專利名稱：亞硒酸鈉在制藥中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有硒元素的化合物在制造藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕寒性關(guān)節(jié)痛(又稱良性關(guān)節(jié)痛)、骨性關(guān)節(jié)炎(又稱關(guān)節(jié)退行性變)是一組嚴(yán)重危害人類身體健康、影響勞動力的常見病、多發(fā)病。它們臨床表現(xiàn)近似，治療方法雷同，而病因均不完全明確。對這四種疾病的治療，目前國內(nèi)外尚無理想的藥品。止痛藥只能暫時(shí)緩解癥狀。應(yīng)用甾體類藥物治療，其療效也不肯定，而且副作用較大。
1817年瑞典學(xué)者Berlius發(fā)現(xiàn)硒元素。在之后一個(gè)多世紀(jì)的時(shí)間里，并沒有人將其與人的疾病和健康聯(lián)系在一起。直到1957年美國學(xué)者Schwarz和Awasthi(Schwarz R et at Am chem sot 1957，J79，3292)發(fā)現(xiàn)并證實(shí)硒是生命的要素，是人和動物機(jī)體不可缺少的微量元素。含硒元素化合物的典型代表為亞硒酸鈉。亞硒酸鈉為白色或微紅色的結(jié)晶，在空氣中穩(wěn)定，易溶于水，不溶于酒精。國內(nèi)外已有多家制藥企業(yè)生產(chǎn)亞硒酸鈉的片劑，用以治療和預(yù)防屬于地方病的克山病和大骨節(jié)病獲得肯定療效。含硒元素的制劑還應(yīng)用于惡性腫瘤的防治、心血管疾病的防治以及作保肝解毒用途等領(lǐng)域。但是，用含硒元素的藥物治療或預(yù)防風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕寒性關(guān)節(jié)痛及骨性關(guān)節(jié)炎這四種疾病國內(nèi)外未見報(bào)導(dǎo)，也沒有任何研究證實(shí)這四種疾病與硒的缺乏有關(guān)。

發(fā)明內(nèi)容和具體實(shí)施方式
本發(fā)明的目的在于提供含硒元素的化合物的新用途，即在制藥中的新應(yīng)用。
具體說，本發(fā)明涉及亞硒酸鈉作為制備治療或預(yù)防風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物的應(yīng)用；涉及亞硒酸鈉作為制備治療或預(yù)防類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物的應(yīng)用；涉及亞硒酸鈉作為制備治療或預(yù)防風(fēng)濕寒性關(guān)節(jié)痛的藥物的應(yīng)用；涉及亞硒酸鈉作為制備治療或預(yù)防骨性關(guān)節(jié)炎的藥物的應(yīng)用。
為了達(dá)到上述發(fā)明目的，可以按現(xiàn)有生產(chǎn)亞硒酸鈉片劑的方法生產(chǎn)制備用于治療或預(yù)防上述四種疾病(風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕寒性關(guān)節(jié)痛、骨性關(guān)節(jié)炎)的藥物，還可以以亞硒酸鈉為有效成分，配以制藥可接受的載體，按通常的工藝方法，制作成藥劑學(xué)上所說的其它劑型，例如膠囊、口服液、顆粒型沖劑等。
為了更好地理解本發(fā)明的實(shí)質(zhì)，以下通過多個(gè)實(shí)驗(yàn)實(shí)施例所分別作的亞硒酸鈉片藥理學(xué)、藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行說明。
實(shí)施例1 制備亞硒酸鈉片單方亞硒酸鈉片總重300mg，其中含亞硒酸鈉0.274mg、賦形劑磷酸氫鈣150mg，其余為淀扮和糊精。
實(shí)施例2 制備復(fù)方亞硒酸鈉片以亞硒酸鈉和Vit.E為有效成分，每片總重300mg。其中含亞硒酸鈉0.274mg、Vit.E12.5mg；另有賦形劑磷酸氫鈣150mg，淀粉、糊精共137.226mg。
