專利名稱：包含氟化物、焦磷酸鹽和過氧化物的口腔用組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明的背景本發(fā)明涉及包含氟化物、焦磷酸鹽和過氧化鈣的穩(wěn)定的口腔用組合物，其中控制總的水含量和pH值。
使用過氧化物組分的口腔用組合物是已知的。最廣泛使用的過氧化物曾是過氧化氫。包含過氧化物的組合物通常在抗空斑和抗齒齦炎領域中提供好處。也可能提供其它的化妝品方面的好處，如牙齒變白。用過氧化物，一種高反應性的組分配制的口腔用組合物通常顯示出差的穩(wěn)定性，并且許多產品不具有消費者所需的較好的美觀。
隨著過氧化物使用的發(fā)展，它們提出了加工和穩(wěn)定性上的挑戰(zhàn)。制備在同一相中也包含牙垢控制組分和氟化物的穩(wěn)定的過氧化物組合物就更加困難。在氟化物和牙垢控制組分存在下穩(wěn)定過氧化物，而不制出美觀不佳并且影響牙垢控制功效的產品是困難的。
披露含過氧化物的組合物的文獻包括在1995年4月4日公布的Norman的美國專利5,403,578，它披露了一種包含過氧化物、牙垢控制組分和氟化物的口腔用組合物。為了穩(wěn)定過氧化物，對過氧化物進行微囊包封，以避免過氧化物與其它組分反應。在1995年10月10公布的Williams等人的美國專利5,456,902和在1994年12月13日公布的Williams等人的美國專利5,372,803披露了一種使用將過氧化物相與牙垢控制組分分隔開來的雙室分配器的組合物。在1995年4月13日公開的WO 95/09603也披露了一種將過氧化鈣相與其它潔牙劑相分隔開來的雙室容器。
全在1996年5月15日公開的加拿大公開申請2,162,821,2,162,885和2,162,812都披露了在潔牙劑中使用過氧化鈣。在這些申請中控制水的量以有助于穩(wěn)定。
盡管含牙垢控制組分和氟化物的過氧化物產品是已知的，但仍然需要開發(fā)改進的產品。本發(fā)明的發(fā)明人發(fā)現，可以通過控制總的水含量和pH值將穩(wěn)定的口腔用組合物配制成包含可溶氟化物離子源、焦磷酸鹽和過氧化鈣。也發(fā)現這些口腔用組合物也可以包含堿金屬碳酸氫鹽和木糖醇，而仍能保持良好的穩(wěn)定性。
因此，本發(fā)明的一個目的是提供一種包含可溶氟化物離子源和過氧化鈣的穩(wěn)定的牙垢控制組合物。本發(fā)明的另一個目的是提供一種包含可溶氟化物離子源、過氧化鈣、堿金屬碳酸氫鹽和木糖醇的牙垢控制組合物。本發(fā)明的再一個目的是提供可為口腔提供如上所述的各種好處的組合物，和具有改進美觀的組合物。
本發(fā)明的這些和其它目的將從下述詳細描述中顯而易見。
除非另有說明外，本文中所用的所有的百分數和比率都按整個組合物的重量計，并且所有的測量都在25℃下進行。
本發(fā)明的概述本發(fā)明涉及一種口腔用組合物，它包含能提供約50ppm至約3500ppm游離氟化物離子的可溶氟化物離子源，至少約1.5％的焦磷酸四鈉，約0.01％至約5％的過氧化鈣，和約80％至約98％的一種或多種水性載體，其中口腔用組合物的凈pH值約為9.0至約10.5，水的總含量約為9.1％至約20％。本發(fā)明也可以包含約0.5％至約40％的堿金屬碳酸氫鹽和約0.01％至約25％的木糖醇。
本發(fā)明的詳細描述本發(fā)明涉及包含氟化物、焦磷酸四鈉和過氧化鈣的口腔用組合物。這些組合物也可以包含堿金屬碳酸氫鹽和木糖醇。
