專利名稱：滴眼劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有丁香香料和薄荷香料的滴眼劑。
背景技術(shù)：
目前，為了明目普遍市售的是含有薄荷醇、樟腦、冰片等清涼劑的滴眼劑，但希望開發(fā)出使用時感覺更好的滴眼劑。另一方面，滴眼劑中混合了各種成分，其中包含了谷胱甘肽(含有SH基的化合物)、山梨酸及其鹽、甘草酸二鉀(dipotassium glycyrrhizinate)、樟腦、冰片、表面活性劑、乙酸及其鹽等具有特有的藥品氣味的成分，在使用時會引起不舒服的感覺。
本發(fā)明的目的是提供使用時感覺良好的滴眼劑，還提供對滴眼劑成分所特有的藥品氣味進(jìn)行抑制的方法。這里的使用時的感覺是指清涼感的強(qiáng)度、清涼感的持續(xù)性、清涼感的質(zhì)量(清爽感、清新感、廣度、深度)及/或香氣等。
發(fā)明的揭示本發(fā)明為達(dá)到上述目的進(jìn)行認(rèn)真研究后意外地發(fā)現(xiàn)，通過將用于牙科外用·口腔內(nèi)用劑等的丁香香料和薄荷香料并用，能夠獲得使用時感覺良好的滴眼劑，此外還發(fā)現(xiàn)這樣能夠抑制滴眼劑成分所特有的藥品氣味，進(jìn)一步研究完成了本發(fā)明。
即，本發(fā)明提供了(1)含有丁香香料及薄荷香料的滴眼劑，以及(2)含有丁香香料及薄荷香料，還同時含有桉樹香料及檸檬香料或其中的任一種的滴眼劑。此外，本發(fā)明還提供了(3)上述(1)及(2)記載的滴眼劑中還含有萜類化合物的滴眼劑，(4)這些滴眼劑中還含有無痛化劑的滴眼劑。還提供了(5)含有上述成分的適用于配戴隱形眼鏡時的滴眼劑。本發(fā)明還提供了對含有丁香香料及薄荷香料的滴眼劑所特有的藥品氣味進(jìn)行抑制的方法。
實施發(fā)明的最佳方式本發(fā)明中，例如丁香香料可通過對桃金娘科的丁香(Eugeniacarypphyllata)的干燥花蕾進(jìn)行水蒸氣蒸餾等獲得(《香料的實際知識》，第2版，34頁，東洋經(jīng)濟(jì)新聞社發(fā)行，1999年4月26日，第4次印刷發(fā)行)。此外，通過熱水蒸餾法、有機(jī)溶劑萃取法、壓榨法、不揮發(fā)性溶劑萃取法、超臨界流體萃取法等進(jìn)行萃取也可獲得。這些萃取方法中的任一種不僅可用于獲得丁香香料，也可用于獲得下述的薄荷香料、桉樹香料及檸檬香料。
丁香香料中包含丁子香酚及其乙酸酯、香草醛、石竹烯等各種特有成分，利用水蒸氣蒸餾法、熱水蒸餾法、有機(jī)溶劑萃取法、壓榨法、不揮發(fā)性溶劑萃取法、超臨界流體萃取法等，可提取丁香香料中含有的這些特有成分，收集后摻合入滴眼劑?；蛘撸蓪⒍∠阆懔现兴械纳鲜鎏赜谐煞种凶鳛橹鞒煞值亩∽酉惴幼鳛槎∠阆懔蠐胶先氲窝蹌?。這種情況下，丁子香酚可使用通過上述水蒸氣蒸餾法、熱水蒸餾法、有機(jī)溶劑萃取法、壓榨法、不揮發(fā)性溶劑萃取法、超臨界流體萃取法等提取的物質(zhì)或合成的物質(zhì)。
薄荷香料例如可通過對整株的蘇紫科的西洋薄荷(Mentha piperita var.vulgaris)進(jìn)行水蒸氣蒸餾等獲得(《香料的實際知識》，第2版，54頁，東洋經(jīng)濟(jì)新聞社發(fā)行，1999年4月26日，第4次印刷發(fā)行)。此外，通過熱水蒸餾法、有機(jī)溶劑萃取法、壓榨法、不揮發(fā)性溶劑萃取法、超臨界流體萃取法等進(jìn)行萃取也可獲得。
