專利名稱：預(yù)防和治療腸粘連的中藥復(fù)方制劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥制劑及制備方法，具體涉及預(yù)防和治療腸粘連的中藥復(fù)方制劑及制備方法。
背景技術(shù)：
腹部手術(shù)后，由于手術(shù)創(chuàng)傷，異物刺激及病變等因素，極易造成細胞炎變、水腫、纖維素滲出進一步形成索帶，而且胃腸功能在一段時間內(nèi)處于紊亂、麻痹狀態(tài)，這樣極易造成腸粘連引發(fā)粘連性腸梗阻的發(fā)生，會出現(xiàn)腹痛、腹脹、嘔吐、便閉等癥。
祖國醫(yī)學(xué)認為六腑以通為用，不能則痛。若因氣滯、血瘀、痰濕邪熱瘀阻，導(dǎo)致腑氣不通，氣機失常，脾氣不升，胃氣不降，大腸傳導(dǎo)失司，臨床上則會出現(xiàn)痛、脹、葉、閉等癥。腸梗阻是外科的一種常見病，而粘連性腸梗阻又在腸梗阻發(fā)病中占70％以上。為了有效地預(yù)防腸粘連的發(fā)生，多年來，人們雖采用諸如減少手術(shù)中對腸管及鄰近臟器漿膜的損傷、手術(shù)中操作輕柔以及術(shù)中使用抗凝劑、激素類藥物等辦法，但結(jié)果均不理想。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是利用中醫(yī)理論提供一種具有通里攻下、行氣止痛、健脾燥濕功能的，治療腹部手術(shù)后及單純性粘連性腸梗阻引起的腹痛、腹脹、嘔吐、便閉等癥的新型中藥復(fù)方制劑。
本發(fā)明公開的預(yù)防和治療腸粘連的中藥復(fù)方制劑由含有大黃、枳實、厚樸、芒硝、萊服子活性成份的提取物與藥用輔料組成的口服制劑。
所述的活性成份配方中至少含2～20％(W/W)大黃、4～25％(W/W)枳實、4～25％(W/W)厚樸、2～20％(W/W)芒硝、4-25％(W/W)萊服子；配方中其余組份選自補脾益氣、扶助損傷之正氣，調(diào)和諸藥作用的藥物，如白術(shù)、茯苓、澤瀉、赤芍、甘草等。
本發(fā)明優(yōu)選的括性成份重量百分比配方為大黃2～20％、枳實4～25％、厚樸4～25％、芒硝2～20％、萊服子4～25％、白術(shù)8～20％、茯苓10～26％、赤芍10～26％、澤瀉8～20％、甘草8～20％。
本發(fā)明所述的口服制劑是指醫(yī)學(xué)上可接受的各種制劑形式，如顆粒劑、片劑、膠囊劑等；所述的藥用輔料為常規(guī)的制劑輔料。
本發(fā)明所要解決的另一技術(shù)問題是公開上述中藥復(fù)方制劑的制備方法。
本發(fā)明公開的預(yù)防和治療腸粘連的中藥復(fù)方制劑的制備包括下列步驟大黃、厚樸采用滲漉法，用60％乙醇滲漉，收集85％倍量的初漉液；續(xù)漉液減壓回收乙醇至流浸膏，備用；枳實、白術(shù)提取揮發(fā)油，揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包含；藥渣與其余藥材加水煎煮二次，濾過，濾液與提取揮發(fā)油蒸餾后的水溶液合并，濃縮至流浸膏，加適量乙醇醇沉，上清液減壓回收乙醇至流浸膏，與大黃、厚樸流浸膏及芒硝混合，真空干燥至干，粉碎成細粉，與β-環(huán)糊精包含物及適量糊精混合，加入大黃、厚樸初漉液，得活性成分提取物，然后按常規(guī)方法制成口服制劑如顆粒劑、片劑、膠囊劑等。
本發(fā)明所要解決的再一技術(shù)問題是公開上述中藥復(fù)方制劑在制備預(yù)防和治療腸粘連藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明藥物具有通里攻下、健脾燥濕、行氣止痛之功能，主要用于治療腹部手術(shù)后及單純性粘連性腸梗阻引起的腹痛、腹脹、嘔吐、便閉等癥；并有預(yù)防腹部術(shù)后腸粘連的作用。
