專利名稱：：蚌肉提取物在制備治療和預防糖尿病的藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及蚌肉提取物的用途，具體地說，涉及蚌肉提取物以及含蚌肉提取物的藥物組合物在制備治療或預防糖尿病的藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：糖尿病是一種常見的內(nèi)分泌疾病，主要分為i型糖尿病(胰島素依賴型)和n型糖尿病(非胰島素依賴型)，由胰島素絕對或相對不足或靶細胞對胰島素敏感性降低所致，以糖代謝紊亂為主，繼發(fā)脂肪、水、電解質(zhì)代謝障礙，導致血糖含量過高，從而誘發(fā)神經(jīng)以及血管方面的疾病。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，2007年全球糖尿病患者近2.5億，并且不斷增長；我國是糖尿病發(fā)病的"重災(zāi)區(qū)"，患者人數(shù)占全球患者總數(shù)的1/5。糖尿病因其嚴重的并發(fā)癥而危害巨大，已經(jīng)成為導致人類死亡的第四大疾病?，F(xiàn)有的治療糖尿病方法一般采用口服降糖藥來達到降血糖、減輕和延緩并發(fā)癥發(fā)生的目的，常見的西藥有磺脲類(如優(yōu)降糖)、雙胍類(如降糖靈)等，這類藥雖然近期降糖效果好，對治療糖尿病有一定作用，但長期服用對人體有副作用，表現(xiàn)為對血象、肝功、腎功等的損害。服用此類西藥對糖尿病人也會造成一定得心理壓力。隨著我國傳統(tǒng)醫(yī)藥逐漸被人們認識和利用，從天然動、植物中尋找高效、低毒的藥物越來越受到重視。蛤(蛘)類的藥用在中醫(yī)臨床中具有悠久的歷史。我國第一部系統(tǒng)的藥學專著《神農(nóng)本草經(jīng)》中記載"文蛤，主惡瘡，蝕五痔"，"魁蛤，其味咸而性寒，攻效軟堅化痰，清熱潤燥，降氣而消積"；李時珍在《本草綱目》中對蚌蛤類藥物的應(yīng)用作了更進一步的闡述，共記載蚌蛤類藥29種附方118個，書中記載"牡蠣性味咸，平微寒，無毒，其肉甘，溫無毒，煮食治虛損，調(diào)中，化痰軟化，清熱除濕，消疝積塊，癭疾結(jié)核"，"蚌肉性味甘，咸冷，無毒，止渴除熱，解酒毒，去眼赤"，"蚌粉性味咸，寒，無毒，解熱燥濕，明目，止痛癢"；張仲景在《全匱要略》中記載，"消渴小便不利淋病脈證并治第十三指出，渴欲飲水不止者，文蛤散主之"；嘔吐下痢脈證治第十七也記載"吐后，渴欲得水者而貪飲者，文蛤湯主之"。因此，蛤(蚌)類軟體動物具有極大的藥物開發(fā)價值。隨著對蛤(蚌)類軟體動物研究的深入，人們已發(fā)現(xiàn)蛤(蚌)類軟體動物的提取物具有抗癌、鎮(zhèn)痛等功效，例如，CN1067579C公開了一種蚌質(zhì)素作為有效成分之一的抗腫瘤的藥物組合物；本申請人的專利CN1281218C公開了一種蚌肉提取物的制備方法，其具有抗癌和鎮(zhèn)痛作用；CN1141083C披露了河蚌脂質(zhì)體的制備及其在抗腫瘤中的應(yīng)用；CN1079238C公開了蚌類提取物具有鎮(zhèn)痛和抑制腫瘤的作用；CN101406502A披露了含有河蚌類提取物的去痛霜(膏)。目前還沒有蛤(蚌)類提取物用于治療和預防
