專利名稱：一種眼用即型凝膠的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬于藥物制劑技術領域，具體涉及一種眼用即型凝膠。
背景技術：
眼用即型凝膠也叫眼用在位凝膠或眼用原位凝膠，其制劑在常溫放置時為液態(tài)，當?shù)稳胙蹆群?，由于溫度、pH值以及離子強度的變化轉化為凝膠狀，能夠在較長時間內滯留在眼內，從而達到延長治療時間，增強治療效果減少藥物損失的作用。
眼用即型凝膠目前而言還不是一種非常成熟的藥物制劑，依賴溫度、pH值以及離子強度等原理的眼用即型凝膠在商業(yè)化上還尚未成熟，這是因為該劑型除了需要精細的工藝，適當?shù)妮o料，還需要眼用即型凝膠中藥物與工藝和輔料的恰當匹配，否則就不能達到常溫放置為液態(tài)，滴入眼內后轉化為凝膠狀，這個領域工作仍然需要大量的基礎研究，目前只有美國食品藥品監(jiān)督管理局批準了一種馬來酸噻嗎洛爾凝膠(Timolol Malaeate Ophthalmic Gel forming Solution)上市，屬于離子強度敏感型眼用即型凝膠，而其他眼科用藥尚無眼用即型凝膠面世。
專利文獻CN1377706A公開了一種具有適宜相轉變溫度的眼用原位凝膠制劑，它融合利用不同型號泊洛沙姆的組合，制備了含有藥物和水溶性高分子輔料的眼用原位凝膠制劑，制劑中含有泊洛沙姆407和泊洛沙姆188，還可加入濃度小于3％的水溶性高分子輔料，該原位凝膠具有適宜的相轉變溫度，能夠在室溫條件下以液體狀態(tài)給藥并在活體角膜表面形成凝膠。但是該專利使用泊洛沙姆407和188是非常昂貴的藥用輔料，該發(fā)明的實施過程也比較復雜，因而還需要進一步研究開發(fā)新的眼用即型凝膠的工藝方法。
干眼癥是一個醫(yī)學專業(yè)名詞，用于描述由于眼睛得不到足夠淚液的濕潤和潤滑而造成的一組不同的表現(xiàn)或癥狀，例如干澀、疲勞、燒熱感、異物感、磨砂感，有些人還有眼部充血、刺痛、注意力集中困難等。盡管有上百萬的人們忍受著這些不適，臨床上卻很難明確診斷。它常常會被誤診或與其它疾病的表現(xiàn)相混，如輕度的感染或過敏。
人的雙眼，特別是眼角膜部分，經常是依靠淚腺供給水分，通過眨眼，使淚水變成一層“淚片”分散到眼角膜，保持眼睛舒服的。所謂“干眼癥”是指由于眼淚的減少或者淚腺功能下降，導致眼睛表現(xiàn)出現(xiàn)微小傷痕的一種癥狀。以往干眼癥與白內障、青光眼等疾患主要是老年人的常見眼病，但現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)一些城市里經常接觸電腦、電視、游戲機的青年人和白領階層患干眼病的也越來越多了。
干眼病的一般癥狀是眼睛有干澀，灼痛感，眼屎較多；眼酸、眼癢、怕光和視力減退。其他癥狀還有頭痛、煩躁、疲勞、注意力難以集中，嚴重時會發(fā)生角膜軟化穿孔，在檢查時可以看到有眼結膜充血。
在人的眼瞼上下之間有淚液層，它含有保護眼睛不受感染的物質，人們眨眼時淚液隨之均勻分布在眼球的表現(xiàn)，清洗眼結膜上的灰塵，以保持眼睛明亮。一般人們的淚液分泌隨著年齡的增長不斷減少，所以老年人中干眼病的發(fā)病率較高?？梢l(fā)干眼癥的因素相當多，包括中老年以后眼淚分泌減少、眼睛本身的病癥，如角膜退化、瞼緣炎、沙眼等；各種免疫性病癥和結締組織病，如類風濕關節(jié)炎、紅斑狼瘡、口眼干燥、關節(jié)炎綜合征(多發(fā)生在中老年或老年婦女)等；因某些藥物引起，如避孕丸、安眠藥、鎮(zhèn)靜劑、咳嗽藥、胃藥等；也可因維生素A缺乏所致。
近年來干眼病的年輕化趨勢明顯，主要是由于現(xiàn)代生活中，青年人的工作和娛樂與電視、電腦接觸得越來越多、長時間面對熒光屏，缺乏適時地眨眼或讓眼睛休息，影響了雙眼的淚液分泌；或長期使用某些眼藥水，如血管收縮性眼藥水，也很容易形成干眼病。

發(fā)明內容本發(fā)明的目的在于提供用以治療干眼癥的一種眼用眼用即型凝膠。