實(shí)施例3 亞硒酸鈉對動物生理和行為的影響觀察實(shí)驗(yàn)使用北京制藥廠生產(chǎn)的亞硒酸鈉片，每片重0.3g，含亞硒酸鈉0.274mg。試驗(yàn)時(shí)將片劑研成粉末，用蒸餾水配成混懸液，藥物濃度配成按劑量要求，每100g體重灌胃1.5ml。
用軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院動物中心的一級品Wistar大鼠，體重200～250g，雌雄各半。藥物灌冒前禁食24小時(shí)。
行為活動觀察用開闊法對大鼠探求活動進(jìn)行定量試驗(yàn)。此法反應(yīng)藥物對動物一般活動的影響。用底面長62cm、寬46cm、高24cm的實(shí)驗(yàn)箱，底面劃有12個(gè)相同大小的方格，給藥后30、60、90分鐘，把動物放入箱內(nèi)，觀察3分鐘、記錄走行格數(shù)和站立次數(shù)，試驗(yàn)完畢后3次記錄結(jié)果相加，作為探求活動的定量值，對照組用等容量的生理鹽水灌胃進(jìn)行平衡試驗(yàn)。
用烏拉坦腹腔注射麻醉大鼠，用四道生理記錄儀記錄肢體II導(dǎo)聯(lián)心電圖，頸動脈插管記錄血壓、氣管插管記錄呼吸。用藥后不同時(shí)間觀察記錄結(jié)果。
試驗(yàn)結(jié)果表明，亞硒酸鈉片對神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)均無明顯影響。直接觀察也看不到大鼠有任何行為變化，用開闊法定量觀察也未見藥物對動物行為活動有何影響。
實(shí)施例4 亞硒酸鈉的急性毒性試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)動物使用軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院動物中心提供的昆明種健康小白鼠100只，體重18～20g，雌雄各半，試驗(yàn)前禁食12小時(shí)，隨機(jī)分為2組，試驗(yàn)結(jié)果如下。
(一)單方亞硒酸鈉毒性亞硒酸鈉毒性測定，觀察了6個(gè)劑量組，每組10只。用藥量按單位體重計(jì)算，最高達(dá)到64.8mg/kg，相當(dāng)于人用量的320倍。觀察一周，無一例死亡，說明亞硒酸鈉毒性很小。
(二)復(fù)方毒性試驗(yàn)亞硒酸鈉和維生素E按復(fù)方組成比例配制成混懸液，小鼠灌胃后癥狀完全同單方，觀蔡七天，LD50為1907.2±317.6mg/kg，說明復(fù)方毒性很小。
實(shí)施例5 治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎102例療效觀察1991年～1996年，應(yīng)用亞硒酸鈉片治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎102例收到良好療效，同時(shí)以布洛芬片作對照實(shí)驗(yàn)，總結(jié)如下。
一.對象和方法按以下診斷標(biāo)準(zhǔn)選擇病例(1)累及大關(guān)節(jié)，如膝、髖、脊柱、踝關(guān)節(jié)等；(2)受侵犯關(guān)節(jié)疼痛，且呈游走性；(3)關(guān)節(jié)紅、腫、熱、痛，伴功能障礙；(4)血沉快，抗鏈O＞1∶800；(5)X光檢查無異常。
亞硒酸鈉片治療組(以下簡稱治療組)102例。其中男性38例，女性64例。年齡16～71歲，平均49.8歲。病程3月～32年，平均11.6年。布洛芬片對照組(以下簡稱對照組)62例。其中男性19例，女性43例。年齡23～65歲，平均46.3歲。病程2～33年，平均9.7年。