本發(fā)明的口腔用組合物可以牙膏的形式存在。除非另有說明外，本文中所用的術語“牙膏”是指糊劑、凝膠或液體制劑。牙膏可為任何所需的形式，如深條紋狀、表面條紋狀、多層狀，它們含有包圍在糊料周圍的凝膠，或者它們中的任何組合。牙膏也可以是以組合糊料/凝膠條紋從管中擠出的多層組合物。其中的一層必須包含所有的必要組分，而另一些層可以包含比所有必要組分少的組分或可為任何潔牙劑制劑。
本文所用的術語“口腔用組合物”是指這樣的一種產品，它在通常的使用過程中并不為特定治療劑的系統給藥目的而試圖被吞下，而是為了口腔活性(oralactivity)的目的而保留在口腔內一段足以基本上接觸所有的牙齒表面和/或口腔組織的時間。
本文所用的術語“水性載體”是指用于本發(fā)明組合物的任何安全和有效的材料。這種材料包括增稠材料、濕潤劑、水、緩沖劑、磨料拋光材料、表面活性劑、二氧化鈦、香料系統、甜味劑、著色劑和它們的混合物。
本發(fā)明的組合物包含必要組分以及任選組分。本發(fā)明組合物的必要和任選組分將在下述段落中描述。氟化物離子源本發(fā)明加入能提供游離氟化物離子的可溶氟化物源。較好的可溶氟化物離子源包括氟化鈉、氟化亞錫、氟化銦和一氟磷酸鈉。氟化鈉是最好的可溶氟化物離子源。在1960年7月26日公布的Norris等人的美國專利2,946,725和在1972年7月18日公布的Widder等人的美國專利3,678,154都披露了這種氟化物離子源以及其它。這兩個專利的全部內容在此參考引用。
本發(fā)明的組合物包含能提供約50ppm至約3500ppm，較好約500ppm至約3000ppm游離氟化物離子的可溶氟化物源。焦磷酸鹽源本發(fā)明也包括焦磷酸鹽源。焦磷酸鹽源主要包含不溶解的焦磷酸鹽。將不溶解的焦磷酸鹽組合物定義為所含的溶于組合物的不大于總焦磷酸鹽的約20％，溶于組合物的較好地小于約總焦磷酸鹽的10％的組合物。焦磷酸四鈉鹽是在這些組合物中較好的焦磷酸鹽。焦磷酸四鈉是所用的唯一的焦磷酸鹽或牙垢控制劑也是較好的。
焦磷酸四鈉可以是無水鹽的形式或十水合物的形式，或者是在潔牙劑組合物中以固體形式穩(wěn)定的任何其它種類。無水鹽是其固體顆粒的形式，它可以是其結晶和/或非晶形的狀態(tài)，鹽的顆粒大小較好地小得足以在美觀上可接受并且在使用時容易溶解。在制備這些組合物中有用的焦磷酸鹽的量是任何牙垢控制的有效量，它占組合物重量的通常約1.5％至約15％，較好約2％至約10％，最好約3％至約8％。某些或所有的焦磷酸四鈉不溶于產物中，并且它以焦磷酸四鈉顆粒的形式存在。視組合物的pH值以及是否部分焦磷酸四鈉被溶解，焦磷酸鹽離子也可以不同的質子化狀態(tài)(如HP2O7-3)存在。
焦磷酸鹽在Kirk & Othmer的化學技術百科全書(Encyclopedia of ChemicalTechnology)，第三版，第17卷，Wiley-Interscience Publishers(1982)中有更詳細的描述，在此對其包括加到Kirk & Othmer中的所有文獻在內的全部內容進行參考引用。
可以與焦磷酸鹽結合起來使用的任選的抗結石劑包括這樣一些已知的材料如合成陰離子聚合物〔包括例如在Gaffar等人的美國專利4,627,977中所述的聚丙烯酸酯類和馬來酐或酸與甲基乙烯基醚的共聚物(例如Gantrez)，其全部內容在此參考引用；以及如聚氨基丙烷磺酸(AMPS)〕，檸檬酸鋅三水合物，聚磷酸酯(如三聚磷酸酯；六偏磷酸酯(hexametaphosphate))，二膦酸酯(例如EHDP；AHP)，多肽(例如聚天冬氨酸和聚谷氨酸)和它們的混合物。過氧化鈣本發(fā)明也包括過氧化鈣。下述量代表過氧化物原料的量，盡管過氧化鈣可以包含除了過氧化物原料外的成分。