按中醫(yī)的理論體系可以把粘連性腸梗阻分為三型痞結(jié)型、瘀結(jié)型、疽結(jié)型。本發(fā)明制劑可用于治療痞結(jié)型而出現(xiàn)的腹痛、腹脹、便閉、矢氣不通、惡心嘔吐，舌質(zhì)紅、苔白或厚膩、脈沉弦等癥。
使用劑量為每次服用相當于生藥量31g，每日二次。
腹部手術(shù)后，由于手術(shù)創(chuàng)傷，異物刺激及病變等因素，胃腸功能在一段時間內(nèi)處于紊亂、麻痹狀態(tài)，往往出現(xiàn)腹痛、腹脹、惡心嘔吐、便閉等證；此種狀態(tài)如不能及時糾正，漿膜下結(jié)締組織釋放血管活性物質(zhì)，使毛細血管擴張，通透性增加，含大量纖維蛋白原的體液參出，即而凝固成纖維素性疏松粘連，將相鄰臟器的漿膜面粘在一起。如果纖維素性粘連被吸收就會有成纖維細胞和血管生成，進而形成牢固的纖維性粘連。由于腸粘連造成腸腔狹窄，傳導(dǎo)通路不暢又可形成粘連性腸梗阻。祖國醫(yī)學(xué)認為，腹部屬中焦范疇，內(nèi)含脾胃、大腸小腸、膽、膀胱等臟腑?！傲撸瑐骰锒徊?，故實而不能滿”。六腑以通為用，不通則痛。若腸胃濕熱蘊結(jié)，金刀所致血瘀或先天異常復(fù)感飲食不節(jié)、勞累過度致使氣機痞塞，升降失常則會出現(xiàn)氣滯腑實證。臨床上往往會出現(xiàn)腹痛、腹脹痞滿、便閉，矢氣不通，惡心嘔吐、舌質(zhì)紅、舌苔白或厚膩，脈沉弦等癥。手術(shù)這種外在的機械因素，對人體正氣也是一種損傷，所以治療術(shù)后所引發(fā)的氣滯實證當通里攻下、行氣止痛、健脾燥濕。
本發(fā)明制劑處方中大黃，苦寒，入脾、胃、大腸經(jīng)。瀉下攻積導(dǎo)滯，“蕩滌腸胃，推陳致新”(《本經(jīng)》)，“直降下行，走而不守”(《藥品化義》)，以逐實邪，使腑氣得通，故為君藥。枳實，苦微寒，入脾胃經(jīng)。破氣散積消痞，“除寒熱結(jié)”(《本經(jīng)》)；厚樸，苦、辛、溫，入脾、胃、大腸經(jīng)，行氣導(dǎo)滯。味苦下氣，性溫而行散。即能除胃中滯氣，又能燥脾之濕，散滿除脹。芒硝，辛、咸、苦、寒、入胃、大腸、三焦經(jīng)。潤燥軟堅，亦“滌腸中宿垢”(《珍珠囊》)。萊服子，辛、甘、平、入脾、胃經(jīng)，長于順氣開郁，消食除脹。上四味共為臣藥，助君藥以增通攻下、行氣導(dǎo)滯、消痞除脹之功效。臣藥中前三味藥與君藥大黃合為大承氣湯，乃通里攻下之名方。手術(shù)必傷及正氣，通腑瀉下之品必損及脾胃之氣，故方中用白術(shù)，取其味苦，而甘溫之性，健脾益氣，且能“除濕……消痰”(《珍珠囊》)；茯苓，甘平，健脾補中，亦消“隔中痰水”(《名醫(yī)別錄》)；澤瀉，甘寒，利水滲濕，又有“養(yǎng)五臟，益氣力”《本經(jīng)》之效；赤芍，“下氣……通順血脈”(《本草品匯精要》)，行血氣而緩疼痛。上四藥為佐藥，即能輔佐君臣之藥補脾益氣，扶助損傷正氣，緩解藥物峻猛之性，又能協(xié)助君臣之藥祛除痰濕瘀邪。甘草，甘平，調(diào)和諸藥，為使藥，“熱藥得之緩其熱，寒性得這之緩其寒，寒熱相雜者，用之得其平”。
該方配伍可謂攻補兼施，標本兼治，配方得當，共奏通里攻下，行氣止痛，健脾燥濕之功能。因而能達到無粘連梗阻可防，有粘連梗阻可治之目的。
用本發(fā)明制劑進行有關(guān)毒理、藥效和臨床試驗一、急性毒性試驗以496g·kg-1(折合成生藥量)劑量的本發(fā)明制劑(術(shù)愈通顆粒浸膏)行小白鼠灌胃給藥，雖可見動物出現(xiàn)少動、倦臥、便溏、毛發(fā)不潤等表現(xiàn)，但無1例死亡，其結(jié)論為，該劑量相當于成人日服劑量的480倍，屬實際無毒。
