專利名稱：一種疤痕治療新的配方和使用方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)療領(lǐng)域治療疤痕的藥物制劑，尤其涉及使用一種由生物制品透明質(zhì)酸酶、熏衣草精油、去炎舒松配伍，配以助劑所形成的藥物制劑。具有影響糖及蛋白質(zhì)代謝，加強(qiáng)糖原異生，促使蛋白質(zhì)分解，代謝增強(qiáng)，干擾纖維增生的機(jī)制，對(duì)人的皮膚因手術(shù)、燒傷、燙傷以及意外損傷傷面所造成的纖維蛋白過度增生和膠元纖維過度沉積所形成的局部隆起、堅(jiān)硬、色潮紅、具痛癢感的疤痕疙瘩，有復(fù)平、軟化、顏色變淡紅、解除痛癢感治療作用的更佳治療方法。
疤痕形成的機(jī)制，主要是纖維蛋白過度增生和膠原纖維的過度沉積而形成。由于膠原合成和降解的不平衡，異常粘多糖的出現(xiàn)，以及肌纖維細(xì)胞的增殖導(dǎo)致局部隆起，堅(jiān)硬，色潮紅，痛癢。其組織特別致密堅(jiān)韌，衣服壓迫也可以引起痛癢癥狀。若病人搔抓又會(huì)進(jìn)一步促進(jìn)疤痕的增生，造成惡性循環(huán)。
疤痕的形成是由于創(chuàng)面在愈合過程中缺乏調(diào)控機(jī)制及愈合的皮膚缺乏保護(hù)等，從而導(dǎo)致疤痕的產(chǎn)生。增生疤痕的重要病理改變?yōu)檠?、膠原纖維增生，排列紊亂，皮膚的奇癢是疤痕組織中微血管壁及其周圍神經(jīng)末梢缺氧所致，而不是皮膚表面的神經(jīng)末梢受刺激引起。
目前，治療疤痕的方法常用的有單純手術(shù)切除、冷凍或激光治療、去炎舒松局部90鍶敷貼治療、手術(shù)或電離子術(shù)后深部X線放療和含去炎舒松的軟膏或油膏涂抹。結(jié)果，單純手術(shù)切除、冷凍或激光治療，100％復(fù)發(fā)。有的還造成皮膚損害，或局部疼痛，且療效不理想.單純的用去炎舒松局部注射或含去炎舒松軟膏或油膏涂抹，只能是控制病情發(fā)展，減輕癥狀，不易痊愈。90鍶敷貼治療有效率小于40％，手術(shù)或電離子術(shù)后深部X線放療，雖有效率高，但給人體帶來(lái)不同程度的傷害。同時(shí)，對(duì)特殊部位如胸線、兒童及未生育患者的生殖系統(tǒng)附近不能使用。否則，將帶來(lái)嚴(yán)重后果。

發(fā)明內(nèi)容
該發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，而采用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論和臨床總結(jié)，在廣泛篩選能夠影響糖及蛋白質(zhì)代謝，加強(qiáng)糖原異生，促使蛋白質(zhì)分解，代謝增強(qiáng)，干擾纖維增生機(jī)制的基礎(chǔ)上，而提供一種根據(jù)生物制品透明質(zhì)酸酶和去炎舒松配伍，搭載滲透劑阿佐蒽與助劑的藥物制劑，對(duì)人的皮膚因手術(shù)、燒傷、燙傷以及意外損傷傷面所造成的纖維蛋白過度增生和膠元纖維過度沉積所形成的局部隆起、堅(jiān)硬、色潮紅具痛癢感的疤痕疙瘩有復(fù)平、軟化、顏色變淡紅、解除痛癢感的作用的藥物，使其達(dá)到經(jīng)濟(jì)實(shí)用，安全高效，使用方便的目的。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的，由至少一種生物制品透明質(zhì)酸酶、一種糖皮質(zhì)激素去炎舒松和一種中草藥提取物熏衣草精油與助劑物質(zhì)混合而成。其配制份數(shù)為透明質(zhì)酸酶1000IU乳糖600mg，阿佐蒽100mg、純凈水10mil，去炎舒松40mg熏衣草精油2000mg。乙氧基化氫化羊毛脂20g，分別制成A、B、C制劑。
