專利名稱：主要含有非毒性、不溶于水的、閉塞性成膜止汗劑聚合物的局部止汗劑組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明中的局部止汗劑組合物不含有或只含有減量的金屬鹽，如水合氯化鋁或水合氯化鋯，但該組合物主要依賴于一種非毒性的、閉塞的、不溶于水的成膜聚合物發(fā)揮其主要的止汗作用并得以應(yīng)用。
止汗劑是社會(huì)上和化妝品業(yè)所需求的產(chǎn)品。水合氯化鋁和水合氯化鋯是I類止汗有效物，含有這些物質(zhì)的產(chǎn)品被合法地稱為“止汗劑?！比藗儼l(fā)現(xiàn)其它金屬鹽也有效，但由于許多正當(dāng)理由，這些金屬鹽并沒(méi)有進(jìn)入市場(chǎng)。包括茛菪胺衍生物的抗膽堿能藥是已知最有效的止汗劑。然而，由于其較差的皮膚穿透性，因此需要進(jìn)行注射才能有效。人們也研究了抗腎上腺素能藥，但該類藥物只引起了學(xué)術(shù)上的興趣。醛類如甲醛能抑制排汗，但其潛在的致敏性使之不能商品化。學(xué)術(shù)上也研究了代謝抑制劑，如哇巴因。因此，目前不沒(méi)有一種真正可行的水合氯化鋁和水合氯化鋯的替代物。
顯而易見(jiàn)，在相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間里，改良的局部止汗劑組合物成為了研究工作的目的，這些研究主要是朝著改良止汗化學(xué)藥品組方的方向進(jìn)行;經(jīng)過(guò)在這一領(lǐng)域的多年研究之后，含有礦物鹽如水合氯化鋁和水合氯化鋯的止汗劑組合物或組方，其產(chǎn)生的止汗作用仍主要依賴于這些礦物鹽;為了在常用的止汗劑組方中不用或減量使用這些礦物鹽所進(jìn)行的努力，幾乎沒(méi)有取得任何進(jìn)展。很少出現(xiàn)主要依賴局部應(yīng)用非毒性的、不溶于水的、閉塞成膜聚合物產(chǎn)生止汗作用的止汗劑組合物或組方，而該聚合物即是本發(fā)明的核心。也顯而易見(jiàn)，為消除非需礦物鹽或減少產(chǎn)生所需止汗作用需要的礦物鹽量、或者提供一種可行的替代物所進(jìn)行的努力沒(méi)有獲得成功，因此，本發(fā)明填補(bǔ)了現(xiàn)有技術(shù)的長(zhǎng)期所需和不足之處，尤其是在目前，止汗劑和去臭劑結(jié)合的市場(chǎng)達(dá)每年約14億美元的情況下。
本發(fā)明的目的在于提供了新的、實(shí)用的局部用止汗劑組合物，該組合物的止汗作用不依賴于存在礦物鹽，如水合氯化鋁或水合氯化鋯;本發(fā)明還提供了一種應(yīng)用這樣改良的和新穎的止汗劑組合物局部消除排汗的方法，該組合物應(yīng)用于受者所希望消除排汗區(qū)域的皮膚上。本發(fā)明的目的還在于提供了一種改良的、局部用止汗劑組合物，該組合物主要含有一種非毒性的、不溶于水的、閉塞的成膜止汗聚合物;本發(fā)明還提供了一種通過(guò)將該聚合物局部膜在受者皮膚上的應(yīng)用以局部消除排汗的方法，該局部膜的應(yīng)用是通過(guò)將止汗組合物或組方用于局部皮膚上完成的。本發(fā)明的目的還在于提供了一種局部止汗組合物，該組合物主要含有非毒性的、不溶于水的、閉塞的成膜止汗聚合物;本發(fā)明還提供了一種應(yīng)用所述組合物以局部消除排汗的方法，這些組合物可任意選擇，但優(yōu)選地和更好地也含有一種防水劑或防水聚合物，尤其是在下文所公開(kāi)的那種類型。本發(fā)明的目的還在于提供了這樣一種組合物和方法，該方法由于應(yīng)用可形成不溶于水的、閉塞成膜數(shù)量的非毒性聚合物于受者皮膚上，制成有效的局部閉塞止汗膜，能產(chǎn)生有效止汗作用，因此，可以消除或減量使用常用的礦物鹽。本發(fā)明另外的目的在下文中將顯而易見(jiàn)，而且，隨著描述的進(jìn)行，對(duì)于本領(lǐng)域?qū)I(yè)人員來(lái)說(shuō)，本發(fā)明其它的目的將顯而易見(jiàn)。
本發(fā)明包括一種非金屬鹽止汗劑，該止汗劑是建立于一種形成膜的、不溶于水的、閉塞的、可用于化妝品的和對(duì)皮膚安全無(wú)毒性的止汗聚合物組合物之上的。因此這樣的聚合物或組合物可以來(lái)源于能形成少孔的、附于皮膚的、無(wú)刺激性的、不溶于水的閉塞膜的任何一類化合物，這種膜可以減少腋下的出汗。一旦本發(fā)明公開(kāi)，有多種乙烯或丙烯共聚物具有制備聚合物、結(jié)合物和組合物所需的適宜特性。除了膜形成劑外，新的組合物還可包括用于增強(qiáng)去臭能力的抗微生物劑、用于增強(qiáng)去臭作用的香料以及用作部分賦形劑的各種化妝品成分，這些賦形劑使止汗劑具有化妝上可接受的各種物理形式。這種組合物可選擇性地、但有益地也可包括防水的或疏水的聚合物，這些聚合物前面已公開(kāi)而且在下文中將更詳細(xì)地公開(kāi)。組合物的各種形式包括噴霧劑、涂敷劑(dab-on-matics)、卷劑(roll-on)和棒劑，它們一般是用現(xiàn)有技術(shù)已知的方法生產(chǎn)的，例如，在前面提到的美國(guó)專利中所顯示的。為了增強(qiáng)止汗劑的作用和持續(xù)時(shí)間，可將聚合物和減量了的如鋁鹽或鋯鹽(如水合氯化物)等金屬鹽結(jié)合組方。根據(jù)本發(fā)明，所選擇的聚合物通常至少部分溶解于或懸浮于無(wú)毒的溶劑中，并以溶液或懸液的形式應(yīng)用于所要防止或消除出汗的部位，即使是聚合物為固態(tài)的條狀棒劑形式也可適用;無(wú)論聚合物以何種形式加以應(yīng)用，溶劑都能蒸發(fā)，從而在皮膚表面產(chǎn)生閉塞的止汗膜。