二、長期毒性試驗以大白鼠為受試動物，分蒸餾水對照組，術(shù)愈通低劑量組(6.25g·Kg-1)，術(shù)愈通中劑量組(12.5g·Kg-1)，術(shù)愈通高劑量組(25·Kg-1)。連續(xù)灌胃給藥96天，結(jié)果除可引起大白鼠腹瀉，高劑量組動物體重增長緩慢(與對照組無顯著性差異)外，對大鼠紅細胞總數(shù)(RBC)、白細胞總(WBC)、血紅蛋白量(HGB)、白細胞分類、GPT、AST、ALP、Cre、BUN、TP、ALB、GLU、T-CHO等血液學(xué)和生化學(xué)指標均無明顯影響。對肝、心、脾、肺、腎、腦、腎上腺、睪丸、子宮和卵巢等主要臟器，從外觀、臟器器官比重量以及組織病理學(xué)檢查均未見明顯改變。結(jié)果證明術(shù)愈通顆粒長期給動物服用未見明顯毒性，用藥是安全的。
三、藥效試驗1、實驗材料1.1受試藥物 本發(fā)明制劑術(shù)愈通顆粒，每10g顆粒劑含生藥量31g。用法與用量口服，一次10g，一日2次。在藥效學(xué)實驗中以蒸餾水配成所需濃度的混懸液使用。
1.2陽性對照藥 胃腸復(fù)元膏(復(fù)元膏)，用法與用量口服，一次15～30g，一日2次。實驗中以蒸餾水配制成所需濃度的混懸液使用。甲基硫酸新斯的明注射液(新斯的明)，鹽酸消旋山莨菪堿注射液，阿斯匹林片，氫化可的松注射液(氫可)。
1.3試藥 重酒石酸去甲腎上腺素注射液(NA)，二甲苯(分析純)，印度墨汁，硫酸慶大霉素注射液。
1.4實驗動物 昆明種小白鼠，體重18-24g。Wistar大白鼠，體重150-250g。
2、實驗結(jié)果2.1.1對正常小鼠小腸推進運動的影響表1術(shù)愈通顆粒對正常小鼠小腸推進運動的影響(n＝12)藥物 劑量(g·Kg-1) 碳末推進率(％，X±S)蒸餾水 - 48.1±11.3新斯的明 1.2×10-476.0±10.0**復(fù)元膏 3.02 66.7±11.3**術(shù)愈通 1.55 59.2±9.9**3.10 65.5±11.8**6.20 68.3±13.3**與蒸餾水組比較**P＜0.01結(jié)果表明，各給藥組與蒸餾水組比較，碳末推進率均有非常顯著的差異(P＜0.01)，說明術(shù)愈通顆粒具有促進小鼠腸推進運動的作用。
2.1.2對手術(shù)創(chuàng)傷小鼠小腸推進運動的影響表2術(shù)愈通顆粒對模擬手術(shù)腸管機械損傷小鼠推進的影響(n＝12)藥物 劑量(g·Kg-1) 碳末推進率(％，X±S)蒸餾水- 41.4±12.6新斯的明 1.2×10-474.1±10.1**復(fù)元膏3.02 65.9±11.7**術(shù)愈通1.55 55.4±12.5**3.10 66.2±12.5**6.20 66.5±12.0**
與蒸餾水組比較**P＜0.01由表2可見，術(shù)愈通顆粒對于模擬手術(shù)腸管機械損傷小鼠腸推進運動具有明顯的促進作用，與蒸餾水組比較碳末推進率有非常顯著的差異(P＜0.01)。
2.2對實驗性腸粘連模型的影響2.2.1對大鼠實驗性腸粘連模型的影響表3 腹腔粘連評定標準等級 腹腔粘連情況0 完全無粘連；I只有腸管與腸系膜、網(wǎng)膜間粘連。粘連處較少，粘連疏松而易分開；II 有腸管與腸管間粘連。粘連處較多，粘連致密而不易分開；III 有腸管與腸管間粘連。粘連處很多，粘連致密，甚至粘連成團。
表4術(shù)愈通顆粒對大鼠實驗性腸粘連的影響(n＝15)藥物劑量(g·kg-1) 給藥時間(d) 粘連等級0III IIIRi及99％可信限蒸餾水 - 1-7 01311 0.500(0.3300-0.670)復(fù)元膏 3.02 1-7 3642 0.858(0.688-1.208)**術(shù)愈通 1.55 1-7 2454 0.767(0.597-0.937)*3.10 1-7 3732 0.867(0.697-1.037)**6.20 1-7 2643 0.816(0.646-0.986)*與蒸餾水組比較*P＜0.05；*P＜0.01表4為前5組實驗數(shù)據(jù)。實驗結(jié)果表明，術(shù)愈通顆粒三個劑量組與胃腸復(fù)元膏組的腸粘連程度均比蒸餾水組輕，目測粘連范圍小，致密程度疏松，少數(shù)動物腸管愈合好，漿膜光滑，完全沒有發(fā)生粘連。而蒸餾水組大部分有腸管與腹壁粘連，且粘連致密不易撥離，個別甚至粘連成團。經(jīng)Ridit分析，與蒸餾水組比較，術(shù)愈通低劑量及高劑量組差異顯著(P＜0.05)，中劑量組及復(fù)元膏組差異非常顯著(P＜0.01)。