具體而言本發(fā)明的眼用即型凝膠中含有甲基纖維素0.2-2.0W/V％，其中甲氧基含有率范圍為26-33％，1.2-2.5W/V％的檸檬酸和0.5-13W/V％聚乙二醇。
上述甲基纖維素的2.0％水溶液在20℃下靜粘度為13-12000毫泊·秒。
上述聚乙二醇重量平均分子量為4000-20000。
上述聚乙二醇選自PEG-400、PEG-600、PEG-1000、PEG-1500、PEG-4000、PEG-6000、PEG-10000和PEG-20000中的一種或多種。
上述聚乙二醇選自PEG-1500、PEG-4000和PEG-6000中的一種或多種。
上述眼用即型凝膠的pH調至4-9范圍內的充分量的醫(yī)藥上可容許的pH調節(jié)劑。
上述其凝膠化溫度為20℃-40℃，該組合物低于此溫度時為液體。
上述的眼用即型凝膠可以應用干眼癥藥物。
本發(fā)明的眼用即型凝膠通過摸索，得出一種聚乙二醇眼用即型凝膠，它能夠有效緩解干眼病和視力疲勞。
具體實施方式下面實施例和實驗例進一步描述本發(fā)明，但所述實施例和實驗例僅用于說明本發(fā)明而不是限制本發(fā)明。以下實施例，說明本發(fā)明各種各樣的形式，而非限定本發(fā)明的范圍。
實施例1將25克檸檬酸、60克PEG-4000和5克氯丁醇溶解于注射用水500毫升中。往其中加入溶于2.0摩爾/升的氫氧化鈉100毫升和溶于250毫升注射用水中的5克PEG-400。用3摩爾/升氫氧化鈉調節(jié)至pH6.0，用注射用水補至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實施例2將25克檸檬酸，60克PEG-4000溶于注射用水500毫升中，用3摩爾/升氫氧化鈉調至pH5.0。氯化芐銨0.05克，再加入溶于250毫升注射用水中的5克PEG-400。用3摩爾/升氫氧化鈉調至pH5.5，用注射用水補至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實施例3將0.26克對羥基苯甲酸甲脂，0.14克對羥基苯甲酸丙酯加入預熱約60℃的注射用水500毫升中，充分攪拌溶解。此液體在室溫下冷卻后，加入檸檬酸25克、60克PEG4000和2.5克氯丁醇溶解之，用乙醇胺調至pH5.0。再加入溶于250毫升注射用水中的5克PEG-400。用乙醇胺調至pH5.5，用注射用水補至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實施例4將25克檸檬酸、60克PEG-4000加入500毫升注射用水中徹底攪拌，用乙醇胺調至pH6.5。往其中加入氯化芐銨0.05克，再加入溶于250毫升注射用水中的5克PEG-400。用乙醇胺調至pH7.4，用注射用水補至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實施例5
將0.26克對羥基苯甲酸甲酯，0.14克對羥基苯甲酸丙酯加入預熱約60℃的注射用水500毫升中，徹底攪拌溶解。經液體在室溫干冷卻后，25克檸檬酸，60克PEG-4000，溶解之。往其中加入溶于250毫升注射用水中的5克PEG-400，徹底攪拌。用1摩爾/升氫氧化鈉調至pH5.8，用注射用水補至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實施例6將25克檸檬酸，60克PEG-4000，0.05克氯化芐銨加入注射用水500毫升中溶解。往其中加入溶于250毫升注射用水中的5克PEG-400，徹底攪拌用1摩爾/升氫氧化鈉調至pH6.8。用注射用水補至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實施例7將20克檸檬酸、60克PEG-4000和5克氯丁醇溶解于注射用水500毫升中。往其中加入溶于2.0摩爾/升的氫氧化鈉100毫升和溶于250毫升注射用水中的5克PEG-400。