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供蚌肉提取物的新用途，即在制備治療或預防糖尿病的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的另一個目的是提供含蚌肉提取物的藥物組合物在制備治療或預防糖尿病的藥物中的應(yīng)用。根據(jù)本發(fā)明的一個方面，本發(fā)明的蚌肉提取物可來自三角帆蚌(^;W印^o^/wg/O或褶紋冠蚌(CWWaW"p//o^)，可用本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法來提取制備。具體地，本發(fā)明的蚌肉提取物可通過撈取新鮮蚌類，除去腮和排泄器官等內(nèi)臟組織，將有效蚌肉組織切塊，加入防腐劑進行防腐處理，然后加入酸進行酸化，調(diào)節(jié)pH值至2.83.9，并置于容器中靜置一段時間；然后加堿調(diào)節(jié)pH為6.57.5，加水攪拌過濾，濾液凍干后粉碎獲得。優(yōu)選地，本發(fā)明的蚌肉提取物可按照本申請人的專利CN1281218C中公開的提取方法制備得到。具體方法包括下述步驟1)取新鮮蚌類，去除鰓和排泄器官，取蚌肉組織；2)將蛘肉組織切塊，加入防腐劑進行防腐處理；3)在經(jīng)防腐處理后的蚌肉組織中加入酸，調(diào)節(jié)PH值至2.83.9進行酸化；4)將酸化后的蚌肉組織置于恒溫下一段時間直至蚌肉組織自溶；5)收集自溶后的液體，獲得蚌肉提取物。其中，蚌類為三角帆蚌或褶紋冠蚌；防腐劑選自苯甲酸鈉、尼泊金乙酯和氯仿，優(yōu)選苯甲酸鈉；在酸化處理中，用于調(diào)節(jié)溶液PH值的酸可以是鹽酸、硫酸、乙酸等，優(yōu)選使用36%鹽酸；酸化調(diào)節(jié)PH值至2.83.9，優(yōu)選為PH3.03.5;所述自溶的溫度為2040。C，優(yōu)選為3035。C，時間為30100天，優(yōu)選為5090天。本發(fā)明的蚌肉提取物還可進一步進行以下分離純化步驟6)將自溶后的蚌肉提取物液體以5,000轉(zhuǎn)/分離心30分鐘，取上清液；7)調(diào)節(jié)pH為6.57.5，以10,000道爾頓超濾膜過濾，獲得濾液，將濾液進行無菌處理，凍干后可獲得蚌肉提取物原料藥。上述方法將蚌肉組織在常溫酶解自溶，充分保留了蚌肉中含有的各種天然酶的活性，同時通過蚌肉組織中含有的各種酶類的作用，酶解生物大分子，獲得小分子的物質(zhì)。此外，釆用了酸水提取，未使用任何有機溶劑，因此制備的蚌肉提取物具有極好的水溶性，適于各種劑型的藥物制備。經(jīng)化學成分檢測顯示，上述方法制備的蚌肉提取物中含有氨基酸和蛋白質(zhì)、糖類和甾體，不含酚類和脂類，瓊脂糖凝膠電泳顯示其中無核酸存在。具體地，該蛘肉提取物含有天門冬氨酸(Asp)、蘇氨酸(Thr)、絲氨酸(Ser)、谷氨酸(Glu)、甘氨酸(Gly)、丙氨酸(Ala)、胱氨酸(Cys)、纈氨酸(Val)、蛋氨酸(Met)、異亮氨酸(Ile)、亮氨酸(Leu)、酪氨酸(Tyr)、苯丙氨酸(Phe)、賴氨酸(Lys)、組氨酸(His)、色氨酸(Trp)、精氨酸(Arg)、脯氨酸(Pro)等氨基酸。經(jīng)動物藥理試驗證實，蛘肉提取物對鏈脲佐菌素誘導的大鼠糖尿病模型具有明顯的防治作用，可降低血糖，且對大鼠無其它不良作用。本發(fā)明還提供含有蚌肉提取物的藥物組合物在制備治療或預防糖尿病的藥物中的應(yīng)用。