本發(fā)明的組合物包含占組合物總重量的約0.01％至約5％，較好約0.1％至約3％，更好約0.2％至約1％，最好約0.3％至約0.8％的過氧化鈣。pH將本發(fā)明組合物的pH值調節(jié)到凈pH值約為9.0至約10.5。本文所用的術語“凈pH值”定義為該組合物被稀釋或與嘴接觸前的組合物的pH值。凈pH值可通過使用緩沖劑而調節(jié)。本發(fā)明組合物的凈pH值約為9.0至約10.5，較好約9.2至約10.2，更好約9.5至約10。水水也包含在本發(fā)明中。制備這些組合物所用的水較好應為離子含量低并且不含有機雜質。本文所用的組合物的“總的水含量”包括所加入的游離水和與其它物料如山梨糖醇、二氧化硅、色料溶液或表面活性劑溶液一起引入的水。本發(fā)明的總的水含量占組合物總重量的約9.1％至約20％，較好約9.2％至約14％，更好約9.5％至約13％，最好約10％至約11％。
堿余屬碳酸氫鹽本發(fā)明也可以包含堿金屬碳酸氫鹽。堿金屬碳酸氫鹽溶解在水中，并且除非被穩(wěn)定化，它在水性系統中趨于釋放二氧化碳。也稱為小蘇打的碳酸氫鈉是較好的堿金屬碳酸氫鹽。本發(fā)明的組合物可以包含占組合物總重量的約0.5％至約40％，較好約0.5％至約20％，更好約0.5％至約5％，最好約0.8％至約2％的堿金屬碳酸氫鹽。
木糖醇本發(fā)明也可以包含木糖醇。木糖醇是一種用作增甜劑和濕潤劑的糖醇。木糖醇可以提供治療效果如抗菌或防齲效果。本發(fā)明的組合物可以包含占組合物總重量的約0.01％至約25％，較好約3％至約15％，更好約5％至約12％，最好約9％至約11％的木糖醇。水性載體在制備本發(fā)明的組合物中，較好的是在組合物中加入一種或多種水性載體。水性載體包含多種物料，這些物料在本領域中是眾所周知的并且可由本領域的技術熟練者基于所制備的組合物所需的物理和美觀性能的要求而容易地加以選擇。水性載體一般占組合物總重量的約80％至約98％，較好占約85％至約95％。
牙膏形式的本發(fā)明組合物一般包含某些增稠物料或粘合劑以提供所需的稠度。較好的增稠劑是羧乙烯基聚合物、角叉菜膠、羥乙基纖維素，和纖維素醚的水溶性鹽如羧甲基纖維素鈉和羧甲基羥乙基纖維素鈉。天然樹膠如刺梧桐樹膠、黃原膠、阿拉伯樹膠和黃蓍樹膠也可以使用。膠體硅酸鎂鋁、硅酸鋰鋁鎂(商品名為Laponite)、或者細小分散的二氧化硅可以用作增稠劑的一部分，進一步改進結構。增稠劑的用量為占組合物總重量的約0.1％至約15％。
本文所需組合物的另一種任選組分是濕潤劑。濕潤劑用于使暴露在空氣中的牙膏組合物免于硬化，并且某些濕潤劑也可以使牙膏組合物具有所需的香氣甜味。本發(fā)明所用合適的濕潤劑包括甘油、山梨糖醇、聚乙二醇、丙二醇和其它可食用的多元醇。聚乙二醇是一種較好的濕潤劑。本文有用的聚乙二醇是那些在室溫下是液體或具有略高于室溫的熔點的聚乙二醇。液體和低熔點的聚乙二醇可以商品名Carbowax購自Union Carbide。較好的是那些分子量約為200至約2000并且相應的n值約為4至約40的聚乙二醇。更好的是分子量約約400至約1600的聚乙二醇，最好的是分子量約為570至約630的聚乙二醇。濕潤劑通常占本文組合物重量的約0％至70％，較好地占約15％至55％。
緩沖劑可用于調節(jié)本發(fā)明組合物的pH值。本文所用的緩沖劑是指可用于將組合物的pH值調節(jié)到凈pH值約為9.0至約10.5的試劑。這些試劑包括堿金屬氫氧化物、碳酸鹽、倍半碳酸鹽、硼酸鹽和硅酸鹽。特定的緩沖劑包括磷酸一鈉、磷酸三鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀和碳酸鈉。緩沖劑的用量可占本發(fā)明組合物重量的約0.5％至約10％。