用3摩爾/升氫氧化鈉調節(jié)至pH6.0，用注射用水補至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實施例8將20克檸檬酸，60克PEG-4000溶于注射用水500毫升中，用3摩爾/升氫氧化鈉調至pH5.0。氯化芐銨0.05克，再加入溶于250毫升注射用水中的5克PEG-400。用3摩爾/升氫氧化鈉調至pH5.5，用注射用水補至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實施例9將0.26克對羥基苯甲酸甲脂，0.14克對羥基苯甲酸丙酯加入預熱約60℃的注射用水500毫升中，充分攪拌溶解。此液體在室溫下冷卻后，加入檸檬酸20克、60克PEG4000和2.5克氯丁醇溶解之，用乙醇胺調至pH5.0。再加入溶于250毫升注射用水中的5克PEG-400。用乙醇胺調至pH5.5，用注射用水補至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實施例10將20克檸檬酸、60克PEG-4000加入500毫升注射用水中徹底攪拌，用乙醇胺調至pH6.5。往其中加入氯化芐銨0.05克，再加入溶于250毫升注射用水中的5克PEG-400。用乙醇胺調至pH7.4，用注射用水補至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實施例11將0.26克對羥基苯甲酸甲酯，0.14克對羥基苯甲酸丙酯加入預熱約60℃的注射用水500毫升中，徹底攪拌溶解。經液體在室溫干冷卻后，20克檸檬酸，60克PEG-4000，溶解之。往其中加入溶于250毫升注射用水中的5克PEG-400，徹底攪拌。用1摩爾/升氫氧化鈉調至pH5.8，用注射用水補至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實施例12將20克檸檬酸，60克PEG-4000，0.05克氯化芐銨加入注射用水500毫升中溶解。往其中加入溶于250毫升注射用水中的5克PEG-400，徹底攪拌用1摩爾/升氫氧化鈉調至pH6.8。用注射用水補至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實施例13將15克檸檬酸、50克PEG-4000和5克氯丁醇溶解于注射用水500毫升中。往其中加入溶于2.0摩爾/升的氫氧化鈉100毫升和溶于150毫升注射用水中的5克PEG-400。用3摩爾/升氫氧化鈉調節(jié)至pH6.0，用注射用水補至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實施例14將15克檸檬酸，50克PEG-4000溶于注射用水500毫升中，用3摩爾/升氫氧化鈉調至pH5.0。氯化芐銨0.05克，再加入溶于150毫升注射用水中的5克PEG-400。用3摩爾/升氫氧化鈉調至pH5.5，用注射用水補至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實施例15將0.26克對羥基苯甲酸甲脂，0.14克對羥基苯甲酸丙酯加入預熱約60℃的注射用水500毫升中，充分攪拌溶解。此液體在室溫下冷卻后，加入檸檬酸15克、52克PEG4000和2.5克氯丁醇溶解之，用乙醇胺調至pH5.0。再加入溶于150毫升注射用水中的5克PEG-400。用乙醇胺調至pH5.5，用注射用水補至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實施例16將15克檸檬酸、45克PEG-4000加入500毫升注射用水中徹底攪拌，用乙醇胺調至pH6.5。往其中加入氯化芐銨0.05克，再加入溶于150毫升注射用水中的5克PEG-400。用乙醇胺調至pH7.4，用注射用水補至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實施例17將0.26克對羥基苯甲酸甲酯，0.14克對羥基苯甲酸丙酯加入預熱約60℃的注射用水500毫升中，徹底攪拌溶解。