兩組患者治療前全部進(jìn)行臨床檢查，包活系統(tǒng)體檢、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)檢測、關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)檢測等。實(shí)驗(yàn)室檢查包括血、尿常規(guī)、肝腎功能、ESR、RF、ASO、血清IgG、IgA、IgM、胸透和關(guān)節(jié)X光片，部分病例測定了血清硒含量。治療組口服按實(shí)施例1方法制備的亞硒酸鈉片(含亞硒酸鈉274μg/片)1片，1日2次。對照組口服布洛芬片0.2g，1日3次，兩組均30天為1療程。在實(shí)驗(yàn)觀察期間停止應(yīng)用其他抗風(fēng)濕中西藥。治療開始后記錄癥狀緩解時(shí)間及出現(xiàn)的副作用。治療結(jié)束后復(fù)查上述各項(xiàng)。
二.觀察項(xiàng)目及療效評定標(biāo)準(zhǔn)以下六項(xiàng)作為治療有效指標(biāo)(1)無乏力；(2)無關(guān)節(jié)痛；(3)活動后及氣象變化時(shí)關(guān)節(jié)輕微疼痛，且可恢復(fù)，局部無壓痛；(4)關(guān)節(jié)腫脹消失；(5)女ESR＜30mm/h，男ESR＜20mm/h；(6)ASO、RF基本正常。
顯效符合上列6項(xiàng)中至少5項(xiàng)，并持續(xù)二個(gè)月以上者；有效上述6項(xiàng)中有4項(xiàng)并持續(xù)二個(gè)月以上者。
無效上述6項(xiàng)中僅有1～2項(xiàng)者，或無變化。
三.結(jié)果(一)根據(jù)以上療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評定。治療組總有效率為96.08％，對照組總有效率為87.09％。兩組療效差異非常顯著(P＜0.01)，見表1。
表1兩組療效比較
注①與對照組比； ②*p＜0.01(二)兩組治療前后各觀察指數(shù)的測量結(jié)果見表2。
表2兩組治療前后各項(xiàng)指數(shù)比較
注①與對照組比；②*P＜0.01△P＞0.05從表1和2可見，亞硒酸鈉片治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效優(yōu)于布洛芬片。
兩組全部檢查了關(guān)節(jié)X光片，均無特殊。
(三)療效出現(xiàn)的時(shí)間及毒副反應(yīng)治療組患者服藥4～10天開始見效。療效出現(xiàn)的早晚與病程有關(guān)——病程短起效快，病程長起效慢。服藥期間未發(fā)現(xiàn)毒副反應(yīng)。對照組見效快于治療組，多數(shù)于服藥2～3天后即見效，慢者7天見效。對照組服藥后大部分患者有惡心、上腹部不適等胃腸反應(yīng)。
實(shí)施例6治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎82例療效觀察1991年～1996年，應(yīng)用按實(shí)施例1制備的亞硒酸鈉片治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎82例收到良好療效，同時(shí)以強(qiáng)地松片作對照實(shí)驗(yàn)，總結(jié)如下。
一.對象和方法按以下診斷標(biāo)準(zhǔn)選擇病例①晨僵1小時(shí)，持續(xù)6周；②3個(gè)或3個(gè)以上關(guān)節(jié)腫，持續(xù)6周；③腕、掌指關(guān)節(jié)或近端指間關(guān)節(jié)腫，持續(xù)6周；④對稱性關(guān)節(jié)腫，持續(xù)6周；⑤手X線的改變；⑥皮下結(jié)節(jié)；⑦類風(fēng)濕因子陽性，滴定度＞1∶32。
以上7條中具備4條或4條以上的患者，可確診為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，選作本實(shí)驗(yàn)病例。
方法類風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者128例隨機(jī)分為兩組，亞硒酸鈉片治療組82例，男30例，女52例，平均年齡46.15歲，平均病程4.5年。治療組每次口服亞酸鈉片(含亞硒酸鈉274μg/片)，每次1片，每日2次。強(qiáng)地松片對照組46例，男22例，女24例，平均年齡43.5歲，平均病程3.8年。對照組每次口服強(qiáng)地松片10mg，每日3次。服藥期間停服其他抗類風(fēng)濕藥物。