磨料拋光材料也可以包含在牙膏組合物中?？紤]在本發(fā)明組合物中使用的磨料拋光材料可以是不會過度磨損牙質的任何材料。它們例如包括，包括凝膠和沉淀物在內的二氧化硅、碳酸鈣、正磷酸二鈣二水合物、焦磷酸鈣、磷酸三鈣、聚偏磷酸鈣、不溶性的聚偏磷酸鈉、水合氧化鋁，和樹脂磨料材料如脲和甲醛的顆粒狀縮合產物，和其它如在1962年12月25日公布的Cooley等人的美國專利3,070,510中所披露的那些，該專利的內容在此參考引用。也可以使用磨料的混合物。
各種類型的二氧化硅牙齒磨料是較好的，原因是其異常的牙齒清潔和拋光性能的獨特好處，不會過度磨損牙齒的琺瑯或牙質。本文中的二氧化硅磨料拋光材料以及其它磨料的平均顆粒大小通常約為0.1至約30微米，較好約為5至約15微米。磨料可為沉淀的二氧化硅或二氧化硅凝膠，如在1970年3月2日公布的Pader等人的美國專利3,538,230和在1975年6月21日公布的DiGiulio的美國專利3,862,307中所描述的二氧化硅干凝膠，該兩個專利的內容在此參考引用。較好的是由W.R.Grace & Company,Davison Chemical Division以商品名“Syloid”銷售的二氧化硅干凝膠。同樣較好的是沉淀二氧化硅材料，如由J.M.HuberCorporation以商品名“Zeodent”銷售的那些二氧化硅，尤其是帶有標號為“Zeodent 119”的二氧化硅。在本發(fā)明的牙膏中有用的二氧化硅牙齒磨料的類型在于1982年7月29日公布的Wason的美國專利4,340,583中有較詳細的描述，該專利的內容在此參考引用。本文所描述的在牙膏組合物中的磨料的量通常占組合物重量的約6％至約70％。較好的是牙膏包含占組合物重量的約10％至約50％的磨料。
本發(fā)明的組合物也可以包含通常也稱為起泡劑的表面活性劑。合適的表面活性劑是那些在整個寬pH值范圍內是適度穩(wěn)定并發(fā)泡的表面活性劑。表面活性劑可以是陰離子型、非離子型、兩性、兩性離子型、陽離子型或它們的混合物。本文有用的陰離子型表面活性劑包括烷基含8至20個碳原子的烷基硫酸的水溶性鹽(例如烷基硫酸鈉)和含8至20個碳原子的脂肪酸的磺化一甘油酯的水溶性鹽。月桂基硫酸鈉和椰子一甘油酯磺酸鈉(sodium coconut monoglyceride sulfonates)是這種類型的陰離子型表面活性劑的例子。其它合適的陰離子型表面活性劑是肌氨酸鹽(sarcosinates)如月桂酰肌氨酸鈉、牛磺酸鹽(taurates)、月桂基磺基乙酸鈉、月桂酰羥乙磺酸鈉、月桂醇聚氧乙烯醚(laureth)羧酸鈉和十二烷基苯磺酸鈉。也可以使用陰離子型表面活性劑的混合物。許多合適的陰離子型表面活性劑披露于在1976年5月25日公布的Agricola等人的美國專利3,959,458中，該專利的全部內容在此參考引用?？稍诒景l(fā)明組合物中使用的非離子型表面活性劑可以寬廣地定義為烯化氧基(其性質是親水的)與有機疏水化合物(在性質上其可能是脂族或烷基芳族)進行縮合制得的化合物。合適的非離子型表面活性劑的例子包括泊洛沙姆(poloxamers)(以商品名Pluronic銷售)、聚氧乙烯脫水山梨醇酯(以商品名Tweens銷售)、脂肪族醇乙氧基化物、烷基酚的聚環(huán)氧乙烷縮合物、來自環(huán)氧乙烷和由1,2-環(huán)氧丙烷與乙二胺的反應產物的縮合獲得的產物、脂族醇的環(huán)氧乙烷縮合物、長鏈叔胺氧化物、長鏈叔膦氧化物、長鏈二烷基亞砜和這些材料的混合物。