專利名稱：無蔗糖型多肽補(bǔ)鈣沖劑及其制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于一種保健食品，具體是具有防止脫鈣，促進(jìn)骨的生長發(fā)育，增強(qiáng)骨的質(zhì)量及抗折力，增強(qiáng)牙齒抗齲能力的補(bǔ)鈣沖劑。
背景技術(shù)：
當(dāng)前人類鈣營養(yǎng)不足已成為世界性問題。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國就有50％的人群缺鈣。兒童因缺鈣易患佝僂病，生長不良；中老年人缺鈣容易導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。據(jù)衛(wèi)生部統(tǒng)計(jì)我國中老年骨質(zhì)疏松患者已達(dá)到6300萬人，2億人需預(yù)防。另外，我國齲齒病患者占總?cè)丝谌种?。因此，缺鈣已形成了一個(gè)社會(huì)問題，且各種補(bǔ)鈣劑應(yīng)運(yùn)而生。含鈣保健食品很多，有上百種，從制品的鈣源分析，有牲畜骨鈣、海洋貝殼鈣和化學(xué)合成鈣(如碳酸鈣氧化鈣、葡萄糖酸鈣、乳酸鈣、檸檬酸鈣等)。但這些含鈣食品中含的鈣較難被人體所吸收。因?yàn)槿梭w吸收鈣的過程是當(dāng)食物或鈣制品進(jìn)入胃中經(jīng)胃消化液的作用，將含有的鈣化合物分解成鈣離子和陰離子，進(jìn)入十二指腸，再進(jìn)入小腸吸收。消化旁腺激素分泌過多，渡到小腸堿多腺激。由于帶有正電荷的鈣離子和帶有負(fù)電荷的陰離子，都不能透過小腸細(xì)胞膜，鈣離子不能直接吸收，而與植酸或草酸結(jié)合成相應(yīng)的難溶性鈣鹽，隨糞便排出體外，即使有少許的鈣離子能夠“偷渡”過了小腸細(xì)胞膜這一“關(guān)”，也是很少的，陰離子的存在是污染和干擾，甚至阻礙鈣離子的吸收，所以，在許多的鈣制品中，人體吸收率都較低，一般在30-40％。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明要解決的技術(shù)問題，是提供一種可主動(dòng)、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)鈣離子，促進(jìn)鈣、鐵充分吸收，增進(jìn)人體健康的無蔗糖型多肽補(bǔ)鈣沖劑及其制造工藝。
采用的技術(shù)方案是無蔗糖型多肽補(bǔ)鈣沖劑，由酪蛋白磷酸多肽10-12kg、乳酸鈣10-12kg、麥芽糊精60-70kg、乳酸亞鐵0.3-0.6kg、南瓜粉10-60kg、木糖醇粉0.5-5kg和濃度為78-98％的乙醇11000-14000ml配制成，并可加入總重量0.4-0.5％的香科，以調(diào)節(jié)口味。
無蔗糖型多肽補(bǔ)鈣沖劑的制造工藝，包括
1、備料按配料比取酪蛋白磷酸多肽、乳酸鈣、麥芽糊精、乳酸亞鐵、南瓜粉、木糖醇粉和乙醇。
2、干、濕混取酪蛋白磷酸多肽10-12kg、乳酸鈣10-12kg、麥芽糊精60-70kg、乳酸亞鐵0.3-0.6kg、南瓜粉10-60kg、木糖醇粉0.5-5kg，將上述稱重好的原料投入攪拌鍋內(nèi)，進(jìn)入干粉攪拌混合，攪拌混合20-30分鐘；然后分別加入95％-98％的高濃度乙醇6000-10000ml，2-3分鐘后，再加入濃度為78％乙醇4000-5000ml左右，攪拌5-6分鐘后，送造粒機(jī)造粒，用10目造粒網(wǎng)過篩，將造好的粒子用帶棉布的鐵盤或木網(wǎng)盤裝好，送入干燥箱內(nèi)進(jìn)行干燥1-4小時(shí)，干燥溫度為65-68℃，化驗(yàn)含水量為3-5％。