二.觀察項(xiàng)目及療效評定標(biāo)準(zhǔn)兩組患者治療前全部進(jìn)行臨床檢查，包活系統(tǒng)體檢、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)檢測、關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)檢測等。實(shí)驗(yàn)室檢查包括血、尿常規(guī)、肝、腎功能、ESR、RF、ASO、血清IgG、IgA、IgM、胸透和關(guān)節(jié)X光片，部分病例測定了血清硒含量。治療開始后記錄癥狀緩解時(shí)間及出現(xiàn)的副作用。治療結(jié)束后復(fù)查上述各項(xiàng)。
以下六項(xiàng)作為治療有效指標(biāo)(1)無乏力；(2)無關(guān)節(jié)痛；(3)活動動后及氣象變化時(shí)關(guān)節(jié)輕微疼痛，且可恢復(fù)，局部無壓痛；(4)關(guān)節(jié)腫脹消失；(5)ESR＜30mm/h(女)，ESR＜20mm/h(男)；(6)ASO、RF基本正常。
顯效符合上列6項(xiàng)中至少5項(xiàng)，并持續(xù)二個(gè)月以上者；有效上述6項(xiàng)中有4項(xiàng)并持續(xù)二個(gè)月以上者；無效上述6項(xiàng)中僅有1～2項(xiàng)者，或無變化。
三.結(jié)果(一)根據(jù)以上療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評定。治療組總有效率為91.46％，對照組總有效率為89.13％。兩組總有效率無顯著差異(P＞0.05)，但顯效率有顯著差異。見表1。
表1兩組療效比較
注①與對照組比；②*P＜0.05△P＞0.05(二)兩組治療前后各觀察指數(shù)的測量結(jié)果見表2。
表2治療組和對照組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較(病例數(shù))
注①與對照組比；②*P＜0.05從表2可見，亞硒酸鈉片治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效優(yōu)于強(qiáng)地松片。
兩組全部檢查了關(guān)節(jié)X光片，其中26例有不同程度的骨質(zhì)增生，4例有強(qiáng)直性脊柱炎表現(xiàn)，余無特殊。
(四)療效出現(xiàn)的時(shí)間及毒副反應(yīng)治療組患者服藥6～10天開始見效。療效出現(xiàn)的早晚與病程有關(guān)——病程短起效快，病程長起效慢。服藥期間未發(fā)現(xiàn)毒副反應(yīng)。對照組見效快于治療組，多數(shù)于服藥2～3天后即見效，慢者7天見效。對照組服藥后大部分患者有惡心、上腹部不適等胃腸反應(yīng)。
實(shí)施例7 治療風(fēng)濕寒性關(guān)節(jié)痛245例療效觀察1993年～1998年，應(yīng)用亞硒酸鈉片治療風(fēng)濕寒性關(guān)節(jié)痛245例收到良好療效，同時(shí)以布洛芬片作對照實(shí)驗(yàn)，總結(jié)如下。
一.對象和方法按以下診斷標(biāo)準(zhǔn)選擇病例①關(guān)節(jié)疼痛，尤其膝關(guān)節(jié)痛明顯，與氣候變化有關(guān)，但比風(fēng)濕與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎輕；②關(guān)節(jié)無明顯的紅腫，無變形；③晨僵不明顯；
④關(guān)節(jié)無壓痛；⑤血沉偏高或正常，抗O、RF均為陰性或抗O偏高；⑥X光檢查無異常。
亞硒酸鈉片治療組(以下簡稱治療組)245例。其中男98例，女147例，平均年齡44.6歲；平均病程6.2年。布洛芬片對照組(以下簡稱對照組)126例，男54例，女72例；平均年齡46.2歲；平均病程6.1年。