與現(xiàn)有同類技術(shù)相比，本發(fā)明創(chuàng)造具有以下積極效果1本發(fā)明從目前治療疤痕常用方法的不足，選用透明質(zhì)酸酶為首選，是因?yàn)橥该髻|(zhì)酸酶廣泛存在于人及動(dòng)物結(jié)締組織中的酸性粘多糖類大分子物質(zhì)，在體內(nèi)發(fā)揮保水，滲透壓調(diào)節(jié)，維持組織形態(tài)，潤(rùn)滑，擴(kuò)散屏障和緩沖應(yīng)力等機(jī)械功能和重要的生理功能。治療一年后痊愈，二年后隨訪未見復(fù)發(fā)病例。
其機(jī)理在于透明質(zhì)酸酶分子中含有大量的羧基和羥基，在水溶液中形成分子內(nèi)和分子間氫鍵。這使其具有強(qiáng)大的保水作用，可結(jié)合多于本身1000倍的水；同時(shí)，在較高濃度時(shí)，由于其分子間作用形成復(fù)雜的三級(jí)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，又具有顯著的粘彈性，起到軟化疤痕的作用。
透明質(zhì)酸酶是構(gòu)成細(xì)胞外基質(zhì)和細(xì)胞間質(zhì)的主要成分，從而直接參與細(xì)胞內(nèi)外交流的調(diào)控，發(fā)揮物理和分子信息的過濾器作用。其次透明質(zhì)酸酶的生理功能因分子量大小而異。大分子量透明質(zhì)酸酶對(duì)細(xì)胞移動(dòng)，增殖，分化及吞噬功能有抑制作用，小分子量的透明質(zhì)酸酶則有促進(jìn)作用。而且利用其與人體的良好親和性作為載體，增強(qiáng)藥物的治療效果。
透明質(zhì)酸酶對(duì)傷口有促進(jìn)愈合、對(duì)炎癥有抑制和防止粘連的作用，為克服天然透明質(zhì)酸酶在人體易于降解的局限，對(duì)其進(jìn)行復(fù)方配伍，搭載去炎舒松，阿佐蒽，配伍后的透明質(zhì)酸酶可根據(jù)需要設(shè)計(jì)給藥時(shí)間，增強(qiáng)藥物的治療效果，直接調(diào)控，定向定時(shí)給藥。還可以利用透明質(zhì)酸酶的受體選擇，使治療藥物定位釋放。用其治療疤痕可痊愈。不易復(fù)發(fā)。
但是，由于其性質(zhì)極其不隱定，常溫下即迅速失去活性。其水溶液在(PH4.0～7.6)在0℃時(shí)保存較穩(wěn)定。所以，必須采取特殊的措施才能保證其活性。要達(dá)到預(yù)期的效果，保障透明質(zhì)酸酶活性的方法將是成功與否的關(guān)鍵所在。本發(fā)明采用全粉末壓片將透明質(zhì)酸酶制成固體制劑，臨用前溶于專用溶媒里，既避免了透明質(zhì)酸酶在水溶液里的不穩(wěn)定性也克服了透明質(zhì)酸酶在制劑過程中因受熱造成的活性損失。
去炎舒松具影響糖及蛋白質(zhì)代謝，加強(qiáng)糖原異生，促使蛋白質(zhì)分解，代謝增強(qiáng)，干擾纖維增生的機(jī)制，有抑制疤痕纖微細(xì)胞DNA合成的作用。對(duì)人的皮膚因手術(shù)、燒傷、燙傷以及意外損傷傷面所造成的纖維蛋白過度增生和膠元纖維過度沉積所形成的局部隆起、堅(jiān)硬、色潮紅、具痛癢感的疤痕疙瘩有復(fù)平、軟化、顏色變淡紅、解除痛癢感的作用。
