專利名稱：一種注射用丹曲林鈉凍干粉針劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及到一種注射用丹曲林鈉凍干粉針劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
丹曲林鈉，化學(xué)名1-[[[5-(4_硝基苯)-2-呋喃基]-亞硝基]氨基]-2-4咪唑林二酮鈉鹽水合物，英文名I-[ [ [5-(4-Nitrophenyl) -2-furanyl]methylene]amino]-2， 4-imidazolidinedione s odium salt, CAS 號:14663-23-1,分子量:399. 29，分子式 C14H9N4NaO5 · 3. 5H20，結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種注射用丹曲林鈉凍干粉針劑，其特征在于，所述的注射用丹曲林鈉凍干粉針劑是由丹曲林鈉、乳糖、PH調(diào)節(jié)劑和注射用水經(jīng)冷凍干燥制成的，其中所述的丹曲林鈉與乳糖的質(zhì)量比為1 0. 5 1 2. 5，優(yōu)選1 0. 8 1 1.6，更優(yōu)選1 1。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用丹曲林鈉凍干粉針劑，其特征在于，所述的丹曲林鈉為丹曲林鈉晶體，該晶體使用Cu-K α射線測量得到的X-射線粉末衍射圖中特征峰在2 θ 為 7.1° ,12. 5° ,13. 0° ,17. 8° ,20. 8° ,22. 2° ,23. 4° ,25. 0° 和 27. 2° 顯示。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的注射用丹曲林鈉凍干粉針劑，其特征在于，所述的丹曲林鈉晶體采用如下方法制備1)將丹曲林鈉溶于丙二醇溶劑中制成濃度為8 12%的丹曲林鈉溶液，以水置于溫度 4 8°C的恒溫水浴槽中的反應(yīng)器中；2)開啟攪拌器，在轉(zhuǎn)速為1900 2000r/min下將丹曲林鈉溶液加入到水中，攪拌15 20min，形成漿料，其中丹曲林鈉溶液和水的體積比為1 18 1 23 ；3)所得漿料靜置2- ，抽濾、干燥，得到所述的丹曲林鈉晶體。
4.一種權(quán)利要求1-3任意一項所述的注射用丹曲林鈉凍干粉針劑的制備方法，其特征為在于，所述的制備方法包括如下步驟①稱取處方量的丹曲林鈉和乳糖；②于配液罐中加入注射用水，再加入丹曲林鈉和乳糖，充分?jǐn)嚢柚寥芙獾盟幰?；③用PH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)藥液pH值至堿性，補(bǔ)加注射用水至全量，混勻；④向澄明溶液中加入針用活性炭，攪拌吸附，經(jīng)脫炭及一次除菌濾器過濾，二次終端除菌濾過濾，所得濾液至藥液瓶內(nèi)，供灌裝用；⑤濾液分裝，半加塞，放入凍干機(jī)中進(jìn)行冷凍干燥；⑥冷凍干燥結(jié)束后，全壓塞，檢測合格后出箱，即得所述的注射用丹曲林鈉凍干粉針劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟②中加入丹曲林鈉和乳糖時配液罐中的溶液溫度控制在-5 5°C之間。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟③中所述pH調(diào)節(jié)劑為lmol/L碳酸氫鈉溶液，所述調(diào)節(jié)藥液PH值至堿性為調(diào)節(jié)藥液pH值至9. 0 10. 5，優(yōu)選9. 7。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟④中加入針用活性炭的量為藥液總體積的0. 03% g/ml，攪拌吸附30分鐘后，用0. 45 μ m微孔濾膜過濾脫碳、0. 2 μ m —次除菌濾器過濾及0. 2 μ m 二次終端除菌過濾。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟⑤中所述的冷凍干燥分為預(yù)凍、 一次干燥和二次干燥三個階段；其中預(yù)凍階段為將擱板溫度以0. 67 0. 780C /min的速度降至-40 _50°C，分裝的濾液制品溫度降至-33 _37°C后，繼續(xù)保溫3 5小時，冷胼溫度快速降至-50°C以下，打開箱阱閥，抽真空至箱內(nèi)真空度達(dá)IOpa左右；一次干燥階段為將擱板溫度以0. 29 0. 360C /min的速度緩慢升至_5 _1°C，保溫，待待一次干燥中的制品的冰晶完全消失后，繼續(xù)保溫3 5小時；二次干燥階段為將擱板溫度以0. 45 0. 6V /min的速度升至17 19°C，保溫1小時，擱板繼續(xù)以0. 24 0. 31°C /min的速度升至38 42°C，待二次干燥中的制品的溫度達(dá)33 37°C后，繼續(xù)保溫3 5小時。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述的預(yù)凍階段采用回溫技術(shù)，即先降溫后升溫再降溫的程序，優(yōu)選采用如下方法當(dāng)溫度降至_30°C時，停止降溫，保溫1小時，緩慢升溫至_5°C，保溫1小時，再降溫至-40 -50°C。
10.根據(jù)權(quán)利要求8或9所述的制備方法，其特征在于，步驟⑤為 預(yù)凍階段將擱板溫度以0. 700C /min的速度降至_45°C ； 一次干燥階段將擱板溫度以0. 330C /min的速度緩慢升至_3°C ；二次干燥階段將擱板溫度以0. 520C /min的速度升至18°C，保溫1小時，擱板繼續(xù)以 0. 290C /min的速度升至40°C。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種注射用丹曲林鈉凍干粉針劑及其制備方法。該凍干粉針劑是由丹曲林鈉、乳糖、pH調(diào)節(jié)劑和注射用水經(jīng)冷凍干燥制成的，其中所述的丹曲林鈉與乳糖的質(zhì)量比為1∶0.5～1∶2.5。其制備方法為在低溫下，往注射用水中加入處方量的丹曲林鈉、乳糖，攪拌，用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)pH至9.0～10.5，加入針用活性碳除熱源脫色，過濾脫碳，再用濾膜精濾，分裝，冷凍干燥。本發(fā)明在凍干工藝上進(jìn)行了較大的研究，先降溫再小幅度升溫再降溫，使凍干品水分減少、復(fù)溶性極佳、無不溶解顆粒和可見異物項好。本發(fā)明注射用丹曲林鈉凍干粉針劑凍干品復(fù)溶性好，凍干粉針劑的澄明度好，雜質(zhì)含量低，穩(wěn)定性好。
文檔編號A61K9/19GK102302461SQ201110258378
公開日2012年1月4日 申請日期2011年9月2日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月2日
發(fā)明者王小樹, 羅韜, 鐘正明, 馬鷹軍 申請人:海南錦瑞制藥股份有限公司