兩組患者治療前全部進(jìn)行臨床檢查，包活系統(tǒng)體檢、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)檢測、關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)檢測等。實(shí)驗(yàn)室檢查包括血、尿常規(guī)、肝、腎功能、ESR、RF、ASO、血清IgG、IgA、IgM、胸透和關(guān)節(jié)X光片，部分病例測定了血清硒含量。治療組口服按實(shí)施例1制備的亞硒酸鈉片1片(含亞硒酸鈉274μg/片)，1日2次。對照組口服布洛芬片0.2g，1日3次。兩組均以30天為1療程。在實(shí)驗(yàn)觀察期間停止應(yīng)用其他抗風(fēng)濕中西藥。治療開始后記錄癥狀緩解時(shí)間及出現(xiàn)的副作用。治療結(jié)束后復(fù)查上述各項(xiàng)。
二.觀察項(xiàng)目及療效評定標(biāo)準(zhǔn)以下六項(xiàng)作為治療有效指標(biāo)(1)無乏力；(2)無關(guān)節(jié)痛；(3)活動動后及氣象變化時(shí)關(guān)節(jié)也無疼痛，局部無壓痛；(4)關(guān)節(jié)腫脹消失；(5)ESR＜30mm/h(女)，ESR＜20mm/h(男)；(6)ASO、RF基本正常。
顯效符合上列6項(xiàng)中至少5項(xiàng)，并持續(xù)二個(gè)月以上者；有效上述6項(xiàng)中有4項(xiàng)并持續(xù)二個(gè)月以上者。
無效上述6項(xiàng)中僅有1～2項(xiàng)者，或無變化。
三.結(jié)果(一)根據(jù)以上療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評定，治療組總有效率為97.55％，對照組總有效率為87.30％。兩組療效差異非常顯著(P＜0.01)，見表1。
表1兩組療效比較
注①與對照組比較；②*P＜0.01(二)兩組治療前后各觀察指數(shù)的測量結(jié)果見表2。
表2治療組和對照組治療前后各項(xiàng)指數(shù)比較
注①與對照組比；②*P＜0.01從表2可見，亞硒酸鈉片治療寒性關(guān)節(jié)痛的療效優(yōu)于布洛芬。
兩組全部檢查了關(guān)節(jié)X光片，無特殊。
(四)療效出現(xiàn)的時(shí)間及毒副反應(yīng)治療組患者服藥3～7天開始見效。療效出現(xiàn)的早晚與病程有關(guān)——病程短起效快，病程長起效慢。服藥期間未發(fā)現(xiàn)毒副反應(yīng)。對照組見效快于治療組，多數(shù)于服藥2～3天后即見效，慢者7天見效。對照組服藥后大部分患者有惡心、上腹部不適等胃腸反應(yīng)。
實(shí)施例8 治療骨性關(guān)節(jié)炎98例療效觀察骨性關(guān)節(jié)炎也稱關(guān)節(jié)退行性變。1993年～1998年，應(yīng)用復(fù)方亞硒酸鈉片治療骨性關(guān)節(jié)炎98例收到良好療效，同時(shí)以布洛芬片作對照實(shí)驗(yàn)，總結(jié)如下。
一.對象和方法按以下診斷標(biāo)準(zhǔn)選擇病例①年齡35歲以上；②發(fā)病關(guān)節(jié)為負(fù)重大關(guān)節(jié)，如膝、髖、踝關(guān)節(jié)。
③受累關(guān)節(jié)隱痛，活動或勞累后加重，休息后能減輕，伴關(guān)節(jié)僵硬，可有積液，后期關(guān)節(jié)腫脹，有畸形。但無強(qiáng)直。
④X光證實(shí)為退行性變。
復(fù)方亞硒酸鈉片治療法組(以下簡稱治療組)98例，其中男34例，女64例，平均年齡59.8歲，平均病程8.2年。布洛芬片對照組(以下簡稱對照組)78例，其中男32例，女46例，平均年齡55.4歲，平均病程7.6年。