臨床觀察結(jié)果顯示，含有蚌肉提取物的藥物組合物可顯著降低血糖，明顯改善和緩解糖尿病患者的多飲多食、夜尿頻尿、疲倦乏力等癥狀，且較長時間服用后未發(fā)現(xiàn)低血糖的現(xiàn)象，也沒有出現(xiàn)肝損傷、腎損傷等副作用。因此，蚌肉提取物可用于治療或預防糖尿病，它也可以與其它中藥材配伍組成藥物組合物，還可加入藥學上可接受的載體或賦形劑或其他可選的成分，制成用于治療或預防糖尿病的各種劑型。具體實施例方式通過以下實施例可以更好地理解本發(fā)明。實施例1蚌肉提取物與含蚌肉提取物的藥物組合物的制備1、材料及來源褶紋冠蚌，新鮮淡水褶紋冠蚌；新鮮女貞子a/gMWn/m/wc/c/wmAY).，性涼、味甘、苦，具有補肝腎陰，烏須明目的功效，主要成分為齊墩果酸、甘露醇、葡萄糖、棕櫚酸、硬脂酸、油酸、甘油酸；天花粉7Hc/zasfl"/to)，取自葫盧禾斗植物栝樓7Hc/zcwwf/^hWW"Ma;dm.的根，性甘、微苦，微寒，具有清熱生津，清肺潤燥，解毒消癰的功效，主要成分為天花粉蛋白、植物凝血素，氨基酸。2、蚌肉提取物LXOl的制備捕撈新鮮褶紋冠蚌放入暫養(yǎng)池，靜養(yǎng)數(shù)日待其體內(nèi)污物排盡，取出蚌殼內(nèi)組織，除去鰓和排泄器官，檢驗合格后，將有效部位組織清洗干凈放入絞肉機切成小塊，取切塊的蚌肉放入容器內(nèi)，稱重后，加入蚌肉重量0.3%的苯甲酸鈉，攪拌均勻。防腐處理后的蚌肉組織，用36。/。的鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH至3.5后，置于封閉容器中靜置50天，然后加氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至7，加入約2倍重量的無離子水攪拌過濾。將濾液放入冷凍干燥機中凍干，將凍干后物料粉碎至IOO目，檢驗包裝，得到蚌肉提取物LXOl。3、蚌肉提取物LX02的制備(按照本申請人專利CN1281218C中公開的提取方法制備得到的蚌肉提取物)捕撈取新鮮褶紋冠蚌放入暫養(yǎng)池，靜養(yǎng)數(shù)日待其體內(nèi)污物排盡，取出蚌殼內(nèi)組織，除去鰓和排泄器官，檢驗合格后，將有效部位組織清洗干凈放入絞肉機切成小塊，取切塊的蚌肉放入容器內(nèi)，稱重后，加入蚌肉重量0.3%的苯甲酸鈉，攪拌均勻。防腐處理后的蚌肉組織，用36Q/。的鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH至3.5后，置于封閉容器中放置70天，收集所得液體以5000轉(zhuǎn)/分鐘離心30min，取上清液，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)上清液pH至7，以1000道爾頓超濾膜過濾，獲得濾液，將濾液進行無菌處理，凍干，粉碎至IOO目，檢驗包裝，得到蚌肉提取物LX02。4、含蚌肉提取物的藥物組合物的制備4.1女貞子提取物的制備取冬至后新鮮的女貞子，清洗，置于粉碎機中粉碎。粉碎后的女貞子中加入約2倍重量的無離子水攪拌均勻靜置，將上清液用壓濾機壓濾，濾液濃縮后噴霧干燥，粉碎至100目，檢驗包裝，得到女貞子提取物。4.2天花粉提取物的制備取隔年天花粉用清水洗凈后泡透切塊，切塊用磨漿機磨碎再浸泡，浸泡后的溶液用壓濾機壓濾得到濾液，濾液濃縮后噴霧干燥，干燥物用粉碎機粉碎至100目，檢驗包裝，得到天花粉提取物。