經液體在室溫干冷卻后，15克檸檬酸，50克PEG-4000，溶解之。往其中加入溶于150毫升注射用水中的5克PEG-400，徹底攪拌。用1摩爾/升氫氧化鈉調至pH5.8，用注射用水補至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實施例18將15克檸檬酸，47克PEG-4000，0.05克氯化芐銨加入注射用水500毫升中溶解。往其中加入溶于150毫升注射用水中的5克PEG-400，徹底攪拌用1摩爾/升氫氧化鈉調至pH6.8。用注射用水補至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實施例19將10克檸檬酸、75克PEG-4000和5克氯丁醇溶解于注射用水500毫升中。往其中加入溶于2.0摩爾/升的氫氧化鈉100毫升和溶于250毫升注射用水中的5克PEG-400。用3摩爾/升氫氧化鈉調節(jié)至pH6.0，用注射用水補至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實施例10將10克檸檬酸，72克PEG-4000溶于注射用水500毫升中，用3摩爾/升氫氧化鈉調至pH5.0。氯化芐銨0.05克，再加入溶于250毫升注射用水中的5克PEG-400。用3摩爾/升氫氧化鈉調至pH5.5，用注射用水補至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實施例21將0.26克對羥基苯甲酸甲脂，0.14克對羥基苯甲酸丙酯加入預熱約60℃的注射用水500毫升中，充分攪拌溶解。此液體在室溫下冷卻后，加入檸檬酸10克、60克PEG4000和2.5克氯丁醇溶解之，用乙醇胺調至pH5.0。再加入溶于250毫升注射用水中的5克PEG-400。用乙醇胺調至pH5.5，用注射用水補至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實施例22將10克檸檬酸、65克PEG-4000加入500毫升注射用水中徹底攪拌，用乙醇胺調至pH6.5。往其中加入氯化芐銨0.05克，再加入溶于250毫升注射用水中的5克PEG-400。用乙醇胺調至pH7.4，用注射用水補至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實施例23將0.26克對羥基苯甲酸甲酯，0.14克對羥基苯甲酸丙酯加入預熱約60℃的注射用水500毫升中，徹底攪拌溶解。經液體在室溫干冷卻后，10克檸檬酸，55克PEG-4000，溶解之。往其中加入溶于250毫升注射用水中的5克PEG-400，徹底攪拌。用1摩爾/升氫氧化鈉調至pH5.8，用注射用水補至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實施例24將10克檸檬酸，62克PEG-4000，0.05克氯化芐銨加入注射用水500毫升中溶解。往其中加入溶于250毫升注射用水中的5克PEG-400，徹底攪拌用1摩爾/升氫氧化鈉調至pH6.8。用注射用水補至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實施例25將25克檸檬酸、25克PEG-6000和5克氯丁醇溶解于注射用水500毫升中。往其中加入溶于2.0摩爾/升的氫氧化鈉100毫升和溶于250毫升注射用水中的5克PEG-600。用3摩爾/升氫氧化鈉調節(jié)至pH6.0，用注射用水補至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實施例26將25克檸檬酸，10克PEG-20000溶于注射用水500毫升中，用3摩爾/升氫氧化鈉調至pH5.0。氯化芐銨0.05克，再加入溶于250毫升注射用水中的5克PEG-400。