專利名稱：用于吞咽困難患者的預(yù)增稠致密液體營(yíng)養(yǎng)組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種可傾倒的液體組合物，其以致密的方式包含蛋白質(zhì)源、脂肪、可消化性碳水化合物、膳食纖維和微量營(yíng)養(yǎng)素。
背景技術(shù)：
吞咽困難患者有吞咽問(wèn)題。這些患者經(jīng)常飲用粘度增加的液體，其粘度可以根據(jù)引起其吞咽問(wèn)題的原因而變化。吞咽困難最主要的原因是中風(fēng)、帕金森病、阿爾茨海默病、 腦損傷和多發(fā)性硬化。這些患者群都需要增稠的飲品以能夠吞咽其食物。吞咽困難患者的口腔失去感覺(jué)并且缺少正確的吞咽反射，導(dǎo)致低粘度的液體食物漏入支氣管。增稠的營(yíng)養(yǎng)組合物可以防止這樣的漏至氣管。
吞咽困難患者往往是營(yíng)養(yǎng)不足或營(yíng)養(yǎng)不良的。這主要是由可歸因于擔(dān)心在吞咽過(guò)程中窒息的不良進(jìn)食習(xí)慣導(dǎo)致的。因此，需要可以以小體積和容易吞咽的形式提供全部必需成分的良好醫(yī)用食物。該醫(yī)用食物優(yōu)選為可以以小體積提供全部必需營(yíng)養(yǎng)成分的營(yíng)養(yǎng)密集組合物。住院患者需要大量蛋白質(zhì)和微量營(yíng)養(yǎng)素以改善其健康狀況。技術(shù)上的困難在于制備具有高蛋白質(zhì)含量的尤其具有恒定可靠粘度的穩(wěn)定營(yíng)養(yǎng)液體組合物。
因此，本發(fā)明基于的問(wèn)題是為了提供用于提供營(yíng)養(yǎng)的耐儲(chǔ)存液體腸內(nèi)組合物，作為補(bǔ)充物或者作為完全營(yíng)養(yǎng)物，所述組合物以最小的液體體積包含高含量的完整蛋白質(zhì)作為主要蛋白質(zhì)源，其可支持上文提及的不同吞咽困難患者群的營(yíng)養(yǎng)和健康。
然而，液體的濃縮還會(huì)增加成分之間不利相互作用的機(jī)會(huì)，從而降低穩(wěn)定性，尤其是在加熱和長(zhǎng)期儲(chǔ)存過(guò)程中更是如此。在本發(fā)明上下文中，“耐儲(chǔ)存”定義為在正常儲(chǔ)存條件下，即18-25°C的環(huán)境溫度和標(biāo)準(zhǔn)大氣壓下，具有多于6個(gè)月的穩(wěn)定性(在儲(chǔ)存中)。這對(duì)吞咽困難患者是尤其重要的，這是因?yàn)樾枰嘈潘霎a(chǎn)品的恒定穩(wěn)定的粘度特性。目前可獲得的市售耐儲(chǔ)存液體產(chǎn)品具有如下的完整蛋白質(zhì)水平100 ml中6g蛋白質(zhì)和150 kcal, 或者100 ml中10 g蛋白質(zhì)和150 kcal。
本領(lǐng)域中，發(fā)現(xiàn)同時(shí)增加蛋白質(zhì)和能量含量而不賦予最終產(chǎn)品穩(wěn)定性的方案是用肽或游離氨基酸代替部分總蛋白質(zhì)。然而，這會(huì)嚴(yán)重降低口感，因此降低患者群對(duì)營(yíng)養(yǎng)組合物的自愿攝取。另一方面，許多濃縮物例如煉乳受制于營(yíng)養(yǎng)譜不完全、乳糖含量過(guò)高、粘口感、高粘度、甜度極高和高滲透值，其不受服用者歡迎并且在服用后飽脹感和飽足感迅速增加。這會(huì)降低所述產(chǎn)品的適應(yīng)性，還可能導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)不良或營(yíng)養(yǎng)不足。
W02009072885公開(kāi)了一種高能量和高蛋白質(zhì)的液體營(yíng)養(yǎng)腸內(nèi)組合物，其含有膠束酪蛋白和酪蛋白酸鹽。該發(fā)明的目的是提供粘度低于120mPa. s的低粘度產(chǎn)品。由于其低粘度，所述公開(kāi)的產(chǎn)品不適合吞咽困難患者。
W02009150183公開(kāi)了制備膠束酪蛋白的方法。其鈣水平可以是32_40mg/g蛋白質(zhì)。用于保持鈣水平在優(yōu)選范圍內(nèi)的適合的鈣螯合劑包括檸檬酸與檸檬酸三鈉、檸檬酸二鈉和檸檬酸一鈉的混合物；檸檬酸的鉀鹽；食品級(jí)有機(jī)酸(包括乳酸、乙酸和草酸)的鈉鹽和鉀鹽；以及磷酸的鈉鹽或鉀鹽、檸檬酸三鈉和檸檬酸。
WO 02/098242 Al(Nestle)公開(kāi)了一種熱量密集的液體口服補(bǔ)充物(2.25 kcal/ ml),其基于(60 40)大豆蛋白分離物/酪蛋白酸鹽混合物,具有9g/100ml (16en% )的蛋白質(zhì)水平、12. 25g/100ml的脂肪(49en% )以及19. 7g/100ml的可消化性碳水化合物 (35en% )。
US 5，683，984(Nestec S. A.)以及相應(yīng)的 EP 專利 O 686 396 BI 教導(dǎo)了用天然膠束酪蛋白代替中等能量營(yíng)養(yǎng)配方劑(I kcal/ml)中的全部酪蛋白酸鹽，以獲得基本上包含具有可經(jīng)受滅菌的熱穩(wěn)定的低粘度天然膠束酪蛋白的配方劑。其公開(kāi)了一種熱處理的組合物，含有最大為7體積％的天然膠束酪蛋白。