3、整粒將造好干燥完畢的粒子先用10目篩子篩出大顆粒后，再用80目小篩子篩出小微粒即細(xì)粉，細(xì)粉回收再造粒用。精選出的10目-80目大小顆粒即為成品無蔗糖型多肽補(bǔ)鈣沖劑成品。
4、將無蔗糖型多肽補(bǔ)鈣沖劑按設(shè)定規(guī)格包裝。
上述的無蔗糖型多肽補(bǔ)鈣沖劑的制造工藝，在制造過程中可加入總重量的0.4-0.5％香料，以改善口感。
酪蛋白磷酸多肽，是以鮮牛奶為原料提煉而成的，該產(chǎn)品能夠以鈣結(jié)合蛋白形式促進(jìn)鈣的吸收，亦可促進(jìn)鐵之吸收，可主動(dòng)、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)鈣離子，能促使不溶的磷酸鈣，溶解度提高幾十倍，阻止小腸鈣與磷酸根沉淀發(fā)生，對骨質(zhì)主成分羥磷灰石具有親合性，促進(jìn)鈣、磷形成骨鹽。本發(fā)明還能夠促進(jìn)成骨細(xì)胞，抑制破骨作用，阻止骨質(zhì)流失，抗骨質(zhì)疏松，抑制牙齒脫礦反應(yīng)，增加再礦化，如，眾所周知牛奶的營養(yǎng)價(jià)值很高，僅次于母乳，已成為人類食品中不可缺少的極其重要的蛋白質(zhì)來源，牛奶中還含有豐富的鈣，但牛奶中的酪蛋白與鈣、鐵、鋅等微量元素結(jié)合起來，塊頭很大不能直接吸收，對于嬰幼兒及消化能力差的人來說吸收就更加困難。但酪蛋白磷酸多肽，對鈣、鐵、鋅等二價(jià)金屬離子能夠立即全部結(jié)合，能抓住鈣、鐵、鋅等微量元素，并促進(jìn)鈣的吸收。
質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1、感官指標(biāo)色澤淺黃色；形態(tài)顆粒
口味微苦；雜質(zhì)無雜質(zhì)；規(guī)格10g±0.5g。
2、理化指標(biāo)鉛(以Pb計(jì)mg/kg)≤1.0；汞(以Hg計(jì)mg/kg)≤0.3；砷(以As計(jì)mg/kg)≤0.5；水份(％)≤10。
3、營養(yǎng)指標(biāo)鈣(以Ca計(jì)，％)≥1.0；鐵(以Fe計(jì)，mg/kg)100-500；磷酸多肽陽性；氨基酸總量(mg/kg)≥15000。
4、微生物指標(biāo)菌落總數(shù)(個(gè)/g)≤5000大腸菌群(個(gè)/100g)≤40；霉菌(個(gè)/g)≤50；致 病 菌不得檢出。
本發(fā)明能促進(jìn)鈣的吸收和利用，增加骨密度。動(dòng)物及人體試驗(yàn)表明，本品能有效促進(jìn)鈣的吸收利用，增加骨密度，具有壯骨作用，有助于兒童骨骼發(fā)育，也適合孕婦、中老年人等缺鈣人群補(bǔ)鈣?？诜驔_飲，每次一袋，每袋10g，每日一次，缺鈣嚴(yán)重者每日2-3次。置于陰涼干燥處無蔗糖型多肽補(bǔ)鈣沖劑，防治骨質(zhì)疏松癥的30例臨床觀察總結(jié)(遼寧省人民醫(yī)院骨質(zhì)疏松防治中心)。
一、材料與方法1、觀察對象觀察女性44例，男性16例，隨機(jī)分成二組，無蔗糖型多肽補(bǔ)鈣沖劑組(A組)，對照組乳酸鈣組(B組)，每組各30例。A組女性24例，平均年齡57±8歲，平均閉經(jīng)51±5歲，絕經(jīng)年齡50±2歲，體重指數(shù)23±3。男性9例，平均年齡59±3，體重指數(shù)22±。B組女性20例，平均年齡53±16歲，平均閉經(jīng)43±4歲，絕經(jīng)年齡49±2歲，體重指數(shù)23±3。男性7例，平均年齡62±12，體重指數(shù)22±3。
2、入選條例(1)腰椎骨密度(BMD)平均值，丟失峰值骨量ISD以上。
(2)無內(nèi)分泌疾病及嚴(yán)重的慢性病，肝、腎功能正常。
(3)3個(gè)月內(nèi)未用過雌激素、降鈣素、維生素D制劑、鈣劑及同化激素。
(4)無吸煙及飲酒嗜好。