表5術(shù)愈通顆粒對大鼠實驗性腸粘連的影響(n＝15)
藥物 劑量(g·kg-1) 給藥時間(d) 粘連等級Ri及99％可信限0 I II III蒸餾水 -7-13 0 1 3 11 0.500(0.381-0.619)復(fù)元膏 3.02 7-13 1 4 6 4 0.756(0.636-0.875)*術(shù)愈通 1.55 7-13 0 3 7 5 0.704(0.585-0.824)3.10 7-13 2 2 8 3 0.780(0.661-0.899)*6.20 7-1 3 0 2 9 4 0.727(0.608-0.846)與蒸餾水組比較*P＜0.05由表5可見，術(shù)愈通顆粒與胃腸復(fù)元膏采用術(shù)后第7天開始給藥，對于大鼠實驗性腸粘連有一定的治療作用。與對照組比較，復(fù)元膏組與術(shù)愈通中劑量組平均Ridit值有顯著差異(P＜0.05)。術(shù)愈通低劑量及高劑量組與對照組比較雖無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，但其粘連等級的平均Ridit值亦有升高趨勢。參照表4結(jié)果不難看出，術(shù)后24小時開始給藥療效優(yōu)于第7天開始給藥。
2.2.2對家兔實驗性腸粘連模型的影響表6術(shù)愈通顆粒對家兔實驗性腸粘連的影響藥物 劑量(g·kg-1) 例數(shù) 給藥時間(d)粘連等級0 I II III Ri及99％可信限蒸餾水- 111-7 0 0 2 9 0.500(0.317-0.683)復(fù)元膏3.02 121-7 1 5 4 2 0.871(0.696-1.046)**術(shù)愈通1.55 121-7 1 5 3 3 0.833(0.718-0.948)*3.10 121-7 3 4 3 2 0.879(0.704-1.054)**6.20 111-7 1 4 3 3 0.814(0.692-0.936)*與蒸餾水組比較*P＜0.05；**P＜0.01表7術(shù)愈通顆粒對家兔實驗性腸粘連的影響藥物 劑量(g·kg-1) 例數(shù) 給藥時間(d) 粘連等級0 I II III Ri及99％可信限蒸餾水- 127-13 0 0 3 9 0.500(0.388-0.612)復(fù)元膏3.02 117-13 0 4 3 4 0.765(0.648-0.885)*術(shù)愈通1.55 117-13 0 5 2 4 0.773(0.654-0.892)*3.10 127-13 0 5 3 4 0.785(0.672-0.897)*6.20 127-13 0 2 6 4 0.764(0.652-0.876)*
與蒸餾水組比較*P＜0.05；**P＜0.01實驗結(jié)果，對照組大多數(shù)動物腸粘連面積大，有腸管與腹膜及腹壁粘連，粘連致密，難以撥離，部分動物粘連成團。各給藥組的腸粘連情況明顯改善，表明術(shù)愈通顆粒對于家兔實驗性腸粘連的形成有抑制作用。術(shù)后1-7天給藥各組腹腔粘連情況改善明顯，少數(shù)動物刀口愈合良好，未發(fā)生粘連。術(shù)后7～13天給藥各組的平均Ridit值與對照組比較亦均有顯著差異(P＜0.05)，但粘連情況不如術(shù)后1-7天給藥各組改善得顯著，提示對于腹部術(shù)后腸粘連的治療應(yīng)盡早給藥為好。