用3摩爾/升氫氧化鈉調至pH5.5，用注射用水補至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實施例27將0.26克對羥基苯甲酸甲脂，0.14克對羥基苯甲酸丙酯加入預熱約60℃的注射用水500毫升中，充分攪拌溶解。此液體在室溫下冷卻后，加入檸檬酸25克、30克PEG-10000和2.5克氯丁醇溶解之，用乙醇胺調至pH5.0。再加入溶于250毫升注射用水中的5克PEG-600。用乙醇胺調至pH5.5，用注射用水補至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實施例28將25克檸檬酸、45克PEG-1500加入500毫升注射用水中徹底攪拌，用乙醇胺調至pH6.5。往其中加入氯化芐銨0.05克，再加入溶于250毫升注射用水中的3.5克PEG-1000。用乙醇胺調至pH7.6，用注射用水補至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實施例29將0.26克對羥基苯甲酸甲酯，0.14克對羥基苯甲酸丙酯加入預熱約60℃的注射用水500毫升中，徹底攪拌溶解。經液體在室溫干冷卻后，25克檸檬酸，50克PEG-6000，溶解之。往其中加入溶于250毫升注射用水中的5克PEG-1000，徹底攪拌。用1摩爾/升氫氧化鈉調至pH5.8，用注射用水補至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實施例30將25克檸檬酸，38克PEG-10000，0.05克氯化芐銨加入注射用水500毫升中溶解。往其中加入溶于250毫升注射用水中的5克PEG-1500，徹底攪拌用1摩爾/升氫氧化鈉調至pH6.8。用注射用水補至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實施例31將20克檸檬酸、50克PEG-1500和5克氯丁醇溶解于注射用水500毫升中。往其中加入溶于2.0摩爾/升的氫氧化鈉100毫升和溶于250毫升注射用水中的5克PEG-600。用3摩爾/升氫氧化鈉調節(jié)至pH6.4，用注射用水補至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實施例32將20克檸檬酸，50克PEG-10000溶于注射用水500毫升中，用3摩爾/升氫氧化鈉調至pH5.0。氯化芐銨0.05克，再加入溶于250毫升注射用水中的5克PEG-400。用3摩爾/升氫氧化鈉調至pH7.5，用注射用水補至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實施例33將0.26克對羥基苯甲酸甲脂，0.14克對羥基苯甲酸丙酯加入預熱約60℃的注射用水500毫升中，充分攪拌溶解。此液體在室溫下冷卻后，加入檸檬酸20克、60克PEG4000和2.5克氯丁醇溶解之，用乙醇胺調至pH5.0。再加入溶于250毫升注射用水中的5克PEG-400。用乙醇胺調至pH8.5，用注射用水補至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實施例34將20克檸檬酸、60克PEG-4000加入500毫升注射用水中徹底攪拌，用乙醇胺調至pH6.5。往其中加入氯化芐銨0.05克，再加入溶于250毫升注射用水中的5克PEG-400。用乙醇胺調至pH7.4，用注射用水補至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實施例35將0.26克對羥基苯甲酸甲酯，0.14克對羥基苯甲酸丙酯加入預熱約60℃的注射用水500毫升中，徹底攪拌溶解。經液體在室溫干冷卻后，20克檸檬酸，60克PEG-10000，溶解之。往其中加入溶于250毫升注射用水中的5克PEG-400，徹底攪拌。用1摩爾/升氫氧化鈉調至pH5.8，用注射用水補至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實施例36將20克檸檬酸，60克PEG-1000，0.05克氯化芐銨加入注射用水500毫升中溶解。往其中加入溶于250毫升注射用水中的5克PEG-400，徹底攪拌用1摩爾/升氫氧化鈉調至pH6.8。用注射用水補至1000毫升，邊冷卻邊攪拌溶解，過濾，得眼用即型凝膠。