4.3藥物組合物的制備按照重量配比7:2:1的比例分別取蚌肉提取物LX02、與女貞子提取物和天花粉提取物混合，攪拌均勻，得到本發(fā)明的藥物組合物ZH02。實施例2蚌肉提取物和藥物組合物指標和給藥量的確定按照實施例1的方法制備的蚌肉提取物為微黃色粉末，每100mg中多肽含量為》15mg。按照實施例1的方法制備的女貞子提取物為棕色粉末，每100mg中齊墩果酸含量為^10mg。按照實施例1的方法制備的天花粉提取物為黃棕色粉末，其中含氮量>15%。按照實驗動物與人用藥量轉(zhuǎn)換因子計算方法計算，以等效劑量的1、2、4倍量為大鼠給藥蚌肉提取物的低劑量、中劑量和高劑量。成人擬臨床服用蚌肉提取物的用法用量成人每天用量為800mg，若成人以70kg體重計算，則成人日最大用藥量為11.43mg/kg，參考陳奇主編的《中藥藥理研究方法學》中的劑量換算法。換算得到大鼠每日給藥蚌肉提取物的用量等效量為(800/70)X(0.06/0.11)X(70/0.02)1/3=95mg/kg，中劑量為l卯mg/kg，高劑量為380mg/kg。實施例3蚌肉提取物對鏈脲佐菌素誘導的大鼠糖尿病模型的防治作用1、實驗材料1.1實驗動物Wister大鼠，由南方醫(yī)科大學實驗動物中心提供的封閉群雄性(許可證號SCXK2006-0015)，體重200250g。采用普通顆粒型大鼠詞料(含蛋白0.23、脂肪0.047、鈉鹽0.0024，百分數(shù))喂養(yǎng)，引用自來水，動物房溫度控制在25r左右，光照周期12小時以模擬正常晝夜生理規(guī)律。1.2實驗藥物優(yōu)降糖沈陽第一制藥廠生產(chǎn)，產(chǎn)品批號860706;蚌肉提取物LX01;蛘肉提取物LX02;藥物組合物ZH02。1.3主要試劑和實驗儀器鏈脲佐菌素(Strepozotocin):lg/瓶，購自Sigma公司；保靈曼血糖儀ReflouxR,BeochringerMannheim,Germany;血糖試紙購自Johnson公司，USA。2、實驗方法2.1動物模型的建立雄性Wister大鼠，200g250g，禁食12小時后，一次性左下腹腔內(nèi)注射由枸櫞酸鈉溶液(0.1mol/L，pH=4.5，高壓滅菌)配置的STZ55mg/Kg誘導糖尿病模型，正常對照組給予等量的溶劑。72小時后尾靜脈采血，血糖濃度H6.7mmol/L確立為模型成功。整個實驗期間，不限飲食，不給予胰島素等其它降糖藥物。2.2實驗分組將實驗大鼠隨即分為7組(A)正常對照組(Con):n=7，正常大鼠，每天灌胃同體積的生理鹽水；(B)糖尿病模型組(DM):n=8，糖尿病大鼠，每天灌胃同體積的生理鹽水；(C)優(yōu)降糖治療組(Ba):n=8，糖尿病大鼠，每天灌胃優(yōu)降糖80mg/Kg;(D)LX01治療組I;n=7，糖尿病大鼠，每天灌胃LX01200mg/Kg;(E)LXOl治療組II;n=6，糖尿病大鼠，每天灌胃LX01800mg/Kg;(F)LX02治療組I;n=7，糖尿病大鼠，每天灌胃LX02200mg/Kg;(G)LX02治療組II;n=6，糖尿病大鼠，每天灌胃LX02800mg/Kg;(H)ZH02治療組I;n=7，糖尿病大鼠，每天灌胃含LX02200mg/Kg;(I)ZH02治療組II;n=6，糖尿病大鼠，每天灌胃含LX02800mg/Kg。