薄荷香料中包含薄荷醇、酯、薄荷酮、薄荷呋喃、茉莉酮等各種特有成分，利用水蒸氣蒸餾法、熱水蒸餾法、有機(jī)溶劑萃取法、壓榨法、不揮發(fā)性溶劑萃取法、超臨界流體萃取法等進(jìn)行萃取，可提取薄荷香料中含有的這些特有成分，收集后摻合入滴眼劑。
或者，可將薄荷香料中所含有的上述特有成分中作為主成分的薄荷醇作為薄荷香料摻合入滴眼劑。這種情況下，薄荷醇可使用對通過上述水蒸氣蒸餾法、熱水蒸餾法、有機(jī)溶劑萃取法、壓榨法、不揮發(fā)性溶劑萃取法、超臨界流體萃取法等獲得的提取物進(jìn)行精制后的產(chǎn)物或合成的物質(zhì)。
本發(fā)明的滴眼劑中的丁香香料和薄荷香料的合計量為滴眼劑總量的0.0001～2(w/v)％，較好為0.001～1(w/v)％，更好為0.005～0.3(w/v)％(在不摻合氯丁醇等無痛化劑的情況下，為0.005～0.1(w/v)％，在摻合氯丁醇等無痛化劑的情況下，為0.01～0.3(w/v)％)。此外，薄荷香料對應(yīng)于丁香香料的配比以重量比計為1∶0.01～100，較好為1∶0.05～30，更好為1∶0.1～15。
本發(fā)明的滴眼劑還可含有選自桉樹香料及檸檬香料的至少1種香料。例如，可采用丁香香料、薄荷香料和桉樹香料的組合，或是采用丁香香料、薄荷香料和檸檬香料的組合。通過使丁香香料、薄荷香料、桉樹香料及檸檬香料這4種香料組合在一起，能夠獲得使用感覺更佳的滴眼劑。
桉樹香料例如可采用通過上述水蒸氣蒸餾法、熱水蒸餾法、有機(jī)溶劑萃取法、壓榨法、不揮發(fā)性溶劑萃取法、超臨界流體萃取法等對桃金娘科的藍(lán)桉(Eucalyptus globus Labillardiere)的新鮮的葉子進(jìn)行萃取而獲得的產(chǎn)物或合成該香料所特有的成分而獲得的物質(zhì)。檸檬香料例如可采用通過上述水蒸氣蒸餾法、熱水蒸餾法、有機(jī)溶劑萃取法、壓榨法、不揮發(fā)性溶劑萃取法、超臨界流體萃取法等對云香科的檸檬(Citrus limon Burum f.)的果皮及果汁進(jìn)行萃取而獲得的產(chǎn)物或合成該香料所特有的成分而獲得的物質(zhì)。
丁香香料、薄荷香料及桉樹香料這3種香料組合時的合計量為滴眼劑總量的0.00011～2.5(w/v)％，較好為0.0015～1.3(w/v)％，更好為0.006～0.4(w/v)％(在不摻合氯丁醇等無痛化劑的情況下，為0.006～0.1(w/v)％，在摻合氯丁醇等無痛化劑的情況下，為0.01～0.4(w/v)％)。此外，對應(yīng)于丁香香料的薄荷香料的配比以重量比計為1∶0.01～100，較好為1∶0.05～30，更好為1∶0.1～15。對應(yīng)于丁香香料的桉樹香料的配比以重量比計為1∶0.01～20，較好為1∶0.5～10，更好為1∶0.1～5。
丁香香料、薄荷香料及檸檬香料這3種香料組合時的合計量為滴眼劑總量的0.00011～2.5(w/v)％，較好為0.0015～1.3(w/v)％，更好為0.006～0.4(w/v)％(在不摻合氯丁醇等無痛化劑的情況下，為0.006～0.1(w/v)％，在摻合氯丁醇等無痛化劑的情況下，為0.01～0.4(w/v)％)。此外，對應(yīng)于丁香香料的薄荷香料的配比以重量比計為1∶0.01～100，較好為1∶0.05～30，更好為1∶0.1～15。對應(yīng)于丁香香料的檸檬香料的配比以重量比計為1∶0.01～20，較好為1∶0.5～10，更好為1∶0.1～5。