兩組治療前全部進(jìn)行臨床檢查，包括系統(tǒng)體檢，關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)檢測，關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)檢測等。實(shí)驗(yàn)室檢查包括血、尿常規(guī)、肝、腎功能、ESR、RF、ASO、血清IgG、IgA、IgM、胸透及關(guān)節(jié)X光片，部分病例測定了血硒含量。治療組口服按實(shí)施例2方法制備的復(fù)方亞硒酸鈉片(含亞硒酸鈉274μg/片)，1日2次，每次1片。對照組口服布洛芬片0.2g，1日3次，兩組均30天為1療程。在實(shí)驗(yàn)期間停服其它抗風(fēng)濕中西藥。治療開始后記錄癥狀緩解時(shí)間及出現(xiàn)的副作用，實(shí)驗(yàn)結(jié)束后復(fù)查上述各項(xiàng)。
二.觀察項(xiàng)目及療效評定標(biāo)準(zhǔn)以下六項(xiàng)作為治療有效指標(biāo)(1)無乏力；(2)無關(guān)節(jié)痛；(3)活動動后關(guān)節(jié)也無疼痛，局部無壓痛；(4)關(guān)節(jié)腫脹消失；(5)ESR＜30mm/h(女)，ESR＜20mm/h(男)；(6)ASO、RF基本正常。
顯效符合上列6項(xiàng)中至少5項(xiàng)，并持續(xù)二個(gè)月以上者；有效上述6項(xiàng)中有4項(xiàng)并持續(xù)二個(gè)月以上者。
無效上述6項(xiàng)中僅有1～2項(xiàng)者，或無變化。
三.結(jié)果(一)根據(jù)以上療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評定，治療組總有效率為92.86％，對照組總有效率為82.05％。兩組療效差異非常顯著(P＜0.01)，見表1。
表1兩組療效比較
注①與對照組比；②*P＜0.01(二)兩組治療前后各觀察指數(shù)的測量結(jié)果見表2。
表2治療組和對照組治療前后各項(xiàng)指數(shù)比較
注①與對照組比；②*P＜0.02從表2可看出，復(fù)方亞硒酸鈉片對骨性關(guān)節(jié)炎的療效優(yōu)于布洛芬片。
兩組全部檢查了關(guān)節(jié)X光片，無特殊。
(四)療效出現(xiàn)的時(shí)間及毒副反應(yīng)治療組患者服藥3～7天開始見效。療效出現(xiàn)的早晚與病程長短有關(guān)——病程短起效快，病程長起效慢。服藥期間未發(fā)現(xiàn)毒副反應(yīng)。對照組見效快于治療組，多數(shù)于服藥2～3天后即見效，慢者7天見效。對照組服藥后大部分患者有惡心、上腹部不適等胃腸反應(yīng)。
權(quán)利要求
1.亞硒酸鈉在制備治療和預(yù)防風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物中的應(yīng)用。
2.亞硒酸鈉在制備治療和預(yù)防類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物中的應(yīng)用。
3.亞硒酸鈉在制備治療和預(yù)防風(fēng)濕寒性關(guān)節(jié)痛的藥物中的應(yīng)用。
4.亞硒酸鈉在制備治療和預(yù)防骨性關(guān)節(jié)炎的藥物中的應(yīng)用。
5.權(quán)利要求1、2、3和4所說的藥物是以亞硒酸鈉為有效成分，配以制藥可接受的載體，按通常的工藝方法，制作成藥劑學(xué)上所說的劑型。
6.權(quán)利要求5所說的劑型是片劑、膠囊劑、口服液、顆粒型沖劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及亞硒酸鈉在制藥領(lǐng)域的新用途。尤其是以亞硒酸鈉為活性成分，配以制藥可接受的載體，按通常的工藝方法，制作成藥劑學(xué)上所說的劑型，包括片劑、膠囊劑、口服液、顆粒型沖劑等，用以治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕寒性關(guān)節(jié)痛、骨性關(guān)節(jié)炎等病癥，有肯定療效。
文檔編號A61P19/02GK1511541SQ02159210
公開日2004年7月14日 申請日期2002年12月30日 優(yōu)先權(quán)日2002年12月30日
發(fā)明者胡錦心, 邢亞東 申請人:胡錦心