WO 2009/072886涉及能量密集的低粘度配方物，其被設(shè)計(jì)用于治療可實(shí)際使用這些低粘度產(chǎn)品的小群體吞咽困難患者。然而，有一大群吞咽困難患者不能攝取這些產(chǎn)品。還需要一種不會(huì)提供粘口感、長(zhǎng)期儲(chǔ)存時(shí)間內(nèi)穩(wěn)定且解決淀粉酶抗性和短質(zhì)感(short texture)的產(chǎn)品。因此，需要除淀粉之外的增稠劑，其可以為所述產(chǎn)品提供短質(zhì)感以及優(yōu)良口感。發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明人驚奇地發(fā)現(xiàn)，可以制備一種營(yíng)養(yǎng)密集的液體組合物，所述組合物具有穩(wěn)定粘度和長(zhǎng)儲(chǔ)存期，以使其成為適合于吞咽困難患者的產(chǎn)品。在一方面，本發(fā)明在于使用陰離子或酸性膳食纖維與膠束酪蛋白相結(jié)合。
發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，在所述組合物中使用膳食纖維有三個(gè)益處增加營(yíng)養(yǎng)值、提高粘度以及最重要的是結(jié)合鈣從而限制對(duì)檸檬酸鹽的需求。為了能夠制備具有長(zhǎng)儲(chǔ)存期的產(chǎn)品，需要采取行動(dòng)來(lái)防止檸檬酸鈣晶體的形成。因?yàn)殁}的量經(jīng)常由營(yíng)養(yǎng)組合物決定，所以必須限制檸檬酸鹽的量。驚奇地發(fā)現(xiàn)，某些膳食纖維可以用于此目的。
本發(fā)明的組合物具有尤其適合于吞咽困難患者的質(zhì)感。這包括恰當(dāng)?shù)恼扯?、還有粘度對(duì)剪切速率恰當(dāng)依賴性、恰當(dāng)?shù)目诟?非粘性)、恰當(dāng)?shù)馁|(zhì)感(相對(duì)短)、淀粉酶抗性 (一旦與人唾液接觸粘度有限降低)以及長(zhǎng)儲(chǔ)存期(不形成檸檬酸鈣晶體)。
一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案是一種適于吞咽困難患者的液體組合物，其包含基于總蛋白含量計(jì)至少50 wt%的膠束酪蛋白、可消化性碳水化合物、脂肪和陰離子可溶性纖維，其中所述膠束酪蛋白提供組合物總能量的至少8 en%，角叉菜膠以所述總組合物的O. 015-0. 25 wt %存在，并且所述組合物在20°C和50/秒下的粘度為150-1800 mPas，優(yōu)選250-1800 mPas,更優(yōu)選至少300 mPas,甚至更優(yōu)選至少400 mPas。
本發(fā)明的組合物優(yōu)選用于治療吞咽困難患者。本發(fā)明的組合物尤其適用于吞咽困難患者的經(jīng)口喂養(yǎng)，以及治療和預(yù)防與吞咽困難有關(guān)的營(yíng)養(yǎng)不良或營(yíng)養(yǎng)不足(“有關(guān)”意指此人為吞咽困難患者)。因此，所述組合物有資格作為“液體腸內(nèi)組合物”。預(yù)防包括降低吞咽困難患者中營(yíng)養(yǎng)不良或營(yíng)養(yǎng)不足的風(fēng)險(xiǎn)或其發(fā)生。
本發(fā)明的實(shí)施方案
在第I個(gè)實(shí)施方案[實(shí)施方案I]中，本發(fā)明涉及液體腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)組合物在制造用于治療/預(yù)防與吞咽困難有關(guān)的營(yíng)養(yǎng)不良或營(yíng)養(yǎng)不足和/或預(yù)防/治療吞咽困難的制劑中的用途，所述組合物具有1. 0-4. O kcal/ml的能量密度，在20°C和50/秒的剪切速率下測(cè)量的 150-1800 mPas的粘度，包含可消化性碳水化合物和脂肪，其中所述組合物還包含
如下的至少一種
al.每100 ml組合物中8_20 g蛋白質(zhì)，其中膠束酪蛋白包含所述組合物的總蛋白含量的至少50 wt %,
a2. 16-45 en%蛋白質(zhì)，其中膠束酪蛋白包含所述蛋白質(zhì)的熱量含量的至少50% ；
并且所述組合物還包含
b.能夠螯合鈣的陰離子纖維，和
c.每100 ml所述組合物中O. 015-0. 25 g角叉菜膠。
在第2個(gè)實(shí)施方案[實(shí)施方案2]中，本發(fā)明涉及一種液體腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)組合物，所述組合物具有1. 0-4. O kcal/ml的能量密度，在20°C和50/秒的剪切速率下測(cè)量的150-1800 mPas的粘度，包含可消化性碳水化合物和脂肪，其中所述組合物還包含
如下的至少一種
al.每100 ml所述組合物中8_20 g蛋白質(zhì)，其中膠束酪蛋白包含所述組合物的總蛋白含量的至少50 wt%,
a2. 16-45 en%蛋白質(zhì)，其中膠束酪蛋白包含所述蛋白質(zhì)的熱量含量的至少50% ；
并且所述組合物還包含
b.能夠螯合鈣的水溶性陰離子纖維，和
c.每100 ml所述組合物中O. 015-0. 25g角叉菜膠。
本發(fā)明還涉及實(shí)施方案I或2，其中水含量低于組合物的60 wt %，優(yōu)選50-60Wt % O
本發(fā)明還涉及前述實(shí)施方案的任一個(gè)，其中組合物中膠束酪蛋白和酪蛋白酸鹽的總量為總蛋白的至少95重量％。
本發(fā)明還涉及前述實(shí)施方案的任一個(gè)，其中所述陰離子纖維選自阿拉伯膠、黃原膠的寡糖、結(jié)冷膠的寡糖、果膠的寡糖、黃蓍樹(shù)膠、刺梧桐膠(karaya gum)的寡糖、大豆多糖、藻酸鹽的寡糖、魔芋膠的寡糖，其中部分陰離子基團(tuán)可以任選被酯化。