2.3對大鼠腸系膜血管血流的影響表8術(shù)愈通顆粒對大鼠腸系膜微血管血流的影響(n＝6)藥物 藥物濃度(mg·mL-1) 微血管血流恢復(fù)時間(min，X±S)生理鹽水(NS) - 13.58±1.47山莨菪堿 5 2.65±0.62**復(fù)元膏 75.5 7.34±1.57**術(shù)愈通 38.75 7.24±1.99**77.50 6.79±1.94**155.005.97±1.55**與NS組比較**P＜0.01結(jié)果滴注NA以后，一般在20秒至1分鐘時腸系膜微血管血流停滯。滴注NS組微血管血流恢復(fù)時間為13.58±1.47min。各給藥組均明顯縮短微血管血流恢復(fù)時間，與NS組比較均有非常顯著的差異(P＜0.01)。表明術(shù)愈通顆粒對于NA造成的大鼠腸系膜微循環(huán)障礙有明顯的改善作用。
2.4抗炎作用2.4.1對二甲苯誘發(fā)小鼠耳廓腫脹的影響表9術(shù)愈通顆粒對二甲苯誘發(fā)小鼠耳廓腫脹的影響(n＝12)
藥物 劑量(g·Kg-1) 耳廓腫脹度(mg，X±S)蒸餾水-14.34±3.60阿斯匹林 0.2 4.85±1.70**復(fù)元膏6.04 5.68±1.66**術(shù)愈通3.10 7.65±2.85**6.20 5.48±2.20**12.405.06±2.82**與蒸餾水組比較**P＜0.01表9數(shù)據(jù)表明，術(shù)愈通顆粒對二甲苯誘發(fā)小鼠耳廓腫脹有明顯的抑制作用(P＜0.01)。
2.4.2對大鼠棉球肉芽腫的影響表10術(shù)愈通顆粒對大鼠棉球肉芽腫的影響(n＝8)藥物 劑量(g·Kg-1) 肉芽組織比重量(mg·kg-1，X±S)蒸餾水 - 557±97氫可 0.02 294±69**復(fù)元膏 6.04 447±86*術(shù)愈通 3.10 432±92*6.20 438±90*12.40 425±105*與蒸餾水組比較**P＜0.05；**P＜0.01結(jié)果表明，術(shù)愈通顆粒及胃腸復(fù)元膏均明顯抑制大鼠肉芽組織增生，與對照比較有顯著差異(P＜0.05)，但其作用比氫化可的松弱。
2.4.3對毛細血管通透性的影響表11 術(shù)愈通顆粒對小鼠毛細血管通透性的影響(n＝10)藥物劑量(g·Kg-1) 腹腔灌洗液OD值(X±S)蒸餾水 - 0.166±0.034復(fù)元膏 3.02 0.086±0.014**術(shù)愈通 1.55 0.072±0.021**3.10 0.073±0.016**6.20 0.078±0.021**與蒸餾水組比較**P＜0.01由表11數(shù)據(jù)可見，各給藥組腹腔灌洗液OD值與對照組比較均有非常顯著的差異(P＜0.01)，表明術(shù)愈通顆粒與胃腸復(fù)元膏能明顯降低小鼠腹腔毛細血管通透性，減少炎性滲出。
2.5抑菌作用表12術(shù)愈通顆粒抑菌作用實驗結(jié)果(抑菌環(huán)直徑mm)藥物 金葡菌鏈球菌大腸桿菌 白念菌生量鹽水 7 8 77氨芐青霉素363326 -術(shù)愈通(30.2％)171217 9術(shù)愈通(15.5％)9 8 98術(shù)愈通(31.0％)9 8 11 7術(shù)愈通(62.0％)191418 10評價標準抑菌直徑≤10mm為耐藥；11-16mm為中度敏感；＞16mm為高度敏感。
從表12可見術(shù)愈通顆粒(62％)與胃腸復(fù)元膏對于金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌及大腸桿菌均有抑制作用，對白色念珠菌的抑菌作用較差。
結(jié)論