從實驗證實模型建立成功當天起開始灌胃，每天給藥一次，連續(xù)14天，分別于給藥第3、7、14天禁食12小時，取血測血糖值。每只大鼠每次灌胃體積按0.5ml/100g體重計算，大鼠每周稱體重一次，根據(jù)體重變化調(diào)整給藥量，共觀察12周。2.3實驗數(shù)據(jù)和結(jié)果實驗期間，觀察大鼠精神狀態(tài)、形體形態(tài)、皮毛顏色、光澤、肢體活動、反應(yīng)、體重等情況，并定期測量大鼠血糖水平。血糖測定方法將大鼠固定，左手拇指和食指輕輕捏住大鼠尾巴，使尾尖微微上翹，用酒精棉球在尾尖部擦拭消毒，然后用無菌眼科手術(shù)剪迅速剪破尾尖皮膚，待尾靜脈血慢慢滲出，輕輕將滲出的血液滴到血糖試紙上，把血糖試紙插入血糖儀，20秒后記錄血糖數(shù)值。在實驗開始和結(jié)束時各記錄一次，結(jié)果見表l。表l:蚌肉提取物對糖尿病模型大鼠血糖的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>與正常組(A組)比較*P<0.01;與模型組(B組)比較AP<0.01。如表1所示的各組數(shù)據(jù)中可以看出，蚌肉提取物具有降低糖尿病大鼠的血糖的作用，服用劑量較大，但未觀察到對大鼠精神狀態(tài)、活動、反應(yīng)等引起的任何不良反應(yīng)，其可達到與治療糖尿病的藥物"優(yōu)降糖"相當?shù)男Ч?；當蚌肉提取物的給藥劑量增大時，其降血糖的作用也增強；由蚌肉提取物、女貞子和天花粉制成的藥物組合物，其降血糖效果比單純的蚌肉提取物的降血糖效果更加明顯，且給藥劑量越大，降血糖作用也越強。因此，蚌肉提取物具有明顯的降血糖作用，可用于制備治療或預防糖尿病的藥物。實施例4含蚌肉提取物的藥物組合物用于治療糖尿病的臨床觀察1、臨床數(shù)據(jù)臨床用藥根據(jù)實施例1所述的方法制備得到的藥物組合物ZH02，檢驗，分裝，制成每粒0.3g的膠囊(下稱ZH02膠囊)。研究對象選取經(jīng)空腹血糖測定而確診為糖尿病的患者12例，年齡為53-68歲的中老年人，其中男性ll例，女性l例；I型(胰島素依賴型)l例，II型(非胰島素依賴型)11例，血糖值為10.218mmol/L，平均值14.8mmol/L，病程0.510年不等。2、治療方法全部病例服用ZH02膠囊，每日三次，每次2粒，飯后服用，30天為一療程，視病情嚴重程度連續(xù)服用l-6個療程不等，血糖正常穩(wěn)定后隔日服用，并發(fā)癥消失后隔日服藥。臨床試驗期間，患者停止服用其它降血糖藥物，跟蹤記錄其體力、精神狀態(tài)及10癥狀，并定期檢測尿糖及測量血糖濃度。3、治療結(jié)果經(jīng)過初步觀察，12例有11例服藥后見效，最快的一周后多尿、乏力癥狀明顯減輕，一個月后全部消失，一般經(jīng)兩到三個月血糖值由1618mmol/L下降至5.8mmol/L以下(平均值)，尿糖由(+++)(++++)轉(zhuǎn)為(-)性。其中3例經(jīng)跟蹤半年堅持服用，而無"反跳"性血糖升高現(xiàn)象，患者病情穩(wěn)定，體力、精神良好，日常生活及工作正常。1例無效者為68歲女性有嚴重并發(fā)癥的晚期胰島素依賴型糖尿病患者。