丁香香料、薄荷香料、桉樹香料及檸檬香料這4種香料組合時的合計量為滴眼劑總量的0.00012～3(w/v)％，較好為0.002～1.6(w/v)％，更好為0.007～0.5(w/v)％(在不摻合氯丁醇等無痛化劑的情況下，為0.007～0.1(w/v)％，在摻合氯丁醇等無痛化劑的情況下，為0.01～0.5(w/v)％)。此外，對應(yīng)于丁香香料的薄荷香料的配比以重量比計為1∶0.01～100，較好為1∶0.05～30，更好為1∶0.1～15。對應(yīng)于香料香料的桉樹香料的配比以重量比計為1∶0.01～20，較好為1∶0.5～10，更好為1∶0.1～5。對應(yīng)于丁香香料的檸檬香料的配比以重量比計為1∶0.01～20，較好為1∶0.5～10，更好為1∶0.1～5。
本發(fā)明的滴眼劑中除去上述4種香料之外，還可含有脂肪族高級醇類、酯類、酚醚類、酮類、內(nèi)酯類、芳香族醛類等。
本發(fā)明使用的上述香料包括天然香料和合成香料，由于是各香料制造商等市售的產(chǎn)品，所以可直接使用。
本發(fā)明的滴眼劑中還可摻合萜類化合物等清涼劑。萜類化合物可例舉薄荷醇、樟腦、冰片、香葉醇、薄荷酮、桉樹腦、苧烯、檸檬酸、蒎烯、里哪醇、小茴香醇、紫羅酮、藏花醛、松油烯等單萜。其中最好使用薄荷醇、樟腦、冰片、香葉醇、薄荷酮、桉樹腦及苧烯。它們可1種單獨(dú)使用，也可2種以上組合使用。萜類化合物的配比量較好為滴眼劑總量的0.0005～0.1(w/v)％，特別好為0.001～0.06(w/v)％。
本發(fā)明的滴眼劑中可摻合無痛化劑。作為無痛化劑，可采用表面麻醉用劑、局部麻醉劑或局部麻痹劑等，可例舉氯丁醇、鹽酸狄布卡因、鹽酸丁卡因、氨基苯甲酸乙酯、利多卡因、鹽酸利多卡因及鹽酸普魯卡因。它們可1種單獨(dú)使用，也可2種以上組合使用。無痛化劑的配比量較好為0.01～1(w/v)％，特別好為0.05～0.5(w/v)％。
本發(fā)明中通過含有丁香香料和薄荷香料，能夠有效抑制(掩蔽)谷胱甘肽(含有SH基的化合物)、山梨酸及其鹽、甘草酸二鉀、樟腦、冰片、表面活性劑、乙酸及其鹽等特有的藥品氣味。
本發(fā)明的滴眼劑同樣適合于配戴非透氧性硬質(zhì)隱形眼鏡、透氧性硬質(zhì)隱形眼鏡、軟質(zhì)隱形眼鏡等各種隱形眼鏡時的滴眼，尤其適合于配戴軟質(zhì)隱形眼鏡時的滴眼。
本發(fā)明的滴眼劑根據(jù)需要可添加通常摻合于滴眼劑中的各種成分。例如，增溶劑、緩沖劑、等滲劑、保存劑、穩(wěn)定劑、懸浮劑、表面活性劑、螯合劑、增稠劑、pH調(diào)整劑等，在不影響本發(fā)明效果的前提下可摻合常用量。
增溶劑可例舉吐溫80、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、丙二醇、聚氧乙烯固化蓖麻油60、硬酯酸-40-聚烴氧基酯等。
使本發(fā)明的滴眼劑含有緩沖劑時，滴眼劑的pH值范圍較好為4～9，更好為5～8。所含緩沖劑可例舉硼酸或作為其鹽的硼砂等、檸檬酸或其鈉鹽等、酒石酸或其鈉鹽等、葡糖酸或其鈉鹽等、乙酸或其鈉鹽等、磷酸或磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉等、各種氨基酸等。
等滲劑只要是水溶性的，且對眼睛無刺激性等不良影響即可，對其無特別限定，可例舉山梨糖醇、葡萄糖、甘露糖醇、甘油、丙二醇、氯化鈉、氯化鉀等。
保存劑可例舉對羥基苯甲酸酯類、苯扎氯銨、芐索氯銨、氯丁醇、苯甲醇、山梨酸或其鹽、葡糖酸洗必太、脫氫乙酸鈉、氯化十六烷基吡啶、烷基二氨基乙基甘氨酸鹽酸化物等。