本發(fā)明有用的兩性表面活性劑可以寬廣地描述為脂族仲和叔胺的衍生物，其中脂族基可以是直鏈或支鏈，并且其中一個脂族取代基包含約8至約18個碳原子，而且一個包含陰離子水加溶基團如羧酸根、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。其它合適的兩性表面活性劑是甜菜堿，具體地是椰油酰氨基丙基甜菜堿(cocamidopropyl betaine)。也可以使用兩性表面活性劑的混合物。許多這些合適的非離子型和兩性表面活性劑披露于在1977年9月27日公布的Gieske等人的美國專利4,051,234中，該專利的全部內容在此參考引用。本發(fā)明的組合物可以包含一種或多種表面活性劑，它們各自的量為占組合物重量的約0.25％至約10％，較好約0.5％至約8％，最好約1％至約6％。
在本發(fā)明的組合物中也可以加入二氧化鈦。二氧化鈦是一種白色粉末，它提高了組合物的不透明性。二氧化鈦可以占組合物重量的約0.25％至約5％。
在本發(fā)明的組合物中也可以加入著色劑。著色劑可以是水溶液的形式，較好是1％的色料溶液。色料溶液可以占組合物重量的約0.01％至約5％。
在組合物中也可以加入香料系統。合適的增香組分包括冬青油、薄荷油、留蘭香油、丁香芽油、薄荷醇、大茴香醚、水楊酸甲酯、桉油精、桂皮、乙酸1-酯、藥用鼠尾草、番櫻桃酚、歐芹油、噁酮(oxanone)、α-紫羅蘭酮、馬郁蘭、檸檬、柑橘、丙烯基乙基愈創(chuàng)木酚、樟、香草醛、乙基香草醛、天芥菜精、4-順式-庚烯醛(heptenal)、二乙酰、甲基-對-叔丁基苯基乙酸酯和它們的混合物。冷卻劑也可以是香料系統中的一部分。在本發(fā)明組合物中較好的冷卻劑是對烷羧酰胺(paramenthan carboxyamide)試劑如N-乙基對烷-3-甲酰胺(在商品上稱為“WS-3”)，和它們的混合物。香料系統在組合物中的用量通常占組合物重量的約0.001％至約5％。
在組合物中可以加入甜味劑。它們包括糖精鈉、右旋糖、蔗糖、乳糖、麥芽糖、左旋糖、天冬酰苯丙氨酸甲酯、環(huán)己氨磺酸鈉、D-色氨酸、二氫查耳酮、乙酰舒泛(acesulfame)和它們的混合物。甜味劑在牙膏中的用量通常占組合物重量的約0.005％至約5％。
本發(fā)明也可以包含其它試劑。這種試劑中所包括的有不溶于水的非陽離子型試劑如二氯苯氧氯酚和在1991年5月14日公布的Parran,Jr.等人的美國專利5,015,466中所披露類型的其它試劑，該專利的全部內容在此參考引用。
組合物可為多層牙膏組合物。這種組合物可以包含兩層或多層相互接觸的分開層。分開層較好的是從管中擠出時呈現組合糊料/凝膠條紋的糊料和凝膠。在這種糊料/凝膠條紋組合中的一層必須包含所有的必要組分，而另一些層可以包含比所有必要組分少的組分或可為任何潔牙劑制劑。凝膠層較好地不含過氧化鈣必要組分。
或者，可以在潔牙劑分配器中物理分開潔牙劑組合物。分配器可以是管、泵、或適用于分配牙膏的任何其它容器。適用于此目的的雙室包裝披露于在1985年7月9日公布的美國專利4,528,180；在1987年8月18日公布的美國專利4,687,663和在1989年7月18日公布的美國專利4,849,213中，這些專利的申請人都是Shaeffer，所有這些專利的全部內容在此引用。分配器將通過一個開孔釋放大致上相同量的各潔牙劑組合物。一旦分配，各組合物可以混合起來?；蛘?，口腔用制劑可以從包含兩個分開分配器的裝置中釋放出來，所述兩個分開分配器用于釋放同時使用的兩種潔牙劑組合物。