3、無蔗糖型多肽補(bǔ)鈣沖劑組無蔗糖型多肽補(bǔ)鈣沖劑制劑12克，其中含磷酸多肽200mg，含鈣約300mg，早、午、晚飯后口服。
對照組乳酸鈣3片，每日3次，相當(dāng)于600毫克鈣離子。
4、觀察內(nèi)容及檢查方法(1)腰椎BMD，用Lunar DPX-L型雙能X線骨密度儀(DEXA)作腰椎前后位測定，每次測量前均用模式骨校正儀器。
(2)骨代謝生化指標(biāo)服藥前后檢驗(yàn)一次。
A、空腹血堿性磷酸酶(AKP)B、空腹血清總鈣、磷C、空腹二小時(shí)尿鈣/肌酐，羥脯氨酸(HOP)5、隨訪每月一次，對骨質(zhì)疏松癥狀評(píng)分，將骨痛按休息痛、活動(dòng)痛、負(fù)重后痛、運(yùn)動(dòng)受限及服止痛藥5類記分，不痛為0分，輕、中、重度疼痛分別為1、2、3分，故最重者為15分。
6、統(tǒng)計(jì)方法T檢驗(yàn)二、結(jié)果1、腰椎BMD藥物治療6個(gè)月后，無蔗糖型多肽補(bǔ)鈣沖劑組有明顯改善，藥后BMD明顯增加與藥前比較具有明顯的差異(P＜0.05)，乳酸鈣組服用后BMD無明顯變化，同時(shí)與對照藥乳酸鈣組相比較差異非常顯著(P＜0.01)。(見表1)
表16個(gè)月后對L2-L4BMD的影響組別 病例數(shù) 治療前BMD 治療后BMD BMD增加值(X±SD)(X±SD) (X±SD)mg/cm2mg/cm2mg/cm2乳酸鈣 30834.03±120.36 830.00±122.27 -3.44±19.13無蔗糖型多肽補(bǔ)鈣沖劑 30841.00±108.01 851.00±109.32 10.17±19.22*##2、生化指標(biāo)(1)血清AKP、Ca2+、Ca2+/Cr、HOP的指標(biāo)未能全部測定，未能統(tǒng)計(jì)。
(2)肝功、腎功、血尿常規(guī)及血小板均在正常范圍。
(3)血壓、心律治療前后無變化。
3、骨質(zhì)疏松癥狀服用前24例，有癥狀(80％)，平均癥狀記分為3.6；服用6個(gè)月后14例有癥狀，癥狀記分1.4，具有明顯改善(P＜0.05)，乳酸鈣組無明顯改善。(見表2)表2服用前后癥狀變化
4、副作用(1)胃部不適鈣組2例，2例均發(fā)生于1個(gè)月內(nèi)，未做治療，癥狀自然消失。
(2)便秘乳酸鈣組3例，無蔗糖型多肽補(bǔ)鈣沖劑組未發(fā)生。
5、典型病例(1)張××，女，56歲，體重指數(shù)21，編號(hào)15。絕經(jīng)6年，背痛，治療前骨L2-4BMD為834mg/cm2，96年5月15日開始服無蔗糖型多肽補(bǔ)鈣沖劑，0.9g2次/日，睡前服用沖劑1袋(10g)，服藥3周后，背痛減輕，2個(gè)月后背痛消失，6個(gè)月后復(fù)查，L2-4BMD為858mg/cm2，上升24mg/cm2，血鈣由2.22降到2.02mmoL/L，尿羥脯氨酸由2.48mg/2h降至1.48mg/2h，尿Ca/Cr由0.432降至0.245。
(2)劉××，女，1946年6月16日生，50歲，編號(hào)23。腰背痛，乏力感，負(fù)重痛，有時(shí)夜間腓腸肌痙攣。查體T6-8叩痛，服藥前骨L2-4BMD為750mg/cm2，96年4月12日開始服無蔗糖型多肽補(bǔ)鈣沖劑膠囊，0.9g，2次/日，晚間睡前服無蔗糖型多肽補(bǔ)鈣沖劑，沖劑10g，2周后小腿痙攣消失，背痛減輕，自覺全身較前有力。查體服藥4個(gè)月脊椎叩痛消失，96年10月復(fù)查，L2-L4BMD為769mg/cm2，尿HOP由2.32mg/2h，降至1.09mg/2h，血鈣輕度上升由2.11mmoL/L至2.30mmoL/L，尿Ca/Cr由0.433降至0.257。