術(shù)愈通顆粒以1.55、3.10、6.20灌胃給藥，對于正常小鼠及模擬手術(shù)腸管機械損傷小鼠的腸推進運動有明顯的促進作用，與對照組比較碳末推進明顯升高(P＜0.01)。對于大鼠實驗性腸粘連模型，術(shù)后1-7天灌胃給藥，抑制作用顯著(P＜0.05或P＜0.01)；術(shù)后7-13天給藥，3.10g·Kg-1劑量組抑制作用明顯(P＜0.05)，另外兩個劑量組雖無顯著統(tǒng)計學(xué)意義，但其腸粘連程度呈降低趨勢。以1.55、3.10、6.20g·Kg-1給家兔灌胃，對于實驗性腸粘連模型，術(shù)后1-7天給藥對于腸粘連的形成有明顯抑制作用(P＜0.05；P＜0.01)。術(shù)后7-13天給藥各組與對照組比較亦有顯著差異(P＜0.05)，但腹腔粘連狀況的改善程度不如術(shù)后1-7天給藥各組，提示本品對于腹部術(shù)后粘連的治療應(yīng)以盡早給藥為好。以局部滴注方式給藥，術(shù)愈通顆粒對于去甲腎上腺素所致大鼠腸系膜微血管血流停滯，具有明顯的縮短血流恢復(fù)時間的作用(P＜0.01)，表明術(shù)愈通顆粒具有改善微循環(huán)的作用。以3.10、6.20、12.4g·Kg-1灌胃給藥術(shù)愈通顆粒對于二甲苯致小白鼠耳廓腫脹，對于棉球植入誘發(fā)大鼠肉芽組織增生有顯著的抑制作用，對于醋酸所致小鼠腹腔毛細血管通透性增強亦有非常顯著的抑制作用，從而減少炎性滲出。體外抑菌實驗表明，術(shù)愈通顆粒62％濃度對于金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌及大腸桿菌有一定的抑制作用，對于白色念珠菌抑制作用不明顯。
四、臨床觀察通過對各種不同手術(shù)患者63例的預(yù)防性觀察結(jié)果提示，觀察1組(肝膽系統(tǒng)手術(shù))總有效率和顯效率分別為93.94％、30.30％，腸鳴音，排氣和排便時間分別為39.8±3.2，45.0±2.8，81.3±4.6小時，療效優(yōu)于對照組。觀察2組(急性蘭尾炎手術(shù)患者)總有效率和顯效率分別為96.67％、50％，腸鳴音，排氣和排便時間分別為14.5±1.5，24.3±2.6，44.5±3.2，療效亦優(yōu)于對照組。
上述試驗結(jié)果表明本發(fā)明制劑具有顯著促進腸平滑肌運動、抑制腹部術(shù)后腸粘連的形成、改善微循環(huán)、抗炎及抑菌作用。
具體實施例方式
實施例1 活性成分提取物制備配方大黃150g、枳實300g、厚樸300g、芒硝150g、萊服子300g、白術(shù)400g、茯苓500g、赤芍400g、澤瀉300g、甘草300g、大黃、厚樸采用滲漉法，用60％乙醇滲漉，收集85％倍量的初漉液；續(xù)漉液減壓回收乙醇至流浸膏，備用；枳實、白術(shù)提取揮發(fā)油，揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包含；藥渣與其余藥材加水煎煮二次，濾過，濾液與提取揮發(fā)油蒸餾后的水溶液合并，濃縮至流浸膏，加適量乙醇醇沉，上清液減壓回收乙醇至流浸膏，與大黃、厚樸流浸膏及芒硝混合，真空干燥至干，粉碎成細粉，與β-環(huán)糊精包含物及適量糊精混合，加入大黃、厚樸初漉液，得活性成分提取物。
實施例2配方大黃140g、枳實280g、厚樸280g、芒硝140g、萊服子350g、白術(shù)400g、茯苓460g、赤芍350g、甘草350g、澤瀉350g活性成分的提取物制備方法同實施例1。制得的活性成分的提取物與適量的糊精、乙醇混合制粒，干燥，使成1000g，分裝，即得顆粒劑。
實施例3配方大黃45g、枳實90g、厚樸90g、芒硝45g、萊服子90g、白術(shù)120g、茯苓150g、赤芍120g、甘草90g、澤瀉90g活性成分的提取物制備方法同實施例1。制得的活性成分的提取物與適量的糊精、乙醇混合制粒，干燥，使成300g，分裝膠囊，制得1000粒膠囊。
實施例4配方大黃37.5g、枳實75g、厚樸75g、芒硝37.5g、萊服子75g、白術(shù)100g、茯苓125g、赤芍100g、甘草75g、澤瀉75g活性成分的提取物制備方法同實施例1。制得的活性成分的提取物與適量的糊精、淀粉、乙醇混合制粒，干燥，整粒、壓片、包衣，即得1000片。