本發(fā)明還涉及前述實(shí)施方案的任一個(gè)，其中所述組合物包含每100 ml所述組合物中8-20g蛋白質(zhì)，其中膠束酪蛋白包含所述組合物總蛋白含量的至少50 wt %。
本發(fā)明還涉及前述實(shí)施方案的任一個(gè)，其中所述組合物是單位劑量的形式，所述單位劑量的體積為10 ml-250ml，優(yōu)選50-150 ml。
本發(fā)明還涉及前述實(shí)施方案的任一個(gè)，其中所述組合物含有低于I wt%的淀粉。
具體實(shí)施方式
對(duì)于用于吞咽困難患者的具有穩(wěn)定粘度的致密營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品存在需求。吞咽困難患者有吞咽食物的問(wèn)題。具體而言，液體營(yíng)養(yǎng)物是一個(gè)問(wèn)題，這是因?yàn)橥萄什羁梢詫?dǎo)致食物進(jìn)入肺。
因此，發(fā)明人相信，具有180-400 kcal/lOOml的高能量密度并且包含全部必需營(yíng)養(yǎng)成分的致密液體營(yíng)養(yǎng)物是有益的，這是因?yàn)楸仨毻萄实囊后w更少，因此更少的吞咽錯(cuò)誤使得患者的營(yíng)養(yǎng)狀況更好。
除穩(wěn)定性和吞咽的問(wèn)題外，本發(fā)明的組合物還解決了口感、質(zhì)感和淀粉酶抗性的問(wèn)題，其全部與吞咽困難患者對(duì)產(chǎn)品的歡迎度有關(guān)
口感:
對(duì)于“正常”服用者而言粘性是不重要的。其可以根據(jù)產(chǎn)品的類型而為需要或不需要的。然而，對(duì)于吞咽困難患者，產(chǎn)品不過(guò)粘是極其重要的。這是因?yàn)檎扯容^高和非常粘的產(chǎn)品會(huì)粘到腭上并在口腔中保持較長(zhǎng)時(shí)間而較難去除。粘的產(chǎn)品還會(huì)導(dǎo)致形成更多的殘留物，其更難被去除。因此，非常重要的是，所選擇用來(lái)形成質(zhì)感的增稠劑不會(huì)增加產(chǎn)品的粘性。
對(duì)于正常服用者而言，質(zhì)感(短質(zhì)感或長(zhǎng)質(zhì)感(long texture))不是真正重要的。根據(jù)產(chǎn)品類型，具體的質(zhì)感可能是有利的。然而，對(duì)于吞咽困難患者，所述產(chǎn)品雖然可傾倒并可飲用但具有相對(duì)短質(zhì)感是極其重要的。這是重要的特性，以防止形成長(zhǎng)絲(long thread)而使產(chǎn)品難以停止流動(dòng)/移動(dòng)。對(duì)于吞咽困難患者這是重要的先決條件，因?yàn)閷?duì)于他們，優(yōu)選吞咽不連續(xù)的丸劑而不是長(zhǎng)絲。形成非常穩(wěn)定絲的非常稀的產(chǎn)品對(duì)于吞咽困難患者是不利的，因?yàn)檫@可能促使產(chǎn)品在長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)結(jié)束。
淀粉酶抗性
對(duì)于正常服用者而言，產(chǎn)品對(duì)淀粉酶的敏感度不是問(wèn)題。當(dāng)產(chǎn)品融于口中時(shí)它甚至可能受歡迎。對(duì)于吞咽困難患者，丸劑在口腔階段和吞咽動(dòng)作過(guò)程中保持其粘度是必要的。在另一方面，融化的丸劑在口中的粘度會(huì)降低而導(dǎo)致潛在的不安全情形。這意味著，腸內(nèi)組合物應(yīng)當(dāng)以使在服用和口服操作過(guò)程中粘度不會(huì)顯著降低的方式進(jìn)行增稠。這使得某些增稠劑必須被排除，其中主要的一種是淀粉。
發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)產(chǎn)品具有低于60 wt%的水含量時(shí)，優(yōu)選可以制造這種高能量液體營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品。水含量低對(duì)本發(fā)明的組合物是有利的，因?yàn)槠淇商峁┱扯人璧姆€(wěn)定性并保持低劑量體積，這兩者對(duì)于吞咽困難患者而言都是很重要的。在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案中，所述組合物具有50-60 wt%的水含量、8-20界七％的高蛋白質(zhì)含量，其中所述蛋白質(zhì)優(yōu)選提供至少16 en%，所述組合物還含有可消化性碳水化合物、包含至少O. 02 角叉菜膠的低粘度膳食纖維(例如可溶性寡糖和不溶性寡糖)。角叉菜膠有助于將所述組合物的粘度(和質(zhì)感)調(diào)節(jié)到吞咽困難患者可接受的水平。
吞咽困難可能妨礙口服喂養(yǎng)，導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)不良、脫水和/或吸入。稀流體需要極好的肌肉控制以及吞咽系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)之間的準(zhǔn)確協(xié)調(diào)和同步。增稠流體會(huì)減慢吞咽動(dòng)作并由此增強(qiáng)安全吞咽。提供增稠流體對(duì)于吞咽困難的個(gè)體是一個(gè)處方。通過(guò)確定吞咽困難的原因和嚴(yán)重程度，健康護(hù)理專家可以確定對(duì)個(gè)體吞咽最安全的流體稠度。如果沒(méi)有采用該處方，個(gè)體可能面臨嚴(yán)重的健康后果。級(jí)別-1還被定義為微稠。該稠度可進(jìn)行如下描述平穩(wěn)快速流動(dòng)；從杯中迅速傾倒但比常規(guī)的未改性流體慢；需要努力通過(guò)標(biāo)準(zhǔn) 孔徑吸管攝入這種稠度；在20°C和50/s下測(cè)量的粘度為約150至約850 mPa. S。級(jí)別_2還被定義為中稠。該稠度可進(jìn)行如下描述緩慢流動(dòng)；粘著且傾倒緩慢；雖然流體流動(dòng)非常緩慢，但是可以從杯中飲用；難以使用吸管飲用，即使使用寬孔徑吸管也是如此；