因此，本發(fā)明特別地單獨(dú)包括或兼有下列的組合物和方法一種局部止汗劑組合物，主要包括有效劑量的非毒性，不溶于水的閉塞成膜止汗聚合物，該聚合物溶于一種局部可接受的無(wú)毒介質(zhì)中;
這種組合物中，聚合物是以在所說(shuō)的介質(zhì)中溶解或分散的形式存在;
這種組合物中，介質(zhì)是一種無(wú)毒的、局部可接受的介質(zhì)，它的作用是作為聚合物的溶劑，并且它在施用后可蒸發(fā)，使局部形成聚合物膜;
這種組合物中，聚合物溶解或分散于一種無(wú)毒的、局部可接受的醇或酮中;
這種組合物中，介質(zhì)選自于低脂族醇和低脂族酮;
這種組合物中，介質(zhì)選自于乙醇、異丙醇、正丙醇、正丁醇、仲丁醇、異丁醇和丙酮;
這種組合物中，組合物包括一種局部可接受的載體、稀釋劑或賦形劑;
這種組合物中，組合物包括一乙烯或丙烯共聚物，并且組合物是以液體、卷劑(roll-on)、棒劑或涂敷劑(dab-on)形式存在的;
這種組合物中，聚合物或者只包括烷基烯脂酸酰胺/烯脂酸或酯共聚物，或者它與一種疏水的聚合物結(jié)合使用。
這種組合物中，聚合物或者只包括辛丙烯酰胺或丙酰胺(propenamide)/丙烯酸酯共聚物，或者它和一種疏水的聚合物結(jié)合使用;
這種組合物中，聚合物或者只包括烷基烯屬酸酰胺/烯屬酸或酯共聚物，或者包括它和一種PVP/直鏈α-烯烴共聚物結(jié)合使用;
這種組合物中，聚合物或者只包括辛丙烯酰胺或丙酰胺(propenamide)/丙烯酸酯共聚物，或者它和一種PVP/直鏈α-烯烴共聚物結(jié)合使用;
這種組合物中，聚合物或者只包括辛丙烯酰胺/丙烯酸酯共聚物，或者它和一種PVP/直鏈α-烯烴共聚物結(jié)合使用;
這種組合物中，聚合物占重量的約5%至40%;
這種組合物中，聚合物占重量的約5%至40%，增稠劑占重量的約5%至35%，潤(rùn)膚劑-增韌劑-助溶劑占重量的約5%至25%，聚合物的溶劑占重量約30%至80%;
這種組合物中，聚合物或者只包括烷基烯屬酸酰胺/烯屬酸或酯共聚物，或者包括烷基烯屬酸酰胺/烯屬酸或酯共聚物和一種PVR/直鏈α-烯烴共聚物;
這種組合物中，聚合物或者只包括辛丙烯酰胺或丙酰胺(propenamide)/丙烯酸酯共聚物，或者包括辛丙類酰胺或丙酰胺/丙烯酸酯共聚物和一種PVP/直鏈α-烯烴共聚物;
這種組合物中，聚合物或者只包括辛丙烯酰胺/丙烯酸酯共聚物，或者包括辛丙烯酰胺/丙烯酸酯共聚物和一種PVP/二十碳烯(Eicosene)共聚物;
這種組合物中，聚合物或者只包括乙酸乙烯酯/馬來(lái)酸丁基酯/丙烯酸異冰片基酯共聚物，或者包括乙酸乙烯酯/馬來(lái)酸丁基酯/丙烯酸異冰片基酯共聚物和一種防水劑;
這種組合物中，聚合物或者只包括乙酸乙烯酯/馬來(lái)酸丁基酯/丙烯酸異冰片基酯共聚物，或者包括乙酸乙烯基酯/馬來(lái)酸丁基酯/丙烯酸異冰片基酯共聚物和一種PVP/直鏈α-烯烴共聚物;
最后，這種組合物中，聚合物或者只包括乙酸乙烯基酯/馬來(lái)酸丁基酯/丙烯酸異冰片基酯共聚物，或者包括乙酸乙烯基酯/馬來(lái)酸丁酯/丙烯酸異冰片基酯共聚物和一種PVP/二十碳烯(Eicosene)共聚物。
一種局部減少受者排汗的方法，主要包括向受者所需部位施用局部止汗劑組合物以減少排汗的步驟，該止汗劑組合物主要含有有效量非毒性、不溶于水的、閉塞性成膜止汗劑聚合物，所說(shuō)聚合物溶于局部可接受的非毒性介質(zhì)中;
這種方法中，施用于受者皮膚的組合物包括聚合物和作為聚合物溶劑的非毒性局部可接受介質(zhì)，并且在施用組合物后，溶劑被蒸發(fā)而不存在于聚合物膜中;
這種方法中，任何前述的組合物都可以應(yīng)用。
為了實(shí)施本發(fā)明，所說(shuō)的聚合物必須是成膜的、不溶于水的和閉塞性的。術(shù)語(yǔ)“閉塞性”具有韋氏字典(Webster′s3rdNewInternationalDictionary，GandCMerriamCompany，Publishers，Springfield，Massachusetts，1963，page1560)所列舉的含義，它表示“用于閉塞”，而術(shù)語(yǔ)“閉塞”表示某事(物)的中止或阻塞，在本文所說(shuō)的排汗情況下，無(wú)論是阻斷導(dǎo)管或是腺體，這對(duì)于本發(fā)明并不重要，只要排汗被阻止，并且可能的表面排汗已從包括腺體和導(dǎo)管的汗源得以中止。不可將上述過(guò)程誤作是吸附現(xiàn)象，吸附現(xiàn)象中聚合物僅吸收由排汗產(chǎn)生的濕氣，這對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是顯而易見(jiàn)的。