從初步臨床觀察結(jié)果可以看出，該ZH02膠囊并不是一個單純的降糖藥物，而是作用緩和的調(diào)節(jié)人體糖代謝障礙的藥物，其降糖作用不像胰島素那樣劇烈，但是效果持久，且當血糖降至正常生理水平后，繼續(xù)服藥，血糖始終維持在正常范圍而不再繼續(xù)下降，未觀察到因服藥量過大而出現(xiàn)低血糖的現(xiàn)象，也未發(fā)生肝損傷、腎損傷等副作用。4、典型病例例1、病人是56歲的10年糖尿病史的男性患者?？崭寡?6.0mmd/L，曾長期服用"達美康"、D860等藥物控制血糖，效果不明顯。三年前并發(fā)"腦梗塞"經(jīng)CT診斷為"皮層下動脈硬化性腦病"，2006年5月25日住院開始服用ZH02膠囊治療，每日三次，每次2粒。服藥一周后，夜尿次數(shù)由服前56次減到每晚1次，乏力明顯好轉(zhuǎn)，二周后尿糖由(+++)下降至(+)(-)。服藥一個月后血糖已經(jīng)由16.0mmol/L降至7.2mmol/L。住院治療兩個月后病情控制出院，帶藥回家鞏固治療。例2、病人是64歲的男性患者。2006年6月10日以多飲、多食、多尿消瘦六個多月主訴入院。六個月前無明顯誘因而出現(xiàn)上訴癥狀，伴全身無力、頭昏、口干、欲飲，每日需3暖水瓶開水，每日進l公斤主食，體重五個月內(nèi)減輕15公斤，小便頻，大便秘結(jié)，舌紅五苔，脈弦硬數(shù)，為陰虛之象，血糖15.6mmol/L，尿糖(++++)，尿酮體(±)，心肺(-)，臨床診斷為糖尿病。入院后開始服用ZH02膠囊，每日三次，每次2粒。服藥第七天尿糖降低為(++)，服藥十二天后尿糖為(-)性。病人自覺癥狀減輕，食納減少。服藥半個月后血糖已降至正常水平為5.85mmol/L。治療一個月后，體力恢復精神振作住院。例3、病人是52歲的男性患者。2006年6月24日患者以多飲、多尿、消瘦一年余值主訴住院。一年前無明顯原因多食，每日進主食l公斤左右仍有饑餓感，每日飲2水平水，尿頻、口干、日漸消瘦，曾在其他醫(yī)院確診為糖尿病，服用"降糖靈"、"消渴丸"等住院治療效果不佳而轉(zhuǎn)院治療，轉(zhuǎn)入本院時空腹血糖10.2mmol/L，尿糖(+++)。入院后開始服用ZH02膠囊，每日三次，每次2粒。一周后乏力、口渴癥狀減輕，十天后尿糖轉(zhuǎn)為(++)，治療半個月后空腹血糖為9.1mmol/L，尿糖(-)，治療二十六天后空腹血糖降為7.8mmol/L，后又堅持服藥二十天，血糖降至6.2mmol/L，帶藥出院回家鞏固治療。例4、病人是46歲患糖尿病5年的男性患者。2006年9月檢查空腹血糖14.8mmol/L，尿糖(+++)，10月24日開始服用ZH02膠囊，每日三次，每次2粒。12月9日血糖降至7.1mmol/L，尿糖為(++)，堅持服藥到2007年6月4日空腹血糖降至6.6mmol/L，尿糖(_)。由上述實施例可以看出，蚌肉提取物能夠顯著降低血糖，調(diào)節(jié)人體糖代謝障礙的作用緩和而持久，可用于治療或預防糖尿病。另外，蚌肉提取物還可以與其它中藥材配伍，組成藥物組合物，以開發(fā)具有降糖作用更強、效果更好的糖尿病藥物，其它中藥材并不限于本發(fā)明所公開的女貞子和天花粉，可以是具有類似功能的任意中藥材。實施例中對本發(fā)明的詳細描述并不限制本發(fā)明，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)本發(fā)明作出各種改變和變形，只要不脫離本發(fā)明的精神，均應(yīng)屬于本發(fā)明的權(quán)利要求所定義的范圍。