熏衣草精油具治愈傷口，緩解疲勞之功能。熏農(nóng)草的愈疤功效，來(lái)源自其活化細(xì)胞的特性，因?yàn)槠淠艽龠M(jìn)細(xì)胞再生，平衡皮膚油脂分泌，能加快分泌膠原蛋白的成纖維干細(xì)胞的生長(zhǎng)，因此對(duì)于皮膚的傷疤有良好的愈合作用。
阿佐蒽系滲透劑，可加快藥物穿透皮膚的速度而對(duì)皮膚無(wú)刺激。其特點(diǎn)是對(duì)許多親水、親油的藥物均有較好促運(yùn)作用。其機(jī)制是可使皮膚角質(zhì)層細(xì)胞膜屑增加，使生物脂質(zhì)膜不連續(xù)性增大，通過使皮膚角質(zhì)層中類脂質(zhì)產(chǎn)生不規(guī)則的排列和溶解皮膚類脂質(zhì)來(lái)達(dá)到增加藥物吸收的目的。其對(duì)藥物的皮膚穿透作用相當(dāng)強(qiáng)。藥物經(jīng)皮膚吸收由于具有避免桿首過效應(yīng)，可恒速釋藥和降低約物不良反應(yīng)等獨(dú)特優(yōu)點(diǎn)，而阿佐蒽的TTS(經(jīng)透皮治療系統(tǒng))對(duì)去炎舒松作用更強(qiáng)。
2.對(duì)皮膚無(wú)損害，局部無(wú)疼痛感。選用透明質(zhì)酸酶、去炎舒松、助劑配伍，對(duì)皮膚無(wú)毒性，無(wú)腐蝕性，無(wú)刺激性，不會(huì)造成皮膚損害和局部疼痛感。
3.適用于全身每個(gè)部位，使用方便。選用不同助劑，分別制成不同的制劑。不同部位可選用不同劑型使用。
4.使用疤息制劑治療一年后痊愈，二年后隨訪未見復(fù)發(fā)病例。
具體實(shí)施例方式
<一>.實(shí)施方式.分別制成A、B、C制劑A制劑透明質(zhì)酸酶 1000IU乳糖 600mg制成片劑B制劑阿佐蒽 100mg純凈水 10mil。
制成混懸專用溶媒C制劑去炎舒松 1000mg熏衣草精油 2000mg阿佐蒽 100mg乙氧基化氫化羊毛脂 20g。
制成乳膏<二>、試驗(yàn)時(shí)間2003年6月9日<三>、臨床資料試驗(yàn)設(shè)計(jì)選擇門診瘢痕疙瘩病人87例，其中，男50例，女37例，年齡在12歲～60歲。皮損面積直徑≤1cm40例，1cm～5cm25例，6cm～15cm22例。發(fā)病部位頭面部20例，軀干部25例，四肢12例，腹部30例，病程1個(gè)月-12年。隨機(jī)分為1治療組和2對(duì)照組；1組44例為疤息制劑治療組。
2組43例為對(duì)照組，單純采用去安舒松注射液，每月注射一次局部封閉治療。
具體方法第1組患者使用疤息先將疤息A制劑溶于B制劑中待完全溶解后，將溶液直接涂于疤痕創(chuàng)面，然后，用手法按摩，用指腹、手掌的力量在涂藥處反復(fù)擠壓和旋轉(zhuǎn)揉法。每次用藥后按摩或按壓15分鐘以上。然后，再將疤息C制劑涂于疤痕創(chuàng)面，用手法按摩，用指腹、手掌的力量在涂藥處反復(fù)擠壓和旋轉(zhuǎn)揉法。每次用藥后按摩或按壓15分鐘以上，每天給藥一次，用量視疤痕面積而定。
對(duì)照組患者單純采用去安舒松注射液，每月注射一次局部封閉冶療，用量以瘢痕大小為依據(jù)，注射時(shí)加用利多卡因，用量比為1∶3。選用普通2ml注射器抽取藥液，患者擺好體位，常規(guī)消毒皮膚，注射針頭于瘢痕邊緣平行刺入瘢痕疙瘩內(nèi)，適當(dāng)加壓注入藥液至瘢痕顏色變白。病變面積較大者，可采用邊進(jìn)針邊注射，邊退針邊注射及多注射點(diǎn)多方法注射，以點(diǎn)、面結(jié)合至整個(gè)瘢痕變白為止。局部封閉療法均由治療醫(yī)生實(shí)施，初次按摩在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行，后自行按摩。3個(gè)月為一療程，治療6個(gè)月、9個(gè)月、1年后觀察局部變化，判斷臨床療效，2005年6月9日后再隨訪。