本發(fā)明公開(kāi)了一種局部止汗劑組合物或制劑和一種應(yīng)用所說(shuō)組合物減少排汗的方法，其中的組合物主要含有有效止汗量的非毒性、不溶于水的、閉塞性成膜止汗劑聚合物，所說(shuō)的方法包括將組合物應(yīng)用于受者皮膚的所需部位(例如腋下)以減少排汗。根據(jù)本發(fā)明的組合物可以任意選擇性的含有一種防水聚合物或疏水聚合物，如下文將公開(kāi)的Ganex聚合物，但優(yōu)選地和最好地是在所應(yīng)用的組合物中包括這種防水聚合物或疏水聚合物。組合物中可以包括常用的礦物鹽，如水合氯化鋁和水合氯化鋯，但因?yàn)榈V物鹽不是必需的，所以，如果它們存在于組合物中的話則可以減量使用。根據(jù)常規(guī)技術(shù)，組合物可采用各種有用的形式，例如溶液、懸液或其它液體形式，涂敷劑(dab-ons)、卷劑(roll-ons)或棒劑，從延長(zhǎng)和提高效果的角度看，條形是優(yōu)選的形狀。用于溶解或分散聚合物、且在任何情況下(甚至是在條狀時(shí))通常都存在于組合物中的非毒性溶劑的蒸發(fā)形成了一種化妝品業(yè)可接受的且通常是清澈半透明的止汗劑膜，這種性質(zhì)的膜對(duì)于本發(fā)明目的是有效的。當(dāng)一種所用的止汗劑聚合物由于脆性等其它原因在所應(yīng)用的載體或組合物形式中相對(duì)不容時(shí)，借助凝聚或其它常規(guī)技術(shù)可將止汗劑聚合物用另一種聚合物包成膠囊，以致于活性止汗劑聚合物在一定壓力條件下應(yīng)用時(shí)可從其膠囊化的形式中釋放出來(lái)。
下面給出的實(shí)施例用于說(shuō)明本發(fā)明的組合物或組方和方法，但不能被看作是對(duì)本發(fā)明的限制。
已經(jīng)研制出了各種組方，由于在參予測(cè)試過(guò)程的受者腋下形成了閉塞性膜，每種組方對(duì)排汗顯示了明顯的減少作用，在所說(shuō)的測(cè)試過(guò)程中還涉及到一個(gè)熱室或改良的蒸汽浴試驗(yàn)研究，以對(duì)組方的原型及其改進(jìn)產(chǎn)品作出評(píng)價(jià)，作為對(duì)組方改變的目的，所作出的改進(jìn)在于提供一種具有更少粘性和更多柔韌性的膜。腋下排汗減少的范圍從應(yīng)用液體劑型FT-5-015減少排汗約12%，到應(yīng)用涂敷劑型FT-4-001在腋下形成閉塞性膜減少排汗17%，再到應(yīng)用高級(jí)棒劑劑型FT-8-014B減少排汗達(dá)34%以上。正如將從下文所見(jiàn)，對(duì)排汗最大減少程度大于50%。
實(shí)施例1涂敷(dab-on)止汗劑劑型FT-4-001制備過(guò)程1、將醇置于放有攪拌棒的預(yù)先稱量的燒杯中。
2、開(kāi)始攪拌。
3、緩慢加入Versatyl-42，以避免聚合物在表面聚集。
4、待加入所有的Versatyl-42后，繼續(xù)攪拌，直到聚合物溶解。
5、加入其余的成分，攪拌，直到溶液澄清。
6、核查醇的喪失，然后配藥。
CTFA名稱重量百分比辛基丙烯酰胺/丙烯酸酯共聚物10Triclosan0.1香味劑＃31278 0.5異丙醇，99%89.4100.0實(shí)施例2卷劑(Roll-on)止汗劑劑型FT-5-015制備過(guò)程根據(jù)用于制備FT-4-001的過(guò)程(參見(jiàn)實(shí)施例1)。
CTFA名稱重量百分比辛基丙烯酰胺/丙烯酸酯共聚物15PPG-10葡萄糖甲醚5Triclosan0.25香味劑＃31278 0.5
S.D.醇制劑＃40 79.25100.00實(shí)施例3棒劑止汗劑FT-8-014B(akaFT-8-020)(也適合FT-8-035)制備過(guò)程1、置SDA-40于預(yù)先稱重且放入攪拌棒的燒瓶中。
2、開(kāi)始攪拌。
3、緩慢加入Versatyl-42，以避免在表面形成聚合物聚集。
4、待所有Versatyl-42加入后，繼續(xù)攪拌直到聚合物溶解。
5、加入Steareth-2，PVP/Eicosene共聚物，十八烷醇和乙酸十六酯/乙酰在十二碳烯醇。
6、將溶液加熱至75℃。
7、一旦所有的蠟熔化，停止加熱，開(kāi)始攪拌。
8、冷卻至55℃，同時(shí)攪拌。
9、加入Triclosan和香味劑，繼續(xù)攪拌直至溶液澄清。
10、根據(jù)常規(guī)過(guò)程，用合適的鑄模形成所需形狀。
FT-8-020CTFA名稱重量百分比辛基丙烯酰胺/丙烯酸酯共聚物10Steareth-26PVP/Eicosene共聚物(防水劑)13十八烷醇20乙酸十六酯/乙?；枷┐?0.7Triclosan0.2