在20°C和50/s下測(cè)量的粘度為約800至約1800 mPa. S。本發(fā)明的組合物符合這兩個(gè)級(jí)別。因此，在一個(gè)實(shí)施方案中，調(diào)整角叉菜膠的水平以產(chǎn)生具有150-850 mPas粘度 (在50(^201:下)的組合物；在另一個(gè)實(shí)施方案中，含有角叉菜膠的組合物具有800-1800 mPas 的粘度(在 50s—1、20O下)。
蛋白質(zhì)
具體而言，提供了一種液體腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)組合物，其中蛋白質(zhì)的全部或主要部分包含天然膠束酪蛋白。
膠束酪蛋白——也被稱為天然膠束酪蛋白——是指膠束形式的酪蛋白。其為高品質(zhì)乳蛋白并以約2. 6g/100 ml的濃度天然存在于乳中(Dairy Science and Technology, Walstra等，CRC Press, 2006,第3頁(yè))。其通過(guò)不會(huì)或基本不會(huì)使所述酪蛋白變性的方法進(jìn)行濃縮，并作為膠束酪蛋白分離物(Micellar Casein Isolate, MCI)市售。使新鮮脫脂乳進(jìn)行微濾過(guò)程(與用于濃縮乳清蛋白的過(guò)程幾乎相同)，以產(chǎn)生基本未降解的純?nèi)榈鞍住?所得的物質(zhì)含有90% -95重量％，優(yōu)選高于95重量％的膠束酪蛋白，其余主要是乳清蛋白和其他非蛋白氮以及其他組分，例如乳糖和無(wú)機(jī)鹽，尤其是磷酸鈣。所述酪蛋白膠束通常具有40-400 nm的流體動(dòng)力學(xué)半徑、106-109道爾頓的分子量以及1. 4-2. 4的鈣磷重量比。 這遠(yuǎn)小于相近分子量的普通酪蛋白或其他蛋白質(zhì)。該特征使得可以制備本發(fā)明的組合物所需的高蛋白質(zhì)含量的液體組合物。
酪蛋白膠束具有低固有粘度，現(xiàn)有技術(shù)中描述的包含所述MCI的液體組合物具有低粘度，這使其容易被沒(méi)有吞咽問(wèn)題的患者飲用或者用于管飼。然而，如前所述，本領(lǐng)域中常常力求的這種低粘度會(huì)使這種蛋白質(zhì)源不適于治療吞咽困難患者。因此，在本發(fā)明上下文中將采取另外的措施。已注意到，進(jìn)一步增加MCI與其他蛋白混合的MCI含量可能導(dǎo)致粘度水平提高，但是其同時(shí)對(duì)儲(chǔ)存穩(wěn)定性要求有不利效應(yīng)。發(fā)明人為了提高所述(熱處理的)組合物的粘度、但保持儲(chǔ)存穩(wěn)定性所采取的手段在下文進(jìn)一步討論。
在本發(fā)明上下文中，應(yīng)當(dāng)理解，膠束酪蛋白還可以由其他乳蛋白源提供，例如， 基本上保留酪蛋白與乳清的天然80 20比例的源，例如乳蛋白濃縮物(Milk Protein Concentrate，MPC)——通常通過(guò)超濾制備的平均蛋白含量為約80重量％的粉劑產(chǎn)品，或乳蛋白分離物(Milk Protein Isolate, MPI)--通常通過(guò)沉析制備的平均蛋白含量高于85重量％的粉劑產(chǎn)品，以及脫脂濃縮乳。
根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案，提供了一種液體腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)組合物，其包含每100 ml 組合物中8-20g蛋白質(zhì),優(yōu)選9-18g/100 ml,更優(yōu)選10-16g/100 ml ;所述蛋白質(zhì)的至少50 wt 更優(yōu)選至少60 wt 最優(yōu)選至少70 wt %包含膠束酪蛋白。
在一個(gè)實(shí)施方案中，優(yōu)選地，膠束酪蛋白和酪蛋白酸鹽提供所述蛋白質(zhì)含量的至少90 wt更優(yōu)選至少95%。
在一個(gè)實(shí)施方案中，優(yōu)選保持較低的乳清蛋白水平，優(yōu)選低于30 wt%，更優(yōu)選低于15 wt最優(yōu)選最聞達(dá)5%的乳清蛋白含量。