1、利用的酪蛋白磷酸多肽，能夠同鈣離子結(jié)成螯合離子，在中性和弱堿性情況下，仍具有較好的溶解度。而鈣吸收通常在小腸進(jìn)行，與腸腔鈣離子濃度和滲透壓密切相關(guān)，無蔗糖型多肽補(bǔ)鈣沖劑能夠保持小腸腔較高鈣離子濃度，從而促使鈣吸收。同時(shí)，酪蛋白磷酸肽(磷蛋白多肽)對骨質(zhì)成分羥磷灰石(HA)具有較強(qiáng)親和力，其作用很類似于骨基質(zhì)非膠原蛋白磷蛋白，即可能成為HA結(jié)晶的導(dǎo)引劑，能引導(dǎo)鈣、磷成分在骨質(zhì)上沉積為骨鹽，從而促進(jìn)骨形成，減少骨丟失。
2、與乳酸鈣劑組治療相比，無蔗糖型多肽補(bǔ)鈣沖劑組的腰椎BMD顯著升高，食欲增加，骨痛減輕，差異非常顯著(P＜0.01)，同時(shí)與服用前比，差異仍顯著。表明，無蔗糖型多肽補(bǔ)鈣沖劑在控制骨質(zhì)疏松疾病中不但有補(bǔ)鈣作用，而且具有促進(jìn)骨形成作用，因此有可能成為促進(jìn)鈣吸收、促進(jìn)鈣沉積、促進(jìn)骨形成雙重作用的物質(zhì)，對防治骨質(zhì)疏松，抗疾病具有特殊意義。
乳酸鈣組服用前、后相比，差異不顯著，這是因?yàn)橹欣夏晖ǔＴ?5歲以后，骨質(zhì)進(jìn)入丟失期，其速度最高可達(dá)20％，補(bǔ)充適量鈣劑，能延緩骨丟失率，但中老年鈣吸收很差，受很多因素制約，單純補(bǔ)鈣對老年骨質(zhì)疏松作用微弱，因此乳酸鈣應(yīng)與像無蔗糖型多肽補(bǔ)鈣沖劑中成分酪蛋白磷酸肽這樣成分相結(jié)合，才能發(fā)揮出作用。
3、本臨床觀察無蔗糖型多肽補(bǔ)鈣沖劑攝入量為12克左右，病人耐受良好，無副作用，無一例退出觀察，服藥6個(gè)月后，重要器官等無變化，因此服用6個(gè)月安全性良好。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例一無蔗糖型多肽補(bǔ)鈣沖劑，是取酪蛋白磷酸多肽10kg、乳酸鈣11kg、麥芽糊精67kg、乳酸亞鐵0.3kg、南瓜粉10kg、木糖醇粉0.5kg干混，再先后用濃度為98％的乙醇7500ml和濃度為78％的乙醇5500ml濕混后，造粒制成。
實(shí)施例二無蔗糖型多肽補(bǔ)鈣沖劑，是取酪蛋白磷酸多肽12kg、乳酸鈣12kg、麥芽糊精65kg、乳酸亞鐵0.4kg、南瓜粉60kg、木糖醇粉3kg干混，再先后用濃度為98％的乙醇7500ml和濃度為78％的乙醇5500ml濕混后，造粒制成。
下面以實(shí)施例一為例簡要說明無蔗糖型多肽補(bǔ)鈣沖劑的制造工藝無蔗糖型多肽補(bǔ)鈣沖劑的制造工藝是A、干、濕混將酪蛋白磷酸多肽10kg、乳酸鈣11kg、麥芽糊精68kg、乳酸亞鐵0.3kg、南瓜粉10kg、木糖醇粉5kg和0.5kg草莓粉，投入混合機(jī)中，攪拌混合，20分鐘，備用；B、將上述混合好的料沖，加入98％的乙醇7500ml，混合3分鐘后，再加入78％乙醇5500ml，攪拌6分鐘；C、制粒；通過A、B二項(xiàng)工藝過程制備好的原料投入造粒機(jī)中造粒，并用10目篩網(wǎng)過篩，細(xì)粉回收；D、干燥、將制得的粒在68℃溫度下干燥4小時(shí)；E、整粒最后過80目篩，整粒，整好的合格粒，進(jìn)入自動(dòng)化包裝機(jī)，進(jìn)行包裝。
權(quán)利要求