香味劑＃31278 0.5S.D.醇劑型＃40 39.6100.0FT-8-035CTFA名稱重量百分比辛基丙烯酰胺/丙烯酰酯共聚物7.5Steareth-28.5PVP/Eicosene共聚物(防水劑)13十八烷醇20乙酸十六酯/乙?；枷┐?0.7Triclosan0.2香味劑＃31278 0.5S.D.醇劑型＃40 39.6100.0在加熱時(shí)，上述實(shí)施例3的成分在所用的醇中穩(wěn)定且完全可溶，當(dāng)冷卻時(shí)，它們迅速固化，成為在腋下應(yīng)用時(shí)局部可接受的和完全令人滿意的棒狀?？梢詰?yīng)用普通乙醇，變性乙醇、異丙醇、丙酮或其它非毒性溶劑，如正丁醇、仲丁醇、異丁醇或正丙醇S.D.醇制劑＃40，所選用的聚合物能夠溶解成或分散在上述溶劑中，并且，如果需要的話，其中還可以溶解水合氯化鋁或水合氯化鋯兩者之一或其它鹽類。
實(shí)施例4
FT-8-039棒劑重量百分比商品名乙醇95%v/v39.5PVP/二十碳烯共聚物(防水劑)13.0十八烷醇11.0乙酸十六酯/乙?；枷┐?0.7硬酯酸鈉9.0Steareth-28.5辛基丙烯酰胺/丙烯酸酯共聚物7.5香味劑0.5Triclosan0.3100.0實(shí)施例5其它制劑在熱室研究中評(píng)價(jià)了下列基本制劑，它顯示出排汗減少量小于20%。
FT-4-027重量百分比乙醇(特定變性配方＃40) 88.58Carboset525tm(丙烯共聚物) 5.0Versatyl42(辛基丙烯酰胺/丙烯酸酯共聚物)5.0三乙醇胺0.72香味劑0.5IrgasanDP-300(Triclosan)0.2100.0
FT-4-068重量百分比乙醇95%v/v89.3Carboset525tm7.25Versatyl422.5香味劑(Fragrance)0.5IrgasanDP-3000.2100.0FT-5-049重量百分比乙醇95%v/v79.3Luviflex VBM-35tm(PVP/丙烯酸酯共聚物)20.0香味劑(Fragrance)0.5IrgasanDP-3000.2100.0實(shí)施例6其它制劑下列標(biāo)準(zhǔn)配方在減少排汗方面也有效FT-5-047D重量百分比乙醇95%v/v52.0十八烷醇20.0Dermacryl 79tm(丙烯酸鹽/叔辛基丙酰胺共聚物) 15.0Ganex V-220tm(PVP/二十碳烯共聚物)13.0100.0
FT-5-047E重量百分比乙醇95%v/v47.0Luviflex VBM-35tm20.0十八烷醇20.0GanexV-220(疏水聚合物)13.0100.0實(shí)施例7其它制劑本發(fā)明還制備了下列標(biāo)準(zhǔn)配方制劑，它們能有效減少排汗FT-4-013重量百分比乙醇95%v/v74.3Stepanhold Extratm(PVP/異丁烯酸乙酯/異丁烯酸三元共聚物)25.0香味劑(Fragrance)0.5IrgasanDP-3000.2100.0
FT-4-015重量百分比乙醇95%v/v79.3Gantrez SP-215tm(PVM的乙基酯/MA共聚物)20.0香料0.5IrgasanDP-3000.2100.0FT-4-017重量百分比乙醇95%v/v79.3UcarsetLP-250(PVM的乙基酯/MA共聚物)20.0香料0.5IrgasanDP-3000.2100.0實(shí)施例8具有含量范圍的標(biāo)準(zhǔn)實(shí)例A.標(biāo)準(zhǔn)涂敷劑或噴霧止汗劑組方CTFA名稱重量百分比范圍止汗劑聚合物，例如，烯屬酸烷酰胺/烯屬酸或酯共聚物，如辛基丙烯酰胺或丙酰胺/丙烯酸酯共聚物2.5-25(或其它減少排汗的聚合物)優(yōu)選5-20Triclosan(抗微生物)0.00-1香料0.00-1異丙醇(95-99%)或特定變性乙醇＃40(95%)(聚合物溶劑) 97.45-78B.標(biāo)準(zhǔn)卷劑止汗劑組方CTFA名稱重量百分比范圍止汗劑聚合物，例如，烯屬酸烷胺/烯屬酸或酯共聚物，如辛基丙烯酰胺或丙酰胺/烯酸酯共聚物2.0-25(或其它減少排汗的共聚物)優(yōu)選5-20PPG-10葡萄糖甲醚(增濕劑-軟化劑)1-10Triclosan(抗微生物)0.00-1香料0.00-1異丙醇(95-99%)或特定變性的乙醇＃40(95%)(聚合物溶劑) 97-68C.標(biāo)準(zhǔn)條形止汗劑CTFA名稱重量百分比范圍止汗劑聚合物，例如，烯屬酸烷胺/烯屬酸或酯共聚物，如，辛基丙烯酰胺或丙酰胺/丙烯酸酯共聚物2-25(或其它減少排汗的共聚物)優(yōu)選5-20Steareth-2(增溶劑)2.0-10.0PVP/線性α-鏈烯共聚物，例如PVP/二十碳烯共聚物(或其它疏水聚合物)5.0-20.0十八烷醇(增稠劑)5.0-20.0硬脂酸鈉(增稠劑)0.0-15.0
乙酸十六酯/乙酰化十二碳烯醇或TricontanylPVP(軟化劑-增塑劑-助溶劑)5.0-20.0Triclosan(抗微生物)0.00-1.0香料0.00-1.0異丙醇(95-99%)或特定變性的乙醇＃40(95%)(聚合物溶劑) 80.0-30.0綜觀本發(fā)明的止汗劑/除臭劑條聚合物止汗劑/除臭劑棒劑非水合氯化鋁/水合氯化鋯產(chǎn)品的基本原理概述一種具穩(wěn)固稠度的奶白色固體，以帶有表面封印的卵形“推進(jìn)/回退”(propel/repel)容器包裝。