穩(wěn)定劑可例舉抗壞血酸、乙二胺四乙酸鈉、環(huán)糊精、縮聚磷酸或其鹽、亞硫酸鹽、檸檬酸或其鹽等。
懸浮劑可例舉甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、聚氧乙烯固化蓖麻油60、硬酯酸-40-聚烴氧基酯、聚乙二醇、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯醇等。
表面活性劑可使用非離子表面活性劑、陰離子表面活性劑、兩性表面活性劑、陽離子表面活性劑中的任一種。
陰離子表面活性劑可例舉月桂酰肌氨酸鈉、月桂酰-L-谷氨酸三乙醇胺、肉豆蔻基肌氨酸鈉等。兩性表面活性劑可例舉月桂基二甲基氨基乙酸甜菜堿、2-烷基-N-羧甲基-N-羥乙基咪唑啉甜菜堿、烷基二氨基甘氨酸鹽酸化物等。非離子表面活性劑可例舉吐溫80、聚氧乙烯固化蓖麻油60、硬酯酸-40-聚烴氧基酯、聚氧乙烯十二烷基醚等。陽離子表面活性劑可例舉芐索氯銨、苯扎氯銨、氯化十六烷基吡啶等。
螯合劑可例舉乙二胺四乙酸鈉、檸檬酸鈉、縮聚磷酸或其鹽(縮聚磷酸鈉等)。
增稠劑可例舉甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、硫酸軟骨素鈉、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙二醇等。
pH調(diào)整劑可例舉氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、鹽酸、磷酸、檸檬酸、乙酸等。
實施例以下，例舉試驗例及實施例對本發(fā)明進(jìn)行更具體地說明，但這些僅是簡單的例示，本發(fā)明并不僅限于此。
使用感(使用時的感覺)試驗(1)試驗方法按照以《有關(guān)醫(yī)藥品的臨床試驗的實施的標(biāo)準(zhǔn)》(GCP)為基準(zhǔn)的公司內(nèi)部的《普通用醫(yī)藥品等的使用試驗的程序手冊》，在由指定醫(yī)療機(jī)構(gòu)的負(fù)責(zé)醫(yī)師確認(rèn)無眼局部異常的9個成人的兩眼中的任一只眼睛中滴入(2滴/眼)按照《治療藥物GMP》標(biāo)準(zhǔn)制得的表1所示的本發(fā)明制劑1及比較制劑1，然后按照以下的評價基準(zhǔn)進(jìn)行評價。該評價試驗進(jìn)行2次。第2次在與第1次不同的眼睛中滴入制劑。試驗結(jié)束后，由指定醫(yī)療機(jī)構(gòu)的負(fù)責(zé)醫(yī)師確認(rèn)受試者無眼局部異常。
評價基準(zhǔn)清涼感強(qiáng)度5為強(qiáng)，4為較強(qiáng)，3為一般，2為較弱，1為弱。
香氣5為良好，4為較好，3為一般，2為較差，1為差，0為無。
使用感滴眼后受試者更愿意選擇兩種滴眼劑中的一種的人數(shù)。
表1

Neoflavor R45153*外觀 無色～淡黃色液體比重(d20/20) 0.876～0.896折射率(n20/D) 1.434～1.450重金屬(Pb) 10ppm以下砷(As203)1ppm以下顯示成分 乙醇25.1％，丙二醇0.8％香料 74.1％(含有丁香香料、薄荷香料、桉樹香料及檸檬香料。還含有脂肪族高級醇類、酯類、酚醚類、酮類、內(nèi)酯類、芳香族醛類。)試驗結(jié)果本發(fā)明制劑1和比較制劑1的試驗結(jié)果如表2所示。從該試驗結(jié)果可看出，含有丁香香料及薄荷香料的本發(fā)明制劑1的清涼感強(qiáng)度與含有以往在滴眼劑中作為清涼劑使用的萜類化合物的比較制劑1的強(qiáng)度相等，其香氣及使用感方面都優(yōu)于比較制劑1。