根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案，提供了一種液體腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)組合物，其包含以所述組合物的總能量含量計(jì)至少16 en%的蛋白質(zhì)。優(yōu)選地，由蛋白質(zhì)提供的能量為16-45 en%, 其中至少50%，更優(yōu)選至少60 %，最優(yōu)選至少70 %，的蛋白質(zhì)能量含量是由膠束酪蛋白提供的。根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案，所述組合物的能量密度為每毫升組合物至少0.50 kcal,更優(yōu)選至少1. O kcal/ml,尤其是至少1. 5 kcal/ml。優(yōu)選地,所述組合物具有低于 4. O kcal/ml的能量密度。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案，所述組合物的能量含量為1. 0-4. O kcal/ml,甚至更優(yōu)選1. 4-3. 5 kcal/ml,最優(yōu)選1. 5-3. O kcal/ml。本申請(qǐng)上下文中，總能量的％縮寫(xiě)為en% ;因此en%是能量百分?jǐn)?shù)的簡(jiǎn)稱，其代表組分對(duì)組合物總熱量值所貢獻(xiàn)的相對(duì)量。分別使用Atwater常數(shù)9和4 kcal/g干重來(lái)計(jì)算脂質(zhì)和蛋白質(zhì)或者可消化性碳水化合物的能量含量。對(duì)于營(yíng)養(yǎng)纖維而言，適用每克干重2 kcal的能量密度。
本發(fā)明的組合物被設(shè)計(jì)用于補(bǔ)充飲食或者提供完全營(yíng)養(yǎng)支持。因此，本發(fā)明的組合物可以還至少包含脂肪和/或碳水化合物和/或維生素和礦物質(zhì)源和/或不可消化性碳水化合物源。優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物為營(yíng)養(yǎng)完全的組合物。
所述組合物優(yōu)選為熱處理的，即是滅菌的和/或巴氏消毒的，優(yōu)選為滅菌的，使用這些技術(shù)的常規(guī)條件。
MM
在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的液體腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)組合物還包含脂肪。相對(duì)于組合物的總能量含量，脂肪的量可以為5-95%，優(yōu)選10-70%，更優(yōu)選20-40%。
對(duì)于脂肪的類型，可以進(jìn)行廣泛選擇，只要所述脂肪為食品品質(zhì)即可。所述脂肪可以是動(dòng)物脂肪或植物脂肪或兩者皆有。雖然動(dòng)物脂肪例如豬油或黃油具有基本上相等的熱量和營(yíng)養(yǎng)值并可以互換使用，然而在本發(fā)明的實(shí)施中非常優(yōu)選植物油，這是由于其容易獲得、容易配制、不含膽固醇以及飽和脂肪酸濃度較低。因此，在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物包含菜籽油、玉米油和/或葵花油。
所述脂肪可以包括中鏈脂肪酸源，例如中鏈甘油三酯(MCT ;脂肪酸鏈長(zhǎng)為6-12個(gè)碳原子，優(yōu)選8-10個(gè)碳原子)、長(zhǎng)鏈脂肪酸源，例如長(zhǎng)鏈甘油三酯(LCT ;脂肪酸鏈長(zhǎng)多于12 個(gè)碳原子)以及結(jié)合磷脂的脂肪酸例如結(jié)合磷脂的EPA或DHA，或所述兩種類型源的任意結(jié)合物。MCT是有益的，這是因?yàn)樵诖x應(yīng)激的患者中它們?nèi)菀妆晃蘸痛x。此外，使用 MCT會(huì)降低營(yíng)養(yǎng)吸收不良的風(fēng)險(xiǎn)。LCT源，例如芥花籽油、菜籽油、葵花油、大豆油、橄欖油、 椰子油、棕櫚油、亞麻油、海洋石油或玉米油是有益的，這是因?yàn)長(zhǎng)CT可以調(diào)節(jié)人體的免疫反應(yīng)。在一個(gè)具體實(shí)施方案中，脂肪包含以組合物的總脂肪計(jì)30-60重量％的動(dòng)物脂肪、藻脂肪或真菌脂肪，40-70重量％的植物脂肪以及任選0-20重量％的MCT。所述動(dòng)物脂肪優(yōu)選包括低含量的乳脂，即以總脂肪計(jì)低于6重量％，尤其低于3重量％。特別地，使用玉米油、蛋黃油和/或芥花籽油以及某個(gè)量的海洋石油的混合物。蛋黃油、魚(yú)油和藻油是非植物脂肪的優(yōu)選來(lái)源。尤其對(duì)于要經(jīng)口服用的組合物，為了防止形成異味并降低腥后味，推薦選擇二十二碳六烯酸(DHA)較低的成分，即以總脂肪計(jì)低于6重量％，優(yōu)選低于4重量％。含有DHA的海洋油在本發(fā)明的組合物中的優(yōu)選存在量以總脂肪計(jì)低于25重量％，優(yōu)選低于15 重量％。在另一方面，為獲得最大的健康效果，非常需要包含二十碳五烯酸(EPA)。因此， 在另一個(gè)實(shí)施方案中，EPA的量可以為以總脂肪計(jì)4重量％至15重量％，更優(yōu)選8重量％ 至13重量％。EPA DHA的重量比有利地為至少6 4，例如為2 :1至10 :1。在又一個(gè)實(shí)施方案中，EPA的量非常低,例如以總脂肪計(jì)O. 1-1重量％,優(yōu)選O. 3重量％或O. 6重量％。
并且，本發(fā)明的液體營(yíng)養(yǎng)組合物可以有益地包含一種或多種乳化劑?？梢允褂霉娜榛瘎?，并且乳化劑一般將提高所述組合物中脂肪的能量含量。
鈣螯合劑