制備方法包含能提供約50ppm至約3500ppm游離氟化物離子的可溶氟化物源，至少約1.5％的焦磷酸四鈉，約0.01％至約5％的過氧化鈣，和約80％至約98％的一種或多種水性載體的牙膏組合物可經包括下述步驟的方法制得(a)制備可溶氟化物離子源和一種或多種水性載體材料的混合物；(b)在使小于約20％的總的焦磷酸鹽和過氧化鈣溶于潔牙劑混合物的條件下，同時或分批加入焦磷酸四鈉和過氧化鈣，其中在使小于約20％的總的焦磷酸鹽和過氧化鈣溶于混合物的條件下，在步驟(a)中未加到混合物中的還有任何剩余的水性載體材料本身或與任何剩余量的焦磷酸四鈉或過氧化鈣一起全部或部分地在步驟(b)或隨后的步驟中加入；和(c)將混合物加熱到約38℃(100°F)至約71℃(160°F)的溫度，較好地加熱到約52℃(125°F)至約57℃(135°F)的溫度。溶于用于本發(fā)明方法和組合物的混合物中的焦磷酸鹽的量較好為小于存在于組合物中的焦磷酸鹽總量的約10重量％，溶于混合物中的過氧化鈣的量較好為小于存在于組合物中的過氧化鈣總量的約10重量％。
在23℃時潔牙劑混合物以本體或在制成或包裝后約10分鐘至約2小時的包裝好的產品的粘度約為10至約60個Brookfield單位。而后在23℃時該粘度達到以本體或在制成或包裝后約一個月或更長時間后的包裝好的產品的粘度約為30至約125個Brookfield單位。較好的是，在23℃時以本體或在制成或包裝后約10分鐘至約2小時的包裝好的產品的粘度約為20至約50個Brookfield單位，而后在23℃時該粘度達到以本體或在制成或包裝后約一個月或更長時間后的包裝好的產品的粘度約為60至約80個Brookfield單位。用Brookfield SynchrolectricViscometer Model RVT/2使用T-E心軸以2.5轉/分鐘測量該粘度。
較好的是，如下所述控制一種或多種下述過程條件，以限制焦磷酸四鈉和過氧化鈣在潔牙劑混合物中的溶解度(1)在焦磷酸四鈉和過氧化鈣加到混合物的過程中和之后，過程混合物的凈pH值高于約pH8，較好高于約pH9；和(2)焦磷酸四鈉鹽和過氧化物是加到混合物中的最后兩種組分，較好的是在所有或很多存在于組合物中的其它含鈉鹽業(yè)已加到混合物中之后再加入上述兩種組分。采用這些方法，溶解的焦磷酸四鈉鹽可能很少以焦磷酸四鈉十水合物的玻璃狀晶體顆粒的形式重結晶，并且過氧化物可能很少分解并與氟化物反應生成氟化鈣。
在步驟(c)，即加熱步驟的過程中，將混合物加熱到約38℃(100°F)至約71℃(160°F)的溫度，較好地加熱到約52℃(125°F)至約57℃(135°F)的溫度。在此步驟中可以控制一種或多種加熱變量。加熱變量包括加熱混合物到該溫度范圍的速度，將組合物保持在該溫度范圍的時間，和從該溫度范圍冷卻混合物的速度。另外，另一個加熱變量是均勻化?；旌衔锏木鶆蚧梢猿没旌衔锸窃谠摐囟确秶鷥葧r發(fā)生。
在步驟(c)之后，將牙膏送入合適的分配管或容器中。在用牙膏填充管后，密封管的開口端。若牙膏是多層組合物，則以平行流的方式送入所需的牙膏層，形成多層狀的外觀，然后密封管的開口端。當從管中分配時，以所需的多層構造擠出潔牙劑層。
處理方法本發(fā)明的組合物另外還涉及一種在牙齒琺瑯上減少結石傾向的方法。本文的處理方法包括將在口中的牙齒琺瑯表面與本發(fā)明的口腔用組合物相接觸。
下述實施例進一步描述和說明本發(fā)明范圍內的實例。給出的這些實施例僅用于舉例的目的，它們不應被看成是對本發(fā)明的限制，原因是其許多變體在不偏離本發(fā)明的精神和范圍的情況下是可能的。