一般性功能和目的給腋下提供一種膜，它能夠a.減少排汗，b.有助于防止汗臭，c.產(chǎn)生愉快的香味。
組合物十八烷醇-高熔化增稠劑乙醇-聚合物溶劑乙?；枷┐?軟化劑-增塑劑-助溶劑PVP/線性α-鏈烯共聚物如-防水聚合物PVP/二十碳烯共聚物Steareth-2-增溶劑烯屬酸烷酰胺/烯屬酸或酯-減少排汗的聚合物共聚物，如辛基丙烯酰胺/丙烯酸酯共聚物香料-特征性芳香Triclosan-抗微生物劑為了獲得最佳結(jié)果，所說(shuō)止汗劑聚合物應(yīng)該是閉塞性的，不溶于水且透水性低，高粘著力，非毒性，至少具有有限的柔韌性，至少為單分子膜或接近單分子的膜。對(duì)于條狀止汗劑，常規(guī)性添加材料通常是具有蠟質(zhì)性質(zhì)和增加棒劑的塑性和體積，這些都是現(xiàn)有技術(shù)已熟知的。
辛基丙烯酰胺/丙烯酸酯共聚物有利于提供本發(fā)明的減少排汗的聚合物。PVP/二十碳烯疏水共聚物改善了辛基丙烯酰胺/丙烯酸酯共聚物的效果。其它的疏水聚合物，尤其是PVP/線性α-鏈烯共聚物，可用于代替PVP/線性α-鏈烯共聚物，可用于代替PVP/二十碳烯共聚物，例如PVP/十六碳烯共聚物具有相當(dāng)?shù)男Ч?br> 特性a.容易使用容易消除。
b.有效地減少排汗。
c.有助于防止排汗所致的細(xì)菌分解。
d.給予腋下以特征性香味。
e.對(duì)正常皮膚無(wú)刺激。
優(yōu)越性a.非水合氯化鋁/水合氯化鋯性止汗劑。
b.有效的止汗劑和除臭劑。
c.對(duì)正常的皮膚無(wú)刺激。
d.容易使用。
使用說(shuō)明每天浴后使用。
去掉蓋子和表面的密封塞，將條狀物推至容器的邊緣上。施用于整個(gè)腋下。使用完畢，將條狀物退回，重新放置好表面封塞并擰緊蓋子以防干燥。如果棒劑表面變得非常干燥，使用前先刮掉一薄層。
注意勿用于破損、受刺激或過(guò)敏性皮膚。如果皮疹或刺激作用加重，中止使用。請(qǐng)勿讓孩子觸及。
局限性a.膜干后產(chǎn)品有粘性?？蓪⒒塾糜谝赶乱约铀俑稍?。
b.產(chǎn)品含有醇類，能引起剛刮過(guò)的皮膚刺痛。
c.產(chǎn)品的熔點(diǎn)較低，勿暴露于高溫下。
d.產(chǎn)品含醇類(溶劑)，需要密閉，以防止重量過(guò)份喪失和產(chǎn)品干燥。
藥理學(xué)/臨床評(píng)價(jià)(熱室或改良蒸汽浴法)熱室或蒸汽浴測(cè)試法如下蒸汽浴或熱室評(píng)價(jià)根據(jù)本發(fā)明，在初篩的基礎(chǔ)上一旦確認(rèn)聚合物無(wú)毒、對(duì)皮膚安全、良好的粘性、柔韌性和閉塞性，可以制備用于初步穩(wěn)定性及有效性測(cè)定的制劑，然后根據(jù)改良蒸汽浴評(píng)價(jià)中的小組成員進(jìn)行評(píng)審，蒸汽浴維持于100°F和35%的相對(duì)濕度，這與1982年秋天OTC復(fù)審小組進(jìn)行OTC止汗劑藥品評(píng)審時(shí)遞交給FDA的方法一致。
本文報(bào)道了可得到的改良蒸汽浴評(píng)價(jià)結(jié)果。
A.在改良蒸汽浴評(píng)價(jià)期評(píng)審棒劑基質(zhì)中含有10%Ver-satyl-42的FT-8-020，發(fā)現(xiàn)它以95%的可信度顯示出30-37%的排汗減少作用。
B.鑒于前文的有利結(jié)果，配制了在條狀物基質(zhì)中含7.5%Versatyl-42聚合物的FT-8-035制劑(參見(jiàn)實(shí)施例3)，并且通過(guò)觀察數(shù)據(jù)進(jìn)行了滿意的試驗(yàn)，還對(duì)該制劑進(jìn)行了改良蒸汽浴測(cè)試。
FT-8-035，含7.5%聚合物，在95%的可信區(qū)間顯示出31-41%的排汗減少作用。
C.重復(fù)進(jìn)行FT-8-035(含7.5%聚合物)的改良蒸汽浴評(píng)價(jià)，在95%可信區(qū)間顯示的排汗減少作用為41-48%。
D.進(jìn)行和完成了棒劑FT-8-039(參見(jiàn)實(shí)施例4)(對(duì)FT-8-035的改進(jìn)，具有改善了的穩(wěn)定性)的改良蒸汽浴評(píng)價(jià)。在95%可信區(qū)間得到的滿意結(jié)果顯示排汗減少作用的平均數(shù)為45.9，低值為40.7，高值是50.7。
在FT-8-037這一最近上市的棒劑止汗劑的改良蒸汽浴評(píng)價(jià)中，于95%的可信區(qū)間產(chǎn)品僅顯示了14.2%的排汗減少作用。
實(shí)施例9其它止汗劑制劑FT-4-032，4-091，4-092，4-093，具有通常的止汗劑活性制備過(guò)程1、置醇類于預(yù)稱重的燒杯中，杯中有一攪棒。
2、開(kāi)始攪拌。
3、加入RehydrolⅡ，攪拌至其完全溶解。
4、緩慢加入聚合物，繼續(xù)攪拌，直至溶液澄清。
5、加入其余的物質(zhì)，攪拌直至溶液澄清。
6、核查醇的喪失，然后配藥。