發(fā)明人還解決了設(shè)計(jì)可長(zhǎng)時(shí)間顯示穩(wěn)定性的高蛋白產(chǎn)品的問(wèn)題。相分離即形成層以及產(chǎn)品儲(chǔ)存過(guò)程中粘度變化是不希望的。與膠束酪蛋白用于制備高蛋白含量的液體腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)組合物有關(guān)的問(wèn)題是形成鈣-酸配合物如檸檬酸鈣，從而生成鹽沉淀物。對(duì)此，鈣螯合劑，尤其是檸檬酸及其鹽被加入組合物，以調(diào)節(jié)PH以及調(diào)節(jié)鈣離子活度。在組合物加工過(guò)程例如巴氏消毒和/或滅菌過(guò)程中，某鈣離子活度對(duì)于保持所述組合物所需的粘度是有益的。源自膠束酪蛋白的鈣趨于與酸尤其是檸檬酸反應(yīng)，從而形成檸檬酸鈣晶體，其當(dāng)所述組合物的pH隨著時(shí)間下降時(shí)沉淀，導(dǎo)致儲(chǔ)存穩(wěn)定期短得無(wú)法接受。在pH已經(jīng)為6. 9時(shí)還會(huì)形成檸檬酸鈣晶體。在另一方面，在所述組合物加工過(guò)程中例如巴氏消毒和/或滅菌過(guò)程中，某鈣離子活度對(duì)于保持所述組合物所需的粘度是有益的。
具體而言，某鈣離子活度對(duì)于防止加熱過(guò)程中的粘度升高是有益的。
優(yōu)選地,鈣離子活度為lO-lOOppm，更優(yōu)選20_80ppm。為防止不溶性鈣鹽隨著時(shí)間形成和沉淀，無(wú)論如何應(yīng)當(dāng)注意加入鈣螯合劑。優(yōu)選地，鈣螯合劑(優(yōu)選檸檬酸鹽)的量低于O. 4wt%朽1檬酸鹽/朽1檬酸，以得到6個(gè)月的儲(chǔ)存期；優(yōu)選低于O. 35wt%朽1檬酸鹽/朽1檬酸，以得到9個(gè)月的儲(chǔ)存期；優(yōu)選低于0.3wt%以得到12個(gè)月的儲(chǔ)存期。
驚奇地發(fā)現(xiàn)，除上述本領(lǐng)域已知的鈣的螯合劑例如檸檬酸鹽和磷酸鹽之外或作為其替代，還可以使用(水)可溶性纖維。然而，陰離子可溶性纖維的優(yōu)點(diǎn)是雙重的(i)結(jié)合鈣，從而優(yōu)化PH并確保儲(chǔ)存期長(zhǎng)，(ii)提高組合物的粘度。此外，其使用不會(huì)伴隨任何影響儲(chǔ)存期的鈣沉淀。
通常應(yīng)當(dāng)考慮的陰離子可溶纖維包括選自葡糖醛酸(包括4-0-甲基葡糖醛酸)、 半乳糖醛酸和甘露糖醛酸的酸性基團(tuán)。這些纖維例如可以選自如下非窮舉的物質(zhì)阿拉伯膠(含有葡糖醛酸和4-0-甲基葡糖醛酸)、黃原膠的寡糖(葡糖醛酸)、結(jié)冷膠的寡糖(葡糖醛酸)、果膠的寡糖(半乳糖醛酸)、黃蓍樹(shù)膠(半乳糖醛酸)、刺梧桐膠的寡糖(半乳糖醛酸、葡糖醛酸)、大豆多糖(半乳糖醛酸)、藻酸鹽的寡糖(甘露糖醛酸、古洛糖醛酸)、魔芋膠的寡糖(O-乙酸酯取代物)。所述陰離子基團(tuán)的一部分可以被酯化。寡糖的聚合度DP 為 2-250，優(yōu)選 3-100。
此外，為進(jìn)一步提高粘度，還可以使用除陰離子可溶膳食纖維外的膳食纖維，條件是這些纖維不會(huì)不利地影響產(chǎn)品穩(wěn)定性。這些被稱為“惰性”膳食纖維，意指這些纖維可提高粘度而不導(dǎo)致不穩(wěn)定?？捎玫膶?shí)例為纖維素(包括微晶纖維素或MCC)、淀粉(盡管其因?yàn)槠淇上⒁虼藢?duì)淀粉酶敏感而是較不優(yōu)選的)、抗性淀粉、瓜爾膠的寡糖、他拉膠的寡糖、刺槐豆膠的寡糖、木糖葡聚糖的寡糖、凝膠多糖的寡糖、葡聚糖(的寡糖)、低聚果糖、低聚半乳糖。
淀粉的量?jī)?yōu)選低于5 wt%,更優(yōu)選低于I wt%,最優(yōu)選低于O. 5 wt%。
角叉菜膠
對(duì)于本發(fā)明的產(chǎn)品，需要可傾倒性和粘度之間的恰當(dāng)平衡。為了安全吞咽級(jí)別-1 的飲品，因此所提供的組合物在20°C和50/秒下的粘度為約450 mPas，優(yōu)選150-850 mPas, 更優(yōu)選250-700 mPas，最優(yōu)選在20°C和50/秒下為350-600 mPas。
然而，在實(shí)踐中很經(jīng)常地，用于吞咽困難患者的增稠產(chǎn)品的稠度不是在實(shí)驗(yàn)室測(cè)定的，而是通過(guò)肉眼憑經(jīng)驗(yàn)判斷。例如用手溫和地?cái)嚢璁a(chǎn)品，以及使飲品從叉或匙流下。這涉及相對(duì)低剪切速率下的粘度測(cè)試。這種低剪切速率時(shí)的性能與較高剪切速率時(shí)的性能良好地對(duì)應(yīng)，使得人們可在家測(cè)試稠度。據(jù)猜測(cè)，在患者喉嚨中，產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)不會(huì)繼續(xù)移動(dòng)，但應(yīng)能夠停止流動(dòng)以防止產(chǎn)品流入氣管。因此，需要產(chǎn)品有非常短的質(zhì)感，這意味著當(dāng)傾倒飲品時(shí)，不應(yīng)像絲一樣連續(xù)流動(dòng)，而應(yīng)當(dāng)以不連續(xù)的方式停止。此外，需要所述產(chǎn)品不會(huì)有粘的口感。這是因?yàn)樵诘谝淮瓮萄释鑴┖?，粘到腭上的產(chǎn)品導(dǎo)致重復(fù)吞咽，這對(duì)吞咽困難患者可能是危險(xiǎn)的。
如上所解釋的，對(duì)高密度成分的需要使得必需使用酪蛋白作為蛋白質(zhì)源。驚奇地發(fā)現(xiàn)，當(dāng)酪蛋白與(粘稠)可溶性纖維結(jié)合使用時(shí)，所述組合物可能變粘并可能形成絲。這些絲使其難以吞咽，因此對(duì)吞咽困難患者是危險(xiǎn)的。雖然不希望拘囿于任何理論，但是這些絲主要由蛋白質(zhì)組成，并且相信所述纖維導(dǎo)致這些絲的形成。