<四>、療效判定標(biāo)準(zhǔn)(1)痊愈瘢痕柔軟、平復(fù)、基本與正常皮膚一樣，疤痕癢痛癥狀消失，病變區(qū)功能恢復(fù)，治療后不在復(fù)發(fā)；(2)好轉(zhuǎn)皮損平軟、瘢痕略隆起、增厚、微癢痛；(3)無(wú)效瘢痕仍隆起，增后，仍有癢痛癥狀；<五>、結(jié)果見下表

表中顯示治療組痊愈率為95％，對(duì)照組痊愈率為40％，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理(X2檢驗(yàn))，兩組有非常顯著差異，有極顯著性意義治療組有效率為100％，對(duì)照組有效率為65％，經(jīng)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理(X2檢驗(yàn))，兩組有非常顯著差異，有極顯著性意義。
2005年3月9日以后隨訪，治療組痊愈和好轉(zhuǎn)的未見復(fù)發(fā)病例，對(duì)照組痊愈17例中15例復(fù)發(fā)，好轉(zhuǎn)11例中8例復(fù)發(fā)。
權(quán)利要求
1.一種治療疤痕的藥物制劑，其持征在于由至少一種生物制品透明質(zhì)酸酶、100010乳糖600mg制成A制劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療疤痕的藥物制劑，其特征在于::由阿佐蒽100mg、純凈水10mil，制成B制劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療疤痕的藥物，其特征在于去炎舒松40mg熏衣草精油2000mg。乙氧基化氫化羊毛脂20g，制成C制劑。
4.使用方法先將疤息A制劑溶于B制劑中待完全溶解后，將溶液直接涂于疤痕創(chuàng)面，然后，用手法按摩，用指腹、手掌的力量在涂藥處反復(fù)擠壓和旋轉(zhuǎn)揉法。每次用藥后按摩或按壓15分鐘以上。然后，再將疤息C制劑涂于疤痕創(chuàng)面，用手法按摩，用指腹、手掌的力量在涂藥處反復(fù)擠壓和旋轉(zhuǎn)揉法。每次用藥后按摩或按壓15分鐘以上，每天給藥一次，用量視疤痕面積而定。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)療領(lǐng)域，尤其涉及一種生物制品透明質(zhì)酸酶、糖皮質(zhì)激素去炎舒松，中草藥浸取物熏衣草精油、滲透劑阿佐蒽，配以助劑所形成的藥物制劑。用于人的皮膚因手術(shù)、燒傷、燙傷以及意外損傷傷面所造成的纖維蛋白過度增生和膠元纖維過度沉積所形成的局部隆起、堅(jiān)硬、色潮紅、具痛癢感的疤痕疙瘩。對(duì)其具有影響糖及蛋白質(zhì)代謝，加強(qiáng)糖原異生，促使蛋白質(zhì)分解，代謝增強(qiáng)，干擾纖維增生的機(jī)制，有軟化、復(fù)平、顏色變淡紅、解除痛癢感的作用。其各成分的配制份數(shù)為透明質(zhì)酸酶1000
文檔編號(hào)A61K36/185GK1981865SQ20051010728
公開日2007年6月20日 申請(qǐng)日期2005年12月16日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月16日
發(fā)明者馮時(shí) 申請(qǐng)人:馮時(shí)