權(quán)利要求
1.具有預(yù)防和治療腸粘連作用的中藥復(fù)方制劑，其特征在于該制劑由含有大黃、枳實、厚樸、芒硝、萊服子活性成份的提取物與藥用輔料組成的口服制劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥復(fù)方制劑，其特征在于其中所述的活性成份配方中至少含2～20％W/W大黃、4～25％W/W枳實、4～25％W/W厚樸、2～20％W/W芒硝、4-25％W/W萊服子。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的中藥復(fù)方制劑，其特征在于其中所述的活性成份配方中其余組份選自補脾益氣、扶助損傷之正氣，調(diào)和諸藥作用的藥物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥復(fù)方制劑，其特征在于其中所述的活性成份配方中活性成份重量百分比為大黃2～20％、枳實4～25％、厚樸4～25％、芒硝2～20％、萊服子4～25％、白術(shù)8～20％、茯苓10～26％、赤芍10～26％、澤瀉8～20％、甘草8～20％。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥復(fù)方制劑，其特征在于其中所述的口服制劑是指醫(yī)學(xué)上可接受的各種制劑形式，如顆粒劑、片劑、膠囊劑；所述的藥用輔料為常規(guī)的制劑輔料。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥復(fù)方制劑的制備方法，其特征在于其中所述復(fù)方制劑的制備包括下列步驟大黃、厚樸采用滲漉法，用60％乙醇滲漉，收集85％倍量的初漉液；續(xù)漉液減壓回收乙醇至流浸膏，備用；枳實、白術(shù)提取揮發(fā)油，揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包含；藥渣與其余藥材加水煎煮二次，濾過，濾液與提取揮發(fā)油蒸餾后的水溶液合并，濃縮至流浸膏，加適量乙醇醇沉，上清液減壓回收乙醇至流浸膏，與大黃、厚樸流浸膏及芒硝混合，真空干燥至干，粉碎成細粉，與β-環(huán)糊精包含物及適量糊精混合，加入大黃、厚樸初漉液，得活性成分提取物，然后按常規(guī)方法制成口服制劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥復(fù)方制劑在制備預(yù)防和治療腸粘連藥物中的應(yīng)用。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的中藥復(fù)方制劑的應(yīng)用，其特征在于其中所述的藥物主要用于治療腹部手術(shù)后及單純性粘連性腸梗阻引起的腹痛、腹脹、嘔吐、便閉等癥；并有預(yù)防腹部術(shù)后腸粘連的作用。
全文摘要
本發(fā)明涉及預(yù)防和治療腸粘連的中藥復(fù)方制劑及制備方法。本發(fā)明公開的預(yù)防和治療腸粘連的中藥復(fù)方制劑由含有大黃、枳實、厚樸、芒硝、萊服子活性成分的提取物與藥用輔料組成的口服制劑。本發(fā)明藥物具有通里攻下、健脾燥濕、行氣止痛之功能，主要用于治療腹部手術(shù)后及單純性粘連性腸梗阻引起的腹痛、腹脹、嘔吐、便閉等癥；并有預(yù)防腹部術(shù)后腸粘連的作用。
文檔編號A61P41/00GK1511544SQ0215172
公開日2004年7月14日 申請日期2002年12月27日 優(yōu)先權(quán)日2002年12月27日
發(fā)明者馮麗華 申請人:貴陽新天藥業(yè)股份有限公司