實驗例1將40只新西蘭白兔分為10組，分別在各組兔眼結膜囊內滴入本發(fā)明的眼用即型凝膠(實施例1、4、7、9、12、16、18、20、22和24)，刺激實驗以內高頻點左眼，每45分鐘一次，每次1滴，并同時以生理鹽水點右眼為對照，連續(xù)4次。于點眼后定時檢查各組動物結膜、虹膜及角膜組織，均未見充血、水腫、分泌物粘連等反應。這表明本發(fā)明眼用即型凝膠是安全的，對眼組織無刺激。
實驗例2相轉化溫度的測定方法參照專利文獻CN 1658845說明書第28頁的測試方法，所得數(shù)據(jù)為溫度區(qū)間，見下表1表1本發(fā)明凝膠的相轉化溫度
由此實驗說明，本發(fā)明的凝膠的相轉變溫度介于27-35℃，能夠滿足在本發(fā)明的即型凝膠常溫處于液態(tài)，滴入眼內后轉化為固體狀凝膠，達到延長藥物滯留作用的效果。
實驗例3目的探討局部本發(fā)明凝膠對干眼癥進行治療的效果。
1資料與方法1.1一般資料確診為干眼癥患者55例，自覺癥狀如眼干、異物感和眼睛分泌粘絲狀分泌物。隨機分成兩組，治療組28例。年齡28～66歲，平均48.3歲。對照組27例。所有病例中男18例，女37例，病程為9個月～13年。
1.2藥物本發(fā)明實施例1和生理鹽水。
1.3方法治療組患病眼內滴本發(fā)明的眼用即型凝膠(實施例1)1-2滴；一日3次，持續(xù)5周；對照組患病眼內滴空白滴眼液(生理鹽水)1-2滴；一日3次，持續(xù)5周；2結果治療組患者自覺癥狀如眼干、異物感等均有所好轉，粘絲狀分泌物明顯減少；視力均有不同程度的好轉。
對照組患者自覺癥狀如眼干、異物感等沒有明顯改善，粘絲狀分泌物明顯減少；視力無明顯好轉。經SPSS10.0統(tǒng)計軟件包處理，配對t檢驗，P＜0.01，差異具有顯著性。
結論本發(fā)明眼用即型凝膠對干眼癥有明顯的治療作用。
權利要求
1.一種眼用即型凝膠，其特征在于含有甲基纖維素0.2-2.0W/V％，其中甲氧基含有率范圍為26-33％，1.2-2.5W/V％的檸檬酸和0.5-13W/V％聚乙二醇。
2.根據(jù)權利要求1所述的眼用即型凝膠，其特征在于所述甲基纖維素的2.0％水溶液在20℃下靜粘度為13-12000毫泊·秒。
3.根據(jù)權利要求1所述的眼用即型凝膠，其特征在于所述聚乙二醇重量平均分子量為4000-20000。
4.根據(jù)權利要求3所述眼用即型凝膠，其特征在于所述聚乙二醇選自PEG-400、PEG-600、PEG-1000、PEG-1500、PEG-4000、PEG-6000、PEG-10000和PEG-20000中的一種或多種。
5.根據(jù)權利要求4所述眼用即型凝膠，其特征在于所述聚乙二醇選自PEG-1500、PEG-4000和PEG-6000中的一種或多種。
6.根據(jù)權利要求1所述的眼用即型凝膠，其特征在于含有能夠將眼用即型凝膠的pH調至4-9范圍內的充分量的醫(yī)藥上可容許的pH調節(jié)劑。
7.根據(jù)權利要求1所述的眼用即型凝膠，其特征在于其凝膠化溫度為20℃-40℃，該組合物低于此溫度時為液體。
8.權利要求1-7任一所述的眼用即型凝膠在干眼癥藥物中的應用。
全文摘要
本發(fā)明提供一種眼用即型凝膠，其特征在于含有甲基纖維素、檸檬酸和聚乙二醇。本發(fā)明的眼用即型凝膠通過摸索了一種聚乙二醇眼用即型凝膠，它能夠有效緩解干眼病和視力疲勞。
文檔編號A61K31/717GK101081205SQ20071012982
公開日2007年12月5日 申請日期2007年7月27日 優(yōu)先權日2007年7月27日
發(fā)明者曾雄輝 申請人:曾雄輝