實施例Ⅰ組分 重量％甘油 28.885聚乙二醇121.000黃原膠 0.300羧甲基纖維素 0.200水5.000糖精鈉 0.450氟化鈉 0.243Poloxamer407 2.000烷基硫酸鈉(a)6.000香料 1.150碳酸鈉 2.800二氧化鈦 1.000二氧化硅 20.000碳酸氫鈉 10.000丙二醇 10.562焦磷酸四鈉8.410過氧化鈣 2.000實施例Ⅰ按如下方法來制備將約一半的甘油加到混合容器中。將增稠劑，羧甲基纖維素和黃原膠分散在丙二醇中。將此增稠劑分散在丙二醇中的混合物加到混合容器中，再加入聚乙二醇。將氟化鈉和糖精鈉溶解在水中，加到混合物中。加入poloxamer。然后加入香料和烷基硫酸鈉。接著，加入碳酸鈉、二氧化鈦和二氧化硅。加入碳酸氫鈉。將焦磷酸四鈉分散在剩余的甘油中，加入混合物中。最后，加入過氧化鈣。攪拌混合物直到均勻，然后將混合物加熱到約110°F至約160°F的溫度。此溫度應保持約30-60分鐘。最后，可以將混合物冷卻并脫氣。
實施例Ⅱ組分 重量％甘油 28.990聚乙二醇12 3.000黃原膠0.400羧甲基纖維素 0.250水 5.000糖精鈉0.450氟化鈉0.243木糖醇10.000Poloxamer 4073.000烷基硫酸鈉(a)6.000香料 1.150碳酸鈉2.800二氧化鈦 1.000二氧化硅 20.000碳酸氫鈉 1.000丙二醇11.571焦磷酸四鈉 5.046過氧化鈣 0.100
實施例Ⅲ組分 重量％甘油 27.050聚乙二醇122.000黃原膠 0.300羧甲基纖維素 0.200水5.000糖精鈉 0.450氟化鈉 0.243木糖醇 10.000Poloxamer 407 2.000烷基硫酸鈉(a)6.000香料 1.100碳酸鈉 2.600二氧化鈦 1.000二氧化硅 20.000碳酸氫鈉 1.500丙二醇 15.011焦磷酸四鈉5.046過氧化鈣 0.500實施例Ⅱ和Ⅲ按如下方法來制備將約一半的甘油加到混合容器中。將增稠劑，羧甲基纖維素和黃原膠分散在丙二醇中。將此增稠劑分散在丙二醇中的混合物加到混合容器中，再加入聚乙二醇。將氟化鈉和糖精鈉溶解在水中，加到混合物中。加入木糖醇和poloxamer。然后加入香料和烷基硫酸鈉。接著，加入碳酸鈉、二氧化鈦和二氧化硅。加入碳酸氫鈉。將焦磷酸四鈉分散在剩余的甘油中，加入混合物中。最后，加入過氧化鈣。攪拌混合物直到均勻，然后將混合物加熱到約110°F至約160°F的溫度。此溫度應保持約30-60分鐘。最后，可以將混合物冷卻并脫氣。
實施例Ⅳ組分 重量％甘油 28.611聚乙二醇61.000黃原膠 0.350羧甲基纖維素 0.250水 6.400糖精鈉 0.300氟化鈉 0.243烷基硫酸鈉(a)6.000香料 0.900碳酸鈉 2.800二氧化鈦0.500二氧化硅10.000碳酸氫鈉30.000丙二醇 7.500焦磷酸四鈉 5.046過氧化鈣0.100實施例Ⅳ按如下方法來制備將約一半的甘油加到混合容器中。將增稠劑，羧甲基纖維素和黃原膠分散在丙二醇中。將此增稠劑分散在丙二醇中的混合物加到混合容器中，再加入聚乙二醇。將氟化鈉和糖精鈉溶解在水中，加到混合物中。然后加入香料和烷基硫酸鈉。接著，加入碳酸鈉、二氧化鈦和二氧化硅。加入碳酸氫鈉。將焦磷酸四鈉分散在剩余的甘油中，加入混合物中。最后，加入過氧化鈣。攪拌混合物直到均勻，然后將混合物加熱到約110°F至約160°F的溫度。此溫度應保持約30-60分鐘。最后，可以將混合物冷卻并脫氣。