發(fā)明人驚奇地發(fā)現(xiàn)，高密度膠束酪蛋白與O. 015-0. 25 wt %，更優(yōu)選O. 02-0.1 wt %，甚至更優(yōu)選O. 025-0. 075 wt %的選自瓊脂、明膠和角叉菜膠(優(yōu)選角叉菜膠纖維)的一種或多種粘性可溶性纖維的結(jié)合物得到了穩(wěn)定的粘稠網(wǎng)絡(luò)，其不會(huì)表現(xiàn)出粘性特性，并且具有隨時(shí)間穩(wěn)定的粘度。發(fā)現(xiàn)角叉菜膠給出了所述產(chǎn)品最持久的儲(chǔ)存穩(wěn)定性，即使不含淀粉時(shí)也是如此。這些觀測(cè)結(jié)果總結(jié)于表I中。其顯示出許多粘稠的可溶性膠可導(dǎo)致產(chǎn)品相分離，因此限制了儲(chǔ)存期。在大多數(shù)情況下，不穩(wěn)定出現(xiàn)在兩周內(nèi)。與淀粉結(jié)合時(shí)，明膠、 瓊脂和角叉菜膠提供了穩(wěn)定的產(chǎn)品，而不含淀粉時(shí)僅有角叉菜膠可以得到穩(wěn)定的產(chǎn)品。因此，“穩(wěn)定”意指在儲(chǔ)存期內(nèi)產(chǎn)品不會(huì)表現(xiàn)出相分離(聚集、脫水收縮或沉淀)。
因此，在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物不含或幾乎不含可消化性淀粉，優(yōu)選低于組合物的5 wt %，更優(yōu)選低于I wt %，最優(yōu)選低于O. 5 wt %，并且所述組合物還含有前段說(shuō)明的量的角叉菜膠。不存在淀粉時(shí)的穩(wěn)定性是重要特征，這是因?yàn)榈矸凼沟卯a(chǎn)品不利地對(duì)吞咽困難患者唾液中的淀粉酶所造成的分解敏感，因而降低所述產(chǎn)品的(粘度的)穩(wěn)定性。雖然所有類型的角叉菜膠U、K、t )均可以單獨(dú)或組合使用，然而顯示出最適合的選擇是I角叉菜膠或I角叉菜膠和K角叉菜膠的結(jié)合物。
表1.粘性可溶性纖維對(duì)本發(fā)明營(yíng)養(yǎng)組合物穩(wěn)定性的效應(yīng)
權(quán)利要求
1.液體腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)組合物在制備用于治療/預(yù)防與吞咽困難有關(guān)的營(yíng)養(yǎng)不良或營(yíng)養(yǎng)不足和/或預(yù)防/治療吞咽困難的制劑中的用途，所述組合物具有1. 0-4. Okcal/ml的能量密度，在20°C和50/秒的剪切速率下測(cè)量的150-1800mPas的粘度，包含可消化性碳水化合物和脂肪，其中所述組合物還包含 如下的至少一種 a1.每IOOml所述組合物中8_20g蛋白質(zhì)，其中膠束酪蛋白包含所述組合物的總蛋白含量的至少50wt%, a2. 16-45en%蛋白質(zhì)，其中膠束酪蛋白包含所述蛋白質(zhì)的熱量含量的至少50% ； 并且所述組合物還包含 b.能夠螯合鈣的水溶性陰離子纖維，和 c.每IOOml所述組合物中O.015-0. 25g的角叉菜膠。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中水含量低于所述組合物的60wt%，優(yōu)選50-60wt%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用途，其中膠束酪蛋白和酪蛋白酸鹽的總量為總蛋白的至少95重量％。
4.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的用途，其中所述陰離子纖維選自阿拉伯膠、黃原膠的寡糖、結(jié)冷膠的寡糖、果膠的寡糖、黃蓍樹(shù)膠、刺梧桐膠寡糖、大豆多糖、藻酸鹽的寡糖、魔芋膠的寡糖，其中部分陰離子基團(tuán)可以任選被酯化。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的用途，其中所述組合物包含每IOOml所述組合物中8-20g蛋白質(zhì),其中膠束酪蛋白包含所述組合物總蛋白含量的至少50wt%。
6.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的用途，其中所述組合物是單位劑量的形式，所述單位劑量的體積為10ml-250ml，優(yōu)選50_150ml。
7.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的用途，其中在20°C和50/秒的剪切速率下測(cè)量，所述組合物的粘度為250-1800mPas。
8.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的用途，其中所述組合物含有低于5wt%的淀粉。
9.一種液體腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)組合物，所述組合物具有1. 0-4. Okcal/ml的能量密度，在20°C和50/秒的剪切速率下測(cè)量的150-1800mPas的粘度，包含可消化性碳水化合物和脂肪，其中所述組合物還包含 如下的至少一種 a1.每IOOml所述組合物中8_20g蛋白質(zhì)，其中膠束酪蛋白包含所述組合物的總蛋白含量的至少50wt%, a2. 16-45en%蛋白質(zhì)，其中膠束酪蛋白包含所述蛋白質(zhì)的熱量含量的至少50% ； 并且所述組合物還包含 b.能夠螯合鈣的陰離子纖維，和 c.每IOOml所述組合物中O.015-0. 25g角叉菜膠。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的液體腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)組合物，其中水含量低于所述組合物的60wt%，優(yōu)選 50-60wt%。