表2
使用感試驗(2)試驗方法按照以《有關(guān)醫(yī)藥品的臨床試驗的實施的標(biāo)準(zhǔn)》(GCP)為基準(zhǔn)的公司內(nèi)部的《普通用醫(yī)藥品等的使用試驗的程序手冊》，在由指定醫(yī)療機(jī)構(gòu)的負(fù)責(zé)醫(yī)師確認(rèn)無眼局部異常的9個成人的兩眼中的任一只眼睛中滴入(2滴/眼)按照《治療藥物GMP》標(biāo)準(zhǔn)制得的表3所示的本發(fā)明制劑2及比較制劑2，然后按照以下的評價基準(zhǔn)進(jìn)行評價。該評價試驗進(jìn)行2次。第2次在與第1次不同的眼睛中滴入制劑。試驗結(jié)束后，由指定醫(yī)療機(jī)構(gòu)的負(fù)責(zé)醫(yī)師確認(rèn)受試者無眼局部異常。
評價基準(zhǔn)清涼感強(qiáng)度5為強(qiáng)，4為較強(qiáng)，3為一般，2為較弱，1為弱。
清涼感的持續(xù)時間滴眼后至無清涼感的時間(用跑表進(jìn)行測定)。
清涼感的質(zhì)量(清爽感、清新感、廣度、深度)。
對各項目，滴眼后受試者選擇出兩種滴眼劑中較優(yōu)良的一種的人數(shù)。
香氣5為良好，4為較好，3為一般，2為較差，1為差，0為無。
使用感滴眼后受試者更愿意選擇兩種滴眼劑中的一種的人數(shù)。
表3

Neoflavor AL07531*外觀無色～淡黃色液體比重(d20/20)0.862～0.882折射率(n20/D) 1.421～1.437重金屬(Pb) 10ppm以下砷(As203) 1ppm以下顯示成分乙醇40.1％香料59.9％(含有丁香香料、薄荷香料、桉樹香料及檸檬香料。還含有酯類、酚醚類、酮類、內(nèi)酯類、芳香族醛類。)試驗結(jié)果本發(fā)明制劑2和比較制劑2的試驗結(jié)果如表4所示。從該試驗結(jié)果可看出，并用丁香香料及薄荷香料和作為清涼劑的萜類化合物的本發(fā)明制劑2的清涼感強(qiáng)度、清涼感的持續(xù)時間和清涼感的質(zhì)量(清爽感、清新感、廣度、深度)、香氣及使用感全面優(yōu)于單獨(dú)使用萜類化合物的比較制劑2。
表4

以下，采用常規(guī)方法按照以下配方制造本發(fā)明的滴眼劑。[實施例1]鹽酸萘唑啉 0.003g甲基硫酸新斯的明 0.005g尿囊素 0.1g馬來酸氯苯吡胺 0.03g鹽酸吡哆素 0.1gL-天冬氨酸鉀 1g硫酸軟骨素鈉 0.1g硼酸 1.1g檸檬酸鈉 0.1g氯丁醇 0.2g苯扎氯銨溶液(10w/v％) 0.05mLNeoflavor AL07531* 0.07gl-薄荷醇 0.047g聚氧乙烯固化蓖麻油60 0.2g鹽酸 適量氫氧化鈉 適量滅菌精制水 適量總量100mL，pH 5.5，Neoflavor AL07531*參考表3
在約70mL的精制水中依次溶解氯丁醇、硼酸、檸檬酸鈉、鹽酸萘唑啉、甲基硫酸新斯的明、尿囊素、馬來酸氯苯吡胺、鹽酸吡哆素、L-天冬氨酸鉀、硫酸軟骨素鈉、苯扎氯銨溶液(10w/v％)。然后，在其中加入利用加熱分散于聚氧乙烯固化蓖麻油60的Neoflavor AL07531及1-薄荷醇，用鹽酸或氫氧化鈉將pH調(diào)整為5.5后，加入精制水使總量達(dá)到100mL。過濾滅菌后，將其注入15mL的聚對苯二甲酸乙二酯容器中。
