專利名稱：芳基取代查爾酮類化合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物設(shè)計(jì)合成領(lǐng)域，具體涉及一種芳基取代查爾酮類化合物及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
查爾酮類化合物廣泛存在于自然界中，其基本骨架結(jié)構(gòu)為1，3_ 二苯基丙烯酮。目前研究發(fā)現(xiàn)在基本骨架結(jié)構(gòu)上引入各種取代基，能夠使查爾酮類化合物表現(xiàn)出新的生理和藥物活性。已有關(guān)于查爾酮類化合物的活性包括抗炎活性、抗血管增生活性、抗微生物活性、抗菌活性、光學(xué)記錄材料、抗抑郁藥、農(nóng)藥、抗腫瘤等。如中國(guó)專利CN200710037570. 8公開了一類型的具有抑制腫瘤或抑制細(xì)胞過(guò)度增殖功效的查爾酮類化合物。聯(lián)芳基結(jié)構(gòu)是存在于天然產(chǎn)物中的一種藥效基團(tuán)(如聯(lián)苯雙酯)，已有多種含聯(lián)芳基結(jié)構(gòu)抗腫瘤化合物見文獻(xiàn)報(bào)道。秋水仙堿是一種抑制微管蛋白聚集，引起腫瘤細(xì)胞G2/M期周期阻滯的天然產(chǎn)物， 具有優(yōu)異的抗腫瘤活性，對(duì)其空間結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析表明，其為一種“V”字形構(gòu)象。具有類似作用的抗腫瘤天然產(chǎn)物還有CA4等，它們均具有“V”字型構(gòu)象，已有多種模擬此特殊構(gòu)象設(shè)計(jì)合成的抗腫瘤化合物見文獻(xiàn)報(bào)道。但是目前的查爾酮類化合物的抗腫瘤活性仍然較低，我們希望通過(guò)對(duì)查爾酮骨架上引入芳基，改變其中的空間構(gòu)像，設(shè)計(jì)出一種“融合形”分子，并使此類分子呈現(xiàn)出一種 “V”字形空間構(gòu)象，從而獲得一類合成簡(jiǎn)單，具有優(yōu)異抗腫瘤活性的查爾酮類化合物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的發(fā)明目的在于提供一種芳基取代查爾酮類化合物，該化合物具有高的抗腫瘤活性，可以應(yīng)用于抗腫瘤藥物的制備。本發(fā)明的另一目的在于提供所述芳基取代查爾酮類化合物的制備方法。本發(fā)明的另一目的在于提供所述芳基取代查爾酮類化合物的應(yīng)用。本發(fā)明的上述目的通過(guò)如下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)芳基取代查爾酮類化合物，具有如式(I)或式(II)所示結(jié)構(gòu)
權(quán)利要求
1.芳基取代查爾酮類化合物，其特征在于，具有如式(I)或式(II)所示結(jié)構(gòu)
2.如權(quán)利要求1所述芳基取代查爾酮類化合物，其特征在于，所述鹵素為氟、氯或溴。
3.如權(quán)利要求2所述芳基取代查爾酮類化合物，其特征在于，式(I)中，所述R4為溴、 氯、甲氧基和/或羥基取代的苯環(huán)，所述&為氟取代的苯環(huán)。
4.如權(quán)利要求2所述芳基取代查爾酮類化合物，其特征在于，式(II)中，所述R1為呋喃環(huán)、噻吩環(huán)或由氟、溴、甲氧基和/或羥基取代的苯環(huán)，所述&為氟或甲氧基取代的苯環(huán)或吡啶環(huán)。
5.如權(quán)利要求1所述芳基取代查爾酮類化合物，其特征在于，式(II)中，所述R1為呋喃環(huán)或噻吩環(huán)時(shí)，呋喃環(huán)或噻吩環(huán)的氫原子還可以被烷基取代。
6.如權(quán)利要求5述芳基取代查爾酮類化合物，其特征在于，所述烷基為甲基。
7.權(quán)利要求1所述芳基取代查爾酮類化合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟以R3取代的鄰溴苯乙酮或間溴苯乙酮為原料，在氫氧化鉀乙醇溶液中與由R1或R4取代的甲醛反應(yīng)，得到中間產(chǎn)物A，所述中間產(chǎn)物A在鈀催化劑、堿溶液、溶劑存在下與&或& 取代的硼酸微波加熱反應(yīng)，得到式(I)或式(II)產(chǎn)物；或以鄰溴苯乙酮或間溴苯乙酮為原料，在鈀催化劑、堿溶液、溶劑存在下與&或1 5取代的硼酸微波加熱反應(yīng)，得到中間產(chǎn)物B，所述中間產(chǎn)物B在氫氧化鉀乙醇溶液中與由R1或R4 取代的甲醛反應(yīng)，得到式(I)或式(II)產(chǎn)物。
8.權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，以民取代的鄰乙酮基苯硼酸或間乙酮基苯硼酸為原料，在氫氧化鉀乙醇溶液中與由札或R4取代的甲醛反應(yīng)，得到中間產(chǎn)物C，所述中間產(chǎn)物C在鈀催化劑、堿溶液、溶劑存在下與&或&取代的硼酸微波加熱反應(yīng)，得到式 ⑴或式(II)產(chǎn)物；或以鄰乙酮基苯硼酸或間乙酮基苯硼酸為原料，在鈀催化劑、堿溶液、溶劑存在下與& 或&取代的硼酸微波加熱反應(yīng)，得到中間產(chǎn)物B，所述中間產(chǎn)物B在氫氧化鉀乙醇溶液中與由R1或R4取代的甲醛反應(yīng)，得到式⑴或式(II)產(chǎn)物。
9.如權(quán)利要求7或8所述的制備方法，其特征在于，所述鈀催化劑為PdCl2(dppf)，所述堿溶液為碳酸鉀溶液，所述溶劑為二氧六環(huán)；所述微波加熱溫度為150°C，所述微波加熱時(shí)間為15min。
10.權(quán)利要求1所述芳基取代查爾酮類化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開一種芳基取代查爾酮類化合物及其制備方法和應(yīng)用，所述芳基取代查爾酮類化合物具有如式(I)或式(II)所示結(jié)構(gòu)，其中，R1、R2、R4、R5為芳香系基團(tuán)或含取代基的芳香系基團(tuán)，所述芳香系基團(tuán)為苯基，呋喃基，噻吩基，吡啶基，嘧啶基，噻唑基或吡咯基，所述取代基為羥基、甲氧基、乙氧基、甲基，乙基，三氟甲基，鹵素，氨基，甲胺基或二甲胺基中的任意一種或幾種；R3選自氫、氨基或-NHCOCH3。所述芳基取代查爾酮類化合物，在原有的苯基骨架上引入了芳香基，構(gòu)成一類聯(lián)芳基結(jié)構(gòu)，分子呈現(xiàn)出一種“V”字形空間構(gòu)象，與現(xiàn)有的查爾酮類化合物相比，對(duì)癌細(xì)胞具有更高的抑制活性，可應(yīng)用于制備抗腫瘤藥物。
文檔編號(hào)A61K31/136GK102344351SQ20111021709
公開日2012年2月8日 申請(qǐng)日期2011年7月29日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月29日
發(fā)明者卜憲章, 周斌華, 商娜娜, 左應(yīng)林, 杜軍, 溫格斯 申請(qǐng)人:中山大學(xué)