11.根據(jù)權(quán)利要求9或10所述的液體腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)組合物，其中膠束酪蛋白和酪蛋白酸鹽的總量為總蛋白的至少95重量％。
12.根據(jù)權(quán)利要求9-11任一項(xiàng)所述的液體腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述組合物含有低于5wt%淀粉。
13.根據(jù)權(quán)利要求9-12任一項(xiàng)所述的液體腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述單位劑量為 10ml-250ml，優(yōu)選 50_150ml。
14.根據(jù)權(quán)利要求9-13任一項(xiàng)所述的液體腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)組合物，其用于預(yù)防/治療與吞咽困難有關(guān)的營(yíng)養(yǎng)不良或營(yíng)養(yǎng)不足，和/或預(yù)防/治療吞咽困難。
15.根據(jù)權(quán)利要求9-14任一項(xiàng)所述的液體腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)組合物，其中在20°C和50/秒的剪切速率下測(cè)量，所述組合物的粘度為250-1800mPas。
16.一種在患有吞咽困難的患者中預(yù)防或治療營(yíng)養(yǎng)不良或營(yíng)養(yǎng)不足或者降低營(yíng)養(yǎng)不良或營(yíng)養(yǎng)不足的風(fēng)險(xiǎn)或發(fā)生的方法，其通過(guò)給予所述患者液體腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)組合物來(lái)進(jìn)行，所述組合物具有1. 0-4. Okcal/ml的能量密度，在20°C和50/秒的剪切速率下測(cè)量的 150-1800mPas的粘度，包含可消化性碳水化合物和脂肪，其中所述組合物還包含如下的至少一種al.每IOOml所述組合物中8_20g蛋白質(zhì)，其中膠束酪蛋白包含所述組合物的總蛋白含量的至少50wt%,a2. 16-45en%蛋白質(zhì)，其中膠束酪蛋白包含所述蛋白質(zhì)的熱量含量的至少50% ；并且所述組合物還包含b.能夠螯合鈣的水溶性陰離子纖維，和c.每IOOml所述組合物中O.015-0. 25g角叉菜膠。
17.一種在有吞咽困難風(fēng)險(xiǎn)的哺乳動(dòng)物中預(yù)防或治療吞咽困難的方法，其通過(guò)給予所述哺乳動(dòng)物液體腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)組合物來(lái)進(jìn)行，所述組合物具有1.0-4. Okcal/ml的能量密度，在 20°C和50/秒的剪切速率下測(cè)量的150-1800mPas的粘度，包含可消化性碳水化合物和脂肪，其中所述組合物還包含如下的至少一種al.每IOOml所述組合物中8_20g蛋白質(zhì)，其中膠束酪蛋白包含所述組合物的總蛋白含量的至少50wt%,a2. 16-45en%蛋白質(zhì)，其中膠束酪蛋白包含所述蛋白質(zhì)的熱量含量的至少50% ；并且所述組合物還包含b.能夠螯合鈣的水溶性陰離子纖維，和c.每IOOml所述組合物中O.015-0. 25g角叉菜膠。
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，其中所述有吞咽困難風(fēng)險(xiǎn)的哺乳動(dòng)物患有中風(fēng)、帕金森病、阿爾茨海默病、腦損傷或多發(fā)性硬化。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種液體腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)組合物，所述組合物具有1.0-4.0kcal/ml的能量密度，在20℃和50/秒的剪切速率下測(cè)量的150-1800mPas的粘度，包含可消化性碳水化合物和脂肪，其中所述組合物還包含如下的至少一種(a1)每100ml所述組合物中8-20g蛋白質(zhì)，其中膠束酪蛋白包含所述組合物的總蛋白含量的至少50wt%，或者(a2)16-45en%蛋白質(zhì)，其中膠束酪蛋白包含所述蛋白質(zhì)的熱量含量的至少50%；以及(b)能夠螯合鈣的陰離子纖維，和(c)每100ml所述組合物中0.015-0.25g角叉菜膠，以及其在預(yù)防/治療吞咽困難和/或治療/預(yù)防與吞咽困難有關(guān)的營(yíng)養(yǎng)不良或營(yíng)養(yǎng)不足中的用途。
文檔編號(hào)A61K35/20GK103037874SQ201180037746
公開(kāi)日2013年4月10日 申請(qǐng)日期2011年6月1日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月4日
發(fā)明者E·L·希利溫斯基, E·J·P·德考特, C·T·瑞福斯戴恩, A·C·L·勒菲爾 申請(qǐng)人:N·V·努特里奇亞