a.FT-4-032A商品名重量百分比Versatyl-425.00RehydrolⅡ或水合氯化鋁或鋯5.00IrgasanDP-3000.20＃31278香料 0.50S.D.醇制劑＃40 89.30100.00b.FT-4-091商品名重量百分比LuviflexVBM-35(50%聚合物溶于乙醇)10.00RehydrolⅡ10.00IrgasanDP-3000.20＃31278香料 0.50S.D.醇制劑＃40 79.30100.00c.FT-4-092商品名重量百分比LuviflexVBM35(50%聚合物溶于乙醇)10.00RehydrolⅡ15.00
S.D.醇制劑＃40 75.00100.00d.FT-4-093商品名重量百分比LuviflexVBM-35(50%聚合物溶于乙醇)10.00RehydrolⅡ5.00IrgasanDP-3000.20＃31278香料 0.50S.D.醇制劑＃40 84.30100.00因?yàn)槭窃谝粋€(gè)熟知的測(cè)試設(shè)備中進(jìn)行我們的標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試的評(píng)價(jià)，因而證實(shí)了所得結(jié)果的有效性和可行性，我們繼續(xù)使用了利用約12個(gè)小組成員(早期專門小組數(shù)量的1/3)的改良蒸汽浴測(cè)試法。
實(shí)施例10 止汗劑研究＃999-06416型標(biāo)準(zhǔn)方FT-9-025(棒劑)重量百分比乙醇，95%v/v39.5Dermacryl79(丙烯酸酯/叔辛基丙烯酰胺共聚物)7.5IrgasanDP-3000.3香料0.5Steareth-28.5
乙酸十六酯/乙?；枷〈?0.7十八烷醇11.0硬脂酸鈉9.0PVP/二十碳烯共聚物(疏水聚合物)13.0100.00條狀制劑FT-9-025改良蒸汽浴結(jié)果顯示出對(duì)排汗具有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的減少作用，在95%可信區(qū)間測(cè)得從低值為26.5%到高值39.1%，其均數(shù)是33.1%，中數(shù)為23.8%。
實(shí)施例11 止汗劑研究＃999-06416A型標(biāo)準(zhǔn)方FT-9-026(棒劑)重量百分比乙醇，95%v/v39.5AmphomerLV-71(辛基丙烯酰胺/丙烯酸酯/異丁烯酸丁基氨基乙基酯共聚物)7.5IragasanDP-3000.3香料0.5Steareth-28.5乙酸十六酯/乙酰化十二碳烯醇10.7十八烷醇11.0硬脂酸鈉9.0PVP/二十碳烯共聚物(防水聚合物)13.0100.00棒劑FT-9-026以12個(gè)小組成員進(jìn)行的改良蒸汽浴評(píng)審結(jié)果所顯示的排汗減少作用為8.7-29%，其均數(shù)為19.5%，中值是15.4%。
實(shí)施例12 止汗劑研究＃999-06416B型標(biāo)準(zhǔn)方FT-9-027(棒劑)重量百分比乙醇，95%v/v39.5Amphomer(辛基丙烯酰胺/丙烯酸酯/異丁烯酸丁基氨基乙基酯共聚物)7.5IrgasanDP-3000.3香料0.5Steareth-28.5乙酸十六酯/乙?；枷┐?0.7十八烷醇11.0硬脂酸鈉9.0PVP/二十碳烯共聚物(疏水聚合物)13.0100.00棒劑FT-9-027改良蒸汽浴評(píng)審結(jié)果顯示出對(duì)排汗具有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的減少作用，在95%可信區(qū)間測(cè)得結(jié)果為18.3-32.7%，其均數(shù)為25.8%，中值是25.3%。
實(shí)施例13 止汗劑研究＃999-06416C型標(biāo)準(zhǔn)方FT-9-029(棒劑)重量百分比乙醇，95%v/v32.0AdvantageCP50%
(乙酸乙烯酯，馬來(lái)酸丁酯和丙烯酸異冰片酯的共聚物)15.0IrgasanDP-3000.3香料0.45Steareth28.5乙酸十六酯/乙?；枷┐?0.7十八烷醇11.0硬脂酸鈉7.0PVP/二十碳烯(疏水聚合物)10.0Carbomer1342(丙烯酸共聚物)0.05羥基硬脂酸甘油酯5.0100.0所得數(shù)據(jù)用協(xié)方差分析法進(jìn)行分析。所得可信限為處理率/對(duì)照率的95%可信區(qū)間下限17.2%均數(shù)21.5%上限25.6%因此，排汗減少作用的中值是20.6%。
Carbomer1342或類似聚合物可利于用作穩(wěn)定劑，以盡可能減小脫水收縮作用或液體從如實(shí)施例13所述的止汗劑組合物固體棒劑或其它的棒劑制劑中流出。
實(shí)施例14 止汗劑研究＃999-06416D型標(biāo)準(zhǔn)方FT-9-030(棒劑)重量百分比乙醇，95%v/v39.5