實施例Ⅴ組分 重量％甘油 24.461聚乙二醇12 1.000黃原膠0.500羧甲基纖維素 0.350水 11.500糖精鈉0.450氟化鈉0.243木糖醇20.000烷基硫酸鈉(a)6.000香料 1.150碳酸鈉2.800二氧化鈦 1.000二氧化硅 15.000丙二醇10.000焦磷酸四鈉 5.046過氧化鈣 0.500(a)烷基硫酸鈉在水中的27.9％的溶液實施例Ⅴ按如下方法來制備將約一半的甘油加到混合容器中。將增稠劑，羧甲基纖維素和黃原膠分散在丙二醇中。將此增稠劑分散在丙二醇中的混合物加到混合容器中，再加入聚乙二醇。將氟化鈉和糖精鈉溶解在水中，加到混合物中。加入木糖醇。然后加入香料和烷基硫酸鈉。接著，加入碳酸鈉、二氧化鈦和二氧化硅。將焦磷酸四鈉分散在剩余的甘油中，加入混合物中。最后，加入過氧化鈣。攪拌混合物直到均勻，然后將混合物加熱到約110°F至約160°F的溫度。此溫度應保持約30-60分鐘。最后，可以將混合物冷卻并脫氣。
權利要求
1．一種口腔用組合物，它包含a．能提供50ppm至3500ppm游離氟化物離子的可溶氟化物源；b．至少1.5％的焦磷酸四鈉；c．0.01％至5％的過氧化鈣；和d．80％至98％的一種或多種水性載體；其中該口腔用組合物的凈pH值為9.0至10.5，水的總含量為9.1％至20％。
2．如權利要求1所述的口腔用組合物，其中可溶氟化物源是氟化鈉。
3．如上述權利要求中任一項所述的口腔用組合物，其中組合物包含1.5％至15％的焦磷酸四鈉，某些或全部的焦磷酸四鈉不溶于產物中，并且它以焦磷酸四鈉顆粒的形式存在。
4．如上述權利要求中任一項所述的口腔用組合物，其中過氧化鈣的量為0.1％至3.0％。
5．如上述權利要求中任一項所述的口腔用組合物，其中凈pH值為9.2至10.2。
6．如上述權利要求中任一項所述的口腔用組合物，其中總的水含量為9.2％至14％。
7．如上述權利要求中任一項所述的口腔用組合物，其中組合物是以組合糊料/凝膠條紋從管中擠出的多層組合物。
8．如上述權利要求中任一項所述的口腔用組合物，其中組合物還包含0.5％至40％的堿金屬碳酸氫鹽。
9．如上述權利要求中任一項所述的口腔用組合物，它還包含0.01％至25％的木糖醇。
10．包含能提供50ppm至3500ppm游離氟化物離子的可溶氟化物源；至少1.5％的焦磷酸四鈉；0.01％至5％的過氧化鈣；和80％至98％的一種或多種水性載體的口腔用組合物，其中該口腔用組合物的凈pH值為9.0至10.5，總的水含量為9.1％至20％，該口腔用組合物可經包括下述步驟的方法制得a．制備可溶氟化物源和一種或多種水性載體材料的混合物；b．在使小于20％的總的焦磷酸鹽和過氧化鈣溶于混合物的條件下，同時或分批加入焦磷酸四鈉和過氧化鈣，其中在使小于20％的總的焦磷酸鹽和過氧化鈣溶于混合物的條件下，在步驟(a)中未加到混合物中的還有任何剩余的水性載體材料本身或與任何剩余量的焦磷酸四鈉或過氧化鈣一起全部或部分地在步驟(b)或隨后的步驟中加入；和c．將混合物加熱到38℃至71℃的溫度。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種口腔用組合物，它包含可溶氟化物離子源，焦磷酸四鈉，過氧化鈣和一種或多種水性載體，其中口腔用組合物的凈pH值約為9.0至約10.5，水的總含量約為9.1%至約20%。本發(fā)明也包括堿金屬碳酸氫鹽和木糖醇。
文檔編號A61K8/19GK1238674SQ97180029
公開日1999年12月15日 申請日期1997年11月19日 優(yōu)先權日1996年11月26日
發(fā)明者S·C·伯吉斯, C·L·希茨 申請人:普羅克特和甘保爾公司