氯化鈉 0.45g氯化鉀 0.15g硼酸 0.5g硼砂 0.045g羥丙基甲基纖維素 0.2g丁香香料 0.0034g薄荷香料 0.025g吐溫80 0.2g苯扎氯銨溶液(10w/v％)0.05mL精制水 適量總量100mL，pH 7.3在約70mL的加溫后的精制水中分散羥丙基甲基纖維素，然后冷卻，使其溶解。在該溶液中依次溶解氯化鈉、氯化鉀、硼酸、硼砂及苯扎氯銨溶液(10w/v％)，在其中加入利用加熱分散于吐溫80的丁香香料和薄荷香料后，加入精制水使總量達(dá)到100mL。過濾滅菌后，將其注入15mL的聚對苯二甲酸乙二酯容器中。
葡萄糖0.005g氯化鈉0.5g氯化鉀0.15g氯化鈣0.015g檸檬酸鈉 0.2g硼酸 0.45g硼砂 0.02g丁香香料 0.005g薄荷香料 0.005g桉樹香料 0.005g硬酯酸-40-聚烴氧基酯 0.2g苯扎氯銨溶液(10w/v％) 0.05mL精制水適量總量100mL，pH 7.3在約70mL的精制水中依次溶解氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、葡萄糖、檸檬酸鈉、硼酸、硼砂及苯扎氯銨溶液(10w/v％)。然后，在其中加入利用加熱分散于硬酯酸-40-聚烴氧基酯的丁香香料、薄荷香料及桉樹香料，再加入精制水使總量達(dá)到100mL。過濾滅菌后，將其注入15mL的聚對苯二甲酸乙二酯容器中。
鹽酸四氫唑啉0.05g馬來酸氯苯吡胺 0.03g甘草酸二鉀 0.1g乙酸d-α-維生素E0.05gL-谷氨酸鈉 0.2g氯化鈉 0.9g氯丁醇 0.2g丁香香料0.01g薄荷香料0.13g檸檬香料0.01gl-薄荷醇0.005g聚氧乙烯固化蓖麻油600.3g苯扎氯銨溶液(10w/v％) 0.05mL鹽酸適量氫氧化鈉適量精制水 適量總量100mL，pH5.5在約70mL的精制水中依次溶解氯丁醇、鹽酸四氫唑啉、馬來酸氯苯吡胺、甘草酸二鉀、L-谷氨酸鈉、氯化鈉及苯扎氯銨溶液(10w/v％)。然后，在其中加入利用加熱分散于半量的聚氧乙烯固化蓖麻油60的乙酸d-α-維生素E，再加入利用加熱分散于剩余的聚氧乙烯固化蓖麻油60的丁香香料、薄荷香料、檸檬香料及1-薄荷醇，用鹽酸或氫氧化鈉將pH調(diào)整為5.5后，加入精制水使總量達(dá)到100mL。過濾滅菌后，將其注入15mL的聚對苯二甲酸乙二酯容器中。
鹽酸萘唑啉 0.003g甲基硫酸新斯的明 0.005g馬來酸氯苯吡胺 0.003g氰鈷胺素 0.01g鹽酸吡哆素 0.05gL-天冬氨酸鉀 1.0g檸檬酸鈉 0.2g氯化鈉 0.7g氯丁醇 0.2g丁香香料 0.05g薄荷香料 0.2g桉樹香料 0.025g檸檬香料 0.025gdl-樟腦0.003g聚氧乙烯固化蓖麻油60 0.3g苯扎氯銨溶液(10w/v％) 0.05mL鹽酸 適量氫氧化鈉 適量精制水 適量總量100mL，pH5.5在約70mL的精制水中依次溶解氯丁醇、鹽酸萘唑啉、甲基硫酸新斯的明、馬來酸氯苯吡胺、氰鈷胺素、鹽酸吡哆素、L-天冬氨酸鉀、檸檬酸鈉、氯化鈉及苯扎氯銨溶液(10w/v％)。然后，在其中加入利用加熱分散于聚氧乙烯固化蓖麻油60的丁香香料、薄荷香料、桉樹香料、檸檬香料及dl-樟腦，用鹽酸或氫氧化鈉將pH調(diào)整為5.5后，加入精制水使總量達(dá)到100mL。過濾滅菌后，將其注入15mL的聚對苯二甲酸乙二酯容器中。
