽酸格拉司瓊的凍干粉針制劑及其制備方法，每1000支注射劑，由以下配比的組分制成鹽酸格拉司瓊3g；甘露醇100-200g；氫氧化鈉1-3g；維生素C1-2g；摩爾比為14的檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液2000ml。
文檔編號(hào)A61K31/439GK103040762SQ201210302030
公開日2013年4月17日 申請(qǐng)日期2012年8月22日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月12日
發(fā)明者姚云 申請(qǐng)人:姚云