專利名稱：含6’-氟-(n-甲基-或n,n-二甲基-)-4-苯基-4’,9’-二氫-3’h-螺[環(huán)己烷-1,1’-吡喃并[3 ...的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及優(yōu)選口服每日兩次，每日一次或更少次數(shù)的藥物劑型，其含有根據(jù)通式(I)的藥理學(xué)活性劑或其生理學(xué)上可接受的鹽
權(quán)利要求
1.一種每日兩次、每日一次或更少次數(shù)給藥的藥物劑型，其含有根據(jù)通式(I)的藥理學(xué)活性劑或其生理學(xué)上可接受的鹽；
2.根據(jù)權(quán)利要求1的 藥物劑型，其中根據(jù)通式(I)的藥理學(xué)活性劑是分子分散的。
3.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的藥物劑型，其包含根據(jù)通式(I)的藥理學(xué)活性劑分散于其中的固體聚合基質(zhì)材料。
4.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的藥物劑型，其包括選自聚乙烯基吡咯烷酮、乙烯基吡咯烷酮-聚乙烯乙酸酯共聚物、纖維素衍生物、聚甲基丙烯酸酯、聚環(huán)氧乙烷、聚乙二醇和它們的任何組合的聚合物。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的藥物劑型，其進一步包括表面活性劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的藥物劑型，其中 -表面活性劑的HLB值為至少10 ;和/或 -表面活性劑的含量為基于藥物劑型的總重量的至少0.001%重量。
7.根據(jù)權(quán)利要求5或6的藥物劑型，其中的表面活性劑選自聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯失水山梨醇的脂肪酸偏酯和硫酸酯。
8.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的藥物劑型，其中根據(jù)通式(I)的藥理學(xué)活性劑具有根據(jù)通式(I’)的立體化學(xué)
9.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的藥物劑型，其中根據(jù)通式(I)的藥理學(xué)活性劑是(Ir, 4r)-6’ -氟-N，N-二甲基-4-苯基-4’，9’ -二氫 _3，H-螺[環(huán)己烷 _1，I，_ 吡喃并[3，4，b]吲哚]-4-胺、(Ir, 4r)-6，-氟-N-甲基-4-苯基-4，，9’ - 二氫-3，H-螺[環(huán)己烷-1，1’ -吡喃并[3，4，b]吲哚]-4-胺，或其生理學(xué)上可接受的鹽。
10.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的藥物劑型，其在體外條件下，在pH1.2的900 mL人工胃液中30分鐘后，釋放基于最初包含在劑型中的根據(jù)通式(I)的藥理學(xué)活性劑的總量的至少80 %重量的根據(jù)通式(I)的藥理學(xué)活性劑。
11.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的藥物劑型，其含有10μδ-50 Pg或300 μδ-500 Pg劑量的根據(jù)通式(I)的藥理學(xué)活性劑。
12.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的藥物劑型，其中 -藥代動力學(xué)參數(shù)tmax在0.5-16 h范圍內(nèi)；和/或 -藥代動力學(xué)參數(shù)AUC0_t /劑量之比在0.3-20 h/m3范圍內(nèi)；和/或 -藥代動力學(xué)參數(shù)Cmax /劑量之比在0.04-2.00 m_3范圍內(nèi)。
13.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的藥物劑型，其用于治療疼痛。
14.根據(jù)權(quán)利要求13的藥物劑型，其中的疼痛選自急性疼痛、內(nèi)臟疼痛、神經(jīng)性疼痛或慢性疼痛。
全文摘要
本發(fā)明涉及每日兩次、每日一次或更少次數(shù)給藥的藥物劑型，其含有6’-氟-(N-甲基-或N,N-二甲基)-4-苯基-4’,9’-二氫-3’H-螺[環(huán)己烷-1,1’-吡喃并[3,4,b]吲哚]-4-胺或其生理學(xué)上可接受的鹽。
文檔編號A61K31/407GK103179953SQ201180038229
公開日2013年6月26日 申請日期2011年8月4日 優(yōu)先權(quán)日2010年8月4日
發(fā)明者M.席勒, N.格呂寧, I.弗里德里希, C.基爾比 申請人:格呂倫塔爾有限公司