Carboset525(丙烯酸-丙烯酸酯共聚物)2.5AmphomerLV-71(辛基丙烯酰胺/丙烯酸酯/異丁烯酸丁基氨基乙基酯共聚物)7.5IrgasanDP-3000.3香料0.5Steareth28.5乙酸十六酯/乙酰化十二碳烯醇10.7十八烷醇8.5硬脂酸鈉9.0PVP/二十碳烯共聚物(疏水聚合物)13.0100.0用協(xié)方差分析對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。所得可信限是處理率/對(duì)照率的95%可信區(qū)間下限29.9%均數(shù)35.6%上限40.9%因此，排汗減小作用的中值是34.1%。
下面是優(yōu)選的聚合物及其評(píng)價(jià)商品名CTFA命名Versatyl42辛基丙烯酰胺/丙烯酸酯共聚物Amphomer辛基丙烯酰胺/丙烯酸酯/異丁烯酸丁基氨基乙基酯共聚物
LuviflexVBM-35PVP/丙烯酸酯共聚物AmphomerLV-71辛基丙烯酰胺/丙烯酸酯共聚物(CTFA名稱同Amphomer)Dermacryl-79丙烯酸酯/叔丁基丙烯酰胺共聚物Resyn28-1310乙酸乙烯酯/丁烯酸共聚物Resyn28-2913乙酸乙烯酯/丁烯酸/新癸酸乙烯酯共聚物Resyn28-2930乙酸乙烯酯/丁烯酸/新癸酸乙烯酯共聚物Versacryl-40辛基丙烯酰胺/丙烯酸鹽共聚物UcarsetLP-250PVM的乙基酯/MA共聚物GanexV-516PVP/十六碳烯共聚物GanexV-216PVP/十六碳烯(防水劑)(平均分子量計(jì)算值為7，300)GanexV-220PVP/二十碳烯共聚物(防水劑)(平均分子量計(jì)算值為8，600)GantrezES-225PVM的乙基酯/MA共聚物GantrezES-425PVM的丁基酯/MA共聚物GantrezSP-215(甲基乙烯基醚/馬來(lái)酸)的單乙基酯StepanholdExtraPVP/異丁烯酸乙酯/異丁烯酸三元聚合物Carboset525丙烯酸/丙烯酸酯共聚物L(fēng)uviflexVBM-35PVP/丙烯酸酯共聚物GanexP-904丁基化的PVPGanexWP-6602-吡咯烷酮與1-三十烯(1-Triacontene)的1-乙烯基共聚物
GantrezAD-119PVP/MA共聚物GantezMS-9552-丁烯二酸(2)與甲氧乙烯鈣，鈉鹽的共聚物PVP/VAE-335PVP/VA共聚物PVP/VAE-635PVP/VA共聚物PVP/VAE-735PVP/VA共聚物ADVANTAGECP乙酸乙烯酯，馬來(lái)酸丁酯和丙烯酸異冰片酯Carbomer1342丙烯酸共聚物對(duì)已由商品名或CTFA命名或其它可用方式鑒定的產(chǎn)品的進(jìn)一步鑒定。
如果使用了含羧基的聚合物，則需要進(jìn)行中和，這可以常規(guī)進(jìn)行，無(wú)需通過(guò)使用長(zhǎng)鏈脂肪酸胺來(lái)從本質(zhì)上干擾水不溶性，所說(shuō)的長(zhǎng)鏈脂肪酸胺如硬脂酰胺、硬脂酰二甲基胺、二甲基氫化脂胺等。
Versatyl-42tm(28-4942)(同義詞號(hào)78-6342)(National Starch)辛基丙烯酰胺/丙烯酸脂共聚物-含羧基的聚合物，由辛基丙烯酰和兩個(gè)或多個(gè)含丙烯酸、異丁烯酸或其任意的簡(jiǎn)單酯的單體形成，也稱作Resyn 26-4045(National Starch)和Amphomer LV-71tm(National Starch)。使用時(shí)無(wú)需中和。不溶于水，可溶于醇。硬但柔韌的膜(在US4，315，910中有更寬的定義)。
Amphomertm(28-4910)(National Starch)兩性丙烯酸聚合物。比較僵硬，易噴霧，可溶于無(wú)水乙醇和異丙醇。實(shí)際上，是含羧基的辛基丙烯酰胺/丙烯酸酯/異丁烯酸丁基氨基乙基酯共聚物樹(shù)脂。
S.D.醇40乙醇，變性的，配方40-2，商品項(xiàng)目。
香料32178(Fragrance32178)類似于許多其他配方的特定配方;組份不重要;許多香料是等同的，都可以使用。
Triclosan(Irgasan DP 300tm-Ciba-Geigy)2，4，4′-三氯-2′-羥基二苯醚，廣譜抗菌劑。
Steareth-2聚氧乙烯(2)硬脂酰醚(Brij 72tm-ICI Americas Inc.)。
Ganes Vtm(GAF)聚合物烷化乙烯基吡咯烷酮和α-鏈烯直鏈共聚物。
乙酸十六酯/乙?；枷┐?Acetulantm-Amerchol)親脂性軟化劑液體(油)-非粘性潤(rùn)滑劑有助于擴(kuò)散。
Luviflex VMB-35tm(BASF)乙烯基吡咯烷酮、丙烯酸叔丁酯和異丁烯酸的共聚物。
Dermacryl-79tm(National Starch)含羧基的丙烯酸酯/叔辛基丙烯酰胺共聚物，不溶于水。可溶于乙醇和異丙醇，可被長(zhǎng)鏈胺(如硬脂酰二甲基胺)中和以增強(qiáng)油溶性和疏水性。形成較硬的膜。
Resyn 28-1310tm(National Starch)含羧基的乙酸乙烯酯/丁烯酸共聚物，可溶于乙醇，膜柔韌且不溶于水。
Resyn 28-2913tm含羧基的乙酸乙烯酯/丁烯酸/新癸酸乙烯酯三元聚合物。特別適于噴霧。如果用長(zhǎng)鏈胺進(jìn)行中和，聚合物變得更柔韌和不溶于水。