權(quán)利要求1、蚌肉提取物在制備治療或預防糖尿病的藥物中的應(yīng)用。2、根據(jù)權(quán)利要求l所述的應(yīng)用，其特征在于，所述蚌肉提取物根據(jù)以下方法制備得到[1)取新鮮蚌類，去除鰓和排泄器官，取蚌肉組織；[2)將蚌肉組織切塊，加入防腐劑進行防腐處理；[3)在經(jīng)防腐處理后的蚌肉組織中加入酸，調(diào)節(jié)PH值至2.83.9進行酸化；[4)將酸化后的蚌肉組織置于恒溫下一段時間直至蚌肉組織自溶；[5)收集自溶后的液體，獲得蚌肉提取物。3、根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其中所述蚌肉提取物還可進一步包括以下分離純化步驟[6)將自溶后的蚌肉提取物液體以5,000轉(zhuǎn)/分離心30分鐘，取上清液；[7)調(diào)節(jié)pH為6.57.5，以10,000道爾頓超濾膜過濾，獲得濾液，將濾液進行無菌處理，凍干后獲得蚌肉提取物。4、含權(quán)利要求1所述的蚌肉提取物的藥物組合物在制備治療或預防糖尿病的藥物中的應(yīng)用。5、根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物組合物是由下述重量配比的原料制成蚌肉提取物70女貞子提取物20天花粉提取物IO其中所述蚌肉提取物中多肽含量至少為15%重量；所述女貞子提取物中齊墩果酸含量至少為10%重量，所述天花粉提取物中含氮量至少為15%重量。6、根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其中所述蚌肉提取物是根據(jù)以下步驟制備1)取新鮮褶紋冠蚌，除去鰓和排泄器官；2)將蚌肉組織切塊，加入蚌肉重量0.3%的苯甲酸鈉進行防腐處理；3)在經(jīng)防腐處理后的蚌肉組織中加入36。/。的鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH至3.5進行酸化；4)將酸化后的蚌肉組織置于封閉容器中放置5090天，收集所得液體;5)將收集的液體以5000轉(zhuǎn)/分鐘離心30min，取上清液；6)調(diào)節(jié)上清液pH至7,以IOOO道爾頓超濾膜過濾，獲得濾液，將濾液進行無菌處理，凍干后獲得蚌肉提取物；所述女貞子提取物是根據(jù)以下步驟制備l)將新鮮女貞子清洗，粉碎，加入2倍重量的無離子水攪拌均勻后靜置；2)靜置后，取上清液壓濾，得到濾液；3)將濾液濃縮，干燥，粉碎，得到女貞子提取物；所述天花粉提取物是根據(jù)以下步驟制備1)將隔年天花粉清洗，泡透，切塊；2)將切塊磨碎，再浸泡，浸泡后的溶液壓濾，得到濾液；3)將濾液濃縮，干燥，粉碎，得到天花粉提取物。全文摘要本發(fā)明涉及蚌肉提取物在制備治療或預防糖尿病的藥物中的應(yīng)用。實驗證實，蚌肉提取物可以明顯降低血糖，改善和緩解糖尿病患者的多飲多食、夜尿頻尿、疲倦乏力等癥狀，且無低血糖、肝損傷、腎損傷等副作用，可用于治療或預防糖尿病。本發(fā)明還涉及含蚌肉提取物的藥物組合物在制備治療或預防糖尿病的藥物中的應(yīng)用。文檔編號A61K35/56GK101559081SQ20091010694公開日2009年10月21日申請日期2009年5月6日優(yōu)先權(quán)日2009年5月6日發(fā)明者李文新,王在民申請人:李文新;王在民