鹽酸萘唑啉 0.003g甲基硫酸新斯的明 0.005g尿囊素 0.1g馬來酸氯苯吡胺 0.03g鹽酸吡哆素 0.1gL-天冬氨酸鉀 1g硼酸 1.1g檸檬酸鈉 0.1g氯丁醇 0.2g苯扎氯銨溶液(10w/v％)0.05mLNeoflavor AL07531* 0.07gl-薄荷醇 0.047g聚氧乙烯固化蓖麻油60 0.2g鹽酸 適量氫氧化鈉 適量精制水 適量總量100mL，pH5.5，Neoflavor AL07531*參考表3在約70mL的精制水中依次溶解氯丁醇、硼酸、檸檬酸鈉、鹽酸萘唑啉、甲基硫酸新斯的明、尿囊素、馬來酸氯苯吡胺、鹽酸吡哆素、L-天冬氨酸鉀及苯扎氯銨溶液(10w/v％)。然后，在其中加入利用加熱分散于聚氧乙烯固化蓖麻油60的Neoflavor AL07531及1-薄荷醇，用鹽酸或氫氧化鈉將pH調(diào)整為5.5后，加入精制水使總量達(dá)到100mL。過濾滅菌后，將其注入15mL的聚對苯二甲酸乙二酯容器中。
產(chǎn)業(yè)上利用的可能性本發(fā)明的滴眼劑通過含有丁香香料和薄荷香料，使其使用時的感覺良好。此外，具有很好的香氣，可抑制滴眼劑成分所特有的藥品氣味，因此能夠提供香氣宜人、使用時的感覺良好的滴眼劑。
權(quán)利要求
1.滴眼劑，其特征在于，含有丁香香料及薄荷香料。
2.如權(quán)利要求1所述的滴眼劑，其特征還在于，還含有選自桉樹香料及檸檬香料的至少1種香料。
3.如權(quán)利要求1或2所述的滴眼劑，其特征還在于，還含有萜類化合物。
4.如權(quán)利要求3所述的滴眼劑，其特征還在于，萜類化合物為選自薄荷醇、冰片及樟腦的至少1種。
5.如權(quán)利要求1～4中任一項所述的滴眼劑，其特征還在于，還含有無痛化劑。
6.如權(quán)利要求5所述的滴眼劑，其特征還在于，無痛化劑為選自氯丁醇、鹽酸狄布卡因、鹽酸丁卡因、氨基苯甲酸乙酯、利多卡因、鹽酸利多卡因及鹽酸普魯卡因的至少1種。
7.滴眼劑，其特征在于，含有丁香香料、薄荷香料、桉樹香料及檸檬香料。
8.如權(quán)利要求7所述的滴眼劑，其特征還在于，還含有萜類化合物。
9.如權(quán)利要求8所述的滴眼劑，其特征還在于，萜類化合物為選自薄荷醇、冰片及樟腦的至少1種。
10.如權(quán)利要求7～9中任一項所述的滴眼劑，其特征還在于，還含有無痛化劑。
11.如權(quán)利要求10所述的滴眼劑，其特征還在于，無痛化劑為選自氯丁醇、鹽酸狄布卡因、鹽酸丁卡因、氨基苯甲酸乙酯、利多卡因、鹽酸利多卡因及鹽酸普魯卡因的至少1種。
12.如權(quán)利要求1～11中任一項所述的滴眼劑，其特征還在于，它是配戴隱形眼鏡時使用的滴眼劑。
13.如權(quán)利要求12所述的滴眼劑，其特征還在于，隱形眼鏡為軟質(zhì)隱形眼鏡。
14.滴眼劑的藥品氣味的抑制方法，其特征在于，在滴眼劑中摻合入丁香香料及薄荷香料。
15.如權(quán)利要求14所述的抑制方法，其特征還在于，還摻合了選自桉樹香料及檸檬香料的至少1種香料。
全文摘要
為了改善滴眼劑使用時的感覺，抑制所含成分所特有的藥品氣味，揭示了含有丁香香料及薄荷香料或還含有選自桉樹香料及檸檬香料的至少1種的香料的滴眼劑。
文檔編號A61K36/534GK1604794SQ02825328
公開日2005年4月6日 申請日期2002年12月18日 優(yōu)先權(quán)日2001年12月21日
發(fā)明者中山久幸, 根本夫規(guī)子 申請人:千壽制藥株式會社