Resyn 28-2930tm(National Starch)與Resyn 28-2913tm(National Starch)相同。
Versatyl-40tm(National Starch)含羧基的辛基丙烯酰胺/丙烯酸酯共聚物。
Ucarset LP-250tm(Amerchol)聚(甲基乙烯基醚/馬來(lái)酸)的乙基單酯。疏水性中和劑(如二甲基氫化脂胺)改善烴耐量和水不溶性。
Ganextm(GAF)乙烯基吡咯烷酮和長(zhǎng)鏈α-鏈烯共聚物系列或聚(乙烯基吡咯烷酮/異丁烯酸二甲基氨基乙基酯)共聚物系列。
Gantrez EStm(GAF)聚(甲基乙烯基醚/馬來(lái)酸)的單烷基酯的陽(yáng)離子共聚物。
Stepanhold Extratm(Stepan Company)聚乙烯吡咯烷酮/異丁烯酸乙酯/異丁烯酸三元聚合物。
Carboset 525tm(BF Goodrich)丙烯酸共聚物。
Rehydrol Ⅱtm(Reheis)水合氯化鋁組合物。CTFA命名為水合氯化鋁(Chlorogydrex)PG。水合氯化鋁的丙烯甘油組合物在無(wú)水乙醇中可溶并且穩(wěn)定。
ADVANTAGE CPtm(ISP Technologies，Inc.)乙酸乙烯酯，馬來(lái)酸丁酯和丙烯酸異冰片酯在乙醇中的共聚物;酸號(hào)170-190;固形物百分比48-52;K值33-39;在25℃出現(xiàn)顏色(VCS)兩個(gè)最大值，在乙醇溶液中澄清為淡黃色。
Carbomer1342-丙烯酸與羧基聚亞甲基的共聚物，也為Carbopol1342-羧基乙烯基聚合物。具有活性羧基基團(tuán)的乙烯基聚合物，CandENews，36，64(1958，9.29)。得自B.F.Goodrich。用作增稠劑的另一種丙烯酸共聚物。
可能的其它止汗活性添加劑除了如前文所定義的必需成分，本發(fā)明還可包括水合氯化鋁、水合二氯化鋁、水合三氯化二鋁、水合三氯化鋁鋯、水合四氯化鋁鋯、水合五氯化鋁鋯、水合八氯化鋁鋯、氯化鋁、緩沖的硫酸鋁等，所有上述物質(zhì)的用量是目前普遍認(rèn)為安全和有效的，或者是在使用時(shí)將會(huì)普遍認(rèn)為安全有效?？赡鼙粶p量使用的上文列舉的止汗添加劑包括與丙烯乙二醇和聚乙烯乙二醇的復(fù)合物以及與甘氨酸的復(fù)合物，所有這些與現(xiàn)有技術(shù)熟知的一樣，并且也是一些專題或指令的主題，例如，已有教導(dǎo)，水合氯化鋁可使用的濃度為25%或小于25%，并且鋁/氯比例范圍是2.1-1.9∶1，但不包括1.9∶1，所有這些是現(xiàn)有技術(shù)已清楚知道的，無(wú)需在此作進(jìn)一步討論。
權(quán)利要求
1.一種局部止汗劑組合物，主要含有有效量的非毒性、水不溶性、閉塞性成膜止汗劑聚合物，該聚合物溶于局部可接受的非毒性介質(zhì)中。
2.權(quán)利要求1的組合物，其中的聚合物在所說(shuō)的介質(zhì)中為溶解狀態(tài)或分散狀態(tài)。
3.權(quán)利要求1的組合物，其中的介質(zhì)是作為聚合物之溶劑的非毒性，局部可接受的介質(zhì)，并在組合物應(yīng)用后被蒸發(fā)而離開(kāi)聚合物膜。
4.權(quán)利要求2的組合物，其中的聚合物溶解于或分散在非毒性、局部可接受的醇或酮中。
5.權(quán)利要求1的組合物，其中的介質(zhì)選自低脂肪醇和低脂肪酮。
6.權(quán)利要求5的組合物，其中的介質(zhì)選自乙醇、異丙醇、正丙醇、正丁醇、仲丁醇、異丁醇和丙酮。
7.權(quán)利要求1的組合物，其中的組合物包括一種局部可接受的載體、稀釋劑或賦形劑。
8.權(quán)利要求7的組合物，其中的組合物包括乙烯基或丙烯酸共聚物，并且呈液體、卷形棒劑或涂敷劑。
9.權(quán)利要求1的組合物，其中的聚合物只含有烷基鏈烯酸酰胺/鏈烯酸或酯共聚物，或者含有烷基鏈烯酸酰胺/鏈烯酸或酯共聚物和疏水聚合物結(jié)合使用。
10.權(quán)利要求9的組合物，其中的聚合物只含有辛基丙烯酰胺或丙烯酰胺/丙烯酸酯共聚物，或含有辛基丙烯酰胺或丙烯酰胺/丙烯酸酯共聚物和防水聚合物。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種局部止汗劑組合物或制劑，它主要含有有效止汗量的非毒性，不溶于水閉塞性成膜聚合物，本發(fā)明還公開(kāi)了將所說(shuō)組合物施用于受者所需部位的皮膚以減少排汗的方法。常用的礦物鹽，如水合氯化鋁和水合氯化鋯可以包括在組合物中。組合物可根據(jù)常規(guī)技術(shù)采用各種慣常的劑型，如溶液、懸液或其它液體形式，涂敷劑、卷劑，或棒劑，從延長(zhǎng)和提高效果的角度看，棒劑是優(yōu)選劑型。
文檔編號(hào)A61KGK1084057SQ9310757
公開(kāi)日1994年3月23日 申請(qǐng)日期1993年5月22日 優(yōu)先權(quán)日1992年5月22日
發(fā)明者F·特羅那 申請(qǐng)人:國(guó)際研究與開(kāi)發(fā)公司