1.無蔗糖型多肽補(bǔ)鈣沖劑，其特征是由酪蛋白磷酸多肽、乳酸鈣、麥芽糊精、乳酸亞鐵、南瓜粉、木糖醇粉、乙醇配制成顆粒狀，其配料比是酪蛋白磷酸多肽10-12kg、乳酸鈣10-12kg、麥芽糊精60-70kg、乳酸亞鐵0.3-0.6kg、南瓜粉10-60kg、木糖醇粉0.5-5kg和濃度為78-98％的乙醇11000-14000ml。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的無蔗糖型多肽補(bǔ)鈣沖劑，其特征是酪蛋白磷酸多肽、乳酸鈣、麥芽糊精、乳酸亞鐵、南瓜粉、木糖醇粉、乙醇的配料比是酪蛋白磷酸多肽10kg、乳酸鈣11kg、麥芽糊精67kg、乳酸亞鐵0.3kg、南瓜粉10kg、木糖醇粉0.5kg、濃度為98％的乙醇7500ml和濃度為78％的乙醇5500ml。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的無蔗糖型多肽補(bǔ)鈣沖劑，其特征是酪蛋白磷酸多肽、乳酸鈣、麥芽糊精、乳酸亞鐵、南瓜粉、木糖醇粉、乙醇的配料比是酪蛋白磷酸多肽12kg、乳酸鈣12kg、麥芽糊精65kg、乳酸亞鐵0.4kg、南瓜粉60kg、木糖醇粉3kg、濃度為98％的乙醇7500ml和濃度為78％的乙醇5500ml。
4.無蔗糖型多肽補(bǔ)鈣沖劑的制造方法，其特征是該制造方法，包括A、干、濕混取酪蛋白磷酸多肽10-12kg、乳酸鈣10-12kg、麥芽糊精60-70kg、乳酸亞鐵0.3-0.6kg、南瓜粉10-60kg、木糖醇粉0.5-5kg，將上述稱重好的原料投入攪拌鍋內(nèi)，進(jìn)入干粉攪拌混合，攪拌混合20-30分鐘；然后分別加入95％-98％的高濃度乙醇6000-10000ml，2-3分鐘后，再加入濃度為78％乙醇4000-5000ml左右，攪拌5-6分鐘后，送造粒機(jī)造粒，用10目造粒網(wǎng)過篩，將造好的粒子用帶棉布的鐵盤或木網(wǎng)盤裝好，送入干燥箱內(nèi)進(jìn)行干燥1-4小時(shí)，干燥溫度為65-68℃，化驗(yàn)含水量為3-5％。B、、整粒將造好干燥完畢的粒子先用10目篩子篩出大顆粒后，再用80目小篩子篩出小微粒即細(xì)粉，細(xì)粉回收再造粒用。精選出的10目-80目大小顆粒即為成品無蔗糖型多肽補(bǔ)鈣沖劑成品。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的無蔗糖型多肽補(bǔ)鈣沖劑的制造方法，其特征是在制造過程中可加入總重量0.4-0.5％的香料。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的無蔗糖型多肽補(bǔ)鈣沖劑的制造方法，其特征是該制造方法，包括A、干、濕混將酪蛋白磷酸多肽粉10kg、乳酸鈣11kg、麥芽糊精68kg、乳酸亞鐵0.3kg、南瓜粉10kg、木糖醇粉5kg和0.5kg草莓粉投入混合機(jī)中，攪拌混合，20分鐘，備用B、將上述混合好的料中，加入98％的乙醇7500ml，混合3分鐘后，再加入78％乙醇5500ml，攪拌6分鐘；C、制粒通過A、B二項(xiàng)工藝過程制備好的原料投入造粒機(jī)中造粒，并用10目篩網(wǎng)過篩，細(xì)粉回收；D、干燥、將制得的粒在68℃溫度下干燥4小時(shí)；E、整粒最后過80目篩，整粒，整好的合格粒，進(jìn)入自動(dòng)化包裝機(jī)，進(jìn)行包裝。
全文摘要
無蔗糖型多肽補(bǔ)鈣沖劑，其特點(diǎn)是由酪蛋白磷酸多肽10－12kg、乳酸鈣10－12kg、麥芽糊精60－70kg、乳酸亞鐵0.3－0.6kg、南瓜粉10－60kg、木糖醇粉0.5－5kg和濃度為78－98％的乙醇11000－14000ml配制成，并可加入總重量0.4－0.5％的香科，以調(diào)節(jié)口味。動(dòng)物及人體試驗(yàn)表明，本品能有效促進(jìn)鈣的吸收利用，增加骨密度，具有壯骨作用，有助于兒童骨骼發(fā)育，也適合孕婦、中老年人等缺鈣人群補(bǔ)鈣。
文檔編號(hào)A61P3/02GK1408428SQ0213283
公開日2003年4月9日 申請日期2002年8月30日 優(yōu)先權(quán)日2002年8月30日
發(fā)明者徐佳立 申請人:徐佳立